منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك هي اضطراب وراثي نادر ينتج عن نقص إنزيم أرجينينوسكسينات لياز، مما يؤدي إلى تراكم الأمونيا في الدم. يتسبب هذا التراكم في تلف الجهاز العصبي المركزي، وتشمل الأعراض القيء، والخمول، والتأخر في النمو. يتم تشخيص الحالات الحادة في فترة حديثي الولادة، بينما تظهر الحالات الخفيفة في مراحل لاحقة من العمر. يتطلب العلاج نظامًا غذائيًا خاصًا وأدوية للسيطرة على مستويات الأمونيا.
ملخص: بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك هي اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى تراكم الأمونيا في الدم وتلف الجهاز العصبي.
تحميل المقالة
بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك هو اضطراب وراثي نادر يتميز بنقص أو غياب إنزيم أرجينينوسكسينات لياز (ASL). هذا الإنزيم هو واحد من ستة إنزيمات تلعب دورًا في تكسير وإزالة النيتروجين من الجسم، وهي عملية تعرف بدورة اليوريا. يؤدي نقص إنزيم أرجينينوسكسينات لياز إلى تراكم مفرط للنيتروجين، على شكل أمونيا (فرط أمونيا الدم)، في الدم. الأمونيا هي مادة سامة للأعصاب، مما يعني أنها تتلف أو تمنع وظيفة الخلايا العصبية، وهي خلايا الجهاز العصبي المركزي. تنتقل الأمونيا إلى الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي) عبر الدم، مما يؤدي إلى الأعراض والنتائج الجسدية المرتبطة بالاضطراب.
قد يعاني الأطفال المصابون من القيء، ورفض تناول الطعام، والخمول التدريجي، والغيبوبة. في بعض الحالات، قد تظهر أعراض أخرى بالإضافة إلى الأعراض المرتبطة بارتفاع مستوى الأمونيا، حيث أن نقص إنزيم ASL يضر بوظائف مختلفة في الجسم.
تُورّث بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك بطريقة وراثية متنحية.
اضطرابات دورة اليوريا هي مجموعة من الاضطرابات النادرة التي تؤثر على دورة اليوريا، وهي سلسلة من العمليات البيوكيميائية التي يتم فيها تحويل النيتروجين القادم من الطعام إلى يوريا وإزالته من الجسم عن طريق البول. النيتروجين هو منتج نفايات من استقلاب البروتين. يؤدي الفشل في تكسير النيتروجين إلى تراكم غير طبيعي للنيتروجين، على شكل أمونيا، في الدم.
• نقص أرجينينو سكسيناز
• نقص أرجينينوسكسينات لياز
• نقص حمض أرجينينوسكسينات لياز
• ASA
• نقص ASL
تختلف شدة الأعراض المحددة لبيلة حمض الأرجينينوسكسينيك من شخص لآخر. يظهر شكل حاد من الاضطراب، يتميز بنقص كامل أو شبه كامل لإنزيم ASL، بعد وقت قصير من الولادة (فترة حديثي الولادة). يؤثر شكل أخف من الاضطراب، يتميز بالنقص الجزئي لإنزيم ASL، على بعض الأشخاص في وقت لاحق خلال الرضاعة أو الطفولة أو حتى في مرحلة البلوغ (شكل متأخر الظهور).
الشكل الحاد بسبب النقص الكامل لإنزيم ASL: تحدث الأعراض بسبب تراكم الأمونيا في الدم. يحدث الشكل الحاد في غضون 24 إلى 72 ساعة بعد الولادة، عادة بعد تناول البروتينات. كأعراض أولية، يرفض الأفراد المصابون تناول الطعام، ويعانون من الخمول، وفقدان الشهية، والقيء، والتهيج. تشمل الأعراض الأخرى:
• نوبات
• تشوهات تنفسية
• تراكم السوائل في الدماغ (وذمة دماغية)
• تضخم غير طبيعي في الكبد (تضخم الكبد)
• مرض الكبد التدريجي والخلل الوظيفي، مثل تراكم الأنسجة الندبية (التليف) وتليف الكبد
• مرض الكلى المزمن
• تنفس سريع بشكل غير طبيعي (تسرع التنفس)، والذي قد يكون أول علامة معترف بها لمستويات مرتفعة من الأمونيا في الدم
• شعر خشن وهش (قابل للتفتت) يتكسر بسهولة وقد يترك بقعًا من تساقط الشعر، وهي حالة تعرف باسم تريكوريكس نودوزا، والتي تظهر بشكل ملحوظ في الأفراد المصابين عندما يكبرون.
في بعض الأشخاص، بسبب ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم، قد يتطور الاضطراب إلى غيبوبة (غيبوبة فرط أمونيا الدم). في هذه الحالات، قد تؤدي بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك إلى تشوهات عصبية بما في ذلك التأخر في تحقيق مراحل النمو (تأخر النمو) والإعاقة الذهنية. تكون التشوهات العصبية أكثر حدة في الرضع الذين يعانون من غيبوبة فرط أمونيا الدم لأكثر من ثلاثة أيام. إذا لم يتم علاج الاضطراب، فإنه يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة. ومع ذلك، حتى الأشخاص الذين لا يعانون من فرط أمونيا الدم الحاد قد يصابون بتشوهات عصبية تشير إلى أسباب بديلة للإصابة.
الشكل المعتدل والخفيف بسبب النقص الجزئي لإنزيم ASL: في الأطفال الذين يعانون من نقص جزئي في الإنزيمات، قد لا يبدأ الاضطراب حتى وقت لاحق خلال الرضاعة أو الطفولة (الشكل المتأخر الظهور). قد تشمل الأعراض:
• تأخر في نمو الوزن بالمعدل المتوقع
• رفض البروتينات في النظام الغذائي
• عدم القدرة على تنسيق الحركات الإرادية (ترنح)
• سبات
• قيء
• شعر جاف وهش عند الرضع والأطفال المصابين
قد لا تظهر على بعض الأشخاص المصابين بالشكل المتأخر الظهور أي أعراض (لا تظهر عليهم أعراض).
قد يتناوب الأطفال المصابون بالشكل الخفيف بين فترات من العافية وفرط أمونيا الدم. عادة ما تحدث نوبات فرط أمونيا الدم بسبب عدوى حادة أو إجهاد أو بعض الأدوية أو عدم اتباع القيود الغذائية الموصى بها (على سبيل المثال، تناول كمية كبيرة من البروتين أو أيضًا تناول كمية غير كافية أو منخفضة جدًا من البروتين). قد لا يعاني أشخاص آخرون مصابون بالشكل الخفيف من أي نوبات فرط أمونيا الدم.
يمكن أن يرتبط كل من الشكل الحاد والشكل المتأخر الظهور من بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك بمضاعفات طويلة الأجل تشمل ضعف وظائف الكبد، وعجز عصبي إدراكي مثل ضعف الإدراك، والنوبات، والشعر الهش، وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم). لا يبدو أن هذه المضاعفات طويلة الأجل مرتبطة بتكرار أو مدة أو شدة نوبات فرط أمونيا الدم. بشكل متزايد، يتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم في بعض، ولكن ليس كل، الأطفال والبالغين المصابين بهذه الحالة. قد يكون هذا بسبب عدم قدرة الجسم على إنتاج مادة كيميائية تسمى أكسيد النيتريك.
تنتج بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في الجين ASL. تحمل الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا أساسيًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في أحد الجينات، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، قد يؤثر ذلك على العديد من أنظمة الأعضاء في الجسم.
الجين ASL مسؤول عن تنظيم إنتاج بروتين أرجينينوسكسينات لياز، وهو نوع من الإنزيمات (بروتين ينتج تغييرًا كيميائيًا). تؤدي التغييرات في الجين ASL إلى انخفاض مستويات أرجينينوسكسينات لياز وظيفي، وهو ضروري لتكسير النيتروجين في الجسم. يؤدي الفشل في تكسير النيتروجين بشكل صحيح إلى تراكم غير طبيعي للنيتروجين، على شكل أمونيا، في الدم (فرط أمونيا الدم).
حدد الباحثون أن بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك هي اضطراب أيضي أكثر تعقيدًا مما كان يشتبه به في الأصل. طور الأفراد المصابون بعض المضاعفات طويلة الأجل الموصوفة سابقًا (مثل مرض الكبد، وارتفاع ضغط الدم، ومشاكل عصبية إدراكية) على الرغم من عدم وجود أي نوبات من فرط أمونيا الدم لديهم ولديهم ملف أيضي عام جيد. يفترض الباحثون أن الإنزيم المعيب، أرجينينوسكسينات لياز، قد يكون له وظائف أخرى في الجسم بالإضافة إلى تكسير النيتروجين (أي وظيفته في دورة اليوريا)، بما في ذلك إنتاج أكسيد النيتريك. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الآليات المعقدة الكامنة وراء بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك بشكل كامل.
وراثة
تُورّث بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك بطريقة وراثية متنحية. يتم تحديد معظم الأمراض الوراثية من خلال حالة نسختين من الجين، إحداهما موروثة من الأب والأخرى من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين متغير لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا ورث الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر نقل والدين حاملين للجين المتغير وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك هي اضطراب نادر يصيب أقل من ألف شخص في الولايات المتحدة. تشير التقديرات إلى أنه يصيب بشكل عام من 1 من كل 70,000 إلى 1 من كل 218,000 مولود حي. يتأثر كل من الرجال والنساء بأعداد متساوية. عادة ما تبدأ الأعراض عند الولادة، ولكن قد لا تظهر إلا بعد أيام أو أسابيع. في بعض الأطفال، قد لا تظهر الأعراض إلا في وقت لاحق خلال الرضاعة أو الطفولة.
يقدر المعدل الإجمالي لاضطرابات دورة اليوريا مجتمعة بحوالي 1 من كل 30,000. ومع ذلك، نظرًا لأن اضطرابات دورة اليوريا، مثل بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، غالبًا ما تمر دون أن يلاحظها أحد، مما يجعل من الصعب تحديد معدل حدوثها الحقيقي في عموم السكان.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
اضطرابات دورة اليوريا هي مجموعة من الاضطرابات النادرة التي تؤثر على دورة اليوريا، وهي سلسلة من العمليات البيوكيميائية التي يتم فيها تحويل النيتروجين إلى يوريا وإزالته من الجسم عن طريق البول.
دورة اليوريا هي العملية التي يتم من خلالها التخلص من النفايات (الأمونيا) من الجسم. عندما يتم استهلاك البروتينات، يقوم الجسم بتكسيرها إلى أحماض أمينية. يتم إنتاج الأمونيا من الأحماض الأمينية المتبقية ويجب إزالتها من الجسم.
الأحماض الأمينية هي مقدمة للمركبات التي تحتوي على النيتروجين (مثل النيوكليوتيدات والناقلات العصبية)، وركائز لتخليق البروتين، وركائز قابلة للأكسدة لإنتاج (أو تخزين) الطاقة. في حالة الأحماض الأمينية، يتم إطلاق النيتروجين على شكل أمونيا.
ينتج الكبد العديد من المواد الكيميائية (الإنزيمات) التي تحول الأمونيا إلى شكل يسمى اليوريا، والتي يمكن للجسم التخلص منها في البول. إذا تعطلت هذه العملية، تبدأ مستويات الأمونيا في الارتفاع.
يمكن أن تسبب العديد من الحالات الوراثية مشاكل في عملية التخلص من النفايات هذه. يعاني الأشخاص المصابون باضطراب في دورة اليوريا من جين معيب ينتج الإنزيمات اللازمة لتكسير الأمونيا في الجسم.
تختلف أعراض جميع اضطرابات دورة اليوريا في شدتها وهي نتيجة لتراكم مفرط للأمونيا في الدم وأنسجة الجسم (فرط أمونيا الدم). تشمل الأعراض الشائعة فقدان الشهية والقيء والنعاس والنوبات و/أو الغيبوبة. قد يكون الكبد متضخمًا بشكل غير طبيعي (تضخم الكبد). في بعض الأشخاص، قد تكون هناك مضاعفات تهدد الحياة. بالإضافة إلى بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، فإن اضطرابات دورة اليوريا الأخرى هي نقص كاربامويل فوسفات سينثيتاز (CPS)؛ نقص أرجينينوسكسينات سينثيتاز (سيترولينيميا)؛ نقص أورنيثين ترانس كارباميلاز (OTC)؛ نقص N-أستيل جلوتامات سينثيتاز (NAGS) ونقص أرجينيز-1.
متلازمة راي هي مرض نادر يصيب الأطفال يتميز بفشل الكبد، ووظائف الدماغ غير الطبيعية (اعتلال الدماغ)، وانخفاض مستويات الجلوكوز بشكل غير طبيعي (نقص السكر في الدم) وارتفاع مستويات الأمونيا في الدم. يتبع هذا الاضطراب عادةً عدوى فيروسية. يمكن أن يحدث مع الأسبرين في الأطفال الذين يتعافون من جدري الماء أو الأنفلونزا.
الحماضات العضوية هي مجموعة نادرة من الاضطرابات الأيضية الوراثية التي تتميز بنقص بعض الإنزيمات الضرورية لتكسير (استقلاب) "اللبنات الأساسية" الكيميائية (الأحماض الأمينية) لبعض البروتينات. إذا لم يتم تكسير الأحماض الأمينية، يحدث تراكم مفرط للأحماض في الدم. قد تشمل الأعراض انخفاضًا غير طبيعي في قوة العضلات (نقص التوتر)، وسوء التغذية، والقيء، والخمول، والنوبات. إذا لم يتم علاجه، يمكن أن تتطور الحماضات العضوية إلى غيبوبة ومضاعفات تهدد الحياة. هذه الاضطرابات ذات أصل وراثي وتؤثر على دورة اليوريا كظاهرة ثانوية.
ينبغي النظر في تشخيص اضطراب في دورة اليوريا، مثل بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، في أي مولود جديد يعاني من مرض غير مشخص يتميز بالقيء والخمول التدريجي والتهيج. تتضمن جميع الولايات الخمسين في الولايات المتحدة بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك في برامج فحص حديثي الولادة.
يمكن إجراء تشخيص بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك من خلال تاريخ مفصل للمريض/الأسرة، وتحديد النتائج المميزة ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. يمكن أن تكشف اختبارات الدم عن كميات زائدة من الأمونيا في الدم، وهو المعيار الرئيسي لتشخيص اضطرابات دورة اليوريا، بما في ذلك بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك. قد تكشف اختبارات الدم أيضًا عن ارتفاع مستويات حمض أميني يسمى السيترولين. ومع ذلك، يمكن أن تظهر مستويات الأمونيا أو السيترولين المرتفعة في الدم في اضطرابات أخرى مثل الحماضات العضوية، والحماض اللبني الخلقي واضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية وتوجد أيضًا في اضطرابات أخرى في دورة اليوريا.
يمكن تأكيد التشخيص عن طريق تحديد مستويات مرتفعة من حمض الأرجينينوسكسينيك في عينات الدم أو البول. يمكن أيضًا تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية، التي تكشف الطفرة في الجين الذي يسبب الاضطراب.
يجب أن يعتني بالأشخاص المصابين العديد من الأطباء والمتخصصين الذين يعملون معًا كفريق واحد وبطريقة منسقة. قد يشمل هؤلاء المتخصصون أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب وعلماء الوراثة وأخصائيو التغذية والأطباء الذين هم على دراية بالاضطرابات الأيضية. من الضروري أن يعمل هؤلاء المتخصصون معًا لضمان اتباع نهج شامل للعلاج. قد تكون هناك حاجة إلى معالجين مهنيين ومعالجين للكلام واللغة وأخصائيي علاج طبيعي لعلاج الأطفال الذين يعانون من إعاقات في النمو.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
يهدف علاج بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك إلى منع تكون كمية زائدة من الأمونيا أو إزالة الأمونيا الزائدة أثناء نوبة فرط أمونيا الدم. يجمع العلاج طويل الأمد بين القيود الغذائية وتحفيز طرق بديلة لتحويل وإفراز النيتروجين من الجسم (علاج المسارات البديلة).
تهدف القيود الغذائية في الأشخاص الذين يعانون من بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك إلى الحد من كمية البروتين المتناولة لتجنب تطور فائض من الأمونيا. ومع ذلك، يجب أن يتناول الطفل المصاب ما يكفي من البروتين لضمان النمو السليم. يخضع الأطفال المصابون ببيلة حمض الأرجينينوسكسينيك لنظام غذائي منخفض البروتين وعالي السعرات الحرارية يكمله الأحماض الأمينية الأساسية. غالبًا ما يتم استخدام مزيج من البروتين الطبيعي ذي القيمة البيولوجية العالية، مثل حليب الثدي أو تركيبة حليب البقر، وتركيبة الأحماض الأمينية الأساسية (على سبيل المثال، UCD-1 Ross أو Cyclinex، Mead Johnson) ومكملات السعرات الحرارية الخالية من البروتين (على سبيل المثال، MJ80056، Mead Johnson).
يستفيد الأشخاص المصابون ببيلة حمض الأرجينينوسكسينيك من العلاج بالأرجينين، مما يساعد على تعزيز إفراز النيتروجين (في شكل زيادة إنتاج حمض الأرجينينوسكسينيك). لقد ثبت أن مكملات الأرجينين تفيد في تحسين أو عكس التغيرات في الشعر، لكن تأثيرها على المضاعفات المزمنة طويلة الأجل للاضطراب لم يُفهم بالكامل.
عادة ما تكون جرعة الأرجينين أعلى من تلك المستخدمة في الأشكال الأخرى من اضطراب دورة اليوريا وهي فعالة في تقليل الأمونيا في حالات طوارئ ارتفاع الأمونيا. ومع ذلك، قد يساهم العلاج المزمن بجرعات عالية من الأرجينين في تلف الكبد لأنه ينتج مستويات أعلى من حمض الأرجينينوسكسينيك.
لذلك، في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد، يجب التفكير في جرعات أقل للعلاج طويل الأمد. في هذه الحالة، قد تكون هناك حاجة إلى أدوية أخرى، مثل علاجات المسارات البديلة. يمكن زيادة جرعة الأرجينين أثناء المرض للتخلص من النيتروجين الزائد وبالتالي تقليل خطر ارتفاع مستويات الأمونيا.
يمكن أيضًا استخدام مكملات الفيتامينات وفيتامين د والكالسيوم في علاج بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، حيث قد يعاني بعض الأشخاص المصابين من هشاشة العظام أو انخفاض كتلة العظام. قد يكون سبب هذه المضاعفات الجهازية الأخرى مثل ارتفاع ضغط الدم انخفاض إنتاج أكسيد النيتريك في المرضى الذين يعانون من بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، وقد تكون إضافة أطعمة منخفضة البروتين غنية بالنتريت و/أو مكملات المغذيات التي توفر النتريت كمصدر مستقل مفيدة. على الرغم من عدم وجود دراسات نهائية تثبت ذلك.
العلاج الفوري ضروري عندما يكون لدى الأشخاص مستويات عالية جدًا من الأمونيا (نوبة فرط أمونيا الدم الحادة). يمكن للعلاج في الوقت المناسب أن يمنع الغيبوبة الناتجة عن فرط أمونيا الدم والأعراض العصبية المرتبطة بها. ومع ذلك، في بعض الأشخاص المصابين، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص إنزيمي كامل، لن يمنع العلاج في الوقت المناسب نوبات متكررة من فرط أمونيا الدم والتطور المحتمل لمضاعفات خطيرة.
في بعض الأشخاص المصابين، على الرغم من العلاج المبكر والسيطرة الأيضية الجيدة، قد يصاب الأشخاص المصابون بأعراض معينة مثل أوجه القصور الإدراكية العصبية، والمشاكل السلوكية مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، والإعاقة النمائية والنوبات.
بالإضافة إلى القيود الغذائية والمكملات الغذائية، يتم علاج الأشخاص المصابين ببيلة حمض الأرجينينوسكسينيك بأدوية تحفز إزالة النيتروجين من الجسم. هذه الأدوية هي طريقة بديلة لدورة اليوريا لتحويل وإزالة نفايات النيتروجين. يُعرف هذا باسم علاج المسار البديل أو علاج إزالة النيتروجين. وهذا يشمل بنزوات الصوديوم وفينيل بوتيرات الصوديوم وتريبفينيل بوتيرات الجلسريل.
في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على رافيكتي (فينيل بوتيرات الجلسريل) للعلاج المزمن لاضطرابات دورة اليوريا، بما في ذلك بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، في الأشخاص المصابين الذين تبلغ أعمارهم عامين أو أكثر. رافيكتي هو علاج سائل يساعد على إزالة الأمونيا من الجسم. يستخدم رافيكتي في الأشخاص الذين لا يمكن السيطرة على مرضهم بالنظام الغذائي منخفض البروتين والمكملات الغذائية فقط.
في عام 1996، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بوفينيل (فينيل بوتيرات الصوديوم) للعلاج المزمن لاضطرابات دورة اليوريا، بما في ذلك بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك. بوفينيل هو علاج مسحوق يساعد على إزالة الأمونيا من الجسم. يتوفر الآن أيضًا شكل عام من بوفينيل.
بنزوات الصوديوم هو مسحوق غير معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطرابات دورة اليوريا، ولكنه استخدم في العلاج المزمن لاضطرابات دورة اليوريا. لا يُعتقد أنه فعال مثل بوفينيل أو رافيكتي، على الرغم من أن هذا لم يتم اختباره مطلقًا. تم استخدام مزيج من بنزوات الصوديوم وفينيل بوتيرات في بعض المرضى الذين قد يعانون من مشاكل في تحمل الأخير، ولكن الفعالية السريرية لهذا النهج المدمج مقابل فينيل بوتيرات وحده غير معروفة.
في عام 2005، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أمونول (بنزوات الصوديوم وفينيل أسيتات الصوديوم) كعلاج إنقاذ عن طريق الوريد للوقاية من فرط أمونيا الدم والمرض الدماغي المرتبط به (اعتلال الدماغ) وعلاجه في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات دورة اليوريا. يتم استخدام هذا فقط في بيئة المستشفى.
هناك حاجة إلى علاج في نوبات فرط أمونيا الدم التي تطورت إلى قيء وزيادة الخمول. يمكن إدخال الأشخاص المصابين إلى المستشفى ويمكن إزالة البروتين بالكامل من النظام الغذائي لمدة 24 ساعة. يمكن أيضًا علاج الأشخاص المصابين بإعطاء الأرجينين عن طريق الوريد ومزيج من بنزوات الصوديوم وفينيل أسيتات الصوديوم. يمكن أيضًا توفير سعرات حرارية غير بروتينية على شكل جلوكوز. كما ذكرنا سابقًا، يمكن للشخص المصاب بالمرض الذي تم علاجه بجرعة مزمنة أقل من الأرجينين أن يتلقى جرعة أعلى أثناء المرض إما عن طريق الفم (مع قاعدة الأرجينين) أو عن طريق الوريد (مع هيدروكلوريد الأرجينين).
في الأشخاص الذين لا يوجد تحسن أو حيث تتطور غيبوبة فرط أمونيا الدم، قد تكون هناك حاجة لإزالة النفايات عن طريق تصفية دم الفرد المصاب من خلال جهاز (غسيل الكلى). يستخدم غسيل الكلى أيضًا لعلاج الرضع والأطفال والبالغين الذين يتم تشخيص إصابتهم ببيلة حمض الأرجينينوسكسينيك لأول مرة أثناء غيبوبة فرط أمونيا الدم.
في بعض الأشخاص، يمكن التوصية بزرع الكبد. هذا خيار الملاذ الأخير للأشخاص المصابين الذين يعانون من مرض الكبد التدريجي، والذين يعانون من أزمات طبية متكررة وحالات دخول إلى المستشفى على الرغم من العلاج، أو الذين يعانون من نوعية حياة رديئة.
الرعاية الوقائية
بعد تشخيص بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك، يمكن اتخاذ خطوات لتوقع بداية نوبة فرط أمونيا الدم. يجب أن يخضع الأشخاص المصابون لفحوصات دم دورية لتحديد مستويات الأمونيا والأحماض الأمينية في الدم. يمكن أن يسمح الكشف عن مستويات الأمونيا المرتفعة بالعلاج قبل ظهور الأعراض السريرية. يجب مراقبة المضاعفات مثل ارتفاع ضغط الدم والتهاب وتليف الكبد وتأخر النمو عن كثب منذ وقت التشخيص.
يجري الباحثون دراسات حول إعطاء مكملات أكسيد النيتريك لعلاج بعض المضاعفات طويلة الأجل المرتبطة ببيلة حمض الأرجينينوسكسينيك لأن الأشخاص المصابين يعانون من نقص في أكسيد النيتريك، وهو مركب طبيعي في البشر. لأكسيد النيتريك عدة وظائف في الجسم. أظهرت التقارير الأولية عن بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك أن ارتفاع ضغط الدم والمشاكل العصبية الإدراكية الأخرى تتحسن مع مكملات أكسيد النيتريك. حتى الآن، تم علاج عدد قليل فقط من الأشخاص بمكملات أكسيد النيتريك. هناك حاجة إلى مزيد من البحث، بما في ذلك التجارب السريرية المناسبة لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لهذا العلاج المحتمل للأشخاص الذين يعانون من بيلة حمض الأرجينينوسكسينيك.
يتم إجراء أبحاث حول إجراء علاج استبدال الإنزيم والعلاج الجيني (إعطاء نسخ طبيعية من الجين) لعلاج الاضطرابات الأيضية مثل اضطرابات دورة اليوريا. وبالمثل، تتم أيضًا دراسة العلاج الجيني الذي يستهدف الكبد وعلاج استبدال الحمض النووي الريبوزي المرسال. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لهذه العلاجات.
تم اختبار العلاج الخلوي باستخدام حقن الخلايا الكبدية و/أو الخلايا الجذعية الكبدية بشكل أساسي في بيئة السلامة.
