منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة بورينغ-أوبيتز هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على النمو والتطور، ويتميز بتأخر النمو، وتشوهات خلقية، ومشاكل في التغذية، وملامح وجه مميزة، بالإضافة إلى مشاكل عصبية وقلبية. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لتغيرات في جين ASXL1، وتتطلب رعاية داعمة متعددة التخصصات لتحسين نوعية حياة المرضى. تشمل العلامات المميزة للمرض وضعية معينة للأطراف ومشاكل في الجهاز التنفسي. التشخيص المبكر والفحص الجيني يساعد في تقديم الدعم اللازم.
تعتبر إدارة الأعراض الفردية جزءًا أساسيًا من الرعاية، مع التركيز على العلاج الطبيعي والوظيفي وعلاج النطق.
تحميل المقالة
متلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS) هي مرض وراثي نادر يظهر عادة عند الولادة، ويؤثر على النمو والتطور وأنظمة الأعضاء المتعددة.
غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بـ BOS من قيود شديدة في النمو، مما يجعلهم صغارًا جدًا. قد يواجهون صعوبات في التغذية، وملامح وجه مميزة، وعلامة ولادة حمراء أو وردية (الوحمة الوعائية) على الجبهة أو الجفون، بالإضافة إلى النوبات الشديدة وتشوهات القلب. العلامة المميزة لهذه الحالة هي ما يعرف بـ "وضعية BOS"، حيث تكون الأكواع مثنية والمعصمين متجهين للخارج.
تشمل المشاكل المحتملة الأخرى صغر حجم الرأس عن المعتاد (صغر الرأس)، ووجود عرف مرئي على الجبهة (العرف الجبهي)، والشفة المشقوقة و/أو الحنك المشقوق، وتشوهات العين، والالتهابات المتكررة، وانقطاع التنفس أثناء النوم، وصعوبات النوم. غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بـ BOS من اختلافات تعليمية شديدة، ولا يطور معظمهم مهارات نموذجية في التحدث أو المشي.
تحدث متلازمة بورينغ-أوبيتز بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين ASXL1.
من الناحية النظرية، يمكن أن يورث BOS بطريقة جسمية سائدة (حيث يمكن أن يرث 50٪ من ذرية الشخص الجين)، ولكن معظم الأفراد المصابين بـ BOS لا يتكاثرون بسبب الإعاقات التنموية والعصبية.
لم يتم الإبلاغ عن حالات لطفرات BOS التي انتقلت من الآباء إلى الأبناء؛ جميع الحالات المعروفة تنطوي على طفرات جديدة (de novo).
لا توجد أدوية أو علاجات محددة لـ BOS، ولكن العلاجات الداعمة مثل العلاج الطبيعي والوظيفي وعلاج النطق، جنبًا إلى جنب مع إدارة الأعراض الفردية، هي المعيار القياسي للرعاية. بناءً على مراجعة لسلسلة الحالات المبلغ عنها ودراسات الحالة، تمكن بعض الأفراد المصابين بـ BOS من إثبات المشي بمساعدة المشايات أو الأجهزة التقويمية، على الرغم من أن معظمهم لا يستطيعون المشي بشكل مستقل.
تم وصف BOS لأول مرة في عام 1999 من قبل بورينغ وزملائه. تم تحديد المتغيرات في جين ASXL1 في الأفراد الذين يعانون من خصائص BOS وتم الإبلاغ عنها في عام 2011.
يمكن تصنيف BOS والحالات الأخرى الناجمة عن المتغيرات في جينات ASXL تحت "اضطرابات تعديل الكروماتين (CMD)"، والتي تسمى أيضًا "اضطرابات مندلية للآلية اللاجينية"، والتي تسببها المتغيرات التي تؤثر على البروتينات المسؤولة عن تنظيم الكروماتين من خلال وظائف مشتركة أو فردية للقراءة والكتابة والتعديل والإزالة. هناك ثلاثة جينات ASXL (1 و 2 و 3)، وكلها تلعب دورًا حاسمًا في التطور الجنيني. لا تزال الآلية الدقيقة لعمل المرض في الاضطرابات المرتبطة بـ ASXL قيد البحث.
• متلازمة أوبركلايد-دانكس
• BOS
عادةً ما تظهر علامات وأعراض الأفراد المصابين بمتلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS) عند الولادة، على الرغم من أن جميع العلامات قد لا تكون واضحة على الفور.
• ضعف النمو قبل الولادة (تقييد النمو داخل الرحم).
• تشوهات في الدماغ يمكن اكتشافها بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة، مثل: عدم تنسج الجسم الثفني (الهيكل الذي يربط نصفي الكرة المخية). تجاويف دماغية متضخمة (البطينات). تشوه داندي ووكر، حيث تتطور أجزاء مختلفة من المخيخ، الجزء المسؤول عن تنسيق الحركة، بشكل غير طبيعي وتتشوه.
• مشاكل في التغذية: غالبًا ما يواجه الرضع والأطفال الصغار صعوبات في التغذية قد تتطلب أنبوب تغذية (أنبوب G أو أنبوب فغر المعدة). قد يعانون من القيء الدوري أو ارتجاع المريء أو النفور الفموي. قد تتحسن مشاكل التغذية أو تختفي مع نمو الأطفال.
• الشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق، مما يزيد من تعقيد التغذية والبلع.
• مشاكل في القلب قد تؤثر على بنية القلب وإيقاعه.
• الالتهابات المتكررة والمتكررة.
• انخفاض قوة العضلات (قد يؤدي إلى تفاقم الالتهابات المتكررة بسبب صعوبة إزالة الإفرازات).
• صعوبات في التنفس (قد يحتاج بعض الأطفال إلى أنبوب تنفس (شق القصبة الهوائية) بسبب مشاكل خطيرة في مجرى الهواء أو مساعدة التنفس).
• مشاكل في النوم مثل: صعوبات في النوم أو البقاء نائمًا. انقطاع التنفس أثناء النوم.
• تشوهات في العين، بما في ذلك: قصر النظر (صعوبة الرؤية عن بعد). الحول (عيون كسولة).
• إعاقة ذهنية أو ضعف التعلم و/أو تأخر في النمو (في جميع الحالات) غالبًا ما تكون شديدة. تأخر في مراحل النمو مثل التدحرج والجلوس والمشي (في معظم الحالات). ضعف تطور الكلام (معظم الأطفال لا يطورون الكلام ولكنهم قد يستخدمون أجهزة اتصال تكيفية). صعوبة في المشي (تمكن بعض الأفراد المصابين بـ BOS من إثبات المشي بمساعدة المشايات أو الأجهزة التقويمية، على الرغم من أن عددًا قليلًا فقط من الأفراد يمشون بشكل مستقل).
• زيادة خطر الإصابة بنوع من سرطان الكلى عند الأطفال يُعرف باسم ورم ويلمز.
• زيادة خطر الإصابة بورم في الكبد يُعرف باسم ورم الأرومة الكبدية.
تحدث متلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS) بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين ASXL1. يوفر هذا الجين تعليمات لإنتاج بروتين يشارك في عملية تسمى "إعادة تشكيل الكروماتين". الكروماتين عبارة عن مزيج من الحمض النووي (حمض الديوكسي ريبونوكلييك - المادة الوراثية للجسم) والبروتينات التي تعبئ الحمض النووي في الهياكل الخلوية التي تحتوي على الحمض النووي تسمى الكروموسومات. يمكن تعديل الطريقة التي يتم بها تعبئة الكروماتين في الكروموسومات (إعادة تشكيلها) للتحكم في مدى إحكام لف الحمض النووي. عندما يكون الحمض النووي معبأ بإحكام، تكون الجينات أقل نشاطًا (أي أن التعبير الجيني أقل)، وعندما يكون الحمض النووي معبأ بشكل فضفاض، تكون الجينات أكثر نشاطًا (أي أن التعبير الجيني أكبر).
يتمتع بروتين ASXL1 بوظيفة مهمة في إعادة تشكيل الكروماتين هذه، حيث ينظم العديد من الجينات، بما في ذلك مجموعة تسمى جينات HOX، والتي تعتبر مهمة للتطور قبل الولادة. اعتمادًا على متى تكون هناك حاجة إليها، يمكن لبروتين ASXL1 تنشيط (تشغيل) أو قمع (إيقاف) هذه الجينات.
بالإضافة إلى ذلك، يساعد بروتين ASXL1 في تنظيم الجينات عن طريق الإشارة إلى جزيئات أخرى لإضافة مجموعة كيميائية صغيرة تسمى مجموعة الميثيل إلى منطقة معينة بالقرب من جين تُعرف باسم المنطقة المحفزة. تتحكم المنطقة المحفزة في نشاط الجين. عندما يتم ميثيلة المنطقة المحفزة، يتم إيقاف تشغيل الجين، وعندما لا يتم ميثيلته، يكون الجين نشطًا.
تقلل المتغيرات في جين ASXL1 من كمية بروتين ASXL1 الوظيفي المتاحة، مما يؤدي على الأرجح إلى تنظيم غير طبيعي لنشاط جينات HOX وجينات أخرى أثناء التطور. نتيجة لذلك، من المحتمل أن يؤدي النشاط المتغير لهذه الجينات إلى الخصائص العصبية والجسدية لهذه الحالة.
الوراثة
يبدو أن جميع الحالات المعروفة لمتغيرات جين ASXL1 التي تسبب المرض عفوية (de novo) ولا توجد حالات تم الإبلاغ عنها تم توارثها من أحد الوالدين. إذا كان BOS موروثًا، فمن المحتمل أن يتبع نمطًا جسميًا سائدًا، مما يعني أن الفرد المصاب بـ BOS سيكون لديه فرصة بنسبة 50٪ لنقل متغير الجين الذي يسبب المرض إلى أي نسل.
في بعض الاضطرابات السائدة، قد تظهر على الأفراد تعبيرات متغيرة لبعض العلامات والأعراض. لذلك، قد لا يعاني جميع الأفراد المصابين بـ BOS من مشاكل طبية متطابقة، على الرغم من أن الكثيرين يشتركون في خصائص مماثلة.
في حالات نادرة جدًا، يرث الأفراد المصابون بمتلازمة بورينغ-أوبيتز الجين المتغير من والدتهم غير المصابة، والتي لديها الطفرة فقط في بعض الخلايا، بما في ذلك خلايا البويضات، ولكن ليس في خلايا أخرى. تُعرف هذه الظاهرة باسم الفسيفساء.
حتى عام 2024، تم الإبلاغ عن حوالي 90 حالة من متلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS) في الأدبيات، بما في ذلك المشاركون في سجل لهذه المتلازمة. وتجدر الإشارة إلى أن جميع الأشخاص الذين تم الإبلاغ عنهم في الأدبيات لم يخضعوا لاختبارات جينية تحدد الطفرة في جين ASXL1.
لا يؤثر BOS على مجموعة سكانية أكثر من غيرها ولا يظهر انتشارًا أكبر بين الذكور أو الإناث. لا توجد مناطق معينة يكون فيها BOS أكثر شيوعًا بسبب الطفرات المؤسسة أو زواج الأقارب.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض متلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS). قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
• متلازمة بينبريدج-روبر (BRS): الناجمة عن طفرات في جين ASXL3، تتشابه BRS مع BOS، مثل المراحل المتأخرة، والاختلافات التنموية، وضعف النمو، وصعوبات التغذية، وانخفاض قوة العضلات، وصغر الرأس. ومع ذلك، لا تظهر BRS عادةً علامات الولادة أو الوضعية المميزة لليدين والمرفقين التي تظهر في BOS.
• متلازمة شاشي-بينا (SPS): الناجمة عن طفرات في جين ASXL2، ترتبط SPS بـ BOS وتظهر مع نقص التوتر وصعوبات التغذية وعلامات ولادة مماثلة. قد تكون الاختلافات الفكرية والتنموية في SPS أخف من تلك التي تظهر في BOS.
• متلازمة C (متلازمة مثلثية الرأس لأوبيتز): يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة C من تشوهات في شكل الجمجمة مماثلة لتلك الموجودة لدى الأطفال المصابين بـ BOS، بما في ذلك صغر الرأس ومثلثية الرأس، وخصائص وجه مماثلة. ومع ذلك، عادةً ليس لديهم علامات الولادة التي تظهر في BOS، ويميل BOS إلى أن يعاني من مشاكل أكثر حدة في أنظمة الأعضاء.
• متلازمة تشبه بورينغ-أوبيتز المرتبطة بجين KLHL7: تتميز بالعديد من السمات السريرية النموذجية لمتلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS)، مثل تأخر النمو داخل الرحم، وتشوه الوجه، وصغر الرأس، وصعوبات التغذية الشديدة، وتقلصات المفاصل، والإعاقة الذهنية، ووضعية الأطراف العلوية المماثلة لـ BOS، ولكن بالكاد توجد مشاكل في الجمجمة أو قصر النظر أو القيء. بدلاً من أن تكون ناجمة عن طفرات في جين ASXL1، فهي ناجمة عن طفرات في جين KLHL7.
قد يشتبه الأطباء في متلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS) بناءً على الوضعية المميزة لليدين والمرفقين، والتأخر في النمو وفي مراحل النمو، وخصائص الوجه المميزة، بما في ذلك علامات الولادة المميزة. في حين أن هذه الخصائص كلاسيكية، يجب عدم استبعاد BOS بناءً عليها، ما لم تكن هناك علامات واضحة على حالة أخرى.
يتم إجراء تشخيص نهائي لـ BOS من خلال الاختبارات الجينية للكشف عن المتغيرات في جين ASXL1.
يجب أن يخضع الأطفال المصابون بمتلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS) لفحوصات بالموجات فوق الصوتية المنتظمة على البطن كل ثلاثة أشهر منذ الولادة (أو في وقت التشخيص) حتى سن الثامنة للكشف عن ورم ويلمز. يوصى أيضًا بإجراء فحوصات لورم الأرومة الكبدية. يجب أن تركز التقييمات المنتظمة على النمو والتغذية وإدارة المضاعفات الأخرى.
لا توجد حاليًا علاجات أو أدوية أو علاجات نهائية لعكس أعراض متلازمة بورينغ-أوبيتز (BOS).
يركز العلاج على إدارة الأعراض المحددة التي يعاني منها الشخص. يستفيد معظم الأطفال من مزيج من العلاج الطبيعي والوظيفي وعلاج النطق. قد يستفيدون أيضًا من أجهزة الاتصال المعززة ومساعدات التنقل الأخرى، بما في ذلك دعامات الوقوف ومدربين المشي وعربات الأطفال المعدلة.
قد يحتاج الأطفال الذين يعانون من صعوبات في التغذية إلى أنابيب أو مجسات تغذية. يتم إدخال أنبوب أنفي معدي (أنبوب NG) عبر الأنف وصولاً إلى المعدة. يتم وضع أنبوب المعدة (أنبوب G) في المعدة، عن طريق عملية جراحية، عبر الجلد. يتم وضع المجسات إذا كانت هناك حاجة إلى التغذية لأكثر من بضعة أسابيع.
قد يحتاج الأفراد المعرضون لخطر الاستنشاق المتكرر أو الذين يصابون بأمراض في الرئتين إلى بضع القصبة الهوائية (فتحة في الجزء الأمامي من الرقبة إلى القصبة الهوائية) و/أو دعم التنفس.
يجب علاج التهابات الجهاز التنفسي الشائعة في BOS في أسرع وقت ممكن عن طريق إزالة الإفرازات والإدارة المناسبة لتقليل المضاعفات.
يجب على جميع الأفراد المصابين بـ BOS، ما لم يكن لديهم دليل على ضعف المناعة، اتباع جدول التطعيم القياسي للأطفال، بما في ذلك الوقاية من الفيروس المخلوي التنفسي إذا كان ذلك مناسبًا، واللقاحات ضد الأنفلونزا.
قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة من قبل العديد من المتخصصين الذين يجب أن يعملوا معًا كفريق واحد. قد يحتاج أطباء الأطفال والمتخصصون الذين يقومون بتقييم وعلاج اضطرابات الجهاز العصبي (أطباء الأعصاب) والمتخصصون في مشاكل المعدة والأمعاء (أخصائيو الجهاز الهضمي) والمتخصصون في مشاكل الجهاز التنفسي (أخصائيو أمراض الرئة) وأخصائيو العلاج الطبيعي و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الشخص المصاب.
يوصى بالاستشارة الوراثية لأنها يمكن أن تساعد العائلات على فهم الحالة والمخاطر على الأطفال في المستقبل.
