منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كي بي جي هي اضطراب وراثي نادر يتميز بأسنان أمامية كبيرة، وملامح وجه مميزة، وقصر القامة، وتأخر في النمو. تتسبب طفرات جينية في ظهور هذا الاضطراب، مما يؤدي إلى أعراض متنوعة مثل مشاكل في الهيكل العظمي، وفقدان السمع، وصعوبات في التغذية. يعتمد العلاج على الأعراض الفردية، وقد يشمل تدخلات من أخصائيين متعددين. التشخيص المبكر والفحص الجيني يساعدان في توفير الرعاية المناسبة وتحسين نوعية حياة المرضى وعائلاتهم.
تُعرف متلازمة كي بي جي بمجموعة من الخصائص الفيزيائية والتنموية المحددة.
تحميل المقالة
متلازمة كي بي جي (KBGS) هي اضطراب نادر يتميز بأسنان أمامية كبيرة (ضخامة الأسنان)، وملامح وجه مميزة، وقصر القامة، وتأخر في النمو و/أو إعاقة ذهنية، على الرغم من أن مستوى الإعاقة الذهنية عادة ما يكون خفيفًا، وهناك أيضًا أشخاص مصابون بـ KBGS يتمتعون بنمو طبيعي. مشاكل سلوكية شائعة.
قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى تشوهات هيكلية (مثل أصابع قصيرة، وإغلاق متأخر للنافذة الأمامية (المساحة بين عظام الجمجمة) أو انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف))، وفقدان السمع وصعوبات في التغذية (خاصة في مرحلة الطفولة)، والبعض يعاني من الصرع (النوبات) أو تشوهات في الدماغ. قد تختلف الأعراض المحددة من شخص لآخر.
تحدث متلازمة كي بي جي بسبب تغيير (متغير) في جينANKRD11أو بسبب فقدان المادة الوراثية (الحذف الصغير) على الكروموسوم 16q الذي يشمل جينANKRD11. يمكن أن تحدث متغيرات هذا الجين بشكل عفوي (طفرة جديدة) دون تاريخ عائلي أو يمكن أن تورث بطريقة جسمية سائدة.
يستهدف العلاج الأعراض المحددة التي يعاني منها الشخص المصاب.
سميت متلازمة كي بي جي بهذا الاسم نسبة إلى الأحرف الأولى من أسماء عائلات الحالات الثلاثة الأولى التي تم تحديدها بهذا الاضطراب في الأدبيات الطبية في عام 1975.
• متلازمة قصر القامة - تشوهات الوجه والهيكل العظمي - إعاقة ذهنية - ضخامة الأسنان
• اضطراب مرتبط بجين ANKRD11
• قصر القامة، تشوهات الوجه/الهيكل العظمي - تأخر - ضخامة الأسنان
عادةً ما تظهر على الأشخاص المصابين بمتلازمة كي بي جي تشوهات هيكلية وملامح وجه مميزة وتأخرات ذهنية. قد تكون العلامات والأعراض التالية موجودة لدى الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة:
• تشوه الجمجمة والوجه: قد يُظهر الأطفال المصابون بـ KBG تشوهات جسدية مميزة في الرأس والوجه. قصر الرأس، حيث يكون الجزء الخلفي من الرأس مسطحًا. وجه مميز: عيون متباعدة على نطاق واسع (فرط التباعد) أو متقاطعة (الحول). حواجب عريضة وكثيفة. شفاه رقيقة على شكل قوس. آذان بارزة. وجه على شكل مثلث. طرف الأنف ممتلئ مع فتحات الأنف متجهة للأعلى. أسنان كبيرة (ضخامة الأسنان)، شائعة بشكل خاص في متلازمة كي بي جي، وغالبًا ما تؤثر على الأسنان الأمامية العلوية (القواطع المركزية العلوية) وأحيانًا أسنان أخرى. أسنان غير منتظمة أو مزدحمة أو غير متوازية. عظام أو تجاويف داعمة للفك قصيرة أو مسطحة بشكل غير عادي (حواف سنخية). صغر الرأس، وهي حالة يكون فيها محيط الرأس أصغر من المتوقع (في حالات قليلة، حيث أن معظمهم لديهم حجم رأس طبيعي).
• اضطرابات النطق والسمع: قد يكون الصمم حسيًا عصبيًا (يُعرف أيضًا باسم الإدراكي) وقد يتطلب علاجًا مثل المعينات السمعية. التهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى)، والتي قد تساهم في فقدان السمع.
• مستويات خفيفة إلى معتدلة من الإعاقة الذهنية والتأخرات في النمو: معظم الأطفال يعانون فقط من صعوبات تعلم خفيفة. بعض الأطفال ليس لديهم إعاقات ذهنية أو مشاكل في التعلم أو التفكير مرتبطة بمتلازمة كي بي جي. قد يتمكن بعض البالغين المصابين بـ KBG من العيش بشكل مستقل، لكن البعض الآخر يحتاج إلى مساعدة خارجية أو يعيش في مرافق مدعومة.
• مشاكل سلوكية مثل: الاندفاع أو ضعف التركيز. اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). نوبات غضب. القلق أو الخجل، أو السلوك القهري وأحيانًا العدواني. اضطراب طيف التوحد أو سمات التوحد. الصرع، عادة خلال مرحلة الطفولة. قد يختلف نوع الصرع من النوبات المعممة أو الجزئية التي تستجيب جيدًا للعلاج، إلى أشكال أكثر تعقيدًا من الصرع يصعب علاجها. يعاني بعض الأطفال أيضًا من تشوهات في تخطيط كهربية الدماغ (EEG) دون علامات نوبات.
• تشوهات في الدماغ في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي: قصر القامة (في حوالي 40% من الأشخاص). تأخر العمر العظمي، مما يعني أن عظام الطفل تنضج بشكل أبطأ. تشوهات عظمية أخرى، بما في ذلك: تشوهات العمود الفقري (فقرات أو أضلاع غير طبيعية). انحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)، وهو الأكثر شيوعًا. تقصير الجزء الأوسط من عظام الفخذ (عنق الفخذ). نمو غير طبيعي لعظام الورك (خلل التنسج الوركي/مرض بيرثيس). عظام أصابع قصيرة وجوفاء (عظام مشط القدم). مظهر غائر للصدر (الصدر المقعر أو "الصدر القمعي"). عظام قصيرة في اليدين (قصر الأصابع)، أصابع الخنصر قصيرة و/أو مثنية بشكل غير عادي (انحناء الأصابع).
• طية الراحة الواحدة (طية عميقة واحدة في راحة اليد). صعوبات في التغذية (موجودة في حوالي 20% من الأشخاص المصابين بـ KBGS) مثل القيء والإمساك ومرض الجزر المعدي المريئي.
• تشوه الجمجمة والوجه: قد يُظهر الأطفال المصابون بـ KBG تشوهات جسدية مميزة في الرأس والوجه. قصر الرأس، حيث يكون الجزء الخلفي من الرأس مسطحًا. وجه مميز: عيون متباعدة على نطاق واسع (فرط التباعد) أو متقاطعة (الحول). حواجب عريضة وكثيفة. شفاه رقيقة على شكل قوس. آذان بارزة. وجه على شكل مثلث. طرف الأنف ممتلئ مع فتحات الأنف متجهة للأعلى. أسنان كبيرة (ضخامة الأسنان)، شائعة بشكل خاص في متلازمة كي بي جي، وغالبًا ما تؤثر على الأسنان الأمامية العلوية (القواطع المركزية العلوية) وأحيانًا أسنان أخرى. أسنان غير منتظمة أو مزدحمة أو غير متوازية. عظام أو تجاويف داعمة للفك قصيرة أو مسطحة بشكل غير عادي (حواف سنخية). صغر الرأس، وهي حالة يكون فيها محيط الرأس أصغر من المتوقع (في حالات قليلة، حيث أن معظمهم لديهم حجم رأس طبيعي).
• عيون متباعدة على نطاق واسع (فرط التباعد) أو متقاطعة (الحول).
• حواجب عريضة وكثيفة.
• شفاه رقيقة على شكل قوس.
• آذان بارزة.
• وجه على شكل مثلث.
• طرف الأنف ممتلئ مع فتحات الأنف متجهة للأعلى.
• أسنان كبيرة (ضخامة الأسنان)، شائعة بشكل خاص في متلازمة كي بي جي، وغالبًا ما تؤثر على الأسنان الأمامية العلوية (القواطع المركزية العلوية) وأحيانًا أسنان أخرى.
• أسنان غير منتظمة أو مزدحمة أو غير متوازية.
• عظام أو تجاويف داعمة للفك قصيرة أو مسطحة بشكل غير عادي (حواف سنخية).
• صغر الرأس، وهي حالة يكون فيها محيط الرأس أصغر من المتوقع (في حالات قليلة، حيث أن معظمهم لديهم حجم رأس طبيعي).
• اضطرابات النطق والسمع: قد يكون الصمم حسيًا عصبيًا (يُعرف أيضًا باسم الإدراكي) وقد يتطلب علاجًا مثل المعينات السمعية. التهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى)، والتي قد تساهم في فقدان السمع.
• قد يكون الصمم حسيًا عصبيًا (يُعرف أيضًا باسم الإدراكي) وقد يتطلب علاجًا مثل المعينات السمعية.
• التهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى)، والتي قد تساهم في فقدان السمع.
• مستويات خفيفة إلى معتدلة من الإعاقة الذهنية والتأخرات في النمو: معظم الأطفال يعانون فقط من صعوبات تعلم خفيفة. بعض الأطفال ليس لديهم إعاقات ذهنية أو مشاكل في التعلم أو التفكير مرتبطة بمتلازمة كي بي جي. قد يتمكن بعض البالغين المصابين بـ KBG من العيش بشكل مستقل، لكن البعض الآخر يحتاج إلى مساعدة خارجية أو يعيش في مرافق مدعومة.
• معظم الأطفال يعانون فقط من صعوبات تعلم خفيفة.
• بعض الأطفال ليس لديهم إعاقات ذهنية أو مشاكل في التعلم أو التفكير مرتبطة بمتلازمة كي بي جي.
• قد يتمكن بعض البالغين المصابين بـ KBG من العيش بشكل مستقل، لكن البعض الآخر يحتاج إلى مساعدة خارجية أو يعيش في مرافق مدعومة.
• مشاكل سلوكية مثل: الاندفاع أو ضعف التركيز. اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). نوبات غضب. القلق أو الخجل، أو السلوك القهري وأحيانًا العدواني. اضطراب طيف التوحد أو سمات التوحد.
• الاندفاع أو ضعف التركيز.
• اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD).
• نوبات غضب.
• القلق أو الخجل، أو السلوك القهري وأحيانًا العدواني.
• اضطراب طيف التوحد أو سمات التوحد.
• الصرع، عادة خلال مرحلة الطفولة. قد يختلف نوع الصرع من النوبات المعممة أو الجزئية التي تستجيب جيدًا للعلاج، إلى أشكال أكثر تعقيدًا من الصرع يصعب علاجها. يعاني بعض الأطفال أيضًا من تشوهات في تخطيط كهربية الدماغ (EEG) دون علامات نوبات.
• قد يختلف نوع الصرع من النوبات المعممة أو الجزئية التي تستجيب جيدًا للعلاج، إلى أشكال أكثر تعقيدًا من الصرع يصعب علاجها.
• يعاني بعض الأطفال أيضًا من تشوهات في تخطيط كهربية الدماغ (EEG) دون علامات نوبات.
• تشوهات في الدماغ في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي.
• قصر القامة (في حوالي 40% من الأشخاص). تأخر العمر العظمي، مما يعني أن عظام الطفل تنضج بشكل أبطأ.
• تأخر العمر العظمي، مما يعني أن عظام الطفل تنضج بشكل أبطأ.
• تشوهات عظمية أخرى، بما في ذلك: تشوهات العمود الفقري (فقرات أو أضلاع غير طبيعية). انحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)، وهو الأكثر شيوعًا. تقصير الجزء الأوسط من عظام الفخذ (عنق الفخذ). نمو غير طبيعي لعظام الورك (خلل التنسج الوركي/مرض بيرثيس). عظام أصابع قصيرة وجوفاء (عظام مشط القدم). مظهر غائر للصدر (الصدر المقعر أو "الصدر القمعي"). عظام قصيرة في اليدين (قصر الأصابع)، أصابع الخنصر قصيرة و/أو مثنية بشكل غير عادي (انحناء الأصابع).
• تشوهات العمود الفقري (فقرات أو أضلاع غير طبيعية).
• انحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)، وهو الأكثر شيوعًا.
• تقصير الجزء الأوسط من عظام الفخذ (عنق الفخذ).
• نمو غير طبيعي لعظام الورك (خلل التنسج الوركي/مرض بيرثيس).
• عظام أصابع قصيرة وجوفاء (عظام مشط القدم).
• مظهر غائر للصدر (الصدر المقعر أو "الصدر القمعي").
• عظام قصيرة في اليدين (قصر الأصابع)، أصابع الخنصر قصيرة و/أو مثنية بشكل غير عادي (انحناء الأصابع).
• طية الراحة الواحدة (طية عميقة واحدة في راحة اليد).
• صعوبات في التغذية (موجودة في حوالي 20% من الأشخاص المصابين بـ KBGS) مثل القيء والإمساك ومرض الجزر المعدي المريئي.
الأقل شيوعًا، تم الإبلاغ عن نتائج أخرى في بعض الأطفال المصابين، بما في ذلك:
• عيوب القلب الموجودة عند الولادة (خلقية).
• تشوهات الحنك.
• اندماج أصابع القدم الوسطى (ارتفاق الأصابع).
• رقبة قصيرة ومطوية.
• الخصيتان غير النازلتين (الخصية المعلقة).
• البلوغ المبكر، وهي حالة يمر فيها الطفل بالتغيرات الجسدية للبلوغ قبل العمر المعتاد (عادة قبل 8 سنوات في الفتيات وقبل 9 سنوات في الأولاد).
• صعوبات في النوم.
• الإغلاق غير الكامل لعظام معينة من العمود الفقري (السنسنة المشقوقة) أو الأنسجة غير المرنة في الحبل الشوكي الذيلي (الحبل النخاعي المثبت).
• مشاكل أخرى في الرؤية مثل العدسات المعتمة (إعتام عدسة العين الخلقي) أو عدم وضوح الرؤية أو غير ذلك.
• اختلافات في الجلد أو الشعر مثل البقع الداكنة (فرط التصبغ) أو الجلد الجاف المصحوب بحكة أو الشعر الزائد في الجسم (فرط الشعر) أو أنماط الشعر غير الطبيعية على فروة الرأس و/أو الأظافر المشوهة أو السميكة أو المتغيرة اللون.
• الإغلاق المتأخر للـ "اليافوخ" أو النقاط اللينة: تتكون الجمجمة من سبعة عظام وعدة مفاصل تسمى الدروز، وهي مصنوعة من أنسجة ليفية قوية ومرنة وتفصل العظام عن بعضها البعض. تتحد الدروز في نقطتين على الجمجمة تسمى اليافوخ، والمعروفة باسم "النقاط اللينة" لدى الطفل. لا تندمج العظام السبعة لجمجمة الطفل عادةً حتى حوالي سن الثانية أو أكثر، وتظل الدروز مرنة حتى ذلك الحين.
• تتكون الجمجمة من سبعة عظام وعدة مفاصل تسمى الدروز، وهي مصنوعة من أنسجة ليفية قوية ومرنة وتفصل العظام عن بعضها البعض.
• تتحد الدروز في نقطتين على الجمجمة تسمى اليافوخ، والمعروفة باسم "النقاط اللينة" لدى الطفل. لا تندمج العظام السبعة لجمجمة الطفل عادةً حتى حوالي سن الثانية أو أكثر، وتظل الدروز مرنة حتى ذلك الحين.
• لا تندمج العظام السبعة لجمجمة الطفل عادةً حتى حوالي سن الثانية أو أكثر، وتظل الدروز مرنة حتى ذلك الحين.
تحدث متلازمة كي بي جي بسبب تغيير (متغير) في جينANKRD11أو فقدان المادة الوراثية من الكروموسوم 16q الذي يتضمن جينANKRD11. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب وظائف مهمة في الجسم. هناك 46 كروموسومًا في كل خلية ويحتوي كل كروموسوم على مئات إلى آلاف الجينات. عندما تحدث طفرة، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف هذا البروتين، قد يؤثر ذلك على العديد من أنظمة الجسم.
يحتوي جينANKRD11على تعليمات لإنتاج بروتين نشط في الخلايا العصبية (الخلايا العصبية). ليس من المعروف جيدًا ما هو الدور المحدد لهذا البروتين. عندما يتم تغيير أو غياب جينANKRD11، لا يستطيع الأشخاص إنتاج ما يكفي من النسخ الوظيفية من هذا البروتين. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد كيف تسبب المستويات المنخفضة من هذا البروتين أعراض متلازمة كي بي جي.
وراثة
تُورث متلازمة كي بي جي بطريقة جسمية سائدة. يتم تحديد معظم الأمراض الوراثية من خلال حالة نسختين من الجين، إحداهما موروثة من الأب والأخرى من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة متغيرة أو غائبة من الجين كافية لإحداث المرض. يمكن أن يورث الجين المصاب من أي من الوالدين أو يكون نتيجة لتغيير جديد وعفوي (طفرة جديدة). خطر نقل الجين المتغير أو الجزء الكروموسومي المفقود إلى النسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
متلازمة كي بي جي هي اضطراب نادر يصيب الذكور والإناث. وفقًا لبيانات عام 2023، تم الإبلاغ عن حوالي 400 حالة في الأدبيات الطبية. ومع ذلك، يُعتقد أن العدد الحقيقي للمرضى في العالم أكبر بكثير. تشير التقديرات إلى أن عدد المرضى الذين يعانون من متغيرات في جينANKRD11يتجاوز 800. قد لا يتم تشخيص الاضطراب أو يتم تشخيصه بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب معرفة معدله الفعلي في عامة السكان.
قد تشبه أعراض الاضطرابات التالية أعراض متلازمة كي بي جي. قد تكون المقارنات مفيدة لإجراء التشخيص التفريقي:
متلازمة كورنيليا دي لانج (CdLS): على الرغم من أن CdLS ومتلازمة كي بي جي تشتركان في العديد من أوجه التشابه في الوجه والتطور، خاصة في مرحلة الطفولة، إلا أن وجود الغينوفريس (حواجب متصلة في المنتصف) والتشوهات الشديدة في الأطراف العلوية ونقص النمو قبل الولادة والملامح المميزة للوجه تدعم تشخيص CdLS. في المقابل، فإن النتائج مثل ضخامة الأسنان (أسنان كبيرة جدًا) والتشوهات الفقرية والبدء بعد الولادة لتأخر النمو، في حالة عدم وجود سمات CdLS الكلاسيكية، تشير بقوة أكبر إلى متلازمة كي بي جي. يمكن للاختبارات الجينية تأكيد التشخيص.
يمكن الاشتباه في تشخيص متلازمة كي بي جي بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض وعائلته وتحديد السمات الجسدية المميزة. يجب الاشتباه في ذلك لدى الأطفال الذين يعانون من سمات تشوهية مميزة وقصر القامة والتأخر في النمو والإعاقة الذهنية والصرع. يمكن تأكيد التشخيص عن طريق اختبار جيني يحدد متغيرًا فيANKRD11.
يستهدف العلاج الأعراض المحددة التي تظهر على كل شخص. قد يحتاج الأشخاص المصابون إلى أن يراهم العديد من المتخصصين مثل أطباء الأطفال وجراحي العظام وجراحي العظام وأطباء الأعصاب للأطفال وأخصائيي العلاج الطبيعي ومعالجي النطق وأخصائيي تقويم الأسنان أو أطباء الأسنان وغيرهم من المهنيين، الذين يجب أن يعملوا كفريق واحد وبطريقة منسقة للتخطيط للعلاج بشكل منهجي وكامل.
يوصى بالاستشارة الوراثية للمصابين وعائلاتهم. قد يكون الدعم النفسي والاجتماعي لجميع أفراد الأسرة مفيدًا أيضًا.
قد تكون جراحة العظام مفيدة بشكل خاص لتصحيح تشوهات الورك والعمود الفقري. يمكن أن تكون المعينات السمعية وعلاج النطق والعناية الشاملة بالأسنان مفيدة أيضًا. تشير الدراسات إلى أن العلاج بهرمون النمو (rhGH) يمكن أن يحسن النمو لدى بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة كي بي جي. يلعب جينANKRD11دورًا مهمًا في نمو العظام، خاصة في مرحلة الطفولة والمراهقة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم فعالية وسلامة العلاج بهرمون النمو على المدى الطويل بشكل كامل.
