منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء نقص سيرولوبلازمين الدم هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتراكم الحديد في الدماغ والأعضاء الداخلية، مما يؤدي إلى أعراض عصبية، مشاكل في الرؤية، وداء السكري. ينتج هذا المرض عن طفرات جينية في جين السيرولوبلازمين، مما يعيق نقل الحديد بشكل صحيح. يشمل العلاج أدوية لإزالة الحديد الزائد ومضادات الأكسدة. التشخيص المبكر والعلاج يمكن أن يساعد في تخفيف الأعراض.
تحميل المقالة
داء نقص سيرولوبلازمين الدم هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتراكم غير طبيعي للحديد في الدماغ والأعضاء الداخلية المختلفة. يطور الأفراد المصابون أعراضًا عصبية بما في ذلك ضعف إدراكي واضطرابات حركية. قد يحدث أيضًا تنكس في الشبكية والسكري. عادة ما تظهر الأعراض خلال مرحلة البلوغ بين 20 و 60 عامًا.
ينتج داء نقص سيرولوبلازمين الدم عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض) في جين سيرولوبلازمين (CP). يتم توارث هذه الحالة بنمط وراثي متنحي.
يصنف داء نقص سيرولوبلازمين الدم كاضطراب تنكسي عصبي مع تراكم الحديد في الدماغ (NBIA). NBIAs هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي تتميز بتراكم الحديد في الدماغ. يصنف داء نقص سيرولوبلازمين الدم أيضًا كاضطراب في زيادة الحديد.
يوجه العلاج نحو الأعراض المحددة وقد يشمل أدوية خالبة للحديد.
تختلف أعراض وشدة داء نقص سيرولوبلازمين الدم من شخص لآخر، حتى بين أفراد نفس العائلة. يختلف عمر الظهور أيضًا، حيث يتراوح بين العشرينات والستينيات.
النتائج الرئيسية الثلاث المرتبطة بداء نقص سيرولوبلازمين الدم هي تنكس الشبكية والأعراض العصبية وداء السكري.
• تنكس الشبكية: يصاب العديد من الأفراد المصابين بتنكس تدريجي في شبكية العين. الشبكية هي طبقات رقيقة من الخلايا العصبية التي تبطن السطح الداخلي للعينين. وهي مسؤولة عن استشعار وتحويل الضوء إلى إشارات عصبية يتم نقلها بعد ذلك إلى الدماغ من خلال العصب البصري. يمكن أن يكون تلف أنسجة الشبكية ناتجًا عن تراكم الحديد أو يكون مرتبطًا بمرض السكري الذي يتطور كجزء من داء نقص سيرولوبلازمين الدم.
• الأعراض العصبية: الأعراض العصبية ناتجة عن تراكم الحديد في الدماغ وقد تشمل:
• تغيرات سلوكية بما في ذلك الاكتئاب
• ضعف إدراكي يمكن أن يتطور إلى الخرف
• داء السكري: بسبب تراكم الحديد وتلف البنكرياس، قد يحدث داء السكري. البنكرياس هو عضو صغير يقع خلف المعدة يفرز الإنزيمات الهاضمة والهرمونات مثل الأنسولين الذي يساعد على تكسير السكر. مرض السكري هو اضطراب شائع لا ينتج فيه الجسم كمية كافية من الأنسولين أو غير قادر على استخدام الأنسولين بشكل صحيح. الأعراض الرئيسية هي العطش والتبول المفرط بشكل غير عادي.
تشمل الميزات الشائعة الأخرى ما يلي:
• فقر الدم: قد يعاني الأشخاص المصابون أيضًا من فقر دم خفيف (مستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء المنتشرة) مما قد يسبب التعب والضعف وضيق التنفس وشحوب الجلد. غالبًا ما يحدث فقر الدم قبل تطور الأعراض الأخرى المرتبطة عادةً بداء نقص سيرولوبلازمين الدم.
• فشل القلب: يمكن أن يؤدي تراكم الحديد في القلب إلى فشل القلب.
• قصور الغدة الدرقية: يمكن أن يؤدي تراكم الحديد في الغدة الدرقية إلى قصور الغدة الدرقية.
ينتج داء نقص سيرولوبلازمين الدم عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض) في جين سيرولوبلازمين (CP). يحتوي جين CP على تعليمات لإنتاج إنزيم سيرولوبلازمين. هذا الإنزيم ضروري للوظيفة السليمة ونقل الحديد داخل الجسم. تتسبب متغيرات جين CP في انخفاض مستويات سيرولوبلازمين وظيفي، مما يؤدي في النهاية إلى تراكم الحديد في الدماغ والأعضاء الأخرى في الجسم. يؤدي تراكم الحديد إلى تلف أنسجة الأعضاء المصابة مما يسبب الأعراض المميزة لداء نقص سيرولوبلازمين الدم.
الحديد معدن أساسي موجود في جميع خلايا الجسم وهو ضروري لكي يعمل الجسم وينمو بشكل صحيح. يوجد الحديد في أنواع كثيرة من الأطعمة بما في ذلك اللحوم الحمراء والدواجن والبيض والخضروات. يجب أن تظل مستويات الحديد ضمن نطاق معين في الجسم، وإلا سيحدث فقر الدم (بسبب انخفاض مستويات الحديد)، أو تلف الأعضاء المصابة (بسبب ارتفاع مستويات الحديد).
في معظم الأفراد المصابين بداء نقص سيرولوبلازمين الدم، يتراكم الحديد داخل العقد القاعدية، وهو جزء من الدماغ يعالج المعلومات المتعلقة بالحركات اللاإرادية والتنسيق والإدراك. تعتمد الأعراض العصبية المحددة التي تتطور في داء نقص سيرولوبلازمين الدم على الموقع الدقيق وكمية تراكم الحديد داخل الدماغ.
ينتج مرض السكري المرتبط بداء نقص سيرولوبلازمين الدم عن تراكم الحديد في البنكرياس. يمكن أن يتراكم الحديد أيضًا في أماكن أخرى من الجسم مثل شبكية العين أو الكبد. ومع ذلك، فإن تلف الكبد لا يحدث عادة في داء نقص سيرولوبلازمين الدم.
يورث داء نقص سيرولوبلازمين الدم بنمط وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للمرض من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا واحدًا مسببًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين المتغير الجيني وأن يكون لديهما طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
في معظم الحالات المتنحية، لا تظهر على الأفراد الذين لديهم جين طبيعي واحد وجين واحد للمرض (الحاملون) أعراض؛ ومع ذلك، قد يصاب حاملو داء نقص سيرولوبلازمين الدم، في حالات نادرة، بمشاكل في تنسيق الحركات (ترنح مخيخي).
داء نقص سيرولوبلازمين الدم هو اضطراب نادر للغاية يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية. لا يعرف بالضبط مدى انتشار داء نقص سيرولوبلازمين الدم. قد يكون أكثر شيوعًا في اليابان، حيث تشير التقديرات إلى أنه يؤثر على فرد واحد لكل 2000000 في عامة السكان. نظرًا لأن العديد من حالات داء نقص سيرولوبلازمين الدم لا يتم تشخيصها أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، فمن الصعب تحديد التردد الحقيقي في عامة السكان. تم وصف داء نقص سيرولوبلازمين الدم لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1992.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض داء نقص سيرولوبلازمين الدم. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
التنكس العصبي مع تراكم الحديد في الدماغ (NBIA) هو مصطلح عام لمجموعة نادرة من الاضطرابات الوراثية التي تتميز بتراكم الحديد في الدماغ. تشمل NBIAs ما يلي:
• التنكس العصبي المرتبط بكيناز بانتوثينات (مرض Hallervorden-Spatz سابقًا)
• التنكس العصبي المرتبط بـ PLA2G6 (مرض Seitelberger)
• الاعتلال العصبي الحديدي
• مرض ويلسون
اضطرابات زيادة الحديد هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بتراكم الحديد في الجسم، وخاصة في الأعضاء الداخلية مثل الكبد والقلب. يعتبر داء نقص سيرولوبلازمين الدم نوعًا من اضطرابات زيادة الحديد، على الرغم من أنه في الاضطرابات الأخرى في هذه المجموعة، لا يتأثر الدماغ عادةً. تشمل هذه الاضطرابات ما يلي:
• داء ترسب الأصبغة الدموية
• داء ترسب الأصبغة الدموية الوليدي
• انعدام الترانسفيرين في الدم
• مرض زيادة الحديد الأفريقي
تتنوع الاضطرابات العصبية التي لها أعراض مشابهة لداء نقص سيرولوبلازمين الدم بما في ذلك:
• مرض باركنسون
• خلل التوتر العضلي
• ترنح وراثي
• مرض هنتنغتون
• ضمور الأجهزة المتعددة
• ضمور دنتاوتروبرال-باليدولويزيان
يعتمد تشخيص داء نقص سيرولوبلازمين الدم على تحديد الأعراض المميزة والتاريخ المرضي التفصيلي للمريض والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. يمكن أن تكشف اختبارات الدم عن بعض النتائج المرتبطة بداء نقص سيرولوبلازمين الدم بما في ذلك غياب سيرولوبلازمين الدم وانخفاض تركيزات النحاس والحديد في الدم. يمكن أن يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ والكبد عن نتائج مميزة تشير إلى تراكم الحديد. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وموجات لاسلكية لإنتاج صور مقطعية للأعضاء وأنسجة الجسم. الاختبار الجيني للعثور على متغيرات مسببة للأمراض في جين CP هو الاختبار التشخيصي النهائي.
تركز إدارة داء نقص سيرولوبلازمين الدم على تحسين الأعراض المحددة التي يعاني منها الشخص المصاب. تشمل خيارات العلاج المستخدمة حاليًا ما يلي:
• العلاج بالاستخلاب الحديدي: تستخدم عوامل استخلاب الحديد مثل ديفيريبرون وديفيروكسامين لتقليل زيادة الحديد الجهازية. عامل استخلاب الحديد هو مادة ترتبط بالحديد الزائد في الجسم. هذا يجعله قابلاً للذوبان في الماء، مما يسمح بإفرازه عن طريق الكلى. يمكن أن يعبر ديفيريبرون حاجز الدم في الدماغ مما قد يقلل من تراكم الحديد في الدماغ. ومع ذلك، ليس من المعروف ما إذا كان يمكن أن يوقف التطور العصبي للمرض، خاصة في المراحل المتقدمة من المرض، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخلاب الحديد يحسن الأعراض بشكل كبير في داء نقص سيرولوبلازمين الدم.
• مزيج ديفيريبرون مع إزالة الدم الدورية (فصد الدم) أظهر فعالية في تقليل مستويات الحديد الجهازية ولكنه قد يؤدي إلى فقر الدم. تشير الأبحاث إلى أن التدخل المبكر قد يساعد في تأخير التطور العصبي للمرض.
• مضادات الأكسدة: قد تمنع مضادات الأكسدة مثل فيتامين هـ وكبريتات الزنك تلف الأنسجة عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي الناتج عن جزيئات غير مستقرة تسمى الجذور الحرة. يمكن استخدام مضادات الأكسدة بمفردها أو بالاشتراك مع عامل استخلاب الحديد أو كبريتات الزنك عن طريق الفم.
تم علاج بعض الأشخاص المصابين بداء نقص سيرولوبلازمين الدم ببلازما مجمدة طازجة لاستعادة مستويات السيرولوبلازمين الطبيعية. عند دمجه مع ديفيروكسامين، أدى هذا النهج إلى انخفاض مستويات الحديد في الكبد. في بعض الأشخاص، أدت عمليات نقل متكررة من البلازما المجمدة الطازجة أيضًا إلى انخفاض مستويات الحديد في الدماغ.
أظهرت بعض الدراسات أن السيرولوبلازمين الذي يعطى في الوريد (السيرولوبلازمين بالحقن) قد يستعيد استقلاب الحديد ويقلل من الإجهاد التأكسدي. على الرغم من أن هذا قد يكون خيارًا علاجيًا مستقبليًا لأنه يستهدف سبب الحالة، إلا أنه غير متاح على نطاق واسع للاستخدام السريري حتى الآن.
تهدف العلاجات الأخرى إلى إدارة الأعراض وتقديم الدعم. ويشمل ذلك الإدارة الدقيقة لمرض السكري من خلال النظام الغذائي أو الأدوية عن طريق الفم أو حقن الأنسولين، حسب الحاجة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم لتقديم إرشادات حول الحالة ووراثتها.
يُنصح الأشخاص المصابون بداء نقص سيرولوبلازمين الدم بتجنب المواد التي يمكن أن تزيد من مستويات الحديد في الجسم.
الأبحاث جارية مع مناهج مبتكرة، مثل العلاج الجيني لتصحيح الخلل الجيني الكامن وراء داء نقص سيرولوبلازمين الدم.
