منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة مضاد سينثيتاز هي اضطراب نادر مزمن يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، يتميز بالتهاب العضلات والمفاصل والرئتين، بالإضافة إلى ظهور أعراض جلدية مثل “أيدي الميكانيكي”. تتسبب الأجسام المضادة الذاتية في مهاجمة إنزيمات معينة، مما يؤدي إلى استجابة التهابية واسعة النطاق. يختلف العلاج حسب الأعراض المحددة وقد يشمل الأدوية والعلاج الطبيعي. التشخيص يعتمد على الأعراض والتاريخ المرضي والفحوصات التي تؤكد وجود الأجسام المضادة الذاتية. يهدف العلاج إلى السيطرة على الالتهاب وحماية الرئتين والعضلات من التلف.
تحميل المقالة
متلازمة مضاد سينثيتاز هي اضطراب نادر ومزمن يمكن أن يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم. هذا الاضطراب ذو وساطة مناعية، مما يعني وجود التهاب ناتج عن خلل في وظيفة الجهاز المناعي ووجود أجسام مضادة ذاتية محددة تستهدف بروتينات معينة في الجسم. يمكن أن تختلف الأعراض وشدة الاضطراب بشكل كبير بين الأفراد المصابين. تشمل الأعراض الشائعة التهاب العضلات (التهاب العضلات)، والتهاب عدة مفاصل (التهاب المفاصل المتعدد)، ومرض الرئة الخلالي، وتثخن وتشقق (تصدع) وتلون جلد الأصابع، ويسمى أيدي الميكانيكي. يعاني بعض الأفراد من ألم وتنميل أو إحساس بالوخز في أصابع اليدين والقدمين استجابة للبرد (ظاهرة رينود). خلال نوبة رينود، قد تتحول أصابع اليدين أو القدمين إلى اللون الأبيض أو الأزرق.
يمكن أن يعاني الأفراد المصابون أيضًا من أعراض غير محددة مثل التعب والحمى غير المبررة وفقدان الوزن غير المقصود. السبب الدقيق الكامن وراء ذلك غير مفهوم تمامًا، ولكن تم تحديد بعض عوامل الخطر الوراثية والبيئية. تحدث متلازمة مضاد سينثيتاز أحيانًا جنبًا إلى جنب مع حالات أخرى مثل أمراض العضلات الالتهابية غير الشائعة مثل التهاب الجلد والعضلات أو التهاب العضلات.
لا يوجد علاج أو إرشادات علاجية محددة. يعتمد العلاج على الأعراض المحددة وقد يشمل الأدوية والعلاج الداعم مثل العلاج الطبيعي.
تختلف علامات وأعراض متلازمة مضاد سينثيتاز على نطاق واسع من شخص لآخر. قد تظهر على بعض الأشخاص أعراض فجأة، بينما في حالات أخرى تتطور الحالة تدريجيًا. لن تظهر على كل شخص جميع الأعراض المذكورة أدناه. على سبيل المثال، قد يعاني بعض الأشخاص من القليل من إصابة العضلات ولكن مرض رئوي كبير. غالبًا ما تسمى الميزات الرئيسية الثلاث، التهاب العضلات وأمراض الرئة والتهاب المفاصل، "الثالوث الكلاسيكي"، على الرغم من أنها قد لا تظهر في نفس الوقت.
تشمل الأعراض الشائعة:
• مشاكل العضلات (التهاب العضلات):
• التهاب العضلات الذي يمكن أن يسبب الضعف، مما يجعل من الصعب رفع الأشياء أو صعود السلالم أو النهوض من الكرسي
• ألم العضلات (ألم عضلي) وتصلب
• ضعف العضلات التدريجي إذا ترك دون علاج
• التهاب العضلات الذي يمكن أن يسبب الضعف، مما يجعل من الصعب رفع الأشياء أو صعود السلالم أو النهوض من الكرسي
• ألم العضلات (ألم عضلي) وتصلب
• ضعف العضلات التدريجي إذا ترك دون علاج
• مشاكل المفاصل (التهاب المفاصل المتعدد):
• ألم وتصلب يصيب عدة مفاصل في وقت واحد
• عادة لا يتلف أو يتآكل العظام (التهاب المفاصل غير التآكلي)
• يمكن أن يسبب تورمًا وتقليل الحركة في المفاصل المصابة
• ألم وتصلب يصيب عدة مفاصل في وقت واحد
• عادة لا يتلف أو يتآكل العظام (التهاب المفاصل غير التآكلي)
• يمكن أن يسبب تورمًا وتقليل الحركة في المفاصل المصابة
• مشاكل الرئة (مرض الرئة الخلالي - ILD):
• التهاب وتندب الرئتين، وخاصة الأنسجة الرقيقة حول الأكياس الهوائية الصغيرة (الحويصلات الهوائية) تسمى النسيج الخلالي
• ضيق في التنفس، وخاصة مع النشاط
• سعال جاف مزمن
• في الحالات الشديدة، قد تؤدي مستويات الأكسجين المنخفضة إلى الحاجة إلى الأكسجين الإضافي، وفي الحالات المتقدمة، يمكن أن يحدث فشل تنفسي
• التهاب وتندب الرئتين، وخاصة الأنسجة الرقيقة حول الأكياس الهوائية الصغيرة (الحويصلات الهوائية) تسمى النسيج الخلالي
• ضيق في التنفس، وخاصة مع النشاط
• سعال جاف مزمن
• في الحالات الشديدة، قد تؤدي مستويات الأكسجين المنخفضة إلى الحاجة إلى الأكسجين الإضافي، وفي الحالات المتقدمة، يمكن أن يحدث فشل تنفسي
تشمل الأعراض الأخرى المحتملة:
• حمى غير مبررة
• التعب المستمر ونقص الطاقة
• فقدان الشهية وفقدان الوزن غير المقصود
• صعوبة في البلع (عسر البلع)
• الطفح الجلدي بما في ذلك:
• طفح جلدي هيليوتروب، وهو طفح جلدي أحمر أرجواني على الجفون العلوية
• طفح جلدي عبر الخدين والأنف، وأحيانًا على شكل فراشة
• طفح جلدي هيليوتروب، وهو طفح جلدي أحمر أرجواني على الجفون العلوية
• طفح جلدي عبر الخدين والأنف، وأحيانًا على شكل فراشة
السبب الدقيق لمتلازمة مضاد سينثيتاز غير مفهوم تمامًا. الأفراد المصابون لديهم أجسام مضادة ذاتية. الأجسام المضادة هي جزء من الجهاز المناعي. وهي بروتينات متخصصة تستهدف الكائنات الحية الغريبة أو الغازية. الأجسام المضادة الذاتية هي أجسام مضادة تهاجم الأنسجة السليمة عن طريق الخطأ. في متلازمة مضاد سينثيتاز، الأفراد المصابون لديهم أجسام مضادة ذاتية تستهدف إنزيمات معينة في الجسم تسمى سينثيتاز أمينواسيل-ترنا. الإنزيمات هي بروتينات متخصصة تساعد على إحداث تفاعلات بيوكيميائية محددة في الجسم وتساعد سينثيتاز أمينواسيل-ترنا على تنظيم إنتاج بروتينات أخرى وهي مهمة للصحة العامة ووظيفة الجسم. لا يعرف الباحثون سبب استهداف هذه الأجسام المضادة الذاتية لسينثيتاز أمينواسيل-ترنا. لن يصاب كل شخص يصاب بهذه الأجسام المضادة الذاتية بأعراض متلازمة مضاد سينثيتاز.
الدور الدقيق الذي تلعبه هذه الأجسام المضادة الذاتية في تطور متلازمة مضاد سينثيتاز غير مفهوم تمامًا. تشمل الأجسام المضادة الذاتية التي تم تحديدها في هذا الاضطراب مضاد-Jo1، ومضاد-EJ، ومضاد-OJ، ومضاد-PL7، ومضاد-PL12، ومضاد-SC، ومضاد-KS، ومضاد-JS، ومضاد-HA، ومضاد-YRS، ومضاد-تريبتوفانيل ومضاد-Zo، ويستهدف كل من هذه سينثيتاز أمينواسيل-ترنا مختلفًا. مضاد-Jo1 هو الجسم المضاد الذاتي الأكثر شيوعًا لدى الأفراد المصابين بمتلازمة مضاد سينثيتاز.
من المرجح أن يرتبط بعض الأجسام المضادة الذاتية بأعراض معينة. يحدث مرض العضلات في كثير من الأحيان مع مضاد-Jo1 أو مضاد-PL7. يحدث مرض الرئة الخلالي في كثير من الأحيان مع مضاد-PL7، ومضاد-PL12، ومضاد-KS، ومضاد-OJ. أصيب بعض الأفراد الذين لديهم أجسام مضادة ذاتية مضادة لـ OJ بضعف شديد في العضلات.
يُعتقد أن هذه الأجسام المضادة الذاتية يتم إنتاجها بعد حدث "محفز" مثل عدوى فيروسية أو التعرض لبعض الأدوية. عندما يستجيب الجهاز المناعي لهذه الأحداث المحفزة، يحدث خطأ ما، ويتم إنشاء هذه الأجسام المضادة الذاتية التي يمكن أن تلحق الضرر بعد ذلك بالأنسجة السليمة.
قد يكون لدى بعض الأفراد المصابين استعداد وراثي للإصابة بمتلازمة مضاد سينثيتاز. الاستعداد الوراثي يعني أن الشخص قد يحمل تغييرًا واحدًا أو أكثر في الجينات (المتغيرات) المرتبطة بالحالة، ولكن الحالة لن تتطور ما لم تساعد عوامل أخرى في تحفيزها. على الأرجح، فإن متلازمة مضاد سينثيتاز هي مرض متعدد العوامل، حيث تكون العوامل المناعية والوراثية والبيئية ضرورية لتطور الاضطراب.
متلازمة مضاد سينثيتاز نادرة. إن المعدل الدقيق للإصابة بالمرض أو انتشاره غير معروف، ولكن يقدر أن معدل الإصابة به هو 0.56 لكل 100,000 نسمة وانتشار 9.21 لكل 100,000. تصيب متلازمة مضاد سينثيتاز الإناث ضعف عدد الذكور. يمكن أن يتراوح عمر الظهور من أواخر سنوات المراهقة إلى كبار السن، بمتوسط متوسط في الخمسينيات. نظرًا لأن الاضطرابات النادرة غالبًا ما لا يتم تشخيصها أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، فمن الصعب تحديد التردد الحقيقي لمتلازمة مضاد سينثيتاز في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة مضاد سينثيتاز. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
التهاب المفاصل الروماتويدي هو اضطراب التهابي مزمن يتميز بالتهاب متماثل للمفاصل المحيطية، والذي يمكن أن يؤدي في النهاية إلى تدمير تدريجي للمفاصل. قد تكون المفاصل حساسة ودافئة عند اللمس. ألم وتصلب المفاصل أمر شائع. عادة ما تتأثر المفاصل الصغيرة أولاً. يمكن أن تحدث أيضًا أعراض معممة بما في ذلك التعب والحمى وفقدان الوزن غير المقصود. يحدث التهاب المفاصل الروماتويدي لأن الجهاز المناعي يعطل وظيفته ويستهدف الأنسجة السليمة عن طريق الخطأ.
الاعتلالات العضلية الالتهابية هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بالتهاب مزمن في العضلات. قد يعاني الأفراد المصابون من آلام في العضلات وتصلب في العضلات وضعف في العضلات. يمكن أن تحدث أعراض إضافية ويمكن أن تختلف الطريقة التي تؤثر بها هذه الاضطرابات على شخص ما اختلافًا كبيرًا عن الطريقة التي تؤثر بها على شخص آخر. تشمل الاعتلالات العضلية الالتهابية التهاب العضلات المتعدد والتهاب الجلد والعضلات والتهاب العضلات الجسمي التضميني والاعتلال العضلي المناعي الذاتي النخري.
مرض الرئة الخلالي هو مصطلح عام وواسع لالتهاب وتندب الرئتين التدريجي، وخاصة الأنسجة والفضاء المحيطين بالأكياس الهوائية أو الحويصلات الهوائية (النسيج الخلالي). يرتبط أكثر من 200 حالة مختلفة بمرض الرئة الخلالي. يجب تمييز متلازمة مضاد سينثيتاز التي تظهر فقط مرض الرئة عن الأسباب الأخرى لمرض الرئة الخلالي.
يمكن أيضًا رؤية علامات وأعراض متلازمة مضاد سينثيتاز لدى الأفراد الذين لديهم أجسام مضادة ذاتية تستهدف بروتينات مختلفة في الجسم. وهذا يشمل الأجسام المضادة المضادة لـ PM-Scl أو الأجسام المضادة المضادة لـ U1-ريبونوكليوبروتين. تُرى هذه الحالات أيضًا بالاشتراك مع اضطرابات العضلات الالتهابية (اعتلالات عضلية). بشكل عام، يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة مضاد سينثيتاز من مرض عضلي ورئوي أكثر وضوحًا.
يعتمد تشخيص متلازمة مضاد سينثيتاز على تحديد الأعراض المميزة، والتاريخ المرضي التفصيلي للمريض، والتقييم السريري الشامل والفحوصات التي تؤكد وجود أجسام مضادة ذاتية ضد أحد إنزيمات سينثيتاز أمينواسيل-ترنا.
الفحوصات السريرية والعمل
يمكن أن تظهر اختبارات الدم وجود أجسام مضادة ذاتية ضد أحد إنزيمات سينثيتاز أمينواسيل-ترنا. لا يصاب كل شخص لديه أحد هذه الأجسام المضادة الذاتية بمتلازمة مضاد سينثيتاز بالضرورة. هناك معايير منشورة تم اقتراحها للمساعدة في التشخيص. ومع ذلك، هذه المعايير غير مقبولة عالميًا، ويعتقد بعض الأطباء أن بعض الأشخاص قد يكون لديهم متلازمة مضاد سينثيتاز حتى لو لم يستوفوا متطلبات التشخيص بموجب هذه الإرشادات. بناءً على بعض الإرشادات، يجب أن يكون لدى الأفراد المصابين أيضًا معيارين رئيسيين أو معيار رئيسي واحد ومعيارين ثانويين للاضطراب. المعياران الرئيسيان هما مرض الرئة الخلالي ومرض العضلات. المعايير الثانوية هي التهاب المفاصل أو ظاهرة رينود أو سماكة وتشققات جلد اليدين (أيدي الميكانيكي).
يمكن أن تظهر اختبارات الدم أيضًا مستويات مرتفعة من كيناز الكرياتين أو الألدولاز، وهي إنزيمات عضلية. عندما تكون هذه الإنزيمات العضلية مرتفعة، فهذه علامة على تلف العضلات. هذا ليس خاصًا بمتلازمة مضاد سينثيتاز وهو علامة على أنواع مختلفة من أمراض العضلات.
يمكن استخدام تقنية تصوير متخصصة تسمى التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (CT) للكشف عن مرض الرئة وتقييمه. أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر والأشعة السينية لإنشاء صور مقطعية لبنى نسيجية معينة. يتضمن التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة تقنيات محددة تعزز أو تحسن دقة الصور. يمكن إجراء اختبارات وظائف الرئة لتحديد مدى جودة أو سوء عمل الرئتين.
يمكن إجراء اختبار متخصص يسجل النشاط الكهربائي في العضلات الهيكلية في حالة الراحة وأثناء تقلص العضلات (تخطيط كهربية العضل) لتحديد صحة العضلات.
يتم تخصيص علاج متلازمة مضاد سينثيتاز لأن الحالة يمكن أن تؤثر على الأشخاص بطرق مختلفة جدًا. من الأفضل أن يتم العلاج من قبل فريق من المتخصصين، والذي قد يشمل أطباء الرئة (أطباء الرئة) وأطباء المفاصل والعضلات (أطباء الروماتيزم وأطباء الأعصاب) ومتخصصي الجهاز المناعي (أطباء المناعة). يعد الدعم العاطفي والاجتماعي لكل من الشخص المصاب وعائلته جزءًا مهمًا من العلاج أيضًا، حيث يمكن أن تكون الحالة طويلة الأمد وتؤثر على الحياة اليومية.
الأدوية التي تقلل الالتهاب هي أساس العلاج. يبدأ معظم الأشخاص بتناول الكورتيكوستيرويدات (التي تسمى غالبًا "الستيرويدات")، والتي تعمل بسرعة للسيطرة على التورم والالتهاب. ومع ذلك، يمكن أن تسبب الستيرويدات آثارًا جانبية خطيرة إذا استخدمت بجرعات عالية لفترة طويلة جدًا، لذلك يحاول الأطباء تقليل الجرعة في أقرب وقت ممكن. للقيام بذلك، يضيفون أدوية أخرى تهدئ الجهاز المناعي، تسمى مثبطات المناعة. وتشمل هذه ميكوفينولات موفيتيل (MMF) والميثوتريكسات (MTX) والأزاثيوبرين (AZA). لسوء الحظ، هذه الأدوية لا تعمل دائمًا بشكل جيد لمتلازمة مضاد سينثيتاز. يمكن أن تساعد الأدوية الأخرى، مثل تاكروليموس والسيكلوسبورين (تسمى مثبطات الكالسينيورين) في الحالات التي يصعب علاجها. يمكن أن يكون الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG)، وهو علاج مصنوع من الأجسام المضادة المتبرع بها، فعالًا في حالات إصابة الجلد أو العضلات الشديدة. قد يساعد هيدروكسي كلوروكين في علاج الطفح الجلدي ولكنه لا يعالج مشاكل الرئة أو العضلات أو المفاصل.
لقد ثبت أن أحد الأدوية، ريتوكسيماب، مفيد لبعض الأشخاص. ريتوكسيماب هو نوع من الأدوية البيولوجية التي تستهدف خلايا مناعية معينة (خلايا ب) يُعتقد أنها تدفع المرض. تظهر الدراسات أن ريتوكسيماب يمكن أن يثبت مرض الرئة ويحسن أعراض العضلات والمفاصل ويسمح للمرضى بتقليل استخدام الستيرويد بأمان. هذا مهم بشكل خاص لأن خفض جرعات الستيرويد يقلل من خطر الإصابة بالعدوى والمضاعفات الأخرى. في الأشخاص الذين يعانون من أشكال أكثر عدوانية من التهاب المفاصل، وخاصة أولئك الذين لديهم أجسام مضادة تُرى أيضًا في التهاب المفاصل الروماتويدي (عامل الروماتويد أو مضاد CCP)، غالبًا ما يعمل ريتوكسيماب بشكل أفضل من الأدوية القياسية. بسبب هذه النتائج، يعتبر العديد من المتخصصين الآن ريتوكسيماب خيارًا علاجيًا جيدًا لمتلازمة مضاد سينثيتاز.
بالنسبة للأشخاص الذين يصبح مرض الرئة لديهم أكثر تليفًا (مما يعني أنه متندب وأقل قدرة على الشفاء)، يمكن استخدام أدوية مضادة للتليف مثل نينتيدانيب. هذه لا تعالج الالتهاب بشكل مباشر ولكن يمكن أن تبطئ المزيد من التندب وفقدان وظائف الرئة. على الرغم من أنها ليست الخيار الأول، إلا أنها يمكن أن تكون إضافة مهمة للأشخاص الذين يتطور مرضهم على الرغم من العلاجات المناعية.
يوصى بالعلاج الطبيعي لمساعدة المرضى على الحفاظ على قوة العضلات أو إعادة بنائها وتقليل هزال العضلات. قد يحتاج الأشخاص المصابون بأمراض الرئة الشديدة إلى العلاج بالأكسجين. نظرًا لأن المرضى غالبًا ما يتناولون أدوية تضعف جهاز المناعة، فإنهم يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجعية (PJP)، وهو عدوى رئوية خطيرة. في هذه الحالات، قد يصف الأطباء مضادات حيوية وقائية، مثل كو-تريموكسازول، لتقليل هذا الخطر. تعد الفحوصات المنتظمة مع اختبارات التنفس وفحوصات الصدر وفحوصات الدم ضرورية حتى يتمكن الأطباء من رؤية كيف يؤثر المرض والعلاجات على الجسم.
الهدف العام من العلاج هو السيطرة على الالتهاب مبكرًا وحماية الرئتين والعضلات من التلف طويل الأمد وتقليل استخدام الستيرويدات وتقليل خطر حدوث مضاعفات.
