منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
نقص بيروفات كاربوكسيلاز هو اضطراب وراثي نادر يظهر منذ الولادة ويسبب تأخر النمو وتأخر التطور ونوبات متكررة. ينتج هذا النقص عن طفرات في جين بيروفات كاربوكسيلاز، مما يؤثر على إنتاج الطاقة ووظائف المخ. يشمل العلاج نظامًا غذائيًا خاصًا ومكملات غذائية لتخفيف الأعراض. تتسبب هذه الحالة في تلف تدريجي للأنسجة والأعضاء، وخاصة الجهاز العصبي. التشخيص المبكر والرعاية الداعمة يمكن أن يحسّن نوعية حياة المرضى.
يؤدي نقص بيروفات كاربوكسيلاز إلى مشاكل في النمو العصبي.
تحميل المقالة
نقص بيروفات كاربوكسيلاز (PC) هو اضطراب وراثي نادر يظهر عند الولادة أو بعدها بوقت قصير، ويتميز بتأخر النمو، وتأخر في التطور، ونوبات متكررة، وعدم قدرة الجسم على إنتاج النواقل العصبية اللازمة لوظيفة الدماغ.
هناك 3 أشكال من المرض. في شكله الأكثر حدة، يؤدي نقص PC إلى تلف تدريجي في الأنسجة والأعضاء، وخاصة في الجهاز العصبي.
ينتج نقص PC عن تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين بيروفات كاربوكسيلاز (PC) ويتم توارثه بطريقة وراثية متنحية.
قد يشمل العلاج النظام الغذائي والمكملات الغذائية بالإضافة إلى الدعم وإدارة الأعراض.
• ترنح مع حماض لبني، النوع الثاني
• نقص PC
تم وصف ثلاثة أنواع من نقص بيروفات كاربوكسيلاز (PC): النوع A والنوع B والنوع C.
• نقص PC من النوع A (شكل الرضع): يبدأ في الطفولة (الفترة الزمنية التي تبدأ من لحظة ولادة الشخص حتى بداية بلوغه). عادة ما يموت الأطفال المصابون بهذا النوع في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، على الرغم من أن بعضهم يعيش حتى سن البلوغ. يتميز بالأعراض التالية:
• تأخر في النمو
• إعاقة ذهنية
• الحماض اللبني، وهو اضطراب يوجد فيه مستويات عالية من حمض اللاكتيك في الدم
• الحماض الكيتوني، وهو اضطراب يوجد فيه كيتونات في الدم، وهي أحماض ينتجها الجسم عند تكسير الدهون للحصول على الطاقة
• ألم في البطن
• قيء
• تعب
• ضعف العضلات.
• تأخر في النمو
• إعاقة ذهنية
• الحماض اللبني، وهو اضطراب يوجد فيه مستويات عالية من حمض اللاكتيك في الدم
• الحماض الكيتوني، وهو اضطراب يوجد فيه كيتونات في الدم، وهي أحماض ينتجها الجسم عند تكسير الدهون للحصول على الطاقة
• ألم في البطن
• قيء
• تعب
• ضعف العضلات.
• نقص PC من النوع B (شكل حديثي الولادة الحاد): يبدأ عادة عند الولادة أو بعدها بوقت قصير، وعادة ما يموت الأطفال المصابون بهذا النوع في الأشهر الثلاثة الأولى من حياتهم. يتميز بـ:
• الحماض اللبني
• الحماض الكيتوني
• مستويات عالية من الأمونيا (فرط الأمونيا في الدم)
• فشل الكبد، وهي حالة يتوقف فيها الكبد عن العمل
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• إعاقة ذهنية
• حركات غير طبيعية في العين
• علامات وردود فعل غير طبيعية تعكس تلفًا في الخلايا العصبية الحركية العليا (علامات المسار الهرمي)
• النوبات
• غيبوبة.
• الحماض اللبني
• الحماض الكيتوني
• مستويات عالية من الأمونيا (فرط الأمونيا في الدم)
• فشل الكبد، وهي حالة يتوقف فيها الكبد عن العمل
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• إعاقة ذهنية
• حركات غير طبيعية في العين
• علامات وردود فعل غير طبيعية تعكس تلفًا في الخلايا العصبية الحركية العليا (علامات المسار الهرمي)
• النوبات
• غيبوبة.
• نقص PC من النوع C، وهو النوع الأكثر ندرة مع متوسط عمر طبيعي وقابل للعلاج. حتى عام 2024، تم الإبلاغ عن 13 مريضًا فقط. يتميز بـ:
• نمو طبيعي أو متأخر قليلاً
• حماض لبني خفيف ومتقطع.
• نمو طبيعي أو متأخر قليلاً
• حماض لبني خفيف ومتقطع.
ينتج نقص بيروفات كاربوكسيلاز (PC) عن متغيرات في جين بيروفات كاربوكسيلاز (PC)، مما يؤدي إلى كمية غائبة أو منخفضة من إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز. هذا الإنزيم مهم جدًا لهياكل الخلايا التي تسمى الميتوكوندريا لإنتاج أوكسالوآسيتات. أوكسالوآسيتات مادة ضرورية لتخليق الغشاء الواقي حول الخلايا العصبية (المايلين) ولإنتاج الناقلات العصبية في الدماغ.
المايلين هو طبقة عازلة، أو غمد، يتشكل حول الأعصاب، بما في ذلك تلك الموجودة في الدماغ والحبل الشوكي، ويتكون من البروتين والمواد الدهنية. يسمح غمد المايلين للإشارات الكهربائية بالانتقال بسرعة وكفاءة على طول الخلايا العصبية. الناقلات العصبية هي رسل كيميائيون في الدماغ يمكنهم إرسال إشارات تحفيزية أو تثبيطية للخلايا العصبية لتوليد أو عدم توليد نبضة كهربائية.
الوراثة
يتم توريث نقص PC بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص متغيرًا ممرضًا في الجين من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا به المتغير الممرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه بشكل عام لن تظهر عليه أعراض. احتمال أن ينقل كلا الوالدين الحاملين المتغير ويصاب طفلهما هو 25٪ في كل حمل. احتمال إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪، و 25٪ أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
نقص بيروفات كاربوكسيلاز (PC) هو اضطراب نادر جدًا يصيب الرجال والنساء على حد سواء. تشير التقديرات إلى أن هذه الحالة تصيب 1 من كل 250,000 مولود حي.
يحدث النوع A في أغلب الأحيان في قبائل أمريكا الشمالية الأصلية والنوع B في أوروبا، وخاصة في فرنسا، وكذلك في ألمانيا وإنجلترا.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض نقص بيروفات كاربوكسيلاز. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
• متلازمة لي هي اضطراب عصبي استقلابي نادر يتميز بتدهور الجهاز العصبي المركزي. تبدأ الأعراض عادة في مرحلة الرضاعة وتشمل التدهور العصبي التدريجي مع فقدان المهارات الحركية المكتسبة، وفقدان الشهية، والقيء، والتهيج و/أو النشاط التشنجي. مع تقدمه، قد تشمل الأعراض الضعف العام، ونقص التوتر، ونوبات الحماض اللبني، التي يمكن أن تؤدي إلى خلل في الجهاز التنفسي والكلى.
• نقص معقد بيروفات ديهيدروجينيز (PDCD) هو اضطراب نادر في استقلاب الكربوهيدرات ناتج عن نقص في أحد الإنزيمات الثلاثة في معقد بيروفات ديهيدروجينيز. يعتمد عمر الظهور وشدة المرض على مستوى نشاط إنزيمات PDC.
• نقص البيوتينيداز هو اضطراب استقلابي قابل للعلاج ينتج عن تركيز منخفض أو غياب إنزيم البيوتينيداز. يتم توارث هذا الاضطراب بطريقة وراثية متنحية.
يشتبه في نقص بيروفات كاربوكسيلاز (PC) لدى الأشخاص الذين يعانون من تأخر النمو، وتأخر في التطور، ونوبات متكررة، وحماض استقلابي.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات المعملية التي تظهر تركيز الأحماض الأمينية والأحماض العضوية والجلوكوز والأمونيا في الدم وتحليل نشاط بيروفات كاربوكسيلاز الذي يوضح نقص الإنزيم. الاختبارات الجينية التي تحدد المتغيرات في جين PC تؤكد التشخيص.
لا توجد علاجات مُعدِّلة للمرض ومثبتة لتصحيح أو تحسين الأعراض العصبية. يركز علاج نقص PC على توفير مصادر بديلة للطاقة للجسم ووسائل بديلة لاستقلاب البيروفات (العلاج التجديدي). يوصى باتباع نظام غذائي قليل الدهون وعالي الكربوهيدرات والبروتين.
لإدارة أزمات الحماض الاستقلابي، يجب إدخال الأشخاص المصابين إلى المستشفى ويمكن استخدام السوائل الوريدية لتصحيحها.
قد يساعد الثيامين وحمض الليبويك وثنائي كلورو أسيتات وحمض الأسبارتيك والسترات في تقليل مستويات البيروفات واللاكتات. قد يحسن البيوتين وظيفة إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز.
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب بنقص بيروفات كاربوكسيلاز.
