منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة CTNNB1 هي اضطراب وراثي عصبي نادر يسببه تغيرات في جين CTNNB1، مما يؤدي إلى إعاقات ذهنية وتأخر في النمو ومشاكل في الرؤية والسلوك. تتفاوت الأعراض بين الأفراد وتشمل مشاكل في الحركة، وتأخر في الكلام، وتغيرات في توتر العضلات، وتشوهات في الوجه. التشخيص يعتمد على الاختبارات الجينية، والعلاج يركز على إدارة الأعراض المحددة من خلال فريق متخصص. يُعتقد أن المتلازمة تؤثر على الذكور والإناث بأعداد متساوية، مع تقديرات تشير إلى وجود حوالي 300 حالة معروفة على مستوى العالم. الفهم المتزايد والاختبارات الجينية المتقدمة تساعد في تحسين التشخيص والرعاية.
تحميل المقالة
متلازمة CTNNB1 هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على النمو العصبي، وينتج عن تغييرات في جين CTNNB1. تتسبب هذه التغييرات في مجموعة من الأعراض، بما في ذلك الإعاقة الذهنية، وتأخر النمو، ومشاكل في الكلام، وتغيرات في توتر العضلات، ومشاكل في الرؤية، وخصائص وجه مميزة، بالإضافة إلى مشاكل سلوكية. قد تشمل الأعراض الأقل شيوعًا صعوبات في التغذية، وتشوهات في الهيكل أو وظائف الجسم، واضطرابات في النمو.
تعتبر هذه المتلازمة جزءًا من اضطرابات النمو العصبي التي تعيق تطور الدماغ والجهاز العصبي المركزي.
• متلازمة الإعاقة الذهنية الشديدة - الشلل التشنجي التدريجي
تتسم متلازمة CTNNB1 بمجموعة من العلامات والأعراض التي تختلف من شخص لآخر. من المهم أن ندرك أن كل فرد فريد من نوعه وأن تأثير هذا الاضطراب يمكن أن يختلف بين الأفراد.
تظهر المشاكل العصبية لدى غالبية الأفراد المصابين بمتلازمة CTNNB1.
تشمل العلامات والأعراض المحتملة:
• تأخر في تحقيق مراحل النمو مثل الجلوس والحبو، بالإضافة إلى صعوبة في إكمال مهام مثل الكتابة والمشي.
• إعاقة ذهنية تتراوح بين الخفيفة والشديدة.
• مشاكل في الوظائف الحركية، بما في ذلك صعوبات في الحركة وتنسيق العضلات لإكمال مهام مثل الكتابة والمشي.
• تأخر في الكلام واضطرابات في اللغة شائعة، حيث يتراوح مستوى الصعوبة من التحدث بجمل بسيطة إلى التواصل بالإشارات أو التعبير الصوتي أو التلاعب بالأشياء.
• تغير في توتر العضلات: يعاني معظم الرضع من انخفاض في توتر العضلات (نقص التوتر) في منطقة الجذع، مما قد يؤثر على مراحل النمو الحركي والقدرة على التغذية. في وقت لاحق من الطفولة، يعاني معظم الأطفال من ارتفاع غير طبيعي في توتر العضلات (فرط التوتر) في الذراعين والساقين، مما يسبب تقلصات عضلية مطولة وتوترًا عضليًا (تشنج) ويمكن أن يؤدي إلى صعوبات في الكلام والحركة، مثل المشي والحفاظ على الثبات.
• تقلصات عضلية: يعاني العديد من الأفراد من تقلصات لا إرادية في العضلات (خلل التوتر) يمكن أن تسبب وضعيات غير طبيعية للجسم وحركات متكررة أو ملتفة.
• مشاكل في الرؤية: يعاني معظم الأفراد المصابين بمتلازمة CTNNB1 من مشاكل في الرؤية. يواجه البعض صعوبة في الرؤية بوضوح (عيوب انكسارية)، مما قد يتسبب في رؤية الأشياء القريبة (مد البصر) أو البعيدة (قصر النظر) بشكل ضبابي. قد تحدث صعوبات في التركيز بسبب عدم استقامة العينين، حيث تنحرف إحدى العينين نحو الداخل باتجاه الأنف أو نحو الخارج بعيدًا عن الأنف بينما تظل العين الأخرى مركزة (الحول). يعاني بعض الأفراد من حالة نادرة في العين تتميز بنمو وتطور غير طبيعي للأوعية الدموية في شبكية العين (اعتلال الشبكية النضحي)، مما قد يؤدي إلى فقدان البصر، وفي حالات نادرة، إلى العمى. الشبكية هي الجزء الخلفي من العين الذي يحتوي على بطانة غنية بالأعصاب والأوعية الدموية حيث يتم نقل الصور المرئية إلى الدماغ وتصبح الرؤية ممكنة. في حالات نادرة، قد تنفصل الشبكية عن الجزء الخلفي من العين، مما قد يؤدي إلى العمى.
• تشوهات الوجه: مجموعة متنوعة من تشوهات الوجه شائعة لدى الأفراد المصابين بمتلازمة CTNNB1، بما في ذلك:
• أنف منتفخ.
• مسافة أطول من المعتاد بين الشفة العليا والأنف (الناتج الأنفي).
• شفاه علوية رقيقة.
• شعر وحواجب خفيفة ورقيقة ورموش طويلة.
• آذان منخفضة الوضع.
• مسافة أقصر بين العينين.
• سقف الفم مرتفع (حنك مرتفع).
• مشاكل سلوكية ونفسية: قد تشمل القلق، والسلوك العدواني، وصعوبات النوم، ونوبات الغضب، ومشاكل الانتباه، والسلوكيات التي تشير إلى اضطراب طيف التوحد.
• صعوبات في الجهاز الهضمي والتغذية التي قد تشمل:
• صعوبة في الرضاعة.
• مضغ أو بلع (عسر البلع).
• إمساك متكرر.
• إسهال.
• ارتداد محتويات المعدة إلى المريء (الارتجاع المعدي المريئي).
• تشوهات هيكلية واضطرابات في النمو: قد يولد الأطفال بوزن أقل من المتوقع حسب الجنس (تقييد النمو داخل الرحم) وقد يستمر بعض الأطفال في مواجهة صعوبات في زيادة الوزن والطول.
• رأس صغير: قد يولد الأطفال أيضًا بمحيط رأس أصغر من المتوقع حسب العمر والجنس (صغر الرأس) وقد يستمرون في الحصول على رأس أصغر مقارنة بأقرانهم في نفس العمر والجنس مع تقدمهم في العمر.
• تشوهات في الدماغ: قد تشمل التشوهات الدماغية عدم تطور منطقة الدماغ التي تربط نصفي الكرة المخية (نقص تنسج الجسم الثفني) ومساحة غير طبيعية من السائل في الدماغ (توسع البطين).
• تشوهات الحبل الشوكي: في حالات نادرة، مع نمو بعض الأطفال، قد تحدث تشوهات في العمود الفقري تؤثر بشكل أكبر على الوظائف الحركية، بما في ذلك قيود غير طبيعية في حركات الحبل الشوكي (الحبل الشوكي المثبت)، والنمو غير الطبيعي للأكياس المملوءة بالسوائل (الأكياس) في الحبل الشوكي (تكهف النخاع) وانحناء غير طبيعي في الحبل الشوكي.
• تشوهات القلب: قد يولد عدد قليل من الأطفال المصابين بتشوهات في القلب، ولكنهم بشكل عام لا يعانون من أي أعراض.
تحدث متلازمة CTNNB1 بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين CTNNB1. توفر الجينات تعليمات لإنشاء (ترميز) البروتينات التي تلعب دورًا حيويًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث تغيير في الجين، قد يكون البروتين الذي يتم إنشاؤه معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو يتم إنتاجه بكميات زائدة. اعتمادًا على وظائف البروتين، قد يؤثر ذلك على أجزاء كثيرة من الجسم.
يحاول الباحثون فهم ما إذا كانت أنواع معينة من التغيرات في جين CTNNB1 يمكن أن تكون مرتبطة بالخصائص السريرية المحددة التي يعاني منها الشخص. وهذا ما يسمى ارتباط النمط الجيني والنمط الظاهري ويجري دراسته حاليًا.
يحتوي جين CTNNB1 على تعليمات لإنشاء بروتين يسمى بيتا كاتينين (β-catenin). يوجد بيتا كاتينين في الخلايا في جميع أنحاء الجسم ويلعب دورًا أساسيًا في النمو والتطور، وخاصة في الدماغ. فهو يساعد على تقوية الروابط بين الخلايا العصبية (الخلايا العصبية)، مما يسمح بوظيفة الدماغ المناسبة، ويساعد على تنسيق متى تتم قراءة (التعبير عن) الجينات الأخرى، مما يضمن إنتاج البروتينات الصحيحة في الوقت المناسب حتى يتطور الجسم بشكل صحيح. يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة CTNNB1 من تغيير في جين CTNNB1 يمنع إنتاج بروتين بيتا كاتينين الطبيعي، وبالتالي، يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية ومشاكل النمو العصبي.
الوراثة
تحدث التغيرات في جين CTNNB1 دائمًا تقريبًا كطفرات جديدة (عفوية أو دي نوفو)، مما يعني أنها حدثت بشكل عشوائي في ذلك الطفل دون أن يكون لدى أي من الوالدين التغير الجيني. نظرًا لأن الاضطراب لا ينتقل عادةً عن طريق الوراثة من أحد الوالدين، فمن المقدر أنه لا يوجد سوى خطر بنسبة 1% لحدوث التغير الجيني مرة أخرى في طفل آخر لنفس الوالدين. عندما يظهر مرة أخرى، يكون ذلك لأن أحد الوالدين لديه بعض الخلايا في جسمه (بويضات أو حيوانات منوية) التي تحتوي على تغير الجين، على الرغم من عدم اكتشاف التغير في الاختبار الجيني في الدم أو اللعاب.
إذا كان لدى شخص مصاب بمتلازمة CTNNB1 طفل، فلديه فرصة بنسبة 50% لنقل تغير جين CTNNB1 إلى كل واحد من أطفاله، حيث يتم توريث الجين بطريقة وراثية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من الجين المتحور للتسبب في المرض.
يُعتقد أن متلازمة CTNNB1 تؤثر على النساء والرجال بأعداد متساوية. العدد الدقيق للأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب غير معروف. وفقًا لمنظمة دعم هذا المرض، CTNNB1 Connect & Cure، اعتبارًا من مارس 2023، من المعروف أن 300 شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من متلازمة CTNNB1. غالبًا ما يتم تشخيص الاضطرابات النادرة مثل متلازمة CTNNB1 بشكل خاطئ أو لا يتم تشخيصها، مما يجعل من الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. مع تزايد استخدام الاختبارات الجينية الجزيئية، تشير التقديرات إلى أن حوالي 3 من كل 100000 ولادة قد تتأثر بمتلازمة CTNNB1.
قد تكون الخصائص السريرية للاضطرابات التالية مشابهة لخصائص متلازمة CTNNB1.
• الشلل التشنجي الوراثي (HSP) هو مجموعة كبيرة من الاضطرابات العصبية الوراثية التي تشترك في الخصائص السريرية الحركية والحركية، مثل صعوبة المشي بسبب توتر العضلات (التشنج) في الساقين. هناك أكثر من 80 نوعًا وراثيًا مختلفًا من HSP يمكن أن يعاني من العديد من المشاكل المشابهة لمتلازمة CTNNB1 وقد لا يكون من الممكن دائمًا التمييز بينها (التشخيص التفريقي). في بعض الحالات، قد تساعد القصة العائلية التفصيلية أو الاختبارات الجينية الجزيئية أو الاختبارات السريرية الشاملة في التمييز بين هذه الاضطرابات ومتلازمة CTNNB1.
• يمكن أن تعاني العديد من اضطرابات الإعاقة الذهنية من العديد من المشاكل المشابهة لمتلازمة CTNNB1. في بعض الحالات، قد تساعد القصة العائلية التفصيلية أو الاختبارات الجينية الجزيئية أو الاختبارات السريرية التفصيلية في التمييز بين هذه الاضطرابات ومتلازمة CTNNB1.
• الاضطرابات المرتبطة بـ KIF1A هي مجموعة من الاضطرابات العصبية ذات نطاق واسع من الخصائص السريرية التي تتراوح من خفيفة إلى شديدة. تتضمن المشاكل المماثلة الإعاقة الذهنية وتأخر النمو ونقص التوتر وفرط التوتر. في بعض الحالات، قد تساعد القصة العائلية التفصيلية أو الاختبارات الجينية الجزيئية أو الاختبارات السريرية في التمييز بين هذه الاضطرابات ومتلازمة CTNNB1.
• الشلل الدماغي هو مجموعة من الحالات المرتبطة عادةً بنقص الأكسجين في الدماغ أثناء المخاض. تتضمن الخصائص التي قد يشترك فيها بعض المرضى مع متلازمة CTNNB1 انخفاض توتر العضلات (نقص التوتر) في منطقة الجذع، وتوتر العضلات المرتفع بشكل غير طبيعي (فرط التوتر) في الذراعين والساقين وتقلصات العضلات المطولة والتوتر العضلي (التشنج) الذي قد يؤدي إلى صعوبات في الكلام والحركة مثل المشي. في بعض الحالات، تكون الخصائص السريرية غير قابلة للتمييز تقريبًا عن متلازمة CTNNB1 وتتطلب اختبارات جينية جزيئية للتمييز بين الاضطرابات.
يعتمد تشخيص متلازمة CTNNB1 على الخصائص السريرية، والتاريخ التفصيلي للمريض والعائلة، والتقييم السريري الشامل، ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. لم يتم وضع معايير تشخيص سريرية رسمية لمتلازمة CTNNB1. لا يمكن إجراء التشخيص إلا من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن التغيرات في جين CTNNB1، ولكنها متاحة فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة. سيأخذ الأطباء عينة دم أو لعاب من الأفراد المشتبه في إصابتهم بمتلازمة CTNNB1 لإجراء اختبار جيني جزيئي يسمى تسلسل الإكسوم الكامل (WES). يفحص WES أجزاء الجينات التي توفر تعليمات لإنشاء البروتينات المسماة الإكسونات ويقيم جميع الإكسونات (الإكسوم) في نفس الوقت. يمكن لـ WES الكشف عن التغيرات في جين CTNNB1 أو في جينات أخرى قد تحتوي على خصائص سريرية متداخلة. في الآونة الأخيرة، تمت إضافة جين CTNNB1 إلى اختبار جيني جزيئي يُعرف باسم لوحة تسلسل الجيل التالي للإعاقة الذهنية. يختبر هذا الاختبار الجينات الموجودة في جميع أنحاء الجينوم والتي لها ارتباطات معروفة بالإعاقات الذهنية فقط. هذا النهج الأكثر تحديدًا يعني أن الاختبار قد يكون أقل تكلفة.
يمكن أن يخضع الأفراد المصابون لاختبارات إضافية لتقييم شدة المشاكل الموجودة. يمكن أن تساعد اختبارات النمو في تقييم أي تأخير في النمو، بما في ذلك التأخير في الوظيفة الحركية والكلام أو اللغة. يمكن أن تساعد التقييمات العصبية النفسية في تقييم وظائف المخ وتأثيرها على الإدراك والسلوك، خاصة في الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 12 شهرًا. قد يوصى بإجراء اختبار تصوير تشخيصي متقدم يسمى التصوير بالرنين المغناطيسي النووي (NMR). يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وموجات راديو لإنتاج صور مقطعية للأعضاء وأنسجة الجسم. يمكن أن يساعد التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والعمود الفقري في الكشف عن التشوهات. غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى اختبارات البلع لتقييم أي مشاكل في التغذية ويمكن لفحوصات العين تقييم وظيفة العين والرؤية.
يتم توجيه علاج متلازمة CTNNB نحو الخصائص السريرية المحددة الموجودة. لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة، ولكن يمكن للجهود المنسقة لفريق من المتخصصين أن تساعد في تكييف العلاجات لتناسب الشخص المصاب. يجب تقييم أجهزة الجسم المتأثرة أو التي قد تتأثر بشكل روتيني.
يمكن للمراقبة المنتظمة من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية تتبع الأعراض مع تغيرها أو تطورها بمرور الوقت ويمكن تعديل العلاجات بشكل مناسب لتلبية الاحتياجات الحالية على أفضل وجه.
قد يشمل المتخصصون في الرعاية الصحية الذين قد يكونون جزءًا من فريق الرعاية أطباء الأطفال والأطباء المتخصصين مثل الأطباء المتخصصين في تشخيص وعلاج الاضطرابات العصبية النمائية (أطباء الأعصاب)، وفي اضطرابات العين (أطباء العيون)، وفي اضطرابات الجهاز الهضمي (أطباء الجهاز الهضمي)، وفي اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي (جراحو العظام) وفي اضطرابات القلب (أطباء القلب). بالإضافة إلى ذلك، قد تكون هناك حاجة إلى معالجي إعادة التأهيل (المعالجين الفيزيائيين والمهنيين ومعالجي النطق)، والأطباء النفسيين وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية لتخطيط العلاجات وإدارة العلاجات.
يجب تقييم مشاكل التغذية والبلع بانتظام في زيارات العيادة ويجب معالجتها بشكل مناسب من قبل معالجي إعادة التأهيل. يمكن أن يساعد علاج التغذية في حل صعوبات التنسيق والوظيفة الحركية أو توفير تقنيات تغذية مفيدة، مثل تبريد أو تكثيف الأطعمة. في بعض الحالات، قد يكون أنبوب أنفي معدي (أنبوب NG) أو أنبوب فغر المعدة (أنبوب G) لتوصيل الطعام مباشرة إلى المعدة مناسبًا. قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة للكشف عن الإمساك والإسهال.
يجب إجراء تقييم للتطور ويمكن البدء في علاجات إعادة التأهيل المناسبة. يمكن معالجة الحركة والوظائف الحركية من خلال العلاج الطبيعي والمهني. في بعض الأطفال، قد تكون هناك حاجة إلى أجهزة تقويم العظام للوضع المناسب أو الأجهزة الطبية المعمرة للمساعدة في الحركة.
يمكن أن تستفيد تشوهات توتر العضلات من العلاجات التي تستخدم مرخيات العضلات. يجب تقييم تشوهات العين والتغيرات في الرؤية بانتظام. قد يحتاج الأفراد الذين يعانون من نمو وتطور غير طبيعي للأوعية الدموية في شبكية العين (اعتلال الشبكية النضحي) إلى العلاج بالليزر، في حين يجب معالجة عدم استقامة العينين أو عدم وضوح الرؤية لتجنب المزيد من مضاعفات الرؤية.
يمكن معالجة المخاوف المتعلقة بالمشاكل السلوكية من خلال تحليل السلوك التطبيقي (ABA) أو من قبل طبيب أطفال متخصص في النمو.
قد تكون هناك حاجة إلى علاج النطق، وقد يستفيد بعض الأفراد المصابين من استخدام لغة الإشارة والعديد من أجهزة أو طرق الاتصال. قد تكون هناك حاجة إلى خدمات طبية أو اجتماعية أو مهنية إضافية، بما في ذلك برامج تعليمية متخصصة، بما في ذلك خطة تعليمية فردية (IEP) وخطة 504 يتم تحديثها بانتظام.
يوصى بالإرشاد الوراثي للأفراد المصابين وعائلاتهم. يوصى بالدعم النفسي والاجتماعي لجميع أفراد الأسرة.
