منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
غاماغلوبولين الدم هو مجموعة من حالات نقص المناعة الوراثية تتميز بانخفاض تركيز الأجسام المضادة في الدم نتيجة لنقص الخلايا الليمفاوية. تتضمن الأنواع الرئيسية: غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X، ونوع نادر مرتبط بنقص هرمون النمو، ونوع متنحي. تتطلب هذه الحالات تقوية جهاز المناعة عن طريق إعطاء الغاماغلوبولين لمكافحة العدوى.
تشمل الأعراض الشائعة التهابات بكتيرية متكررة بسبب عيوب في الخلايا الليمفاوية البائية، المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة. قد يعاني الأطفال المصابون أيضًا من التهابات الميكوبلازما التي تؤدي إلى التهاب المفاصل الحاد. قد يظهر لدى الذكور المصابين بغاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X مستويات منخفضة جدًا من IgA و IgG و IgM في الدم، بالإضافة إلى ضعف وظيفة الخلايا المتعادلة.
تحميل المقالة
غاماغلوبولين الدم هي مجموعة من حالات نقص المناعة الموروثة تتميز بتركيز منخفض من الأجسام المضادة في الدم بسبب نقص الخلايا الليمفاوية معينة في الدم والليمف. الأجسام المضادة هي بروتينات (الغلوبولين المناعي، IgM، IgG، إلخ) وهي مكونات أساسية وحاسمة في الجهاز المناعي. إنها ضرورية لكي يقوم الجهاز المناعي بعمله في مكافحة البكتيريا والفيروسات والمواد الغريبة الأخرى التي تهدد الجسم. تفشل الخلايا السلفية المتخصصة التي تنتج الغاماغلوبولين في التطور أو العمل بشكل صحيح مما يؤدي إلى نقص في عدد الخلايا الليمفاوية الناضجة التي تسمى الخلايا البائية.
أنواع غاماغلوبولين الدم هي: غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA)، وغاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X مع نقص هرمون النمو (حوالي 10 حالات تم الإبلاغ عنها)، وغاماغلوبولين الدم المتنحي (ARAG). تتميز جميع هذه الاضطرابات بضعف في جهاز المناعة يجب تقويته عن طريق إعطاء الغاماغلوبولين من أجل مكافحة العدوى.
• غاماغلوبولين الدم المتنحي
• غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X مع نقص هرمون النمو
• غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA)
الأعراض الرئيسية لغاماغلوبولين الدم هي الالتهابات البكتيرية المتسلسلة الناتجة عن حالات الفشل في الاستجابات المناعية المحددة بسبب عيوب في الخلايا الليمفاوية البائية. تحكم هذه الخلايا الليمفاوية إنتاج الأجسام المضادة. عادة ما يبدأ الذكور المصابون بغاماغلوبولين الدم الأولي المرتبط بالكروموسوم X في إظهار علامات هذه العدوى في أواخر السنة الأولى من العمر، بعد استنفاد الأجسام المضادة IgG من الأم.
يمكن أن تؤدي العدوى التي تسببها بكتيريا الميكوبلازما إلى التهاب المفاصل الحاد بما في ذلك تورم المفاصل والألم، في الأطفال المصابين بغاماغلوبولين الدم الأولي. المستدمية النزلية هي العدوى الأكثر شيوعًا المنتجة للمخاط (قيحي) التي تحدث في الأشخاص المصابين بغاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X. قد يعاني الأطفال أيضًا من عدوى متكررة بالبكتيريا العقدية الرئوية والمكورات العقدية والمكورات العنقودية، ونادرًا ما تحدث عدوى الزائفة.
الذكور المصابون بالشكل المرتبط بالكروموسوم X من غاماغلوبولين الدم لديهم مستويات منخفضة جدًا من الأجسام المضادة IgA و IgG و IgM المنتشرة في دمائهم. تتأثر خلايا الدم البيضاء المتخصصة (الخلايا المتعادلة) في قدرتها على تدمير البكتيريا أو الفيروسات أو الكائنات الغازية الأخرى (الميكروبات). يحدث هذا لأن الخلايا المتعادلة تحتاج إلى أجسام مضادة من الجهاز المناعي لبدء تدمير البكتيريا الغازية (التأثير الماسوني). قد تكون مستويات الخلايا المتعادلة المنتشرة في الأطفال المصابين بغاماغلوبولين الدم منخفضة باستمرار، أو قد تتقلب (قلة العدلات الدورية والعابرة) في الأشخاص المصابين بهذه الاضطرابات. عدد الخلايا الليمفاوية البائية في الأطفال المصابين بغاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X أقل من واحد على مائة من العدد الطبيعي.
تم تشخيص حوالي 10 أشخاص فقط في 5 أو 6 عائلات بغاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X مع نقص هرمون النمو. الأولاد في هذه العائلات لديهم أعداد منخفضة أو غير قابلة للكشف من الخلايا الليمفاوية البائية. يتكهن الأطباء والوراثة بأن طفرة ثانية في جين BTK، قريبة جدًا من الطفرة في هذا الجين التي تسبب XLA، هي المسؤولة عن الجمع بين غاماغلوبولين الدم وقصر القامة الشديد.
تم الإبلاغ عن أن غاماغلوبولين الدم المتنحي ناتج عن جينات تؤثر على تطور الخلايا البائية.
اللاغاماغلوبولينemia المرتبطة بالكروموسوم X (عيب الخلايا الليمفاوية البائية) هي صفة وراثية متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. تم تحديد مكان الجين غير الطبيعي، المسمى BTK، على الموضع الجيني Xq21.3-q22. طفرة مختلفة في جين BTK تسبب اللاغاماغلوبولينemia المرتبطة بالكروموسوم X مع نقص هرمون النمو. السبب الوراثي لـ ARAG أكثر تعقيدًا بكثير ويتضمن جينات أخرى تم تحديدها على مواقع على كروموسومات مختلفة: 22q11.21 و 14q32.33 و 9q34.13. تُعرف الجينات في ثلاثة مواقع باسم IGLL1 و IGHM و LCRR8 على التوالي.
تقع الكروموسومات في نواة الخلايا البشرية وتحمل المعلومات الجينية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا. تسمى أزواج الكروموسومات البشرية المرقمة من 1 إلى 22 بالكروموسومات الجسمية ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية X و Y. الذكور لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يسمى "p" وذراع طويل يسمى "q". تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم 21q11.21" إلى النطاق 11.21 على الذراع الطويل للكروموسوم 21. وبالمثل، يشير 14q32.33 إلى النطاق 32.33 على الذراع الطويل للكروموسوم 14، ويشير 9q34.13 إلى النطاق 34.13 على الذراع الطويل للكروموسوم 9. يشير الموقع الموصوف بأنه Xq21.3-q22 إلى منطقة على الذراع الطويل للكروموسوم X بين النطاقات 21.3 و 22. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لصفة معينة الموجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم.
الاضطرابات الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X هي حالات ناتجة عن جين غير طبيعي على الكروموسوم X وتحدث في الغالب عند الذكور. الإناث اللاتي لديهن جين مرضي موجود على أحد كروموسومات X الخاصة بهن هن حاملات لهذا الاضطراب. عادةً لا تظهر على الإناث الحاملات أعراض لأن الإناث لديهن كروموسومان X ويتم تعطيل أحدهما بحيث تكون الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم غير فعالة. عادةً ما يكون الكروموسوم X الذي يحتوي على الجين غير الطبيعي هو الذي يتم تعطيله. لدى الذكور كروموسوم X واحد موروث من أمهاتهم وإذا ورث الذكر كروموسوم X يحتوي على جين مرضي فسوف يصاب بالمرض. لدى الإناث الحاملات لاضطراب مرتبط بالكروموسوم X فرصة بنسبة 25٪ مع كل حمل لإنجاب ابنة حاملة مثلهن، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن مصاب بالمرض وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن غير مصاب.
ينقل الذكور المصابون باضطرابات مرتبطة بالكروموسوم X الجين المرضي إلى جميع بناتهم اللاتي سيكونن حاملات. لا يمكن للذكور نقل جين مرتبط بالكروموسوم X إلى أبنائهم لأن الذكور دائمًا ما ينقلون كروموسوم Y الخاص بهم بدلاً من كروموسوم X إلى النسل الذكور.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس الصفة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين الجين المعيب وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة إنجاب طفل يتلقى جينات طبيعية من كلا الوالدين ويكون طبيعيًا وراثيًا لتلك الصفة المعينة هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربين (متزاوجون) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
اللاغاماغلوبولينemia الأولية هو اضطراب نادر يحدث بشكل حصري تقريبًا عند الذكور على الرغم من أن بعض الإناث قد تأثرن بأنواع معينة من هذا الاضطراب.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض اللاغاماغلوبولينemia الأولية. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
• نقص IgA هو نقص في الأجسام المضادة مرتبط باللاغاماغلوبولينemia ويتميز بانخفاض مستويات IgA في الدم في وجود مستويات طبيعية أو متزايدة من IgG و IgM. نقص IgA هو أكثر أنواع نقص المناعة الأولية شيوعًا. تشمل أوجه القصور الأخرى لنظائر الغلوبولين المناعي نقص IgM ونقص الفئة الفرعية IgG.
• نقص المكون 3 للمكمل، هو نقص مناعي وراثي نادر يتميز بالتهابات الجهاز التنفسي المتكررة والتهابات الجلد والتهابات الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الجيوب الأنفية. أعراض هذا الاضطراب تشبه إلى حد كبير أعراض بعض أنواع اللاغاماغلوبولينemia. قد تشمل الأعراض الأخرى الالتهاب الرئوي والعدوى البكتيرية في الدم (تجرثم الدم) و / أو التهاب الأغشية المبطنة للدماغ (التهاب السحايا). قد ترتبط اضطرابات أخرى أيضًا بنقص المكون 3 للمكمل بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية) وآلام المفاصل (ألم مفصلي) وأمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة (الذئبة الحمامية الجهازية).
يعد إعطاء العلاج ببدائل الغاماغلوبولين عن طريق الوريد علاجًا قياسيًا لللاغاماغلوبولينemia. يستخدم الغاماغلوبولين عن طريق الوريد أو تحت الجلد لعلاج اللاغاماغلوبولينemias ونقص المناعة المتغيرة الشائعة.
يتم وصف المضادات الحيوية للأشخاص المصابين باللاغاماغلوبولينemia عند حدوث الالتهابات البكتيرية. يتم علاج بعض المرضى بالمضادات الحيوية كإجراء وقائي (وقائيًا). يجب حماية جميع الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة قدر الإمكان من التعرض للأمراض المعدية. يجب تجنب الكورتيكوستيرويدات أو أي دواء يثبط جهاز المناعة (الأدوية المثبطة للمناعة) قدر الإمكان، بالإضافة إلى الأنشطة البدنية مثل الرياضات التي تتطلب الاحتكاك الجسدي والتي تنطوي على خطر تلف الطحال.
في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة مع ارتفاع مستويات IgM، هناك ميل للنزيف المفرط المرتبط بمستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الصفائح الدموية المنتشرة في الدم (نقص الصفيحات). قد يؤدي ذلك إلى تعقيد أي إجراء جراحي.
يوصى بالإرشاد الوراثي للأشخاص المصابين باللاغاماغلوبولينemias وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي وداعـم.
