منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء السلائل الورمي الغدي العائلي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بوجود آلاف الزوائد اللحمية في القولون والمستقيم، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في سن مبكرة. ينتقل هذا المرض وراثيًا ويحدث بسبب طفرات في جين APC. تشمل الأعراض وجود زوائد لحمية متعددة في القولون وأعراض أخرى خارج القولون. يتطلب التشخيص الفحص السريري والاختبارات الجينية، والعلاج يشمل استئصال القولون والمراقبة الدورية.
تحميل المقالة
داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP) هو متلازمة وراثية نادرة تزيد من خطر الإصابة بالسرطان وتتميز بوجود مئات إلى آلاف الزوائد الورمية الحميدة (الزوائد الغدية) في القولون والمستقيم. إذا لم يتم علاجه، فإن الأفراد المصابين يصابون حتماً بسرطان القولون و/أو المستقيم في سن مبكرة نسبياً. ينتقل FAP بطريقة وراثية سائدة ويحدث بسبب تشوهات (طفرات) في جين APC. تسبب الطفرات في جين APC مجموعة من حالات السلائل التي تتداخل في خصائصها: داء السلائل الورمي الغدي العائلي، ومتلازمة غاردنر، ومتلازمة توركوت، وFAP الموهن.
• FAP الموهن
• داء السلائل الورمي الغدي العائلي
• متلازمة غاردنر
• متلازمة توركوت
يتميز FAP الكلاسيكي بوجود مئات إلى آلاف الزوائد الورمية الغدية في القولون والمستقيم، حيث تظهر الزوائد اللحمية في المتوسط في سن 16 عامًا. بدون استئصال القولون، عادةً ما يصاب الأفراد المصابون بسرطان القولون والمستقيم بحلول العقد الثالث أو الرابع من العمر. يرتبط FAP أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الأمعاء الدقيقة بما في ذلك الاثني عشر، وسرطان الغدة الدرقية والبنكرياس والكبد (الورم الأرومي الكبدي) والجهاز العصبي المركزي (CNS) والقنوات الصفراوية، على الرغم من أن هذه الأعراض عادةً ما تحدث في أقل من 10٪ من الأفراد المصابين.
تم تعريف الأفراد المصابين بأورام الجهاز العصبي المركزي وسلائل القولون والمستقيم تاريخيًا على أنهم مصابون بمتلازمة توركوت. يتطور ثلثا حالات متلازمة توركوت من طفرات في جين APC. تتطور الحالات المتبقية من طفرات في الجينات التي تسبب سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC) المعروف أيضًا باسم متلازمة لينش. ترتبط الطفرات في جين APC بشكل أكثر شيوعًا بالورم الأرومي النخاعي. ترتبط الطفرات في الجينات التي تسبب HNPCC بشكل أكثر شيوعًا بالورم الأرومي الدبقي.
توجد مظاهر خارج القولون بدرجات متفاوتة في FAP، بما في ذلك سلائل المعدة والاثني عشر والأمعاء الدقيقة. والأورام العظمية (الزوائد العظمية)، وتشوهات الأسنان، والتضخم الخلقي لظهارة الشبكية الصباغية (CHRPE)، وأورام الأنسجة الرخوة بما في ذلك الأكياس البشرانية والأورام الليفية والأورام الليمفاوية. يعاني حوالي 5٪ من الأفراد المصابين بـ FAP من المراضة و/أو الوفاة بسبب الأورام الليمفاوية. غالبًا ما يستخدم مصطلح متلازمة غاردنر عندما يكون سلائل القولون مصحوبًا بأورام عظمية وأورام الأنسجة الرخوة الواضحة سريريًا.
FAP الموهن هو نوع من داء السلائل الورمي الغدي العائلي. يتميز هذا الاضطراب بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم (وإن كان أقل خطورة من FAP الكلاسيكي) ولكن مع عدد أقل من الزوائد اللحمية (متوسط 30) وعمر ظهور لاحق للزوائد اللحمية والسرطان مما يظهر عادة في FAP الكلاسيكي. ترتبط المظاهر خارج القولون أيضًا بـ FAP الموهن.
ينتج داء السلائل الورمي الغدي العائلي عن طفرات جرثومية (موجودة في الخلية الأولى من الجنين) في جين APC وينتقل بطريقة وراثية سائدة، مما يعني أن متوسط 50٪ من أطفال الوالد المصاب سيصابون بالمرض.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما يتم تحويل نسخة واحدة أو أليل من جين معين، مما يتسبب في مرض معين. يمكن أن يرث الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الجين) في الفرد المصاب. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يصيب داء السلائل الورمي الغدي العائلي الذكور والإناث بأعداد متساوية. ويحدث في حوالي واحد من كل 5000 إلى 10000 فرد في الولايات المتحدة ويمثل حوالي 0.5٪ من جميع حالات سرطان القولون والمستقيم. يشير أحد التقديرات إلى أن داء السلائل الورمي الغدي العائلي يصيب 50000 عائلة أمريكية. وفقًا للسجلات الوطنية، يحدث داء السلائل الورمي الغدي العائلي في 2.29-3.2 لكل 100000 فرد.
يمكن أن تكون ميزات الاضطرابات التالية مشابهة لتلك الخاصة بحالات السلائل المرتبطة بجين APC. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
داء السلائل المرتبط بجين MYH (MAP) هو متلازمة استعداد وراثي متنحية مرتبطة بصبغة القولون المشابهة لـ FAP الموهن. ترتبط الطفرات في جين MYH بهذه الحالة.
سرطان القولون الوراثي غير السلائلي (HNPCC) أو متلازمة لينش هو متلازمة استعداد وراثي سائدة تسبب خطرًا كبيرًا جدًا للإصابة بسرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطانات المبيض والمعدة والأمعاء الدقيقة والقناة الكبدية الصفراوية والجزء العلوي من المسالك البولية والدماغ والجلد. غالبًا ما يُظهر الأفراد المصابون بمتلازمة لينش واحدًا أو عدة سلائل سرطانية للقولون فقط. وبالتالي، يصعب أحيانًا التمييز بين متلازمة لينش وFAP الموهن، حيث قد يكون لدى بعض الأفراد المصابين بـ FAP الموهن عدد قليل من الزوائد اللحمية.
متلازمة السلائل الشبابية (JPS) هي حالة وراثية سائدة تتميز بالاستعداد لسلائل الجهاز الهضمي. يشير مصطلح "الشبابي" إلى نوع السلائل بدلاً من عمر الظهور. عادة ما يتم تشخيص السلائل بحلول سن 20 عامًا وتكون حميدة عادةً، على الرغم من أن التحول الخبيث يمكن أن يحدث. يرتبط JPS بطفرات في جيني SMAD4 و BMPR1A.
يتم تشخيص FAP الكلاسيكي سريريًا عندما يكون لدى الفرد 100 أو أكثر من سلائل القولون والمستقيم الغدية (تحدث عادةً بحلول العقد الثالث من العمر) أو أقل من 100 سلائل وأحد الأقارب مصاب بـ FAP. يتوفر الاختبار الجيني للطفرات في جين APC لتأكيد تشخيص FAP والحالات المرتبطة به. قد يكون لدى الشباب عدد أقل من الزوائد اللحمية. يتم التشخيص عند الشباب بوجود الزوائد اللحمية النموذجية وفي الأقارب المباشرين المصابين بـ FAP أو عن طريق الاختبار الجيني.
عادةً ما يوصى بإجراء استئصال جزئي أو كامل للقولون (استئصال القولون) للأفراد المصابين بـ FAP الكلاسيكي في سن مناسبة، عادةً بين أواخر سن المراهقة وأوائل الثلاثينيات. السولينداك هو دواء مضاد للالتهابات غير الستيرويدية (NSAID) يستخدم عادة لالتهاب المفاصل، ولكنه يوصف أحيانًا للأفراد المصابين بـ FAP الذين خضعوا لاستئصال القولون لعلاج الزوائد اللحمية في المستقيم المتبقي. ستتراجع الزوائد اللحمية دائمًا تقريبًا، ولكن من غير المؤكد ما إذا كان خطر الإصابة بالسرطان قد تغير، لذلك يجب مواصلة المراقبة.
يوصى أحيانًا بإزالة سلائل الاثني عشر إذا كانت تسبب أعراضًا أو كانت كبيرة أو تحتوي على أعداد كبيرة من الخلايا غير الطبيعية (خلل التنسج). وذلك لمنعها من أن تصبح سرطانية.
الأورام الليمفاوية حميدة، ولكنها قد تسبب مشاكل عن طريق الضغط على الأعضاء و/أو الأوعية الدموية في البطن. يتم علاجها بشكل مختلف بالجراحة، ومضادات الالتهابات غير الستيرويدية، وأدوية مضادة للإستروجين، والعلاج الكيميائي و/أو الإشعاع اعتمادًا على التفاصيل في كل حالة. غالبًا ما تتم متابعتها فقط عندما لا تنمو.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين بداء السلائل الورمي الغدي العائلي وأفراد أسرهم المعرضين للخطر. هذا مفيد جدًا للحصول على الاختبارات الجينية وتفسيرها بشكل صحيح. يجب فحص الأفراد المصابين سريريًا وبالمنظار بانتظام من أجل تحديد الأورام السرطانية وما قبل السرطانية في مرحلة مبكرة. يتم منع سرطان القولون دائمًا تقريبًا عن طريق الفحص واستئصال القولون في الوقت المناسب. هذا مشابه لسرطان الاثني عشر. عادة ما يتم الكشف عن أنواع السرطان الأخرى مبكرًا، بدلاً من منعها.
