منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كليفسترا هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، ويتميز بتأخر النمو، وتشوهات في الوجه، وضعف العضلات، ومشاكل سلوكية تشبه التوحد. قد يعاني المصابون من إعاقة ذهنية متفاوتة الشدة، ومشاكل في القلب والكلى والجهاز الهضمي. ينتج هذا المرض عن تغيرات جينية في جين EHMT1 أو المنطقة 9q34.3 على الكروموسوم 9. لا يوجد علاج شافٍ، ويركز العلاج على إدارة الأعراض وتحسين نوعية حياة المرضى.
تشمل الأعراض الأخرى المحتملة نوبات الصرع، وفقدان السمع، ومشاكل في الرؤية.
تحميل المقالة
متلازمة كليفسترا هي حالة وراثية نادرة تؤثر على أنظمة متعددة في الجسم، وتظهر أعراضًا محددة في النمو والسلوك. قد يعاني الأطفال المصابون بهذه المتلازمة من ميزات وجه مميزة، مثل صغر الرأس (صغر الرأس)، وجبهة عريضة، وعيون متباعدة على نطاق واسع (فرط تباعد العينين)، وحواجب متصلة في المنتصف (الغمز)، ولغة كبيرة (ضخامة اللسان). من الشائع انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، بالإضافة إلى ارتفاع الوزن عند الولادة والسمنة في مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون هناك تشوهات في القلب والكليتين والأعضاء التناسلية والدماغ.
يعاني معظم الأفراد المصابين بهذه المتلازمة من درجة ما من الإعاقة الذهنية، ومشاكل سلوكية قد تشمل سمات شبيهة بالتوحد، وتأخر في الكلام، وتطور تدهور شديد و/أو نقص في الحركة والتواصل (الذهول) بعد البلوغ. قد تشمل الأعراض الأخرى الصرع (النوبات)، والنوبات الحموية (المرتبطة بالحمى)، وفقدان السمع، ومشاكل الجهاز الهضمي، والتهابات الجهاز التنفسي، ومد البصر (صعوبة في الرؤية عن قرب).
تم تشخيص أقل من 1000 شخص بمتلازمة كليفسترا في الولايات المتحدة.
تحدث متلازمة كليفسترا بسبب تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين EHMT1 أو بسبب تغييرات في منطقة معينة من الكروموسوم 9، تُعرف باسم 9q34.3 والتي تشمل هذا الجين.
لا يوجد علاج حتى الآن. يهدف العلاج إلى تحسين الأعراض التي يعاني منها الشخص المصاب.
في البداية، كانت متلازمة كليفسترا تُعرف باسم "متلازمة الحذف دون الصبغي 9q" لأنها قد تكون ناجمة عن تغييرات في منطقة معينة من الكروموسوم 9، تُعرف باسم 9q34.3. تمت إعادة تسميتها تكريماً للدكتورة تجيتسكي كليفسترا، عالمة الوراثة السريرية التي كانت من أوائل من وصف المتلازمة في المنشورات العلمية. حدث هذا التغيير في الاسم في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.
تتسم متلازمة كليفسترا (KLEFS1) بمجموعة من الأعراض تتضمن إعاقة ذهنية أو تأخرًا في النمو، وسلوكيات شبيهة بالتوحد، وانخفاضًا في قوة العضلات (نقص التوتر) في مرحلة الطفولة، بالإضافة إلى ملامح وجه مميزة.
في حين أن بعض التشوهات الجسدية تكون واضحة منذ الولادة (خِلقية)، إلا أن الأعراض الأخرى، وخاصة المشاكل السلوكية، تتطور عادة خلال مرحلة الطفولة المبكرة، أي منذ الولادة وحتى عمر 5 سنوات.
تشمل العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها في الأشخاص المصابين بمتلازمة كليفسترا ما يلي:
• ملامح وجه مميزة، تزداد وضوحًا مع مرور الوقت وقد تشمل:رأس صغير (صغر الرأس)تسطح الجزء الخلفي من الجمجمة (تسطح الرأس)جبهة عريضةحواجب مقوسة أو متصلة (أحادية الحاجب)عيون متباعدة جدًا (تباعد العينين)فتحات أنف (منخرين) تبدو أكثر بروزًا ومتجهة إلى الأمام أكثر من المعتاد (منخرين منتصبين)مظهر مسطح للجزء الأوسط من الوجه (نقص تنسج منتصف الوجه)لسان كبير (ضخامة اللسان)شفة سفلية بارزة (شفة سفلية مقلوبة)فك بارز (بروز الفك السفلي)تثخن الحافة الخارجية للأذن (التفاف سميك)
• رأس صغير (صغر الرأس)
• تسطح الجزء الخلفي من الجمجمة (تسطح الرأس)
• جبهة عريضة
• حواجب مقوسة أو متصلة (أحادية الحاجب)
• عيون متباعدة جدًا (تباعد العينين)
• فتحات أنف (منخرين) تبدو أكثر بروزًا ومتجهة إلى الأمام أكثر من المعتاد (منخرين منتصبين)
• مظهر مسطح للجزء الأوسط من الوجه (نقص تنسج منتصف الوجه)
• لسان كبير (ضخامة اللسان)
• شفة سفلية بارزة (شفة سفلية مقلوبة)
• فك بارز (بروز الفك السفلي)
• تثخن الحافة الخارجية للأذن (التفاف سميك)
• ضعف العضلات (نقص التوتر)، وهو عرض شائع
• ارتفاع الوزن عند الولادة (يوجد في حوالي نصف الأطفال)
• تطور السمنة في مرحلة الطفولة
• مشاكل في القلب:عيوب خلقية في القلب (69.2%)، وهي تشوهات في تشريح القلب موجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية)عيوب القلب مثل ثقوب في الجدار بين حجرات القلب (عيوب الحاجز الأذيني و/أو البطيني)تضيق الأوعية الدموية في القلب (تضيق الأبهر و/أو تضيق رئوي)عيوب في صمامات القلب (10%)، وهي الصمامات التي تنظم تدفق الدمصمام الأبهري ثنائي الشرفات، حيث يحتوي الصمام الأبهري، الذي يتحكم في تدفق الدم من القلب إلى الشريان الأورطي، على شرفتين فقط (وريقات) بدلاً من الثلاثة الطبيعيةتشوهات في الشرايين التاجية (0.8%)، وهي الأوعية الدموية التي تغذي القلب
• عيوب خلقية في القلب (69.2%)، وهي تشوهات في تشريح القلب موجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية)عيوب القلب مثل ثقوب في الجدار بين حجرات القلب (عيوب الحاجز الأذيني و/أو البطيني)تضيق الأوعية الدموية في القلب (تضيق الأبهر و/أو تضيق رئوي)عيوب في صمامات القلب (10%)، وهي الصمامات التي تنظم تدفق الدمصمام الأبهري ثنائي الشرفات، حيث يحتوي الصمام الأبهري، الذي يتحكم في تدفق الدم من القلب إلى الشريان الأورطي، على شرفتين فقط (وريقات) بدلاً من الثلاثة الطبيعيةتشوهات في الشرايين التاجية (0.8%)، وهي الأوعية الدموية التي تغذي القلب
• عيوب القلب مثل ثقوب في الجدار بين حجرات القلب (عيوب الحاجز الأذيني و/أو البطيني)
• تضيق الأوعية الدموية في القلب (تضيق الأبهر و/أو تضيق رئوي)
• عيوب في صمامات القلب (10%)، وهي الصمامات التي تنظم تدفق الدم
• صمام الأبهري ثنائي الشرفات، حيث يحتوي الصمام الأبهري، الذي يتحكم في تدفق الدم من القلب إلى الشريان الأورطي، على شرفتين فقط (وريقات) بدلاً من الثلاثة الطبيعية
• تشوهات في الشرايين التاجية (0.8%)، وهي الأوعية الدموية التي تغذي القلب
• تشوهات في وظائف القلب (11.7%)، وهي مشاكل في كيفية ضخ القلب للدم أو ملئه بالدم
• عدم انتظام ضربات القلب (5.8%)، ضربات قلب غير منتظمة
• اعتلال عضلة القلب (2.5%)، مرض في عضلة القلب
• مشاكل في الكلى (في حوالي 10% - 30% من الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة)، بما في ذلك:تدفق غير طبيعي للبول (ارتجاع مثاني حالي)توسع وتورم الكلى (موه الكلية)تطور الخراجات الكلويةفشل كلوي مزمن
• تدفق غير طبيعي للبول (ارتجاع مثاني حالي)
• توسع وتورم الكلى (موه الكلية)
• تطور الخراجات الكلوية
• فشل كلوي مزمن
• تشوهات الأعضاء التناسلية (تم الإبلاغ عنها في 30% من الذكور المصابين) بما في ذلك:عدم نزول الخصيتين إلى كيس الصفن (الخصية الهاجرة)فتحة مجرى البول ليست في طرف القضيب (الإحليل السفلي)قضيب صغير (صغر القضيب)
• عدم نزول الخصيتين إلى كيس الصفن (الخصية الهاجرة)
• فتحة مجرى البول ليست في طرف القضيب (الإحليل السفلي)
• قضيب صغير (صغر القضيب)
• تشوهات الدماغ التي قد تشمل:تطور غير كاف (نقص تنسج) للهيكل الذي يربط نصفي الدماغ الأيسر والأيمن (الجسم الثفني)عدم تطور الطبقة الخارجية من الدماغ (القشرة)
• تطور غير كاف (نقص تنسج) للهيكل الذي يربط نصفي الدماغ الأيسر والأيمن (الجسم الثفني)
• عدم تطور الطبقة الخارجية من الدماغ (القشرة)
• إعاقة ذهنية (لدى معظم المصابين بهذه المتلازمة) والتي تتراوح عادة من متوسطة إلى شديدة
• مشاكل سلوكية:اضطراب طيف التوحد مصحوبًا بتأخر في الكلام (شائع جدًا)عدم الاهتمام أو صعوبة التواصل أو الحركة (الجمود) واللامبالاة الشديدة بعد البلوغمشاكل نفسية أخرىصعوبات في النوم
• اضطراب طيف التوحد مصحوبًا بتأخر في الكلام (شائع جدًا)
• عدم الاهتمام أو صعوبة التواصل أو الحركة (الجمود) واللامبالاة الشديدة بعد البلوغ
• مشاكل نفسية أخرى
• صعوبات في النوم.
تشمل الأعراض الأخرى الصرع (النوبات) و/أو النوبات الحموية (عند وجود حمى) ، وفقدان السمع ، ومشاكل الجهاز الهضمي ، والتهابات الجهاز التنفسي ، وطول النظر (صعوبة الرؤية عن قرب). كما تم الإبلاغ عن تأخر حركي كبير يتميز بتأخر في المشي أو صعوبة المشي بشكل مستقل ، والصرع الذي يصعب علاجه ، بما في ذلك التشنجات الطفولية ومتلازمة لينوكس-غاستو.
بالإضافة إلى ذلك، تشمل التقارير الحديثة أعراضًا أخرى مثل حركات العين غير الطبيعية، وكثرة الصفيحات، وهي ارتفاع عدد الصفائح الدموية في الدم.
الأسباب
متلازمة كليفسترا هي حالة وراثية تنجم عن تغييرات في منطقة معينة من الكروموسوم 9، وتحديدًا المنطقة المعروفة بـ 9q34.3. تشمل التغييرات الجينية التي تسبب هذه المتلازمة حذف أجزاء من الكروموسوم أو وجود متغيرات مسببة للأمراض (طفرات) تؤثر على جين معين يسمى EHMT1.
يوفر الجين EHMT1 تعليمات لإنتاج إنزيم يسمى ميثيل ترانسفيراز هيستون يكروماتين 1 (إنزيم EHMT1) الذي يشارك في عملية خلوية تسمى ميثلة الهستونات. يلعب هذا الإنزيم دورًا أساسيًا في التحكم في كيفية عمل الجينات عن طريق إيقاف نشاط جينات معينة، وهو أمر بالغ الأهمية لنمو الجسم وعمله بشكل سليم. تؤدي التغييرات الجينية (عمليات الحذف أو المتغيرات المسببة للأمراض) التي تؤثر على الجين EHMT1 إلى فقدان وظيفة هذا الإنزيم، مما قد يعطل التنظيم الطبيعي للجينات الأخرى ويؤدي إلى أعراض متلازمة كليفسترا.
الوراثة
في معظم الأفراد المصابين بهذه المتلازمة، لا يتم توريث التغيير الجيني الذي يسبب الاضطراب من أحد الوالدين، بل يحدث بشكل عفوي (طفرة جديدة) في الشخص المصاب، دون أن يكون موروثًا. ومع ذلك، في عدد قليل من المرضى الذين تم الإبلاغ عنهم في الأدبيات الطبية، تم توارث المتلازمة (انتقلت) من أحد الوالدين بدون أعراض إلى الطفل. يسمى هذا النوع من الوراثة بالوراثة الجسمية السائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين المتحور كافية للتسبب في المرض.
تؤثر متلازمة كليفسترا على الذكور والإناث بالتساوي وتحدث في جميع الأصول العرقية. معدل حدوثها غير مفهوم تمامًا، وقد لا يتم تشخيص العديد من الأفراد المصابين، مما يجعل تقدير مدى انتشارها في المجتمع أمرًا صعبًا.
وفقًا للأدبيات الطبية، تم الإبلاغ عن ما مجموعه 179 شخصًا، بما في ذلك 127 شخصًا (70٪) يعانون من حذف جزئي في 9q34.3 و 51 شخصًا (30٪) يعانون من طفرات في جين EHMT1.
قد تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض متلازمة كليفسترا، وقد تكون المقارنات مفيدة لتحديد التشخيص التفريقي.
• متلازمة سميث-ماجينيس (SMS) هي اضطراب نمو معقد يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم. يتميز بسلسلة من التشوهات الخلقية بالإضافة إلى المشاكل السلوكية والمعرفية. تشمل الأعراض الشائعة ملامح وجه مميزة، وتشوهات هيكلية، ودرجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية، وتأخر في الكلام والمهارات الحركية، واضطرابات النوم، والسلوكيات المؤذية للذات أو التي تسعى إلى جذب الانتباه. تختلف الأعراض المحددة اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. على عكس متلازمة كليفسترا، غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بـ SMS من عدم تخلق الأسنان (يولدون بدون بعض الأسنان) وزيادة خطر الإصابة بالتهابات الجيوب الأنفية الرئوية مثل التهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية. كما أنهم يميلون إلى إظهار المزيد من العدوانية والسلوكيات المؤذية للذات.
• متلازمة بيت هوبكنز (PTHS) هي اضطراب وراثي عصبي نادر. غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من ملامح وجه مميزة، وإعاقة ذهنية، وتأخر في تحقيق مراحل النمو، وكلام محدود جدًا أو غائب، ونوبات متكررة، وأنماط تنفس غير طبيعية. تشمل الأعراض المحتملة الأخرى نقص التنسيق (الرنح)، وحركات متكررة لا هادفة لليدين، والإمساك، ومشاكل النوم، وقصر النظر الشديد. السلوكيات غير الطبيعية شائعة، على الرغم من أن الأطفال غالبًا ما يوصفون بأنهم اجتماعيون ومبهجون. يفي البعض بمعايير اضطراب طيف التوحد.
• المتلازمة المرتبطة بجين KMT2C، والتي تسمى أيضًا "متلازمة كليفسترا من النوع 2"، هي اضطراب نادر في النمو العصبي يُورث بنمط جسمي سائد. تشمل الأعراض الرئيسية الإعاقة الذهنية وتأخر النمو. قد تظهر أيضًا سمات وجهية محددة مثل نقص تنسج الثلث الأوسط من الوجه، والحواجب البارزة (synophrys) والشفت السفلى المقلوبة. وقد لوحظ في الأفراد الذين لديهم متغيرات دي نوفو في جين KMT2C.
• قصور فردي لجين MBD5 هو حالة عصبية تسبب تأخر النمو، والإعاقة الذهنية، ومشاكل في الكلام واللغة والنوم، والنوبات، والسلوكيات المشابهة للتوحد أو المؤذية للذات. يتم تشخيصه في الأفراد الذين يعانون من حذف في المنطقة 2q23.1 من الكروموسوم 2، مما قد يؤثر على جين MBD5 بأكمله أو جزء منه، أو لديهم متغيرات مسببة للأمراض في هذا الجين.
يمكن الاشتباه في متلازمة كليفسترا مبدئيًا بناءً على الخصائص السريرية واختبارات التقييم الطبي. غالبًا ما يكون الشخص المصاب هو الوحيد في عائلته بهذا التشخيص. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية التي تحدد الحذف المميز في الكروموسوم 9 أو متغير في جين EHMT1 تأكيد التشخيص. قد يوصى أيضًا بإجراء اختبارات جينية للوالدين. يمكن للمستشار الوراثي أن يشرح الاختبار الأنسب للطفل والعائلة.
يجب أن يشمل التقييم السريري الفحص البدني وقياس الطول والوزن ومحيط الرأس، مع إيلاء اهتمام خاص لملامح الوجه.
يمكن إجراء فحوصات لتقييم القلب مثل مخطط صدى القلب وتخطيط كهربية القلب (EKG) للكشف عن العيوب المحتملة في القلب واضطرابات نظم القلب. يقوم مخطط صدى القلب بتقييم بنية القلب، بينما يحلل مخطط كهربية القلب نظامه الكهربائي.
يمكن إجراء تقييم عصبي، والذي يتضمن تخطيط كهربية الدماغ (EEG) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ في الأطفال الذين يعانون من نوبات مؤكدة أو مشتبه بها. يكشف تخطيط كهربية الدماغ عن نشاط كهربائي غير طبيعي في الدماغ ويولد التصوير بالرنين المغناطيسي صورًا تفصيلية للدماغ. يمكن استخدامها أيضًا في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات الحركة أو التراجع النفسي الحركي أو الذهول الشديد.
قد تشمل الاختبارات الأخرى الموجات فوق الصوتية للكلى، وتقييم النوم، واختبار السمع، والتقييم النفسي، وتقييم النمو (الحركي واللغوي والمعرفي والمهارات الوظيفية).
يحتاج الأفراد المصابون إلى المتابعة من قبل العديد من المتخصصين المختلفين الذين يجب أن يعملوا في فريق، بالتنسيق مع طبيب الأطفال أو أخصائي الوراثة الطبية. اعتمادًا على الأعراض المحددة لكل شخص، قد يضم الفريق:
• طبيب أعصاب الأطفال
• طبيب عيون
• اختصاصي السمع
• طبيب قلب
• أخصائي أمراض الجهاز الهضمي
• أخصائي المسالك البولية و/أو أخصائي أمراض الكلى
• معالج النطق والوظيفي والبدني
• طبيب نفسي
يجب أن يكون هناك أيضًا متخصصون يساعدون في الإعاقة الذهنية لدى البالغين مع تقدم المريض في العمر.
يوصى بالاستشارة الوراثية لدعم المريض وأسرته.
يمكن لتقييم النمو أن يوجه العلاجات المناسبة، بما في ذلك العلاج المهني وعلاج النطق والعلاج الطبيعي والعلاج الغذائي. قد يحتاج بعض المرضى إلى معدات طبية مثل الكراسي المتحركة أو المشايات.
يجب أن يتم التعامل مع الأدوية مثل باكلوفين أو توكسين البوتولينوم (البوتوكس) أو مضادات الباركنسون أو إجراءات تقويم العظام لعلاج نقص التوتر أو خلل التوتر العضلي من قبل متخصص.
لمعالجة مشاكل التواصل والسلوك، يمكن استخدام أنظمة الاتصال المعززة والبديلة (AAC) وتحليل السلوك التطبيقي (ABA) لعلاج التوحد. يتم تكييف ABA مع نقاط القوة والضعف لدى كل طفل. يمكن لطبيب الأطفال النمائي أن يدعم إدارة السلوك والأدوية. تعتبر برامج التدخل المبكر ومرحلة ما قبل المدرسة النمائية والخطط التعليمية الفردية (IEPs) مفيدة للتنمية الاجتماعية والمعرفية والفكرية.
