منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة AEC هي اضطراب نادر يتميز بمجموعة واسعة من الأعراض التي تصيب الجلد والشعر والأظافر والغدد واليدين والقدمين، وتشمل الأعراض الشائعة التصاقات الجفون وتآكل الجلد والشعر غير الطبيعي وشقوق الشفة والحنك، وتنتج المتلازمة عن تغيرات في جين TP63، وتتميز بتداخل كبير مع متلازمات أخرى مرتبطة بهذا الجين، ويتطلب تشخيصها تقييماً سريرياً شاملاً واختبارات جينية متخصصة، ويعتمد العلاج على الأعراض الفردية وقد يشمل الجراحة والعناية بالجلد والأدوية.
تحميل المقالة
متلازمة التصاق الجفن والتشوهات الجلدية والتنحلال الشفوي/الحنكي (AEC)، والتي كانت تعرف سابقًا باسم متلازمة هاي-ويلز، هي اضطراب نادر يتميز بمجموعة واسعة من الأعراض التي يمكن أن تؤثر على الجلد والشعر والأظافر والأسنان وبعض الغدد واليدين والقدمين. تشمل الأعراض الشائعة خيوطًا ليفية غير طبيعية من الأنسجة التي يمكن أن تدمج الجفون العلوية والسفلية جزئيًا أو كليًا (التصاق الجفن)، وتآكلات جلدية خفيفة إلى شديدة، وشعر غير طبيعي وشق في الحنك و/أو الشفة المشقوقة. تشمل الأعراض الإضافية تشوه الأظافر، وتشوهات في لون الجلد، وتشوهات الأطراف وتغيرات الأسنان. قد تختلف الأعراض المحددة اختلافًا كبيرًا من فرد لآخر. تحدث متلازمة AEC بسبب تغيرات (متغيرات أو طفرات) في جين TP63، ومعظم الحالات ناتجة إما عن متغيرات جديدة (de novo) أو موروثة بطريقة جسمية سائدة.
هناك ما لا يقل عن ثلاث متلازمات أخرى ناجمة عن متغيرات في جين TP63 بما في ذلك متلازمة الأطراف والثدي ومتلازمة ADULT ومتلازمة انشقاق الأطراف والتشوهات الجلدية وشق الشفة/الحنك (EEC). بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أن متغيرات TP63 هي أيضًا سبب تشوه اليد/القدم المشقوقة غير المتلازمية. هناك تداخل كبير بين هذه الاضطرابات. على الرغم من التداخل، فإن المتلازمات المرتبطة بـ TP63 لها نتائجها البدنية المميزة، المرتبطة جزئيًا بالمتغير المحدد الموجود في جين TP63. يتم تصنيف هذه المتلازمات أيضًا على أنها أشكال من خلل التنسج الأديمي الظاهر، وهي مجموعة كبيرة من الاضطرابات التي تتميز بتشوهات تحدث أثناء التطور الجنيني. تشمل الأنسجة التي تتأثر عادةً بخلل التنسج الأديمي الظاهر الشعر والأسنان والأظافر وبعض الغدد و/أو الجلد. يعتبر الآن اضطراب آخر ناجم عن متغيرات في جين TP63، متلازمة Rapp Hodgkin، جزءًا من طيف مرض واحد يشمل أيضًا متلازمة AEC.
تختلف أعراض متلازمة AEC بشكل كبير، حتى بين أفراد نفس العائلة. بالإضافة إلى ذلك، فإن العدد الصغير من المرضى الذين تم تحديدهم، ونقص الدراسات السريرية الكبيرة، وإمكانية تأثير جينات أو عوامل أخرى على الاضطراب تمنع الأطباء من تطوير صورة دقيقة تمامًا للأعراض المرتبطة والتشخيص. يجب على الأفراد المصابين أو والديهم التحدث إلى طبيبهم والفريق الطبي حول حالتهم الخاصة والأعراض المرتبطة والتشخيص العام.
تكون العديد من الأعراض المرتبطة بمتلازمة AEC موجودة عند الولادة (خلقية). يعاني العديد من الرضع من خيوط غير طبيعية من الأنسجة تربط الجفون العلوية بالجفون السفلية مما يؤدي إلى التحامها معًا، وهي حالة تعرف باسم التصاق الجفن الخيطي الخلقي. يؤثر التصاق الجفن على ما يقرب من 70% من الأفراد المصابين بمتلازمة AEC ولا يُرى عمومًا في اضطرابات TP63 الأخرى.
يعاني معظم الرضع من درجة معينة من تآكل الجلد، تتراوح من إصابة خفيفة بمنطقة معينة إلى إصابة شديدة، وحتى تهدد الحياة، للجسم بأكمله. يشيع إصابة فروة الرأس وعادة ما تتأثر بشكل أكثر حدة من المناطق الأخرى. يمكن أن تتسبب تآكلات فروة الرأس الشديدة في فقدان عام للشعر (نقص الشعر) بالإضافة إلى مناطق متفرقة حيث يتبع فقدان الشعر تكوين نسيج ندبي (ثعلبة ندبية). يمكن أن يحدث تساقط الشعر أيضًا في الأفراد الذين ليس لديهم تاريخ من تآكلات فروة الرأس. قد تتكرر تآكلات الجلد بشكل دوري طوال فترة الطفولة وأحيانًا مرحلة البلوغ. غالبًا ما تتأثر الرأس والرقبة وراحة اليد وباطن القدم وثنايا الجلد. عادة ما تكون تآكلات الجلد بطيئة الشفاء وتمثل مصدرًا كبيرًا للإزعاج والألم والإعاقة. في الحالات الشديدة، يمكن أن تؤدي تآكلات الجلد المستمرة هذه إلى عدوى متكررة ومضاعفات محتملة تهدد الحياة مثل الإنتان.
قد توجد أيضًا تشوهات جلدية إضافية. قد يكون تآكل الجلد المميز مصحوبًا بتغير لون أحمر واسع النطاق (منتشر) (حمامي). يمكن أن يبدو الجلد المصاب أيضًا لامعًا وشمعيًا (غشاء كولوديون). قد يصاب الأفراد المصابون أيضًا بمناطق من لون الجلد الداكن أو الباهت (فرط أو نقص التصبغ). قد تتشكل بقع جلدية جافة ومتقشرة على راحتي اليدين وباطن القدمين (تصلب الجلد الراحي الأخمصي) بالإضافة إلى نتوءات صغيرة ومتصلبة (تصلب الجلد النقطي). قد يحدث أيضًا زيادة في عدد وعمق خطوط الجلد على راحتي اليدين (فرط التخطيط). قد يؤثر فرط التقرن أيضًا على الركبتين والمرفقين.
يعاني جميع الأفراد المصابين من تشوهات انشقاق الفم. يعاني البعض من شق أو أخدود فقط في سقف الفم (الحنك)، والبعض الآخر يعاني من شق في الشفة فقط، والبعض الآخر يعاني من كليهما. عادة ما يكون الحنك المشقوق أو الشفة المشقوقة واضحًا عند الولادة. ومع ذلك، يمكن أن يختلف الحنك المشقوق في الحجم والموقع ويمكن أن تمر بعض الشقوق الصغيرة دون أن يلاحظها أحد أو لا يتم اكتشافها حتى وقت لاحق من الحياة. يحدث شق الحنك بشكل أكثر تكرارًا من الشفة المشقوقة.
يمكن أن تسبب متلازمة AEC أيضًا انخفاضًا في إنتاج العرق (نقص التعرق)، مما يجعل بعض الأفراد المصابين غير مرتاحين أو يشعرون "بالحرارة الزائدة" عندما ترتفع درجة الحرارة (عدم تحمل الحرارة).
تشمل النتائج الشائعة الإضافية في متلازمة AEC شعرًا خفيفًا وسلكيًا وهشًا وعادة ما يكون فاتح اللون. في بعض المرضى، قد توجد أعمدة شعر مسطحة وملتوية (pili torti). الحاجبين والرموش متفرقة أيضًا. قد تحدث أيضًا تغييرات في الأظافر ويمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. تشمل هذه التغييرات أظافر أصابع اليد والقدم المشوهة أو المشوهة، وصفيحات الأظافر الصغيرة بشكل غير طبيعي (تضخم الأظافر)، وحواف الأظافر البالية والأظافر الغائبة. تصبح تشوهات الشعر والأظافر أكثر وضوحًا مع تقدم الأفراد المصابين في العمر.
تشوهات الأسنان شائعة أيضًا ويمكن أن تشمل واحدًا أو أكثر من الأسنان المفقودة (نقص الأسنان) والأسنان المتباعدة على نطاق واسع والأسنان المشوهة أو المتخلفة (نقص تنسج الأسنان). قد يكون الفك السفلي أيضًا صغيرًا ومتخلفًا (نقص تنسج الفك العلوي).
قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من تضيق (رتق) أو غياب الفتحة الموجودة في حافة كل جفن والمرتبطة بالقناة الدمعية (الثقبة الدمعية). يمكن أن يؤدي ذلك إلى انسداد القنوات الدمعية وتهيئتك للإصابة بتقشر العين والتهاب الملتحمة المتكرر. أفاد العديد من الأفراد المصابين بـ AEC بجفاف مزمن في العين. تم الإبلاغ أيضًا عن التهاب مزمن في الجفون (التهاب الجفن).
في كثير من الأحيان، ارتبطت بعض تشوهات الأطراف بمتلازمة AEC بما في ذلك شبكة بعض أصابع اليدين أو القدمين (ارتفاق الأصابع) والأصابع العالقة في وضع منحني أو مثني (اعوجاج الأصابع).
يعاني بعض الأطفال من التهابات مزمنة في الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى) ويعاني ما يقرب من 90% من فقدان السمع بسبب فشل انتقال الموجات الصوتية (توصيلها) عبر الأذن الوسطى (فقدان السمع التوصيلي). يمكن أن يتسبب فقدان السمع في تأخيرات في تطور الكلام.
يمكن أن يحدث أيضًا ضعف في زيادة الوزن ونقص النمو وقصر القامة. تشمل النتائج الإضافية التي تم الإبلاغ عنها في الأفراد المصابين بمتلازمة AEC آذان صغيرة بشكل غير طبيعي وجسر عريض للأنف وأخدود قصير بشكل غير طبيعي يمتد من أعلى الشفة العليا إلى الأنف (الناتئ الأنفي) وفم صغير بشكل غير طبيعي (صغر الفم) وعدم القدرة على فتح الفم بالكامل (صعر الفك). في الذكور المصابين، قد يكون فتحة الأنبوب الصغير الذي يحمل البول من المثانة إلى خارج الجسم (الإحليل) موجودًا بشكل غير طبيعي على الجانب السفلي من القضيب (الإحليل التحتي).
تحدث متلازمة AEC بسبب وجود متغير في جين TP63. توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أنسجة وأعضاء الجسم.
يحتوي جين TP63 على تعليمات لتجميع (تشفير) بروتين (TP63) ضروري للتطور السليم للهياكل المشتقة من الأديم الظاهر. الأديم الظاهر هو الطبقة الجرثومية الخارجية للجنين النامي والتي تشتق منها العديد من هياكل الجسم، بما في ذلك الجلد والشعر والأظافر والعديد من الغدد والأسنان والأغشية المخاطية للفم وما إلى ذلك. تؤدي المتغيرات في هذا الجين إلى وظيفة غير طبيعية لبروتين TP63، مما يتعارض مع التطور السليم لهذه الهياكل.
تتبع متلازمة AEC الوراثة السائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية لحدوث المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لمتغير جديد (de novo) في الفرد المصاب. تحدث سبعون بالمائة من حالات متلازمة AEC بشكل متقطع دون وجود تاريخ عائلي سابق (أي متغير جديد أو "de novo"). خطر انتقال متغير الجين من الوالد المصاب إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يمكن أن تختلف أعراض ونتائج الفحص البدني لمتلازمة AEC بشكل كبير في شدتها من شخص لآخر (التعبير المتغير). بالإضافة إلى ذلك، قد لا يصاب الأفراد الذين ورثوا متغيرًا جينيًا لمتلازمة AEC بجميع الأعراض التي تمت مناقشتها أعلاه. قد تلعب عوامل أخرى مثل الجينات الإضافية التي تعدل التعبير عن الاضطراب (الجينات المعدلة) دورًا في النتائج المتغيرة لمتلازمة AEC.
تؤثر متلازمة AEC على الذكور والإناث بأعداد متساوية. إن الانتشار والانتشار الدقيقين للاضطراب في عموم السكان غير معروفين. متلازمة AEC هي اضطراب نادر وتم وصف أقل من 100 فرد مصاب في الأدبيات الطبية.
تحدث العديد من الاضطرابات بالإضافة إلى متلازمة AEC بسبب وجود متغيرات في أجزاء مختلفة من جين TP63.
يعتمد تشخيص متلازمة AEC على تحديد الأعراض المميزة وتاريخ المريض المفصل والتقييم السريري الشامل. يمكن أن تساعد مجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة في التشخيص.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية تأكيد تشخيص متلازمة AEC. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية اكتشاف المتغيرات في جين TP63 المعروف أنها تسبب الاضطراب، ولكنها متاحة كخدمة تشخيصية فقط في المختبرات المتخصصة.
يوجه علاج متلازمة AEC نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأطباء العيون وجراحو العظام وأطباء الجلد وأطباء الأسنان واختصاصيو السمع وأطباء الأنف والأذن والحنجرة وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التخطيط لعلاج الطفل المصاب بشكل منهجي وشامل.
قد يتحلل التصاق الجفن الصغير أو يتفكك (يتحلل ذاتيًا) من تلقاء نفسه دون أي علاج. قد تتطلب التصاقات الأكبر إزالة جراحية. قد تكون الجراحة ضرورية أيضًا لعلاج الشفة المشقوقة والحنك المشقوق وتشوهات الأطراف وبعض التشوهات في الوجه مثل الفك المتخلف.
يمكن استخدام جراحة الأسنان والأجهزة التصحيحية لعلاج الأسنان المشوهة. في حالة فقدان الأسنان، قد تكون هناك حاجة إلى أطقم أسنان أو يمكن التفكير في زراعة الأسنان خلال سنوات المراهقة أو أوائل البلوغ. يجب على الأفراد المصابين إيلاء اهتمام خاص بصحة الأسنان لمنع تسوس الأسنان.
غالبًا ما يكون علاج تآكلات الجلد أمرًا صعبًا وغالبًا لا يستجيب لخيارات العناية بالجروح القياسية. لا ينصح باستخدام التقنيات القوية مثل التنضير ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم الحالة. يوصى باستخدام خيارات لطيفة للعناية بالجروح والعلاج الدوري بنقع التبييض المخفف. يتضمن نقع التبييض المخفف استخدام محلول مطهر، مثل محلول داكين، لقتل الجراثيم التي يمكن أن تنمو في الجرح. من المهم أيضًا الحد من المزيد من الصدمات للمناطق المصابة من الجلد.
الأفراد الذين يعانون من تآكلات جلدية مزمنة معرضون لخطر الإصابة بعدوى ثانوية، والتي يمكن علاجها بالمضادات الحيوية الموضعية أو الفموية. يمكن أيضًا استخدام الأدوية المضادة للفطريات في بعض الحالات.
يمكن استخدام بضع الطبلة، وهو إجراء يتم فيه إجراء شق صغير في طبلة الأذن ووضع أنبوب صغير لتخفيف الضغط وتصريف السوائل، لعلاج فقدان السمع والتهابات الأذن. قد تكون هناك حاجة إلى دموع اصطناعية للأفراد الذين يعانون من جفاف العين. نقص التعرق خفيف ولا يتطلب عادة علاجًا.
يجب مراقبة وزن الطفل وتوفير السعرات الحرارية المناسبة. إذا كان الطفل لا ينمو بشكل صحيح، فمن الضروري استشارة فريق التغذية.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
