منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة ADNP هي اضطراب وراثي يؤثر على تطور الدماغ ويسبب تحديات متنوعة، بما في ذلك التأخر النمائي والفكري، وصعوبات في الحركة، وتأخر الكلام، وخصائص التوحد.
قد تشمل الأعراض مشاكل في الجهاز الهضمي، وانخفاض قوة العضلات، واضطرابات حسية، ومشاكل في النوم، وارتفاع القدرة على تحمل الألم.
تشمل العلامات المميزة ملامح وجه مميزة، وبزوغ الأسنان المبكر، وميل إلى السعادة والابتسام.
تحدث المتلازمة بسبب تغيرات في جين ADNP، مما يؤثر على تنظيم الجينات وتطور الدماغ.
التشخيص والعلاج المبكر يمكن أن يحسن نوعية حياة الأطفال المصابين.
تحميل المقالة
متلازمة ADNP، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة هيلمورتيل-فان دير آ، هي اضطراب وراثي يؤثر على تطور الدماغ ويمكن أن يؤدي إلى مجموعة واسعة من التحديات.
يمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير من طفل لآخر، ولكن جميع الأطفال المصابين تقريبًا يعانون من تأخر في النمو والفكر، وصعوبات في وظائف الحركة، وتأخر أو غياب الكلام وسمات التوحد.
يمكن أن يؤثر الاضطراب على أجهزة متعددة من الجسم بما في ذلك الدماغ والقلب والجهاز المناعي والجهاز الهضمي وجهاز الغدد الصماء والجهاز العضلي الهيكلي.
تعد مشاكل التغذية والجهاز الهضمي شائعة، ويعاني العديد من الرضع من انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) مما قد يجعلهم يبدون مترهلين. قد يعاني هؤلاء الأطفال أيضًا من اضطرابات المعالجة الحسية ومشاكل النوم وارتفاع القدرة على تحمل الألم، مما يجعل من الصعب على الآباء معرفة متى يتأذون.
يتميز معظم الأطفال المصابين بملامح وجه مميزة، ويطور الكثير منهم بزوغ الأسنان اللبنية المبكرة وغالبًا ما يكون لديهم مزاج سعيد ونوبات ضحك وابتسام غير مبررة.
يعاني حوالي نصف الأطفال من اضطرابات في التنفس (نوبات حبس النفس) ونوبات من التراجع النمائي للكلام والتي عادة ما يتم استعادتها بمرور الوقت مع العلاج المكثف.
تنتج متلازمة ADNP عن تغييرات (متغيرات) في جين ADNP، والتي تحدث عادةً بشكل عفوي، مما يعني أنها لا تنتقل بالوراثة من الآباء. هذه المتلازمة هي واحدة من أكثر الأسباب أحادية الجين شيوعًا للتوحد.
متلازمة ADNP معقدة وغير مفهومة تمامًا، على الرغم من أن بعض الأعراض الرئيسية ترتبط بها بشكل شائع.
الاضطراب نادر، مع وجود عدد صغير من الحالات المشخصة، مما يجعل من الصعب فهم جميع الأعراض وتطور الحالة بشكل كامل. الخصائص الأكثر شيوعًا الموجودة لدى المصابين بمتلازمة ADNP هي التأخر النمائي (في جميع المرضى)، والتأخر الفكري (في جميع المرضى)، وتأخر تخطيط الحركة (96٪) بدرجات متفاوتة، وتأخر أو غياب الكلام (98٪) واضطراب طيف التوحد بما في ذلك سمات التوحد (93٪).
يمكن أن تختلف تجربة كل طفل مع متلازمة ADNP، ولن يعاني جميع الأطفال من كل عرض من الأعراض الموصوفة أدناه. قد تشمل العلامات والأعراض:
الأعراض العصبية والتنموية:
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر): يظهر في 78٪ من الرضع، مما يجعلهم يبدون "مترهلين".
• تشوهات الدماغ: موجودة في 56٪ من الأطفال، بما في ذلك البطينات المتسعة (29٪)، وضمور المخ (18٪)، وتأخر تكون الميالين (9٪) وآفات المادة البيضاء (8٪).
• النوبات: قد يصاب حوالي 16٪ بنوبات، مع ظهور نوبات غيابية ونوبات حبس النفس على بعض الرضع.
• التراجع النمائي: قد يعاني ما يقرب من 50٪ من الأطفال من فقدان مؤقت للمهارات، خاصة في الكلام.
• تأخر النمو الحركي: من الشائع التأخر في الجلوس ورفع الرأس والمشي.
• تأخر تخطيط الحركة: يعاني معظم الأطفال من صعوبات خفيفة إلى شديدة في تنسيق الحركات.
• تأخر الكلام: قد يواجه الأطفال صعوبة في التحدث؛ قد يظل البعض غير قادرين على الكلام بسبب اضطرابات حركية الفم التي تؤثر على اللسان.
الأعراض السلوكية والنفسية:
• المزاج السعيد: غالبًا ما يبدو الأطفال سعداء ومستمتعين بسهولة، ولديهم نوبات ضحك وابتسام غير مبررة مما قد يؤخر تشخيص الاضطرابات السلوكية مثل التوحد.
• سمات طيف التوحد: يظهر العديد من الأطفال ضعف التفاعل الاجتماعي والسلوكيات المتكررة، مما يفي بمعايير اضطراب طيف التوحد.
• تفاعلات اجتماعية غير عادية: على عكس التوحد النموذجي، قد يسعى الأطفال المصابون بمتلازمة ADNP إلى التفاعل مع البالغين والاستمتاع به.
• الحساسيات الحسية: يعاني حوالي 67٪ من الأطفال من تفضيلات أو نفور قوي من التجارب الحسية.
• البحث عن الأحاسيس الفموية: تشمل السلوكيات الشائعة لعق ومضغ العناصر غير الغذائية ووضع الأشياء في أفواههم.
• مشاكل سلوكية أخرى: تشمل المشاكل السلوكية الأخرى اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) واضطراب الوسواس القهري (OCD) ونوبات الغضب والعدوان واضطرابات المزاج والقلق.
أعراض التغذية والجهاز الهضمي:
• مشاكل حركية الفم: قد يعاني 83٪ من الرضع من صعوبات في المص والمضغ والبلع.
• خطر الشفط: قد يدخل الطعام أو السوائل إلى الرئتين، مما يزيد من خطر حدوث مضاعفات.
• الدعم الغذائي: قد يحتاج بعض الأطفال إلى سوائل مكثفة أو أنبوب تغذية.
• مشاكل في الجهاز الهضمي: يعاني العديد من الأطفال من ارتجاع المريء والإمساك والإسهال والقيء الدوري وتأخر الهضم وحالات الأمعاء المتهيجة.
• أنابيب التغذية: قد تتطلب صعوبات التغذية الشديدة استخدام أنبوب تغذية.
• فرط الأكل: قد يصاب بعض الأطفال، مع نموهم، بزيادة الشهية وقد يعانون من الشعور بالشبع، مما يؤدي إلى زيادة الوزن المفرطة.
مشاكل القلب:
• عيوب القلب الخلقية: موجودة في 38٪ من الأطفال، بما في ذلك عيوب الحاجز البطيني أو الأذيني، وقوس الأبهر الأيمن، وتسرع القلب، وتدلي الصمام التاجي، والقناة الشريانية السالكة، وتضيق الشريان الرئوي، ورباعية فالو.
ملامح الوجه والرؤية والأسنان:
• ملامح وجه مميزة: وتشمل هذه الجبهة البارزة، وخط الشعر المرتفع، وتدلي الجفون (تدلي الجفون)، والشفة العليا الرقيقة، وجسر الأنف العريض، والآذان المشوهة، والعيون المتباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين) والحول (الحول).
• مشاكل في الرؤية: تم الإبلاغ عن طول النظر (مد البصر)، والحول (الحول)، وقصر النظر (الحسر)، وحركات العين غير الطبيعية (الرأرأة)، وتدلي الجفون (تدلي الجفون) وضعف الرؤية القشري.
• بزوغ الأسنان المبكر: قد يكون لدى بعض الأطفال مجموعة كاملة من الأسنان اللبنية بحلول عيد ميلادهم الأول، والتي قد تكون صغيرة ومسننة ومتغيرة اللون، مما قد يؤدي إلى تسوس الأسنان المبكر.
أعراض الجهاز العضلي الهيكلي:
• تشوهات المفاصل والعظام: قد تشمل هذه الأظافر غير المتطورة في أصابع اليدين والقدمين، وأصابع أو أصابع قدم إضافية (تعدد الأصابع)، وأصابع الخنصر الصغيرة المثبتة في وضع منحني (انحراف الأصابع)، ومشاكل الورك، وتشوهات الصدر، وتشوهات الجمجمة، ومفاصل الأصابع البارزة.
• تشوهات اليد والقدم: تشوهات في الأصابع، وثنية راحية واحدة، وتشوهات في الأظافر، ومسافة واسعة بين إصبع القدم الأول وإصبع القدم الثاني (فجوة الصندل).
ارتفاع عتبة الألم:
• قد لا تظهر على حوالي 64٪ من الأطفال علامات الألم، حتى مع وجود إصابات مثل الكسور، مما يجعل من الصعب اكتشاف الألم أو عدم الراحة.
فقدان السمع الذي قد يكون بسبب:
• قناة سمعية ضيقة، والتهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى).
قد تشمل الأعراض الإضافية ما يلي:
• مفاصل فضفاضة بشكل غير طبيعي (مرنة) ولها نطاق حركة أكبر من المعتاد (فرط المرونة).
• انحناء جانبي غير طبيعي في العمود الفقري (الجنف).
• التهابات متكررة، وخاصة الجهاز التنفسي العلوي والمسالك البولية التي قد تشير إلى وجود مشكلة كامنة في الجهاز المناعي.
• تأخر النمو الذي قد يؤدي إلى أطفال أقصر من المتوقع بالنسبة لأعمارهم وجنسهم (قصر القامة).
• السمنة الجذعية، حيث يتأثر جذع الجسم بدلاً من الذراعين والساقين.
• صعوبة تنظيم درجة حرارة الجسم، والعديد منهم يعانون من برودة القدمين واليدين، ويذكر بعض الآباء أن الأطفال يصابون بالحمى بسرعة كبيرة.
• البلوغ المبكر، ومشاكل هرمون الغدة الدرقية، ونقص هرمون النمو.
• تشوهات في المسالك البولية مثل ضيق الحالبين (الأنابيب التي تربط الكلى بالمثانة) والارتجاع المثاني الحالبي الثنائي (يتدفق البول للخلف من المثانة إلى أحد الحالبين أو كليهما وأحيانًا إلى الكليتين).
تنتج متلازمة ADNP عن تغيير (متغير) في البروتين العصبي الوقائي المعتمد على النشاط (ADNP). توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير من الجين، قد يكون منتج البروتين معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو مفرط الإنتاج. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
جين ADNP مسؤول عن إنتاج بروتين يلعب دورًا حاسمًا في التحكم في كيفية عمل الجينات الأخرى. يفعل ذلك من خلال عملية تسمى إعادة تشكيل الكروماتين. الكروماتين هو مركب من الحمض النووي والبروتينات التي تساعد في تنظيم الحمض النووي في الكروموسومات. من خلال تغيير بنية الكروماتين، يمكن لبروتين ADNP تغيير مدى إحكام تعبئة الحمض النووي. عندما يتم تعبئة الحمض النووي بإحكام، ينخفض نشاط بعض الجينات وعندما يكون معبأ بشكل فضفاض، يزداد نشاط الجينات. هذه العملية ضرورية لتنظيم نشاط الجينات أثناء التطور.
بروتين ADNP مهم بشكل خاص لتطور الدماغ الطبيعي، ولكنه يؤثر أيضًا على الجينات التي تتحكم في تطور ووظيفة أجهزة الجسم الأخرى. على الرغم من أن الباحثين ما زالوا يحاولون فهم كيف تؤثر المتغيرات في جين ADNP على وظيفة بروتين ADNP، إلا أنه يُعتقد أن هذه المتغيرات تسبب إعادة تشكيل غير طبيعية للكروماتين. يمكن لهذا الاضطراب في العملية أن يغير نشاط العديد من الجينات، مما يؤدي إلى مشاكل في تطور ووظيفة مختلف الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك الدماغ. من المحتمل أن تكون هذه التغييرات مسؤولة عن الإعاقة الذهنية واضطراب طيف التوحد والأعراض الأخرى المرتبطة بمتلازمة ADNP.
تحدث متلازمة ADNP في أغلب الأحيان بسبب متغير جديد (sporadic orde novo) مما يعني أنه في معظم المرضى المبلغ عنهم، حدث متغير الجين في وقت تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية أثناء التطور الجنيني لهذا الطفل فقط، ولن يتأثر أي فرد آخر من أفراد الأسرة. عادةً لا يتم توارث الاضطراب من الوالدين الأصحاء أو "حملهما"؛ ومع ذلك، تم الإبلاغ عن العديد من الحالات الوراثية.
إذا كان لدى شخص مصاب بمتلازمة ADNP طفل، فيمكنه نقل متغير جين ADNP إلى أطفاله من خلال الوراثة السائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن توريث متغير الجين من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (de novo) في الفرد المصاب الذي لا يتم توارثه. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
تؤثر متلازمة ADNP على الإناث والذكور بأعداد متساوية. العدد الدقيق للأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب غير معروف. وفقًا لأحد التقديرات، يعاني حوالي 1 من كل 20,000 شخص في عامة السكان في الولايات المتحدة وأوروبا من هذا الاضطراب. غالبًا ما يتم تشخيص الاضطرابات النادرة مثل متلازمة ADNP بشكل خاطئ أو لا يتم تشخيصها على الإطلاق، مما يجعل من الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. يُعتقد أن متلازمة ADNP تمثل حوالي 0.17٪ من الأفراد المصابين بالتوحد، مما يجعلها واحدة من أكثر الأسباب الجينية شيوعًا لاضطراب طيف التوحد.
اعتبارًا من يناير 2022، تم تحديد أكثر من 400 طفل مصاب حول العالم في الأدبيات الطبية.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة ADNP. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة فيلان-ماكديرميد (PMS) هي حالة وراثية نادرة تتميز غالبًا بانخفاض قوة العضلات عند الولادة، والنمو الطبيعي، وتأخر شديد أو غياب الكلام، وتأخرات نمو معتدلة إلى عميقة، واختلافات طفيفة في ملامح الوجه. تشوهات القلب والسلوكيات المرتبطة بالتوحد شائعة أيضًا. تحدث متلازمة ما قبل الحيض بسبب حذف أو تغيير هيكلي في الكروموسوم 22 أو متغير في جين SHANK3.
متلازمة أنجلمان هي اضطراب وراثي وعصبي نادر يتميز بتأخرات نمو شديدة، وصعوبات تعلم كبيرة، وقليل من الكلام أو انعدامه. غالبًا ما يواجه الأشخاص المصابون بمتلازمة أنجلمان صعوبة في تنسيق الحركات الإرادية (الترنح)، ويعانون من الرعاش ولديهم سلوك مميز يتميز بسلوك سعيد مع الضحك والابتسام المتكرر. قد يعانون أيضًا من نوبات صرع واضطرابات في النوم وتحديات في التغذية. تحدث هذه المتلازمة بسبب حذف أو تعبير غير طبيعي عن جين UBE3A.
متلازمة سميث-ماجينيس (SMS) هي اضطراب نمو معقد يؤثر على أنظمة أعضاء متعددة. يتم تحديده عادةً من خلال ملامح الوجه المميزة والتشوهات الهيكلية والإعاقة الذهنية وتأخر الكلام والحركة واضطرابات النوم والسلوكيات المؤذية للذات. يعاني حوالي 90٪ من المرضى من حذف جزء من الكروموسوم 17، بما في ذلك جين RAI1. في مرضى آخرين، تكون المتغيرات في جين RAI1 هي السبب. يمكن أن تختلف أعراض الرسائل القصيرة بشكل كبير بين الأفراد.
متلازمة كوفين سيريس (CSS) هي اضطراب وراثي نادر يلاحظ عند الولادة، ويتميز غالبًا بملامح وجه مميزة، مثل الرأس الصغير والأنف العريض والشفاه السميكة وشعر فروة الرأس الخفيف. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من أصابع قدم ويد خامسة قصيرة مع أظافر متخلفة أو غائبة، وصعوبات في التغذية، والتهابات متكررة في الجهاز التنفسي وتأخرات في النمو. تحدث CSS بسبب متغيرات في العديد من الجينات، بما في ذلك ARID1A و ARID1B و SMARCA4 و SMARCB1 و SMARCE1. يمكن أن يختلف الاضطراب في شدته بين المصابين.
تشمل الاضطرابات الأخرى التي تشترك في أعراض مع متلازمة ADNP، مثل التأخرات في النمو والإعاقة الذهنية والنوبات، متلازمة ريت ومتلازمة FOXG1 ومتلازمة FOXP1 ومتلازمة X الهشة ومتلازمة برادر ويلي ومتلازمة بيت-هوبكنز ومتلازمة كليفسترا ومتلازمة تكرار MECP2 واضطرابات النمو العصبي المرتبطة بـ CH2D ومتلازمة تكرار 15q.
لمزيد من المعلومات التفصيلية حول كل من هذه الاضطرابات، يمكنك البحث عنها بشكل فردي في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.
يتم تشخيص المتلازمة من خلال الاختبارات الجينية التي تبحث عن متغيرات في جين ADNP.
يمكن استخدام تقنيات التصوير مثل التصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد تشوهات الدماغ ويمكن إجراء اختبارات متخصصة أخرى للتحقق من وجود عيوب في القلب أو مشاكل في العين.
مخطط صدى القلب هو اختبار يستخدم الموجات الصوتية المنعكسة لإنشاء صور للقلب ويمكن أن يكشف عن عيوب القلب الهيكلية المرتبطة بالاضطراب. سيجري طبيب العيون فحصًا شاملاً وشاملاً للعين للبحث عن تشوهات العين التي قد تكون مرتبطة بالاضطراب.
لا يوجد علاج لمتلازمة ADNP ويركز العلاج على إدارة الأعراض المحددة التي يعاني منها كل طفل. غالبًا ما يكون هناك حاجة إلى فريق من المتخصصين، بما في ذلك أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب وأطباء القلب والمعالجون لتقديم رعاية شاملة. قد تشمل العلاجات:
• يمكن أن يساعد العلاج المهني والبدني وعلاج النطق في حالات التأخر في النمو وصعوبات الحركة. قد يستفيد بعض الأطفال من العلاج المائي أو الموسيقي.
• الأدوية، بما في ذلك الأدوية المضادة للنوبات وأدوية مشاكل النوم أو المشكلات السلوكية
• الجراحة عند الحاجة لعيوب القلب أو المضاعفات الأخرى
• الأجهزة المساعدة مثل أجهزة الاتصال للأطفال الذين يعانون من تأخر في الكلام
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
