منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة CLOVES هي اضطراب نادر يتميز بنمو مفرط للأنسجة وتشوهات وعائية معقدة، وتشمل مظاهره النمو الليفي الشحمي الخلقي، والتشوهات الوعائية، والوحمات البشرية، والجنف أو التشوهات الهيكلية/العمود الفقري.
تتطلب هذه المتلازمة مقاربة شاملة ومتعددة التخصصات لإدارة أعراضها المتنوعة.
يعتمد التشخيص على العلامات السريرية والتصوير، وقد يشمل الاختبارات الجينية.
يشمل العلاج الجراحة وتقنيات طفيفة التوغل والأدوية لتقليل حجم الأنسجة غير الطبيعية وإدارة التشوهات الوعائية.
الدعم المستمر والرعاية المتخصصة ضروريان لتحسين نوعية حياة الأفراد المصابين بمتلازمة CLOVES.
تحميل المقالة
متلازمة CLOVES هي اضطراب نادر يتميز بنمو مفرط للأنسجة وتشوهات وعائية معقدة. يرمز CLOVES إلى فرط النمو الشحمي (الدهني) الخلقي والتشوهات الوعائية والوحمات البشرية والجنف/التشوهات الهيكلية/العمود الفقري.
CLOVES هو اختصار باللغة الإنجليزية لـ:
• خلقي (Congenital)
• شحمي (Lipomatous)
• فرط النمو (Overgrowth)
• وعائي (Vascular)
• وحمات بشرية (Epidermal Nevis)
• تشوهات العمود الفقري/الهيكل العظمي/الجنف (Spinal/Skeletal/Anomalies/Scoliosis)
تم وصف متلازمة CLOVES بشكل مستقل بحلول عام 2007 وفي عام 2009. من المحتمل أن يكون التقرير الذي نُشر عام 1867 هو أول وصف مكتوب معروف لمتلازمة CLOVES.
• متلازمة CLOVE
تنتمي متلازمة CLOVES إلى طيف متلازمات فرط النمو مع تشوهات وعائية معقدة ناتجة عن طفرات موزاييكية في الجين PIK3CA. يمكن أن تؤثر متلازمة CLOVES على الأنسجة الرخوة والأوعية الدموية والعظام والأعضاء الداخلية. المظاهر متغيرة للغاية وتتراوح من تشوهات خفيفة إلى شديدة. عادة ما تكون هذه التشوهات موجودة عند الولادة.
تشمل الخصائص الأكثر شيوعًا ما يلي:
• فرط نمو الأنسجة الدهنية. عند الولادة، تلاحظ كتل دهنية لينة ذات أحجام متفاوتة يمكن أن تتمركز في الظهر والجوانب والإبطين والبطن والأرداف، ويمكن أن تؤثر على جانب واحد أو كلا الجانبين من الجسم. عادة ما يكون الجلد الذي يغطي الكتلة مغطى بعلامة ولادة حمراء وردية (تشوه شعري أو بقعة النبيذ).
• تشوهات الأوعية الدموية التي يمكن أن تشمل: الأوردة المتوسعة في الصدر والأطراف العلوية والسفلية (الذراعين والساقين) التي يمكن أن تؤدي إلى تكوين جلطات وفي بعض الأحيان إلى انسداد رئوي حاد (جلطة تنتقل من الوريد إلى الرئتين)، تشوهات لمفاوية، وهي عبارة عن مساحات كبيرة وغير طبيعية مليئة بسائل يسمى الليمف. غالبًا ما تُلاحظ هذه التشوهات داخل الكتل الدهنية أو في البطن والصدر والأطراف. قد يكون لدى مجموعة صغيرة من الأشخاص المصابين تشوه شرياني وريدي أكثر حدة حول منطقة النخاع الشوكي.
• الأطراف غير الطبيعية (الذراعين والساقين) شائعة ويمكن أن تشمل اليدين أو القدمين الكبيرتين والعريضتين، وأصابع اليدين أو القدمين الكبيرة، ومسافة واسعة بين الأصابع، وعدم تساوي حجم الأطراف.
• تشمل تشوهات العمود الفقري: الجنف (انحناء غير طبيعي في العمود الفقري)، والكتل الدهنية والأوعية التي تدفع الحبل الشوكي، والحبل النخاعي المقيد (الحبل الشوكي مثبت بشريط من الأنسجة غير الطبيعية).
• تشمل العلامات الولادية على الجلد بقع النبيذ والأوردة البارزة والحويصلات اللمفاوية والشامات والوحمات البشرية (مناطق من الجلد مرتفعة قليلاً بلون بني فاتح).
• تشوهات الكلى: يمكن أن يكون حجم الكلى غير متماثل (إحدى الكليتين أكبر من الأخرى) وقد تظهر بعض الخصائص غير الطبيعية في دراسات التصوير. لوحظ ورم ويلمز في عدد قليل من المرضى الشباب المصابين بمتلازمة CLOVES. وهذا يتطلب فحصًا بالموجات فوق الصوتية المتسلسلة خلال مرحلة الطفولة.
قد تحدث اكتشافات إضافية في متلازمة CLOVES، بما في ذلك النزيف من الأمعاء والمثانة البولية والوجه والرأس غير المتماثلين.
لا تظهر على جميع الأشخاص المصابين بمتلازمة CLOVES كل هذه العلامات، بل مزيج من التشوهات. قد لا يلاحظ البعض (دقيقًا) ويتطلب فحصًا بدنيًا محددًا ودراسات تصوير مناسبة.
متلازمة CLOVES ليست موروثة، لأنها ناجمة عن طفرة جسدية (من خلايا الجسم) في جين يعرف باسم PIK3CA. تحدث الطفرات الجسدية بعد الحمل في أي من خلايا الجسم باستثناء الخلايا الجرثومية (الحيوانات المنوية والبويضات)، وبالتالي، لا تنتقل إلى الأطفال.
يوفر الجين PIK3CA تعليمات لإنتاج البروتين المعروف باسم p110α، وتؤدي الطفرات في هذا الجين إلى إنزيم PI3K نشط بشكل غير طبيعي. مع هذه الزيادة في النشاط، تنمو الخلايا المصابة وتنقسم أكثر مما ينبغي، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي للعظام والأنسجة الرخوة والأوعية الدموية. يمكن أن تتسبب الطفرات في جين PIK3CA أيضًا في فرط النمو عن طريق التأثير على تأثيرات عوامل النمو والهرمونات على الخلايا القريبة والبعيدة.
نظرًا لأن بعض خلايا الجسم فقط تحدث فيها الطفرة وليس في جميع الخلايا، فهناك نوعان من الخلايا داخل الجسم (حالة الفسيفساء): تلك التي تحتوي على الطفرة وتلك التي لا تحتوي على الطفرة. تؤدي الخلايا المتحولة إلى ظهور أنسجة غير طبيعية.
متلازمة CLOVES نادرة وتظهر عند الولادة. وهي تصيب الرجال والنساء على حد سواء بغض النظر عن عرقهم أو أصلهم العرقي. يتم تشخيص العديد من المرضى المصابين بمتلازمة CLOVES بشكل خاطئ بأنهم مصابون بمتلازمات أخرى مثل متلازمة كليبل-ترينوناي أو متلازمة بروتيوس.
تشير متلازمات فرط النمو المرتبطة بـ PIK3CA (PROS) إلى مجموعة من الاضطرابات الناتجة عن طفرات في جين PIK3CA، مثل CLOVES ومتلازمة كليبل-ترينوناي.
متلازمة كليبل-ترينوناي (KTS) هي اضطراب نادر موجود عند الولادة (خلقي) ويتميز بثلاثية من التشوه الشعري الجلدي (بقعة النبيذ)، وتشوهات لمفاوية، وأوردة غير طبيعية مرتبطة بفرط نمو متغير في الأنسجة الرخوة والعظام. يؤثر KTS بشكل خاص على الأطراف السفلية.
متلازمة بروتيوس هي اضطراب نادر يتميز بنمو مفرط غير منظم للعديد من أنسجة الجسم. سبب الاضطراب هو طفرة فسيفسائية في جين يسمى AKT1. يحدث النمو المفرط غير المتناسب وغير المتماثل في نمط فسيفسائي (أي نمط عشوائي "غير منتظم" للمناطق المصابة وغير المصابة). قد يعاني الأفراد المصابون من العديد من المضاعفات المختلفة مثل التشوهات الهيكلية التقدمية والأورام الحميدة والخبيثة وتشوهات الأوعية الدموية (التشوهات الوعائية) وأمراض الرئة الفقاعية وبعض الآفات الجلدية. في بعض الحالات، قد تتطور حالات تهدد الحياة تتعلق بتخثر الدم غير الطبيعي، مثل تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي.
التشخيص واضح عند الولادة بناءً على العلامات والأعراض الجسدية. يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية للكشف عن طفرة جين PIK3CA. تشمل دراسات التصوير الأشعة السينية البسيطة (التصوير الشعاعي)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للصدر والبطن والحوض والعمود الفقري والأطراف والموجات فوق الصوتية للتشوهات الوعائية والكلى. يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة عن طريق فحوصات التصوير مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة.
قد يكون علاج متلازمة CLOVES تحديًا كبيرًا ويتطلب فريقًا من العديد من المتخصصين الطبيين ذوي الخبرة في فرط النمو والتشوهات الوعائية الذين يجب أن يعملوا معًا وبطريقة منسقة.
يجب أن يعالج العلاج المشكلات المحددة للطفل المصاب. تعتبر عمليات تقليل الحجم ضرورية لتقليل حجم الأنسجة التي نمت بشكل كبير جدًا. عادة ما تكون إجراءات تقويم العظام ضرورية لتشوهات الأطراف الكبيرة. يجب معالجة الأوردة الكبيرة والتشوهات اللمفاوية بإجراءات طفيفة التوغل مثل العلاج بالتصليب والانصمام والعلاج بالليزر قبل الخضوع لإجراءات جراحية بسبب خطر الإصابة بتجلط الأوردة. يتم علاج الحبل النخاعي المقيد بالجراحة.
كان العلاج الطبي باستخدام سيروليموس فعالاً للمرضى الذين يعانون من تشوهات لمفاوية وألم. إن استخدام سيروليموس أو العلاجات الطبية الأخرى يتغير بسرعة في متلازمة CLOVES والتشوهات الوعائية الأخرى ويجب أن يسترشد به أخصائي أمراض الدم/الأورام الخبير.
تتوفر "إرشادات الممارسة السريرية لإدارة متلازمة CLOVES" بناءً على الخبرة المؤسسية لمركز التشوهات الوعائية في مستشفى بوسطن للأطفال على هذا الرابط: https://www.clovessyndrome.org/sites/default/files/CLOVES_Syndrome_Management_Guidelines_For_Families_6-21-2014-2.pdf (باللغة الإنجليزية)
التجارب والتحاليل السريرية
يوصى بالكشف عن ورم ويلمز بالموجات فوق الصوتية المتسلسلة حتى سن 8 سنوات.
