منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء إردهايم-تشيستر اضطراب نادر يتميز بتراكم غير طبيعي للخلايا النسيجية في أعضاء متعددة، مما يؤدي إلى أعراض متنوعة حسب موقع الإصابة. يشمل التشخيص الفحوصات السريرية والتصويرية، بينما يهدف العلاج إلى تخفيف الأعراض والسيطرة على المرض، مع التركيز على العلاجات الموجهة بناءً على الطفرات الجينية. تتسبب الطفرات الجينية، مثل BRAF V600E، في حدوث المرض. قد تشمل الأعراض آلام العظام والضعف والتعب وتورم العينين وصعوبة التنفس، اعتمادًا على الأعضاء المصابة. لا يوجد علاج شاف للمرض، ولكن يمكن السيطرة عليه من خلال العلاجات المتاحة.
تحميل المقالة
داء إردهايم-تشيستر (ECD) هو اضطراب نادر متعدد الأنظمة يصيب البالغين. يتميز بالإنتاج المفرط وتراكم الخلايا النسيجية داخل أنسجة وأعضاء متعددة. الخلايا النسيجية هي خلايا بلعمية كبيرة (الخلايا الأكولة) تلعب عادة دورًا في الاستجابة للعدوى والإصابة. (الخلية البلعمية هي أي "خلية كاسحة" تبتلع وتدمر الكائنات الحية الدقيقة الغازية أو الحطام الخلوي.)
في الأشخاص المصابين بـ ECD، قد تشمل مواقع الإصابة العظام الطويلة والجلد والأنسجة الموجودة خلف مقل العيون والرئتين والدماغ والغدة النخامية و/أو أنسجة وأعضاء إضافية. تعتمد الأعراض والنتائج المصاحبة ومسار المرض على الموقع المحدد ومدى هذا التدخل. يُعتقد أن السبب الكامن وراء ECD هو ورم خبيث في الخلايا السلفية النخاعية.
يؤثر ECD بشكل مميز على مناطق معينة من العظام الطويلة في الساقين، بما في ذلك الأعمدة (الديابيز) والمناطق (أي المشاشات) حيث تتقارب الأعمدة مع النهايات (المشاشات). عادة ما يتم تجنيب نهايات العظام الطويلة أو قد تكون لديها تغييرات طفيفة. يؤدي التسلل عن طريق الخلايا النسيجية عادةً إلى زيادات واسعة النطاق أو متقطعة في كثافة العظام بالإضافة إلى تصلب (تصلب العظام) وتثخين العظام. في بعض الحالات النادرة، قد يكون هناك أيضًا تدخل في عظام أخرى، مثل عظم الفك السفلي (الفك السفلي) أو بعض عظام العمود الفقري (الفقرات).
في العديد من الأفراد المصابين، يكون العرض الأولي للاضطراب هو ألم في العظام المصاحب، وعادة ما يؤثر على الركبتين والساقين، وهو متشابه على جانبي الجسم (متماثل). في بعض الحالات، قد تتطور أيضًا أعراض أكثر عمومية، بما في ذلك فقدان الوزن والحمى وآلام العضلات والمفاصل؛ والشعور العام بعدم الراحة والضعف والتعب (الضيق).
قد يتميز ECD أيضًا بمشاركة الجلد والأنسجة الموجودة خلف مقل العيون (منطقة خلف المقلة)؛ الرئتين؛ الدماغ؛ الغدة النخامية، المنطقة التي تحتوي على أعضاء في الجزء الخلفي من تجويف البطن (خلف الصفاق) و/أو مواقع أخرى. قد تختلف الأعراض المصاحبة ومسار المرض من حالة إلى أخرى، اعتمادًا على موقع ودرجة الإصابة.
قد يصاب بعض الأفراد المصابين بـ ECD بلوحات أو عقيدات دهنية صفراء ناعمة على الجفون (الزانثلازما) أو الجلد (الورم الأصفر الجلدي). بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي إصابة منطقة خلف المقلة إلى بروز ملحوظ لمقل العيون (جحوظ العينين) وأعراض ونتائج أخرى.
في أولئك الذين يعانون من إصابة رئوية (رئوية)، قد يؤدي التندب التدريجي وتثخين أنسجة الرئة (التليف الرئوي) إلى سعال جاف، وصعوبة متزايدة في التنفس (ضيق التنفس) مع المجهود، وعدم كفاية أكسجة الدم، وضعف قدرة القلب على ضخ كمية كافية من الدم إلى الرئتين وبقية الجسم (فشل القلب)، ومضاعفات قد تهدد الحياة.
في بعض الأفراد المصابين، قد يكون هناك أيضًا تسلل إلى الغدة النخامية، مما يؤدي إلى مرض السكري الكاذب. هذه حالة أيضية يؤدي فيها عدم كفاية إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) عن طريق الغدة النخامية إلى تمرير كميات كبيرة من البول المخفف (بوال) والعطش المفرط (عطاش). (يقلل ADH عادةً من كمية الماء المفقودة في البول. تنتج الغدة النخامية العديد من الهرمونات، بما في ذلك ADH؛ يتم التحكم فيها وترتبط بمنطقة في الدماغ تسمى منطقة ما تحت المهاد.)
في بعض الحالات النادرة، قد يتميز ECD أيضًا بمشاركة مناطق أخرى من الدماغ، مثل جزء من المنطقة السفلية من الدماغ (جذع الدماغ) والمخيخ، الذي يشارك في تنسيق الحركة الإرادية والتوازن والوضعية. قد تكون الأعراض العصبية المصاحبة متغيرة من شخص لآخر. ومع ذلك، غالبًا ما تشمل هذه التشوهات ضعف التنسيق العضلي (الرنح)؛ طريقة مشي متداخلة غير طبيعية (مشية)؛ تداخل الكلام (عسر التلفظ) و/أو حركات العين السريعة الإيقاعية اللاإرادية (الرأرأة).
قد يتميز ECD أيضًا بتسلل وتندب مصاحب للأنسجة داخل المنطقة خلف الصفاق (التليف خلف الصفاق). في بعض الحالات، قد تؤدي هذه التغييرات إلى انسداد الأنابيب (أي الحالبين) التي تنقل البول من الكليتين إلى المثانة، مما يتسبب في تورم غير طبيعي للكليتين بالبول (موه الكلية)، وضعف وظائف الكلى (الكلى)، واحتمال حدوث فشل كلوي. تم أيضًا وصف عدد قليل من الحالات التي تضمن فيها التليف خلف الصفاق الشريان الرئيسي في الجسم (الشريان الأورطي) والأوعية الدموية المتفرعة (التليف حول الأبهر).
كما هو مذكور أعلاه، فإن مسار المرض متغير، اعتمادًا على مدى الإصابة التي تحدث خارج العظام (الإصابة خارج العظام) وتؤثر على الأعضاء الداخلية (الإصابة الحشوية). في بعض الحالات، قد يؤدي تطور المرض واختلال وظائف الجهاز العضوي المصاحب إلى مضاعفات قد تهدد الحياة، مثل تلك الناجمة عن التليف الرئوي وفشل القلب و/أو الفشل الكلوي.
يُعتقد أن ECD يمثل عملية التهابية غير طبيعية تتميز بالتكاثر المفرط وتراكم خلايا معينة، مع تندب مصاحب أو فرط نمو النسيج الضام الليفي (التليف). الطفرات الجسدية في جين BRAF-V600 وطفرات أخرى في كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAPK) ومسارات فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K) -ART قد أثبتت أن ECD هو ورم خبيث في الخلايا السلفية النخاعية. تم العثور على طفرة جين ABRAF V600 في حوالي نصف المرضى الذين يعانون من ECD. قد يكون هناك تسلل واسع النطاق للأنسجة المصابة عن طريق الخلايا النسيجية التي تحتوي على كميات كبيرة من المواد الدهنية (الدهون) (الخلايا النسيجية الزانثومية)؛ بعض الخلايا الليمفاوية؛ وخلايا كبيرة مميزة ذات نوى متعددة (خلايا توتون العملاقة). (الخلايا الليمفاوية هي نوع من خلايا الجهاز المناعي تنشأ في نخاع العظام.) في أولئك الذين يعانون من ECD، قد تتسلل هذه الرواسب الدهنية والعقدية (الورم الحبيبي الأصفر) إلى أنسجة وأعضاء متعددة، مما يؤدي إلى ضعف أداء الأعضاء.
ECD هو اضطراب نادر يصيب البالغين ويصبح واضحًا في أغلب الأحيان في منتصف العمر، بمتوسط عمر بداية في منتصف الخمسينيات. تم الإبلاغ عن أكثر من 100 حالة في الأدبيات الطبية مع غلبة طفيفة للذكور. سمي ECD على اسم الباحثين اللذين وصفا المرض في الأصل.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض داء إردهايم-تشيستر. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
هناك العديد من الاضطرابات والحالات الأخرى التي قد تتميز بأعراض ونتائج معينة مماثلة لتلك المرتبطة المحتملة بـ ECD. (لمزيد من المعلومات، اختر اسم المرض المحدد المعني كمصطلح البحث الخاص بك في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)
يتم تشخيص ECD بناءً على تقييم سريري شامل، وتاريخ مفصل للمريض، وتحديد الأعراض المميزة، ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. قد تشمل هذه الدراسات صورًا عادية بالأشعة السينية؛ تقنيات التصوير المتقدمة، بما في ذلك التصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، وFDG-PET-CT و/أو فحص العظام (تصوير العظام)؛ و/أو اختبارات أخرى. تكشف صور الأشعة السينية العادية للعظام المصابة عادةً عن تصلب وتثخين متزايد متماثل، بشكل رئيسي في المشاشات والأعمدة مع تجنيب المشاش، وهي نتيجة تعتبر مميزة لـ ECD. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تأكيد التشخيص عن طريق إزالة (خزعة) وتقييم مجهري لعينات الأنسجة التي تثبت التسلل عن طريق الخلايا النسيجية الرغوية المحملة بالدهون (الدهون) مع بعض الميزات الخلوية غير لانجرهانس والخلايا الكبيرة المميزة ذات النوى المتعددة (خلايا توتون العملاقة). يمكن للاختبار الجزيئي لعينات الخزعة تحديد الطفرات الجسدية المحددة التي يمكن أن توجه العلاجات المحددة. (لمزيد من المعلومات حول كثرة المنسجات لخلايا لانجرهانس، يرجى الاطلاع على قسم "الاضطرابات ذات الصلة" أعلاه.)
لا يوجد علاج لـ ECD. تتم متابعة المرضى الذين لا يعانون من أعراض بشكل عام حتى تظهر عليهم أعراض معينة. يتم توجيه علاج المرضى الذين يعانون من أعراض حسب نوع الطفرات الجسدية والإصابة الخاصة بالأعضاء مثل الجهاز العصبي المركزي. تشير التقارير إلى أن علاجات مختلفة استخدمت بنجاح متفاوت.
Zelboraf (vemurafenib) هو العلاج الوحيد الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج بعض المرضى البالغين المصابين بـ ECD الذين لديهم طفرة جين BRAF V6000. يتم تجربة علاجات موجهة بما في ذلك مثبطات BRAF، ومثبطات MEK، والإنترفيرون ألفا، والكورتيكوستيرويدات، ومثبطات mTOR أو العلاجات الجهازية مثل العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الموجه للخلايا. لا يستخدم العلاج الإشعاعي لأن ECD ليس حساسًا للإشعاع. للجراحة دور محدود بسبب المرض واسع النطاق.
يتم تشجيع المرضى على التسجيل في التجارب السريرية لـ ECD حيث أن العديد من التجارب جارية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد العلاجات المثلى لهذا الاضطراب. العلاج الإضافي للأفراد المصابين بـ ECD هو علاجي للأعراض وداعمة.
