منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين (ANCL) هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي تؤدي إلى تراكم الدهون في خلايا الدماغ وتدهورها التدريجي. تظهر الأعراض عادة في الثلاثينيات من العمر، وتشمل صعوبات في الحركة، وتشنجات، وتدهور القدرات العقلية. تختلف الأسباب الوراثية لـ ANCL، مما يؤدي إلى تنوع في الأعراض والتشخيص. يعتمد العلاج على إدارة الأعراض الفردية، حيث لا يوجد علاج محدد للمرض حتى الآن. الدعم النفسي والاجتماعي للعائلات المتضررة أمر بالغ الأهمية.
تحميل المقالة
داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين (ANCL) هو مصطلح عام لعدة اضطرابات وراثية نادرة تنتمي إلى مجموعة من الاضطرابات العصبية الأيضية التنكسية التدريجية المعروفة باسم داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني (NCLs). تشترك هذه الاضطرابات في بعض الأعراض المتشابهة وتتميز جزئيًا بالعمر الذي تظهر فيه هذه الأعراض. عادة ما يبدأ ظهور ANCL في حوالي سن الثلاثين، ولكن هذه الاضطرابات يمكن أن تحدث خلال سنوات المراهقة أو لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. تتميز مجموعة NCLs بالتراكم غير الطبيعي لبعض المواد الدهنية الحبيبية (أي الدهون المصطبغة [lipopigments] ceroid و lipofuscin) داخل الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في الدماغ وكذلك أنسجة أخرى من الجسم. ويصاحب ذلك تدهور تدريجي (ضمور) في مناطق معينة من الدماغ، وضعف عصبي، وأعراض مميزة أخرى ونتائج جسدية. يُطلق على ANCL أحيانًا اسم مرض كوفس. تاريخيًا، تم تقسيم مرض كوفس إلى النوع A أو النوع B. تحدث ANCLs بسبب تغييرات (طفرات) في جينات مختلفة ويمكن أن يكون لها علامات وأعراض مختلفة.
قبل تحديد الجينات الأساسية، تم تقسيم داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني أو NCLs حسب العمر عند البدء. كان مرض كوفس هو اسم الشكل الذي يظهر في مرحلة البلوغ. ومع ذلك، يشعر العديد من الباحثين الآن أنه من الأنسب تصنيف هذه الاضطرابات بناءً على الجين المتأثر بدلاً من العمر عند البدء. يمكن أن يكون لعدة جينات معروفة بأنها تسبب داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني ظهور الأعراض في مرحلة البلوغ.
عادة ما يتم تقسيم ANCL أو مرض كوفس إلى النوع A والنوع B. غالبًا ما تتداخل علامات وأعراض هذين النوعين الفرعيين ولا يكون التمييز بينهما واضحًا دائمًا. عادة ما تزداد الأعراض سوءًا بمرور الوقت. بشكل عام، يرتبط النوع A بالصرع الرمعي العضلي التدريجي (PME). PME هو حالة تتميز بكل من تقلصات العضلات (الرعشة العضلية) والنوبات (الصرع). يعاني بعض الأفراد من صعوبات في تنسيق الحركات الإرادية (الرنح) أو صعوبة في التحدث (عسر التلفظ).
غالبًا ما يكون للنوع B أعراض مشابهة للنوع A. ومع ذلك، قد يعاني الأفراد أيضًا من تشوهات في الحركة والتنسيق بما في ذلك الرنح والحركات اللاإرادية مثل العرات أو الهزات، بما في ذلك تلك التي تؤثر على الوجه (خلل الحركة الوجهي). يصاب بعض الأفراد بتدهور في القدرة الفكرية والمعرفية (الخرف) وتغيرات في السلوك وتشوهات نفسية أخرى. النوبات نادرة في النوع B، ولكن يمكن أن تحدث.
في الآونة الأخيرة، تم وصف المرض الذي يبدأ في مرحلة البلوغ بفقدان البصر ولكن قد لا تظهر عليه أعراض أخرى.
يمكن أن تتسبب التغييرات (الطفرات) في العديد من الجينات المختلفة في داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين. وتشمل هذه الجينات CLN6 للنوع A والجين CTSF للنوع B. هناك أيضًا أشخاص مصابون بداء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني في بداية البلوغ بسبب التغيرات في الجين PPT1 والجين CLN5 والجين CTSD والجين GRN. تم العثور على أن مرض بداية البلوغ الذي يؤثر على الرؤية أو القلب ناتج عن تغيرات في الجين CLN3 والجين MFSD8. يمكن أن تتسبب بعض التغييرات المحددة جدًا في الجين DNAJC5 أيضًا في داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني في بداية البلوغ.
يتم توارث معظم أنواع ANCL بطريقة وراثية متنحية. تظهر هذه الأنواع من الأمراض عند البالغين الذين لم يتأثر آباؤهم بالمرض نفسه. يتم تحديد معظم الأمراض الوراثية من خلال حالة نسختين من الجين، إحداهما موروثة من الأب والأخرى من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا ورث الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر نقل الوالدين الحاملين للجين المتغير وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يتم توارث أحد أنواع ANCL الناتجة عن تغييرات محددة في الجين DNAJC5 بطريقة وراثية سائدة (مرض باري). ينتقل هذا النوع من الأمراض من شخص بالغ مصاب إلى أطفاله، الذين لديهم فرصة بنسبة 1 من 2 للإصابة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يكون الجين غير الطبيعي موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الجين) لدى الفرد المصاب. خطر نقل الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى نسلهم هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الجينات التي تسبب ANCL تنتج البروتينات. هذه البروتينات لها أدوار محددة في الجسم، بما في ذلك تكسير البروتينات والمواد الأخرى في الجسم. عندما يتم تغيير الجين، يكون البروتين الذي ينتجه ناقصًا أو غائبًا أو غير فعال. يمكن أن يتداخل البروتين المفقود أو غير الطبيعي مع تكسير بعض المواد الدهنية الحبيبية التي تسمى الدهون المصطبغة (الدهون المصطبغة: ceroid و lipofuscin). تتراكم هذه المواد داخل الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في الدماغ وكذلك أنسجة أخرى من الجسم ويمكن استخدام وجودها للمساعدة في الحصول على التشخيص. يمكن أن يؤدي البروتين المعيب إلى تدهور تدريجي (ضمور) في مناطق معينة من الدماغ، وضعف عصبي، وأعراض مميزة أخرى ونتائج جسدية.
داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين هو اضطراب نادر للغاية. يقدر معدل الانتشار بحوالي 1.5 شخص لكل 9000000 في عامة السكان. الانتشار هو إجمالي عدد الأفراد المصابين بمرض ما في وقت معين. تباينت الدراسات التي أجريت حول معدل الإصابة بـ ANCL بناءً على البلد الذي يجري الدراسة. تتراوح التقديرات من 1.5 إلى 7 أطفال رضع لكل 100000 ولادة حية. معدل الإصابة هو عدد الأشخاص الجدد الذين يولدون مصابين باضطراب في سنة معينة.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
يعتمد تشخيص داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين على تحديد الأعراض المميزة، والتاريخ التفصيلي للمريض، والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. قد تختلف الاختبارات المستخدمة بناءً على النوع الفرعي المحدد من ANCL. يمكن أن تشمل هذه الاختبارات فحوصات الإنزيمات، ودراسة الأنسجة المصابة تحت المجهر الإلكتروني، والاختبارات الجينية الجزيئية لتحديد التغيرات في الجينات التي يمكن أن تسبب المرض.
الاختبارات السريرية والتشخيص
فحوصات الإنزيمات هي اختبارات تقيس نشاط إنزيمات معينة. في بعض أنواع ANCL، يمكن إثبات انخفاض نشاط الإنزيم في الفحص. على سبيل المثال، سيُظهر ANCL الناتج عن الجين CTSF انخفاضًا في نشاط cathepsin F، وهو الإنزيم الذي ينتجه الجين CTSF، في فحص الإنزيم.
تتطلب بعض أنواع ANCL إزالة الأنسجة المصابة جراحيًا ودراستها تحت المجهر الإلكتروني. يمكن أن يُظهر هذا تراكم مواد التخزين داخل الأنسجة المصابة.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية أو تسلسل الجينات تأكيد تشخيص ANCL. الهدف هو الكشف عن الطفرات في جينات معينة معروفة بأنها تسبب الأنواع الفرعية المختلفة.
هذه الاختبارات متاحة فقط في المختبرات المتخصصة.
يوجه علاج داء الشبكية المخروطي العصبي الليبوفوسيني لدى البالغين نحو الأعراض المحددة التي تظهر على كل فرد. لا توجد حتى الآن علاجات خاصة بالمرض لـ ANCL. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أخصائيو الطب الباطني العام وعلماء الوراثة الأيضية وأطباء الأعصاب والأطباء النفسيون وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط للعلاج بشكل منهجي وشامل. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
