منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
مرض الجسم النشواني عديد الجلوكوزان في البالغين (APBD) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتراكم أجسام عديد الجلوكوزان في أنسجة الجسم المختلفة، مما يؤدي إلى خلل في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.
تشمل الأعراض فقدان الحس في الساقين، وضعف العضلات التدريجي، ومشاكل في المشي، وصعوبات في المسالك البولية، وفي بعض الحالات، ضعف إدراكي خفيف.
ينتج هذا المرض عن طفرات في جين (GBE1) وينتقل وراثيًا بنمط وراثي متنح.
يعتمد التشخيص على التقييم السريري والفحوصات المتخصصة، ولا يوجد علاج محدد حاليًا، ولكن العلاج يركز على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية حياة المريض.
الدعم الوراثي والاستشارة الوراثية مهمان للأفراد المصابين وعائلاتهم.
مرض الجسم النشواني عديد الجلوكوزان في البالغين (APBD) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بنقص في إنزيم تفرع الجليكوجين، مما يؤدي إلى تراكم أجسام عديد الجلوكوزان في العضلات والأعصاب وأنسجة أخرى مختلفة من الجسم. تتكون أجسام عديد الجلوكوزان من جزيئات كبيرة ومعقدة تعتمد على السكر. قد يتميز APBD بخلل في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يشير الجهاز العصبي المركزي (CNS) إلى الدماغ والحبل الشوكي. تمتد الأعصاب المحيطية من الجهاز العصبي المركزي إلى العضلات والغدد والجلد والأعضاء الحسية والأعضاء الداخلية. تشمل الأعصاب المحيطية الأعصاب الحركية والأعصاب الحسية وأعصاب الجهاز العصبي اللاإرادي، والتي تشارك في وظائف الجسم اللاإرادية. في الأفراد المصابين بـ APBD، قد تشمل الأعراض والنتائج المرتبطة فقدانًا حسيًا في الساقين؛ ضعفًا تدريجيًا في عضلات الذراعين والساقين؛ اضطرابات المشي (المشية)؛ صعوبات متزايدة في التبول؛ ضعفًا إدراكيًا خفيفًا أو خرفًا في بعض الأحيان؛ أوجه قصور في الجهاز العصبي اللاإرادي؛ و/أو تشوهات أخرى. يحدث APBD بسبب طفرات في جين إنزيم تفرع الجليكوجين (GBE1) ويتم وراثته بنمط وراثي متنح.
تم وصف APBD لأول مرة في الأدبيات الطبية ككيان سريري في عام 1980 (Robitaille Y et. al). الطفرة التي تسبب هذا الاضطراب موجودة في نفس الجين الذي يسبب مرض أندرسن (مرض تخزين الجليكوجين من النوع الرابع)، وهو اضطراب كبدي حاد يصيب الرضع. والفرق الوحيد هو أنه في مرض أندرسن، يكون GBE مختلًا وظيفيًا تمامًا، بينما في APBD يحتفظ ببعض النشاط المتبقي.
يمكن أن تختلف الأعراض والشدة بشكل كبير من شخص لآخر. عادة، تتطور الأعراض حول العقد الخامس من العمر. غالبًا ما تكون العلامة الأولية مرتبطة بالمثانة العصبية: على وجه التحديد، الحاجة المتزايدة للتبول التي قد تتطور في النهاية لتسبب فقدانًا شبه كامل للسيطرة على المثانة (سلس البول). في بعض الحالات، قد تسبق صعوبات التبول الأعراض الأخرى بعقد أو عقدين.
علامة مبكرة شائعة أخرى لمرض APBD هي الشعور بالخدر أو الضعف في اليدين والقدمين (مذل). قد يعاني الأفراد المصابون من عدم القدرة على رفع الجزء الأمامي من القدم (تدلي القدم)، مما يؤدي إلى الحاجة إلى جر الجزء الأمامي من القدم على الأرض عند المشي. قد يعاني الأفراد المصابون من ضعف في الذراعين والساقين. في النهاية، قد يصاب الأفراد المصابون بزيادة تدريجية في قوة العضلات وتيبس الساقين (التشنج)، مما يسبب صعوبة في المشي. قد يحتاج معظم الأفراد في النهاية إلى مساعدة في المشي (على سبيل المثال، عصا أو مشاية)، وفي النهاية قد يكون استخدام الكرسي المتحرك ضروريًا.
قد يصاب بعض الأفراد المصابين بضعف إدراكي خفيف، والأكثر شيوعًا، ضعف الانتباه والذاكرة الخفيف. في بعض الحالات، قد تتفاقم المشاكل المعرفية، مما يؤدي إلى فقدان تدريجي للذاكرة والقدرات الفكرية (الخرف).
ينتج APBD عن طفرة في جينGBE1. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في أحد الجينات، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف المجال المحدد، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
تم تصنيف APBD تقليديًا على أنه اضطراب وراثي متنح. على نطاق واسع، تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس السمة من كلا الوالدين. ومع ذلك، على الرغم من أن APBD قد تم تصنيفه على أنه اضطراب وراثي متنح، إلا أن هناك العديد من الحالات لمرضى APBD الذين يحملون جين الطفرة p.Y329S في الحالة غير المتجانسة (بمعنى أن لديهم الطفرة في نسخة واحدة من جينGBE1، ولكن ليس في النسخة الأخرى). يجب أن يكون هؤلاء المرضى غير المتجانسين حاملين بدون أعراض، لكنهم يظهرون أعراض المرض وتم تصنيفهم على أنهم "غير متجانسين ظاهرين". لا يعاني هؤلاء المرضى أيضًا من أي طفرة أخرى في الإكسونات الـ 16 للجين. الإكسونات هي أجزاء معينة من الجين ترمز للبروتين الذي ينتجه هذا الجين. اكتشفت دراسة في عام 2015 (Akman et al. 2015) أنه في مجموعة من 35 مريضًا مصابًا بـ APBD، كان 16 مريضًا غير متجانسين للطفرة p.Y329S غير متجانسين مركبين لطفرتين: p.Y329S بالإضافة إلى طفرة تؤثر على جزء غير مشفر من الحمض النووي على الجين (طفرة إنترونية). أدت هذه الطفرة الإنترونية إلى بروتين قصير (مبتور) غير مستقر. لم يكن لدى أي مريض هذه الطفرة الإنترونية في كلا نسختي جينGBE1، مما قد يشير إلى وفيات حول الولادة.
يمكن العثور على مخطط لجميع طفرات جينGBE1 الأربعين المعروفة هنا:https://apbdrf.org/resources/genetics-101
الطفرتان الأكثر شيوعًا هما p.Y329S والطفرة الإنترونية العميقة.
يحتوي جينGBE1 على تعليمات لإنتاج (ترميز) بروتين يسمى إنزيم تفرع الجليكوجين أو GBE. هذا الإنزيم مطلوب للبناء السليم (تخليق) الجليكوجين، وهو سكر معقد يتم تكسيره (استقلابه) بشكل طبيعي إلى سكر بسيط يعرف باسم الجلوكوز. الجلوكوز هو أحد المصادر الرئيسية للطاقة في الجسم. بسبب الطفرات في جينGBE1، هناك مستويات غير كافية من GBE الوظيفي. ينتج عن ذلك جليكوجين مشوه بشكل غير صحيح، والذي يتراكم في أنسجة مختلفة من الجسم في شكل يسمى أجسام عديد الجلوكوزان. على وجه التحديد، قد تتراكم أجسام عديد الجلوكوزان في الخلايا العصبية النجمية على شكل نجمة المعروفة باسم الخلايا النجمية في الدماغ والحبل الشوكي (الجهاز العصبي المركزي) وفي العمليات (المحاور) التي تمتد من الخلايا العصبية وكذلك في الأعصاب المحيطية والرئة والقلب والكبد والكليتين وحتى خلايا الجلد. قد يحدث انكماش الأنسجة (الضمور) و/أو فقدان الأنسجة (النخر) و/أو فقدان الغمد الدهني المحيط بالألياف العصبية (إزالة الميالين). يُقترح أن تكون آلية تسبب أجسام عديد الجلوكوزان في تلف الأعصاب في المحاور هي انسدادها (Lossos et al. 2009)، والذي يؤدي في مزرعة عصبية إلى موت الخلايا (Kakhlon et al. 2013).
مرض الجسم النشواني عديد الجلوكوزان في البالغين هو اضطراب نادر يبدو أنه يصيب الذكور والإناث بنسب متساوية. يتم ملاحظة التجمع العائلي في حوالي 30% من الحالات، وخاصة بين السكان اليهود الأشكناز. تم الإبلاغ عن أكثر من 50 حالة في الأدبيات الطبية.
يمكن الخلط بين مجموعة واسعة من الاضطرابات و APBD. تشمل هذه الاضطرابات التصلب المتعدد والشلل التشنجي الوراثي واعتلال بيضاء الدماغ الكظري والتصلب الجانبي الضموري وضمور المادة البيضاء متبدل اللون ومرض بيليزايوس-ميرزباشر. قد يتم الخلط بين الرجال الذين يعانون في المقام الأول من أعراض بولية وتضخم البروستاتا (تضخم البروستاتا).
يتم إجراء التشخيص بناءً على تقييم سريري شامل وتحديد النتائج المميزة وتاريخ مفصل للمريض ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة.
الاختبار السريري والتشخيص يمكن أن يساعد الفحص المباشر للأنسجة من قبل أخصائي علم الأمراض (المجهر الإلكتروني والضوئي) في الوصول إلى التشخيص النهائي. يكشف الفحص المجهري لعينة من الأنسجة العصبية (خزعة العصب الوركي) عن وجود أجسام عديد الجلوكوزان المميزة. قد تكون هذه الأجسام موجودة أيضًا في اضطرابات أخرى وقد تحدث في سياق الشيخوخة الطبيعية. ومع ذلك، في الأفراد المصابين بـ APBD، توجد أجسام عديد الجلوكوزان في الغالب وبشكل فريد تقريبًا في الألياف الممتدة من الخلايا العصبية (المحاور) بدلاً من جسم الخلايا (حيث توجد في مرض لافورا). يعد وجود أجسام عديد الجلوكوزان غير المتبلورة في الألياف أمرًا أساسيًا للتشخيص. ومع ذلك، نظرًا لأن أخذ خزعة من العصب الوركي هو إجراء جراحي غير مريح، فقد حل الاختبار الكيميائي الحيوي لنشاط GBE في خلايا الدم جنبًا إلى جنب مع الفحص الجيني محل الخزعة كطريقة التشخيص المفضلة.
يمكن قياس النشاط المنخفض للإنزيم GBE (فحصه) في خلايا الجلد المستزرعة (الخلايا الليفية) أو خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية) الموجودة في الدم المحيطي. بالإضافة إلى ذلك، قد تُظهر تقنية تصوير متخصصة تُعرف باسم التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) تشوهات في الأنسجة الموصلة (المادة البيضاء) في الدماغ.
في بعض الحالات، يمكن أن يؤكد الاختبار الجيني الجزيئي التشخيص. يمكن للاختبار الجيني الجزيئي الكشف عن الطفرات في جينGBE1 المعروفة بأنها تسبب APBD، ولكنه متاح فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة.
حتى الآن، لا يوجد علاج محدد للأفراد المصابين بـ APBD. يهدف العلاج إلى الأعراض المحددة الموجودة في كل شخص. يتطلب العلاج بشكل عام اتباع نهج الفريق وقد يشمل أطباء الأعصاب وأخصائيي الطب الباطني العام وأطباء المسالك البولية والمتخصصين في علم الأعصاب السلوكي والمتخصصين في إعادة تأهيل الطب الفيزيائي وعلماء النفس والأخصائيين الاجتماعيين الطبيين. يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
يمكن التفكير في استخدام الأدوية المضادة للتشنج للأفراد المصابين بالمثانة العصبية. قد يحتاج بعض الأفراد إلى استخدام قسطرة ثابتة أو قسطرة داخل وخارج من أجل تصريف البول من المثانة. القسطرة الثابتة هي أنبوب يتم إدخاله في المثانة وتركه في مكانه لتصريف البول. يتم استخدام القسطرة الداخلية والخارجية مرة واحدة لتصريف البول ثم إزالتها.
العلاج الفيزيائي والمهني مفيد لبعض الأفراد المصابين. قد يتطور الاضطراب بحيث تكون الأجهزة التي تساعد الأشخاص المصابين على مواصلة أنشطتهم اليومية، مثل الأقواس أو جبائر اليد أو دعامات الأطراف أو الكراسي المتحركة، ضرورية. يمكن جعل الأفراد المصابين الذين يقتصرون على الفراش أكثر راحة باستخدام الأسرة القابلة للتعديل و/أو مراتب المياه و/أو وسادات مرتبة جلد الغنم.
في الحالات التي تعاني من ضعف إدراكي، يمكن التفكير في تعديل السلوك وغيره من المعينات المعرفية.
