منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة آدامز-أوليفر هي اضطراب وراثي نادر يظهر عند الولادة، يتميز بتشوهات في الأطراف وفروة الرأس. تشمل الأعراض الشائعة غياب الجلد في فروة الرأس، تشوهات الأطراف، مشاكل القلب، ومضاعفات عصبية. تتعدد الأسباب الجينية لهذه المتلازمة، مما يؤدي إلى أنماط وراثية مختلفة. يركز العلاج على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية حياة المرضى من خلال فريق طبي متخصص.
تحميل المقالة
متلازمة آدامز-أوليفر (AOS) هي حالة وراثية نادرة تظهر عند الولادة وتتضمن تغييرات في الأطراف وفروة الرأس. قد تشمل الأعراض مناطق من الجلد المفقود في فروة الرأس، وتشوهات الأطراف، وعيوب القلب، ومشاكل عصبية، ومشاكل في العين. تحدث متلازمة آدامز-أوليفر بسبب تغييرات (متغيرات) في الجينات ARHGAP31 أو DLL4 أو DOCK6 أو EOGT أو NOTCH1 أو RBPJ. بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة آدامز-أوليفر ليس لديهم متغير في أحد هذه الجينات. تختلف أنماط وراثة متلازمة آدامز-أوليفر بناءً على الجين المعني ويمكن أن تتبع نمط وراثة جسمي سائد أو متنحي. لا يوجد علاج لمتلازمة آدامز-أوليفر. ومع ذلك، يمكن إدارتها من خلال مراقبة الأعراض وعلاجها. يتم ذلك عادةً من قبل العديد من مقدمي الرعاية الصحية المختلفين مثل أطباء الأطفال وأطباء القلب والجراحين التجميليين.
• AOS هي متلازمة وراثية نادرة تؤثر على الأطراف وفروة الرأس.
• تشمل الأعراض الشائعة غياب الجلد في فروة الرأس وتشوهات الأطراف ومشاكل القلب.
• تحدث المتلازمة بسبب تغيرات في جينات محددة، مع أنماط وراثية مختلفة.
• لا يوجد علاج، لكن الإدارة تتضمن مراقبة الأعراض وعلاجها من قبل متخصصين مختلفين.
متلازمة آدامز-أوليفر 1 (AOS1)
متلازمة آدامز-أوليفر 2 (AOS2)
متلازمة آدامز-أوليفر 3 (AOS3)
متلازمة آدامز-أوليفر 4 (AOS4)
متلازمة آدامز-أوليفر 5 (AOS5)
متلازمة آدامز-أوليفر 6 (AOS6)
يمكن أن تختلف الأعراض على نطاق واسع بناءً على التغيير الجيني (المتغير) الذي يسبب المرض، وهو ما يُعرف باسم الارتباط بين النمط الظاهري والتركيب الوراثي، مما يعني أن العلامات والأعراض (النمط الظاهري) تختلف بناءً على المتغير الجيني المعني. العرض الأكثر شيوعًا لـ AOC هو غياب مناطق من الجلد (انقطاع الجلد الخلقي) وتشوهات في الأطراف.
• انقطاع الجلد (75٪ -85٪ من الحالات) يحدث بشكل شائع حول فروة الرأس، وخاصةً في الجزء العلوي من الرأس (قمة الجمجمة) ويمكن أن يتراوح من خفيف إلى شديد. غالبًا ما تلتئم مناطق الجلد الغائبة هذه دون علاج بعد شهرين من الولادة، ولكن قد تتعقد بسبب العدوى والنزيف المفرط (النزف) والنوبات وارتفاع الضغط داخل الجمجمة (فتق الدماغ) وتسرب السائل النخاعي. يمكن أن يحدث انقطاع الجلد في أجزاء أخرى من الجسم، وفي بعض الأشخاص، يكون العظم الموجود تحت الجلد أيضًا متخلفًا. يمكن أن تحدث عيوب في العظام مع غياب العظام في مناطق معينة من الجمجمة، مما قد يؤدي إلى نزيف والتهابات
• غالبًا ما تلتئم مناطق الجلد الغائبة هذه دون علاج بعد شهرين من الولادة، ولكن قد تتعقد بسبب العدوى والنزيف المفرط (النزف) والنوبات وارتفاع الضغط داخل الجمجمة (فتق الدماغ) وتسرب السائل النخاعي.
• يمكن أن يحدث انقطاع الجلد في أجزاء أخرى من الجسم، وفي بعض الأشخاص، يكون العظم الموجود تحت الجلد أيضًا متخلفًا.
• يمكن أن تحدث عيوب في العظام مع غياب العظام في مناطق معينة من الجمجمة، مما قد يؤدي إلى نزيف والتهابات
• عادةً ما تؤثر عيوب الأطراف (85٪ من الحالات) على الجزء السفلي الخارجي من الجسم (عيوب الأطراف المستعرضة الطرفية) وقد تشمل: أصابع أو أيدي أو أصابع قدم و/أو أقدام قصيرة أو مفقودة غياب جزئي أو كامل للأصابع أو أصابع القدم أو الأيدي أو الأقدام و/أو الساقين السفليين شبكة من أصابع القدم (ارتفاق الأصابع) و/أو أظافر القدم المتخلفة
• أصابع أو أيدي أو أصابع قدم و/أو أقدام قصيرة أو مفقودة
• غياب جزئي أو كامل للأصابع أو أصابع القدم أو الأيدي أو الأقدام و/أو الساقين السفليين
• شبكة من أصابع القدم (ارتفاق الأصابع) و/أو أظافر القدم المتخلفة
قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى:
• مشاكل في الأوعية الدموية والقلب موجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية) في حوالي 23٪ من الأشخاص المصابين بـ AOS بما في ذلك: عدم اكتمال نمو الجانب الأيسر من القلب (بطين أيسر ناقص التنسج) أو وجود ثقب في القلب (عيوب الحاجز) التي تؤثر على كيفية تدفق الدم ارتفاع ضغط الدم في شرايين الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)
• عدم اكتمال نمو الجانب الأيسر من القلب (بطين أيسر ناقص التنسج) أو وجود ثقب في القلب (عيوب الحاجز) التي تؤثر على كيفية تدفق الدم
• ارتفاع ضغط الدم في شرايين الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)
• مشاكل عصبية (في حوالي 35٪ من الأشخاص المصابين بـ AOS) مثل: محيط رأس أصغر من المعتاد (صغر الرأس) نتوء يشبه الكيس في الدماغ (قيلة دماغية) الصرع والنوبات بسبب مشاكل هيكلية في الدماغ تأخر في النمو وصعوبات في التعلم بسبب مشاكل هيكلية في الدماغ
• محيط رأس أصغر من المعتاد (صغر الرأس)
• نتوء يشبه الكيس في الدماغ (قيلة دماغية)
• الصرع والنوبات بسبب مشاكل هيكلية في الدماغ
• تأخر في النمو وصعوبات في التعلم بسبب مشاكل هيكلية في الدماغ
• مشاكل في الكلى
• علامة ولادة جلدية، تسمى توسع الشعيرات الجلدية الرخامية الخلقية (في حوالي 20٪ من الأشخاص) تظهر على شكل نمط رخامي أو شبيه بالدانتيل أو شبكة صيد من الأوعية الدموية المتسعة على الجلد قد تنزف علامة الولادة هذه في الحالات الشديدة
• قد تنزف علامة الولادة هذه في الحالات الشديدة
• مشاكل في العين (في أقل من 10٪ من الأشخاص) قد تشمل: غشاوة في عدسة العين (إعتام عدسة العين) انحراف العين (الحول الإنسي) انحسار العصب البصري (ضمور بصري)
• غشاوة في عدسة العين (إعتام عدسة العين)
• انحراف العين (الحول الإنسي)
• انحسار العصب البصري (ضمور بصري)
• أعراض أخرى مثل وجود ثقب في الشفة أو سقف الفم وحلمات إضافية تحدث نادرًا
لكل من الأنواع الفرعية الستة، AOS1 إلى AOS6، سبب وراثي فريد ونمط مميز من الأعراض يميزه عن الآخرين.
AOS1
غالبًا ما يكون أخف الأنواع الفرعية. تقتصر العلامات والأعراض نسبيًا على الجلد والأطراف.
AOS2
عادةً ما يكون الشكل الأكثر شدة ومتعدد الأنظمة. غالبًا ما يشمل كلاً من صغر الرأس وكبر الرأس (محيط رأس كبير بشكل غير طبيعي)، ومشاركة عصبية عميقة، وتشوهات أكثر شمولاً في تقليل الأطراف، ومشاركة أوسع للأعضاء الداخلية. يُظهر هذا النوع الفرعي أيضًا المزيد من النتائج الشديدة في الأظافر والجلد.
AOS3
تتميز بمشاركة عصبية معزولة دون وجود تشوهات في القلب. غالبًا ما يظهر الأشخاص المصابون بصغر الرأس وعيوب فروة الرأس وتشوهات كبيرة في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك تشوهات الدماغ. توجد عيوب في الأطراف وتشوهات في الأظافر ولكنها ليست عادةً شديدة كما في AOS2. يساعد غياب إصابة القلب على تمييز AOS3 عن معظم الأنواع الأخرى.
AOS4
تتميز بتشوهات في الوجه والعين لا تُرى عادةً في الأنواع الفرعية الأخرى. وتشمل هذه صغر العين، والشقوق الجفنية القصيرة، والشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق وملامح الأنف المميزة مثل الجسر المكتئب أو الطرف المنتفخ. ويشمل أيضًا تشوهات جلدية وعائية وعيوب خلقية في القلب وتأخر نمو خفيف. هذه الميزات الوعائية والقحفية الوجهية تجعل AOS4 متميزًا.
AOS5
هو النوع الفرعي الذي يتميز بأكبر قدر من المشاركة القلبية، بما في ذلك عيوب القلب الخطيرة مثل تشوهات الصمامات (ثلاثي الشرفات والتاجي)، وعيوب الحاجز الأذيني أو البطيني، وتضخم الجانب الأيمن من القلب، وتشوهات خطيرة في العين. كما أنه مرتبط بمضاعفات وعائية في الدماغ، مثل السكتات الدماغية والجلطات وتشوهات المخيخ. هذا النوع معقد للغاية بسبب الوجود المشترك للنتائج القلبية والعينية والوعائية والعصبية.
AOS6
يتم تعريفه بوجود جذع شرياني، لم يتم الإبلاغ عنه في الأنواع الفرعية الأخرى. كما أن لديه عيوبًا مميزة في الأطراف مثل تعظم الأصابع، وارتفاق الأصابع، وفقدان أصابع القدم بارزة وغالبًا ما تكون غير متماثلة. عيوب فروة الرأس وصغر الرأس أمران نموذجيان، في حين أن ملامح الوجه قد تشمل جسر أنف مكتئب وطرف أنف منتفخ. وهو أيضًا النوع الفرعي الوحيد الذي تم فيه ملاحظة انخفاض السائل الأمنيوسي (قلة السائل السلوي) قبل الولادة. هذه الميزات والعيوب النادرة في القلب ونتائج ما قبل الولادة وتشوهات الأطراف المميزة تميز AOS6 عن الأنواع الأخرى.
باختصار، في حين أن جميع أشكال متلازمة آدامز-أوليفر تشترك في ميزات الجلد والأطراف الأساسية، إلا أنها تتباعد بشكل كبير في المشاركة الجهازية. AOS1 محدود وخفيف، AOS2 شديد ويؤثر على أعضاء متعددة، AOS3 يؤثر على الجهاز العصبي بشكل أكبر دون إصابة القلب، AOS4 يتميز بتشوهات وعائية وقحفية وجهية، AOS5 يجمع بين مشاكل القلب والعين والدماغ الوعائية، و AOS6 يتميز بالجذع الشرياني ومشاكل ما قبل الولادة.
قد يحدث التهاب السحايا في بعض الأطفال المصابين بمتلازمة آدامز-أوليفر الذين يعانون من عيوب حادة في فروة الرأس والجمجمة. يتميز التهاب السحايا بتورم الأغشية (السحايا) المحيطة بالدماغ أو الحبل الشوكي.
من المعروف أن AOS ناتج عن تغييرات مسببة للأمراض (تُعرف باسم المتغيرات المسببة للأمراض) في العديد من الجينات: DOCK6 و ARHGAP31 و RBPJ و NOTCH1 و EOGT و DLL4. يمكن تقسيم AOS إلى ستة أنواع وفقًا للجين المسبب: النوع 1، الناتج عن متغيرات جين ARHGAP31؛ النوع 2، الناتج عن متغيرات جين DOCK6؛ النوع 3، الناتج عن متغيرات جين RBPJ؛ النوع 4، الناتج عن متغيرات جين EOGT؛ النوع 5، الناتج عن متغيرات جين NOTCH؛ و AOS، الناتج عن متغيرات جين DLL4. في حوالي 50٪ من الأشخاص المصابين بـ AOS، لا يتم العثور على متغيرات في هذه الجينات.
يشتبه بعض الباحثين في أن السمات الجسدية المرتبطة بـ AOS قد تكون ناتجة عن انقطاع تدفق الدم عبر شرايين معينة أثناء نمو الجنين. تظهر هذه الميزات في مجموعة من الحالات النمائية تسمى "تسلسل تعطيل إمداد الشريان تحت الترقوة (SASDS)". تشمل الحالات الأخرى في هذه المجموعة متلازمة بولندا ومتلازمة كليبل-فيل ومتلازمة موبيوس وتشوه سبرينجل.
الأنواع الفرعية 1 و 5 و 6 لها نمط وراثة جسمي سائد وقد أظهرت اختراقًا غير كامل. يعني الاختراق غير الكامل أن هناك أشخاصًا مصابين بهذه الأنواع الفرعية قد لا تظهر عليهم أعراض AOS. النوع AOS 3 له أيضًا نمط وراثة جسمي سائد ولكنه يبدو أنه يتمتع باختراق كامل.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يرث المتغير الجيني من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (de novo) في الفرد المصاب غير الموروث. خطر نقل المتغير الجيني من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تتبع AOS الناتجة عن متغيرات في جين EOGT (AOS4) أو جين DOCK6 (AOS2) نمطًا جسميًا متنحيًا. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للمرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر نقل كلا الوالدين الحاملين للمتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
AOS هو اضطراب وراثي نادر يقدر معدل الإصابة به بواحد تقريبًا من بين 225000 ولادة حية. يؤثر AOS على الذكور والإناث بأعداد متساوية.
يمكن أن تكون أعراض الحالات التالية مثل أعراض AOS. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة فروة الرأس والأذن والحلمة هي حالة نادرة تتضمن مناطق من الجلد الخالي من الشعر على فروة الرأس موجودة عند الولادة. تكون الأذنين صغيرتين ومطويتين ومتخلفين أو لا توجد حلمات. تشمل الأعراض الأخرى هشاشة الأظافر ومشاكل الأسنان ومشاكل الكلى وملامح وجه معينة مثل جسر الأنف المسطح وفتحات العين الضيقة.
توسع الشعيرات الجلدية الرخامية الخلقية (CMTC) هي حالة خلقية نادرة مرتبطة ببقع جلدية متغيرة اللون ناتجة عن اتساع الأوعية الدموية السطحية. يمكن أن تشمل الأعراض الأخرى تشوهات جلدية مثل مناطق من الجلد الغائب؛ بقع جلدية وردية أو حمراء داكنة وغير منتظمة الشكل؛ فقدان أنسجة العضلات على جانب واحد من الجسم؛ ارتفاع ضغط السوائل داخل العين؛ ونمو ناقص في إحدى الساقين. يحدث CMTC بشكل عشوائي دون سبب واضح. يُعتقد أن CMTC يمثل شكلاً من أشكال الفسيفساء الجينية، مما يعني أن بعض الخلايا لديها متغير جيني والبعض الآخر ليس لديه ذلك.
متلازمة بولندا هي حالة نادرة تُرى عند الولادة. قد تكون السمات المرتبطة بها متغيرة للغاية من شخص لآخر. تتميز بشكل كلاسيكي بغياب عضلات جدار الصدر على جانب واحد من الجسم وأصابع قصيرة ومترابطة بشكل غير طبيعي في اليد على نفس الجانب. تشمل الأعراض الأخرى نقص النمو أو غياب أحد الثديين/الحلمة؛ مشاكل متعلقة بالهيكل العظمي يمكن أن تؤثر على الأضلاع والكتفين والذراعين؛ ونادرًا، مشاكل في الأعضاء الداخلية الموجودة على الجانب غير الصحيح من الصدر.
انقطاع الجلد الخلقي هي حالة نادرة ذات نمط معقد من الوراثة. يولد الأطفال مع غياب طبقات معينة من الجلد، في أغلب الأحيان على فروة الرأس، ولكن أيضًا على الجذع و/أو الذراعين والساقين. المنطقة المصابة مغطاة عادة بغشاء رقيق وشفاف. قد تكون الجمجمة و/أو المناطق الكامنة مرئية ومتطورة بشكل غير صحيح. قد يكون انقطاع الجلد الخلقي هو الاضطراب الأساسي، أو قد يحدث بالاشتراك مع اضطرابات كامنة أخرى مثل AOS.
هناك حالات أخرى (مثل نقص تنسج الجلد البؤري، ومتلازمة تثلث الصبغي 13، ومتلازمة جوهانسون-بليزارد، وما إلى ذلك) قد تظهر عليها أعراض مشاكل فروة الرأس والجمجمة التي تحدث بالاشتراك مع تغييرات في اليدين والقدمين. عادةً ما يكون لهذه الاضطرابات ميزات جسدية أخرى قد تميزها عن متلازمة آدامز-أوليفر.
يتم تشخيص متلازمة آدامز-أوليفر (AOS) بناءً على المعايير السريرية و/أو الجينية. سريريًا، يمكن إجراء التشخيص عندما يظهر على الشخص علامتين رئيسيتين على الأقل من العلامات التالية: عيوب الأطراف المستعرضة الطرفية، أو انقطاع الجلد الخلقي (ACC)، أو قريب من الدرجة الأولى مصاب بـ AOS مؤكد. بدلاً من ذلك، يمكن إجراء التشخيص في حالة وجود علامة رئيسية واحدة مع علامة واحدة أو أكثر من العلامات الثانوية، والتي تشمل توسع الشعيرات الجلدية الرخامية، وعيوب القلب الخلقية، وتشوهات الأوعية الدموية.
يمكن أيضًا تأكيد AOS عندما يكون لدى الفرد إحدى العلامات الرئيسية (ACC أو عيوب الأطراف) ومتغير مسبب للأمراض معروف في أحد الجينات المرتبطة بـ AOS.
يتم توجيه علاج متلازمة آدامز-أوليفر نحو الأعراض المحددة التي تظهر على الفرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يكون أطباء الأطفال وجراحو العظام والتجميل وأطباء القلب وأطباء العيون وأخصائيو العلاج الطبيعي وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية مطلوبين لعلاج الفرد ومراقبة مشاكل الجلد والأطراف والقلب والأوعية الدموية والأعصاب والعين.
في كثير من الأشخاص، قد تلتئم عيوب فروة الرأس دون علاج خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة. قد تكون هناك حاجة إلى ترقيع الجلد وجراحة الجمجمة و/أو إجراءات جراحية أخرى للأفراد المصابين بـ AOS الذين يعانون من مشاكل في الجمجمة. قد يوصى بارتداء الخوذات لبعض الأطفال المصابين بـ AOS لمنع الصدمات على الرأس والأضرار المحتملة للأوعية الدموية الواسعة.
توصي العديد من المستشفيات باتباع نهج محافظ (غير جراحي) لعلاج انقطاع الجلد الخلقي في فروة الرأس. يتضمن ذلك الحفاظ على نظافة المنطقة ووضع الضمادات الطبية واستخدام المضادات الحيوية (الكريمات أو الأدوية) إذا كان هناك خطر الإصابة بالعدوى. يمكن استخدام أنواع مختلفة من الضمادات. إذا كانت الطبقة الواقية العميقة من الدماغ (الأم الجافية) مكشوفة، فيجب الحفاظ على المنطقة رطبة ونظيفة ومغطاة في جميع الأوقات لمنع تكون الجلبة، مما قد يؤخر الشفاء أو يؤدي إلى مضاعفات.
في الأشخاص الذين يعانون من جروح أكبر (أكثر من 5 سم) أو إذا كان هناك قطعة مفقودة من عظام الجمجمة، فقد يوصي الأطباء بإجراء عملية جراحية. تشمل الخيارات الجراحية سدائل فروة الرأس (نقل الجلد القريب لتغطية العيب) وترقيع الجلد وتطعيم العظام لإعادة بناء الجمجمة. كانت هذه التقنيات ناجحة وتنطوي على خطر منخفض من المضاعفات. تم أيضًا استخدام خيارات جراحية متقدمة أخرى مثل استخدام جلد المتبرع أو بدائل الجلد المصممة أو ترقيع الجلد المزروع في المختبر، مع نتائج ممتازة.
قد يوصى بالعلاج الطبيعي والجراحة و/أو استخدام الأطراف الاصطناعية للأطفال الذين يعانون من غياب جزئي أو كامل للأصابع أو أصابع القدم أو الأيدي أو الأقدام و/أو الساقين السفليين.
يجب إجراء تقييم طبي كامل للبحث عن المشاكل المحتملة في القلب. قد تتطلب مشاكل القلب والأوعية الدموية مثل مشاكل القلب الهيكلية إجراء عملية جراحية.
يوصى بمراقبة الأعراض على أساس سنوي للرضع المصابين بـ AOS. يجب إجراء مخططات صدى القلب كل عام حتى سن الثالثة للكشف عن علامات ارتفاع ضغط الدم الرئوي. بالنسبة للمخاوف العصبية، يجب أن يخضع الأطفال المصابون بفحص عصبي وتقييم للتطور النفسي الحركي كل عام. بالنسبة لمخاوف العين، يجب أن يرى الأطفال المصابون طبيب عيون للأطفال حتى سن الثالثة للبحث عن أي مشاكل في العين.
يوصى بالإرشاد الوراثي للأفراد المصابين بـ AOS وعائلاتهم. العلاجات الأخرى لهذا الاضطراب هي أعراض وداعمة.
