منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة آرسكوغ-سكوت هي اضطراب وراثي نادر يتميز بقصر القامة وتشوهات في الوجه والأطراف والأعضاء التناسلية. قد تشمل الأعراض الأخرى عيوبًا في القلب، مشاكل في العمود الفقري، وتأخر في النمو. يحدث هذا الاضطراب بسبب طفرات في جين FGD1. التشخيص يتطلب تقييمًا سريريًا شاملاً وفحوصات جينية. يتضمن العلاج عادةً إدارة الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد.
تحميل المقالةمتلازمة آرسكوغ هي حالة وراثية نادرة تتميز بقصر القامة وتشوهات متعددة في الوجه والأطراف والأعضاء التناسلية. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون بعض أنواع الاضطرابات المعرفية موجودة في بعض الأحيان. حتى الآن، فإن جين FGD1 الموجود على الكروموسوم X هو الجين الوحيد المعروف بأنه مرتبط بمتلازمة آرسكوغ.
تؤثر متلازمة آرسكوغ بشكل أساسي على الذكور. يظهر على الأولاد المصابين مجموعة مميزة من التشوهات في الوجه والهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. قد تختلف العلامات السريرية من شخص لآخر (عدم التجانس السريري)، حتى داخل العائلات. غالبًا ما يكون لدى الذكور المصابين بمتلازمة آرسكوغ وجه مستدير مع جبهة عريضة. تشمل السمات المميزة الأخرى للوجه عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)، وتدلي (تدلي الجفون)، وطيات الجفن المنحدرة إلى الأسفل (الشقوق الجفنية)، وأنف صغير مع فتحات أنف متوهجة إلى الأمام (المنخر الأمامي)، وتخلف عظم الفك العلوي (نقص تنسج الفك العلوي)، وقمة أرملة. قد يكون لدى الأفراد المصابين أيضًا أخدود طويل بشكل غير طبيعي في الشفة العليا (الناتئ الأنفي) وجسر أنفي عريض.
قد يعاني هؤلاء الأطفال أيضًا من مجموعة متنوعة من التشوهات التي تؤثر على الأذنين والأسنان. تشمل تشوهات الأذن آذان منخفضة وأشحمة أذن سميكة و"لحمية". تشمل تشوهات الأسنان فقدان الأسنان عند الولادة، وتأخر ظهور الأسنان، وتخلف الغطاء الخارجي الصلب للأسنان (نقص تنسج المينا).
متلازمة آرسكوغ هي في الأساس خلل التنسج الهيكلي، ويصاب الذكور المصابون بتشوهات مميزة في الجهاز الهيكلي بما في ذلك قصر القامة غير المتناسب؛ أيدي وأقدام عريضة وقصيرة؛ أصابع قصيرة وسمينة (قصر الأصابع) مع تثبيت دائم للأصابع الخامسة في وضع منحني (انحراف الإصبع)؛ مفاصل أصابع قابلة للتمدد بشكل غير طبيعي؛ وأقدام مسطحة عريضة مع أصابع منتفخة. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأفراد المصابون من صدر غائر (صدر مقعر)، وبروز أجزاء من الأمعاء الغليظة من خلال فتحة غير طبيعية في البطانة العضلية للتجويف البطني (الفتق الإربي)، وسرة بارزة (سرة). قد يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة آرسكوغ من تشوهات في العمود الفقري مثل الإغلاق غير الكامل لعظام العمود الفقري (السنسنة المشقوقة الخفية)، واندماج العظام العلوية للعمود الفقري (الفقرات العنقية)، وتخلف إسقاط "يشبه الوتد" للفقرة العنقية الثانية (نقص تنسج النتوء السني).
العلامات التي تساعد في تشخيص الذكور المصابين بمتلازمة آرسكوغ هي التشوهات التناسلية، بما في ذلك طية جلدية غير طبيعية مميزة تمتد حول قاعدة القضيب (كيس الصفن "الشالي") و/أو فشل إحدى الخصيتين أو كلتيهما في النزول إلى كيس الصفن (الخصية المعلقة). بالإضافة إلى ذلك، قد تقع فتحة البول (الصماخ) على الجانب السفلي من القضيب (الإحليل السفلي) وقد يبدو كيس الصفن مشقوقًا أو منقسمًا (كيس الصفن المشقوق).
تم وصف الإعاقة الذهنية لدى بعض الأولاد المصابين ولكنها ليست سمة ثابتة للاضطراب. قد يعاني الأفراد المصابون من مجموعة من صعوبات التعلم الخفيفة و/أو الاضطرابات السلوكية: قد يعاني الأطفال المصابون من تأخر في النمو خلال فترة الرضاعة، وفرط النشاط، ونقص الانتباه، والاندفاع والمعارضة. نظرًا لهذا الطيف المحتمل من الخصائص، يُشار أيضًا إلى الحالة باسم اضطراب متلازمة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (MRXS16). كما تم وصف الفشل في اكتساب الوزن والنمو بالمعدل المتوقع (الفشل في النمو) وتطور التهابات الجهاز التنفسي المزمنة.
قد يحدث طيف إضافي من العلامات و/أو الأعراض بشكل أقل تكرارًا، بما في ذلك عيوب القلب الخلقية؛ انحناء غير طبيعي من جانب إلى آخر في العمود الفقري (الجنف)؛ أزواج إضافية من الأضلاع؛ إغلاق غير كامل لسقف الفم (الحنك المشقوق) و/أو أخدود عمودي في الشفة العليا (الشفة المشقوقة)؛ شبكة خفيفة من الأصابع؛ ورقبة قصيرة مع أو بدون شبكة. قد تكون تشوهات العين الإضافية موجودة بما في ذلك العيون المتقاطعة (الحول)، وبعد النظر (مد البصر)، وشلل بعض عضلات العين (شلل العين). وردت تقارير عن أن بعض المرضى لديهم ميل إلى زيادة الوزن.
على الرغم من أن متلازمة آرسكوغ هي حالة متباينة سريريًا وجينيًا، إلا أن الشكل الأكثر تميزًا للاضطراب يتم توريثه كصفة مرتبطة بالكروموسوم X وينتج عن تغييرات (طفرات) في جين FGD1. تؤثر متلازمة آرسكوغ بشكل أساسي على الذكور. ومع ذلك، قد تظهر على الإناث اللواتي يحملن نسخة واحدة من طفرة جين FGD1 (heterozygotes) بعض الأعراض المرتبطة بالاضطراب. تم تحديد طفرات جين FGD1 في حوالي 22٪ من الذكور المصابين؛ لذلك، من المحتمل أن تكون هناك جينات أخرى لم يتم تحديدها بعد قد تكون مرتبطة بهذه الحالة.
الاضطرابات الوراثية المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X هي حالات ناتجة عن طفرات في جين يقع على الكروموسوم X. تمتلك الإناث اثنين من الكروموسومات X ولكن يتم "إيقاف تشغيل" أحد الكروموسومات X لتصحيح اختلال الجرعة ويتم إسكات جميع الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم تقريبًا (تعطيلها) من خلال عملية محددة على أنها تعطيل الكروموسوم X. الإناث اللواتي لديهن طفرة مسببة للأمراض على أحد الكروموسومات X هن حاملات لهذا الاضطراب. عادةً لا تظهر على الإناث الحاملات أعراض الاضطراب لأنه عادةً ما يكون الكروموسوم X الذي يحتوي على الجين غير الطبيعي هو الذي يتم "إسكاته". لدى الذكور كروموسوم X واحد فقط، وإذا ورثوا الكروموسوم X الذي يحتوي على جين المرض، فسوف يصابون بالمرض. بدورهم، سينقل الذكور المصابون باضطراب مرتبط بالكروموسوم X جين المرض إلى جميع بناتهم، اللائي سيكونن حاملات للسمة (حاملات ملزمات). لا يمكن للذكور نقل السمات المرتبطة بالكروموسوم X إلى أبنائهم لأنهم دائمًا ما ينقلون كروموسوم Y بدلاً من كروموسوم X إلى النسل الذكور. لدى الإناث الحاملات لاضطراب مرتبط بالكروموسوم X فرصة بنسبة 25٪ مع كل حمل لإنجاب ابنة حاملة (مثلهن)، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن مصاب بالمرض، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن غير مصاب.
تم نشر ما يقرب من 60 تقريرًا عن متلازمة آرسكوغ تم تأكيدها من خلال تحديد طفرة جين FGD1 في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك، من المحتمل ألا يتم التعرف على بعض الأطفال المصابين بشكل خفيف، مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي لهذه الحالة في عموم السكان. يقدر الانتشار السكاني لمتلازمة آرسكوغ بأنه يساوي أو أقل قليلاً من 1/25000.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة آرسكوغ. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
يمكن التفكير في تشخيص متلازمة آرسكوغ بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض والعائلة وتحديد النتائج المميزة. يتوفر الاختبار الجيني الجزيئي لطفرات جين FGD1 لتأكيد التشخيص. إذا لم يتم تحديد طفرة جين FGD1، فيمكن اقتراح الاختبار الجيني الجزيئي للجينات المرتبطة بحالات مماثلة، مثل جينات ROR2 و WNT5A المرتبطة بمتلازمة روبينو. يوصي الانتقال من التسلسل الكلاسيكي للجينات المفردة إلى بروتوكولات التسلسل من الجيل التالي (NGS) على الأقل باستخدام اللوحات التي تتضمن، بالإضافة إلى FGD1، الجينات التي تسبب حالات متداخلة مثل ROR2 و WNT5A و PIK3R1 و SRCAP و KMT2D و KDM6A و SHOX و CUL7.
يتم توجيه علاج متلازمة آرسكوغ نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والجراحون وأطباء القلب وأخصائيو الأسنان وأخصائيو أمراض النطق وأخصائيو تقييم وعلاج مشاكل السمع (اختصاصيو السمع) وأخصائيو العيون وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
قد تكون الجراحة ضرورية لعلاج التشوهات الخلقية أو الهيكلية المحددة المرتبطة أحيانًا بمتلازمة آرسكوغ (الإحليل السفلي أو الفتق الإربي أو السري أو الخصية المعلقة أو ملامح الجمجمة والوجه الشديدة بشكل غير عادي). يجب أن يخضع الأفراد المصابون بمتلازمة آرسكوغ لتقييمات كاملة للعين والأسنان. وردت تقارير عن أن علاج هرمون النمو يحسن الطول لدى بعض الأطفال، ولكن هناك حاجة إلى تأكيد لتحديد الإدارة والتوقعات المناسبة للاستجابة. بالنسبة للأعراض العصبية النمائية المحتملة، قد يكون التقييم والمدخلات النفسية العصبية ضروريين. العلاج الآخر هو علاجي وداع.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم لتوضيح الخصائص الجينية والسريرية والميراث ومخاطر تكرار الحالة في عائلاتهم.
