منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
مرض ألكساندر هو اضطراب عصبي نادر يؤثر على المادة البيضاء في الدماغ، ويتميز بوجود تجمعات بروتينية غير طبيعية تسمى ألياف روزنتال. يصنف إلى نوعين رئيسيين حسب العمر عند ظهور الأعراض، ويسبب مشاكل في النمو، وتأخر في التطور، ونوبات صرع، بالإضافة إلى أعراض أخرى مثل التصلب والترنح. ينتج المرض عن طفرات في جين GFAP، ويتم تشخيصه عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي وتحليل الحمض النووي. العلاج يركز على تخفيف الأعراض وتقديم الدعم للمرضى وعائلاتهم.
قد يتسبب في تأخر النمو ومشاكل عصبية.
تحميل المقالة
مرض ألكساندر هو اضطراب عصبي نادر للغاية، وعادة ما يكون تدريجياً ومميتاً. تم اكتشافه في البداية في أغلب الأحيان خلال فترة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، ولكن مع توفر أدوات تشخيص أفضل، تم العثور عليه يحدث بتردد مماثل في جميع مراحل الحياة. تم تضمين مرض ألكساندر تاريخياً ضمن اعتلالات المادة البيضاء - أمراض المادة البيضاء في الدماغ. تؤثر هذه الأمراض على المادة الدهنية (المايلين) التي تشكل غلافاً عازلاً حول بعض الألياف العصبية (المحاور). يمكّن المايلين النقل الفعال للنبضات العصبية ويوفر المظهر "الأبيض" للمادة البيضاء في الدماغ. هناك نقص ملحوظ في تكوين المايلين في معظم المرضى الذين يعانون من بداية مبكرة لمرض ألكساندر، وأحياناً في المرضى الذين يعانون من بداية لاحقة، وخاصة في الجزء الأمامي (الفصوص الأمامية) من نصفي الكرة المخية (الدماغ). ومع ذلك، لا تُلاحظ عيوب المادة البيضاء أحياناً في الأفراد الذين يعانون من بداية لاحقة. بدلاً من ذلك، فإن السمة الموحدة بين جميع مرضى ألكساندر هي وجود تجمعات بروتينية غير طبيعية تُعرف باسم "ألياف روزنتال" في جميع أنحاء مناطق معينة من الدماغ والحبل الشوكي (الجهاز العصبي المركزي [CNS]). تحدث هذه التجمعات داخل الخلايا النجمية، وهي نوع خلية شائع في الجهاز العصبي المركزي يساعد في الحفاظ على بيئة طبيعية للجهاز العصبي المركزي. وبناءً على ذلك، فمن الأنسب اعتبار مرض ألكساندر مرضاً يصيب الخلايا النجمية (اعتلال نجمي) بدلاً من مرض يصيب المادة البيضاء (اعتلال المادة البيضاء).
سمي مرض ألكساندر على اسم الطبيب الذي وصف الحالة لأول مرة في عام 1949 (WS Alexander).
تاريخياً، تم وصف ثلاثة أشكال من مرض ألكساندر بناءً على العمر عند البداية، وهي الرضع والأحداث والبالغين؛ ولكن توصل تحليل لعدد كبير من المرضى إلى أن المرض يوصف بشكل أفضل بأنه ذو شكلين، النوع الأول، الذي يبدأ عموماً في سن 4 سنوات، والنوع الثاني، الذي يمكن أن يبدأ في أي عمر، ولكن بشكل أساسي بعد سن 4 سنوات. يمثل كل نوع حوالي نصف المرضى المبلغ عنهم. تشمل الأعراض المرتبطة بالنوع الأول فشلاً في النمو وزيادة الوزن بالمعدل المتوقع (فشل النمو)؛ والتأخر في تطوير بعض المهارات الجسدية والعقلية والسلوكية التي يتم اكتسابها عادة في مراحل معينة (الضعف النفسي الحركي)؛ ونوبات مفاجئة من النشاط الكهربائي غير المنضبط في الدماغ (النوبات). تشمل الميزات الإضافية عادة تضخماً تدريجياً للرأس (تضخم الرأس)؛ وزيادة غير طبيعية في تصلب العضلات وتقييد الحركة (التشنج)؛ ونقص التنسيق (الترنح)؛ والقيء وصعوبة البلع أو السعال أو التنفس أو التحدث (علامات بصلية وكاذبة).
يعاني ما يقرب من 90٪ من مرضى الرضع من مشاكل في النمو ونوبات صرع، وأكثر من 50٪ من الأعراض الأخرى المذكورة؛ ومع ذلك، لا يوجد عرض واحد أو مجموعة من الأعراض موجودة دائماً.
نادراً ما يظهر على المرضى الذين يعانون من النوع الثاني من مرض ألكساندر تأخر أو تراجع في النمو، أو تضخم الرأس أو النوبات، وقد يتطور التدهور العقلي ببطء أو لا يتطور على الإطلاق. بدلاً من ذلك، يعرض حوالي 50٪ علامات بصلية/كاذبة، ويعاني حوالي 75٪ من الترنح وحوالي 33٪ من التشنج. نظراً لأن هذه الأعراض ليست محددة، فإن مرض ألكساندر عند البالغين يختلط أحياناً باضطرابات أكثر شيوعاً مثل التصلب المتعدد أو وجود الأورام. (للحصول على معلومات حول هذه الأمراض، راجع قسم الاضطرابات ذات الصلة في هذا التقرير.)
إن الشكلين المختلفين لمرض ألكساندر هما تعميمات وليستا كيانات محددة. في الواقع، هناك سلسلة متصلة متداخلة من العروض التقديمية؛ يمكن أن يظهر طفل يبلغ من العمر عاماً واحداً بأعراض أكثر شيوعاً لطفل يبلغ من العمر 10 سنوات، والعكس صحيح. ومع ذلك، في جميع الحالات، تتفاقم الأعراض دائماً تقريباً مع مرور الوقت وتؤدي في النهاية إلى الوفاة، مع كون المسار الهبوطي بشكل عام (ولكن ليس دائماً) أسرع كلما كان الظهور مبكراً.
حوالي 95٪ من حالات مرض ألكساندر ناتجة عن طفرات في جين يسمى GFAP لبروتين هيكلي يسمى بروتين حمضي ليفي دبقي يوجد حصرياً في الخلايا النجمية في الجهاز العصبي المركزي. سبب 5٪ الأخرى من الحالات غير معروف.
طفرات GFAP سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. وبالتالي، فإن مرضى ألكساندر لديهم نسخة طافرة واحدة ونسخة طبيعية واحدة من جين GFAP. يمكن أن يرث الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الحمض النووي للجين). يعاني معظم مرضى ألكساندر من طفرة جديدة، مما يشير إلى أن أياً من والديهم ليس لديه الطفرة، ولكن الطفرة نشأت في مرحلة ما خلال تطور الحيوانات المنوية أو البويضات أو الجنين. مع تحسن تشخيص المرض، يتم التعرف بشكل متزايد على الحالات العائلية التي ينتقل فيها المرض من جيل إلى جيل. خطر انتقال الاضطراب من أحد الوالدين المصابين إلى النسل هو 50 بالمائة لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
كيف تنتج طفرات GFAP مرض ألكساندر غير معروف. تتراكم ألياف روزنتال، التي تحتوي على GFAP، في جميع أنحاء أسطح الدماغ (القشرة المخية)، وفي المادة البيضاء في الدماغ، وفي المناطق السفلية من الدماغ (جذع الدماغ)، والحبل الشوكي، وتظهر بشكل أساسي تحت الأغشية الواقية الداخلية (السحايا) المحيطة بالدماغ والحبل الشوكي (الأم الحنون)؛ وتحت بطانة التجاويف المملوءة بالسوائل (البطينين) في الدماغ (المناطق تحت البطانة)؛ وحول الأوعية الدموية (المناطق حول الأوعية الدموية). تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن الطفرات تعمل عن طريق إنتاج تأثير سام جديد، بدلاً من التدخل في الوظيفة الطبيعية لـ GFAP. قد يكون هذا التأثير السام ناتجاً عن وجود ألياف روزنتال، أو عن الكميات الكبيرة جداً وغير الطبيعية من GFAP التي تتراكم في الخلايا النجمية لألكساندر، أو كليهما. تؤدي الخلايا النجمية العديد من الوظائف الحاسمة في الجهاز العصبي المركزي، ويتأثر العديد منها بطفرات GFAP، ولكن أهمية هذه التغييرات بالنسبة للمرض غير معروفة حتى الآن.
تشير التقديرات إلى أن مرض ألكساندر يحدث بتردد حوالي 1 في مليون ولادة. لم تتم ملاحظة أي تفضيل عرقي أو إثني أو جغرافي أو جنسي، ولا يُتوقع أي تفضيل نظراً للطبيعة الجديدة للطفرات المسؤولة عن معظم الحالات. على الرغم من أنه تم تشخيصه في البداية بشكل أساسي عند الأطفال الصغار، إلا أنه يُلاحظ الآن بتردد مماثل في جميع الأعمار.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض مرض ألكساندر. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
لسنوات عديدة، كانت خزعة الدماغ لتحديد وجود ألياف روزنتال مطلوبة لتشخيص مرض ألكساندر. ومع ذلك، حتى هذا الإجراء يمكن أن يكون غامضاً، لأن ألياف روزنتال توجد أيضاً في بعض الاضطرابات الأخرى، مثل أورام الخلايا النجمية. في الآونة الأخيرة، تم تطوير معايير التصوير بالرنين المغناطيسي التي تتمتع بدرجة عالية من الدقة لتشخيص مرض النوع الأول النموذجي (الظهور المبكر). كانت هذه المعايير أقل فائدة لبعض حالات النوع الثاني، التي تعاني من نقص قليل أو معدوم في المادة البيضاء في الدماغ، على الرغم من أن التشوهات في جذع الدماغ والمخيخ والحبل الشوكي يمكن أن تشير إلى التشخيص. وفقاً لذلك، عند إجراء تشخيص لمرض ألكساندر، يجب أولاً استبعاد الأمراض الأكثر شيوعاً التي لها أعراض مماثلة والتي تتوفر لها اختبارات. وتشمل هذه مرض أدرينوليوكوديستروفي، ومرض كانافان، وحمض الجلوتاريك، واعتلال المادة البيضاء في كرابي، ومتلازمة لي، واعتلال المادة البيضاء ميتوكروماتيك، ومرض بيليزايوس ميرزباخر وتاي ساكس. يعتمد التشخيص النهائي لمرض ألكساندر على تحديد طفرة GFAP في الحمض النووي للمريض، والتي يمكن الحصول عليها من عينة دم أو مسحة من داخل الخد. يتم توفير تحليل الحمض النووي من قبل العديد من المختبرات التجارية والبحثية. ومع ذلك، نظراً لعدم العثور على طفرة GFAP في حوالي 5٪ من الحالات المعروفة، فإن النتيجة السلبية لا تستبعد المرض تماماً. في الوقت الحاضر، يمكن تشخيص مرضى ألكساندر الذين ليس لديهم طفرة GFAP بشكل قاطع فقط عند التشريح من خلال وجود أعداد كبيرة منتشرة من ألياف روزنتال.
العلاج هو علاجي و داعم. قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للمرضى وعائلاتهم. التشخيص الجنيني هو خيار للزوجين اللذين لديهما طفل مصاب سابقاً.
