منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كولين دي فريس هي اضطراب وراثي نادر يتميز بإعاقة ذهنية وتشوهات جسدية متعددة. تشمل الأعراض الشائعة صعوبات التغذية، وضعف العضلات، وتأخر النمو، ومشاكل في الكلام والتعلم. يعاني بعض الأفراد من نوبات صرع وتشوهات في القلب والكلى. تتسبب المتلازمة عن طريق حذف أو تغيير في جين KANSL1، ولا يوجد علاج حالي، ولكن يمكن معالجة الأعراض المحددة لتحسين نوعية الحياة.
متلازمة كولين دي فريس هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتأخر النمو والإعاقة الذهنية.
تحميل المقالة
متلازمة كولين دي فريس (KdVS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بالإعاقة الذهنية وعلامات وأعراض متعددة.
تشمل الخصائص المتكررة لدى الأفراد المصابين بـ KdVS مشاكل في التغذية في مرحلة الطفولة، وضعف العضلات (نقص التوتر) لدى الأطفال الصغار، ومشاكل النمو، وتأخر الكلام/اللغة، وصعوبات التعلم والإعاقة الذهنية الخفيفة إلى المتوسطة، والصرع (في حوالي 1 من كل 3 أشخاص)، والملامح الوجهية المميزة، وصعوبة الرؤية عن قرب (مد البصر)، وفقدان السمع، والمفاصل المرنة، والقدم المسطحة، وانحناء العمود الفقري و/أو التشوهات الخلقية.
غالبًا ما يكون الأطفال والبالغون المصابون اجتماعيين وودودين، على الرغم من أنهم قد يعانون أيضًا من مشاكل سلوكية مثل فرط النشاط والسلوك القهري. قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى الخصية التي لم تنزل إلى كيس الصفن (الخصية الهاجرة)، وخلل التنسج الوركي، وعيوب القلب الموجودة عند الولادة، بالإضافة إلى تشوهات في المثانة والمسالك البولية و/أو الدماغ.
تحدث متلازمة كولين دي فريس بسبب حذف أو تغيير (متغير مسبب للأمراض أو طفرة) في جين KANSL1.
لا يوجد حاليًا علاج. يهدف العلاج إلى إدارة الأعراض المحددة.
تم اكتشاف متلازمة الحذف الصغير 17q21.31 في عام 2006 من قبل ثلاثة فرق بحثية مستقلة. في عام 2012، ثبت أن جين KANSL1 هو سبب KdVS. سميت المتلازمة على اسم علماء الوراثة الهولنديين ديفيد أ. كولين وبيرت ب. أ. دي فريس، اللذين ساعدا في اكتشاف المتلازمة في عام 2006 وجين KANSL1 في عام 2012.
• متلازمة الحذف الصغير 17q21.31
• KdVS
تتسم علامات وأعراض متلازمة كولين دي فريس (KdVS) بالتنوع الشديد وتختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين. بعض الأشخاص أكثر تضررًا من غيرهم، وقد لا يعاني الشخص المصاب بـ KdVS بالضرورة من جميع الأعراض المذكورة في هذا القسم.
على سبيل المثال، سيتعلم معظمهم التحدث في سن متأخرة، بينما قد لا يتحدث البعض أبدًا.
تشمل العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها لدى الأشخاص المصابين ما يلي:
• يعد تأخر النمو و/أو الإعاقة الذهنية أمرًا شائعًا جدًا. تأخر الكلام واللغة في معظم الحالات: عادةً ما يقول الأطفال كلماتهم الأولى بين 2.5 و 3.5 سنوات (بعد المعتاد بكثير) قد يكون لغة الإشارة أو أجهزة الاتصال (مثل الأجهزة اللوحية المزودة بتطبيقات التحدث) مفيدًا تتحسن مهارات الكلام عادةً بشكل ملحوظ بين سن 8 و 12 عامًا. لوحظ التلعثم في بعض الحالات، على الرغم من أنه ليس شائعًا
• تأخر الكلام واللغة في معظم الحالات: عادةً ما يقول الأطفال كلماتهم الأولى بين 2.5 و 3.5 سنوات (بعد المعتاد بكثير) قد يكون لغة الإشارة أو أجهزة الاتصال (مثل الأجهزة اللوحية المزودة بتطبيقات التحدث) مفيدًا تتحسن مهارات الكلام عادةً بشكل ملحوظ بين سن 8 و 12 عامًا. لوحظ التلعثم في بعض الحالات، على الرغم من أنه ليس شائعًا
• عادةً ما يقول الأطفال كلماتهم الأولى بين 2.5 و 3.5 سنوات (بعد المعتاد بكثير)
• قد يكون لغة الإشارة أو أجهزة الاتصال (مثل الأجهزة اللوحية المزودة بتطبيقات التحدث) مفيدًا
• تتحسن مهارات الكلام عادةً بشكل ملحوظ بين سن 8 و 12 عامًا
• لوحظ التلعثم في بعض الحالات، على الرغم من أنه ليس شائعًا
• السلوك والشخصية المميزان: يوصف معظمهم بأنهم ودودون ولطيفون ومتعاونون. ومع ذلك، قد يعانون أيضًا من: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) التوحد
• اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)
• التوحد
• نقص التوتر (ضعف العضلات)، وهو أمر شائع جدًا
• مشاكل السمع
• ملامح الوجه المميزة التي يمكن للمهنيين التعرف عليها: جسر أنف مرتفع أنف مستدير أو على شكل كمثرى جذر أنف عريض Columela (جزء الأنسجة الذي يفصل بين فتحتي الأنف ويشكل الجزء السفلي من طرف الأنف) طويلًا Ala nasi (الجزء الجانبي السفلي من الأنف الذي يحيط بفتحات الأنف أو الخياشيم) سميكة أو غير متطورة آذان كبيرة أو بارزة قد تتغير هذه الميزات مع تقدم العمر: غالبًا ما يكون لدى الأطفال وجه أكثر انفتاحًا ونعومة، بينما يطول الوجه في النمو، ويتسع الذقن، ويكتسب الأنف شكلًا أنبوبيًا أو كمثرى
• جسر أنف مرتفع
• أنف مستدير أو على شكل كمثرى
• جذر أنف عريض
• Columela (جزء الأنسجة الذي يفصل بين فتحتي الأنف ويشكل الجزء السفلي من طرف الأنف) طويلًا
• Ala nasi (الجزء الجانبي السفلي من الأنف الذي يحيط بفتحات الأنف أو الخياشيم) سميكة أو غير متطورة
• آذان كبيرة أو بارزة قد تتغير هذه الميزات مع تقدم العمر: غالبًا ما يكون لدى الأطفال وجه أكثر انفتاحًا ونعومة، بينما يطول الوجه في النمو، ويتسع الذقن، ويكتسب الأنف شكلًا أنبوبيًا أو كمثرى
• قد تتغير هذه الميزات مع تقدم العمر: غالبًا ما يكون لدى الأطفال وجه أكثر انفتاحًا ونعومة، بينما يطول الوجه في النمو، ويتسع الذقن، ويكتسب الأنف شكلًا أنبوبيًا أو كمثرى
• مشاكل في التغذية وضعف المص عند الرضع، بسبب نقص التوتر قد يحتاج بعض الأطفال حديثي الولادة إلى دخول المستشفى و/أو التغذية عبر الأنبوب قد يواجهون صعوبة في مضغ الأطعمة الصلبة عندما يكبرون
• قد يحتاج بعض الأطفال حديثي الولادة إلى دخول المستشفى و/أو التغذية عبر الأنبوب
• قد يواجهون صعوبة في مضغ الأطعمة الصلبة عندما يكبرون
• الصرع (النوبات) في حوالي ثلث الحالات تبدأ عادة في مرحلة الطفولة قد يظهر تخطيط كهربية الدماغ (فحص يقيس النشاط الكهربائي للدماغ) نمطًا نموذجيًا عيوب هيكلية في الدماغ ترتبط أحيانًا بالنوبات عادة ما تتحسن مع الأدوية المضادة للصرع
• تبدأ عادة في مرحلة الطفولة
• قد يظهر تخطيط كهربية الدماغ (فحص يقيس النشاط الكهربائي للدماغ) نمطًا نموذجيًا
• عيوب هيكلية في الدماغ ترتبط أحيانًا بالنوبات
• عادة ما تتحسن مع الأدوية المضادة للصرع
• مشاكل في الرؤية (شائعة): مد البصر (صعوبة الرؤية عن قرب) الحول (العيون الدائرية) إعتام عدسة العين (عتامة أو تعكر في عدسة العين، وهي العدسة الطبيعية للعين، والتي عادة ما تكون شفافة)
• مد البصر (صعوبة الرؤية عن قرب)
• الحول (العيون الدائرية)
• إعتام عدسة العين (عتامة أو تعكر في عدسة العين، وهي العدسة الطبيعية للعين، والتي عادة ما تكون شفافة)
• تشوهات في القلب (قلبية): عيوب الحاجز (الحواجز) التي تفصل بين الغرف العلوية (الأذينين) من القلب (عيوب الحاجز الأذيني) أو الحواجز التي تفصل بين الغرف السفلية (البطينين) من القلب (عيوب الحاجز البطيني) تمدد الأبهري (الشريان الذي يحمل الدم المؤكسج من القلب إلى جميع أعضاء الجسم)
• عيوب الحاجز (الحواجز) التي تفصل بين الغرف العلوية (الأذينين) من القلب (عيوب الحاجز الأذيني) أو الحواجز التي تفصل بين الغرف السفلية (البطينين) من القلب (عيوب الحاجز البطيني)
• تمدد الأبهري (الشريان الذي يحمل الدم المؤكسج من القلب إلى جميع أعضاء الجسم)
• مشاكل في نمو العظام والعمود الفقري الجنف (انحناء جانبي مفرط للعمود الفقري) خلل التنسج الوركي، وهي مشكلة لا يغطي فيها التجويف أو الجزء المقعر من الورك رأس أو الجزء المستدير من الطرف العلوي من عظم الفخذ بالكامل، مما يؤدي إلى خلع مفصل الورك كليًا أو جزئيًا.
• الجنف (انحناء جانبي مفرط للعمود الفقري)
• خلل التنسج الوركي، وهي مشكلة لا يغطي فيها التجويف أو الجزء المقعر من الورك رأس أو الجزء المستدير من الطرف العلوي من عظم الفخذ بالكامل، مما يؤدي إلى خلع مفصل الورك كليًا أو جزئيًا.
قد تشمل الأعراض الأخرى الأقل شيوعًا ما يلي:
• تشوهات الأسنان
• بشرة نحيفة
• شعر فاتح
• الشامات الداكنة (الشامات الصباغية) على الجلد.
تحدث متلازمة كولين دي فريس (KdVS) بسبب حذف (فقدان) جزء من الكروموسوم 17 (المنطقة 17q21.31) أو بسبب متغير مسبب للأمراض (طفرة) في جين KANSL1.
لم يتم العثور على علاقة بين حجم الحذف وشدة الأعراض أو اختلاف سريري بين الأشخاص الذين يعانون من حذف 17q21.31 وأولئك الذين يعانون من طفرة في جين KANSL1.
يساعد جين KANSL1 في إنتاج بروتين يشكل جزءًا من مجموعة مسؤولة عن تنشيط أو تعطيل الجينات الأخرى عند الضرورة. يفعل ذلك عن طريق تعديل كيفية تعبئة الحمض النووي (المادة الوراثية) داخل خلايانا، مما يؤثر على مدى سهولة استخدام بعض الجينات. هذا البروتين نشط في أجزاء كثيرة من الجسم قبل الولادة ويستمر في العمل طوال الحياة. نظرًا لأنه يساعد في التحكم في نشاط العديد من الجينات الأخرى، فإنه يلعب دورًا مهمًا في نمو الجسم ووظيفته.
الوراثة
وراثة KdVS هي وراثية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين متحور كافية للتسبب في مرض معين. يمكن أن ينتقل الجين المتحور من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة تحدث لأول مرة (de novo) في الشخص المصاب. في معظم الأشخاص المصابين بـ KdVS، تحدث المتلازمة de novo، دون أن تنتقل من الوالدين. بالنسبة للشخص المصاب بـ KdVS، فإن خطر نقل الجين المتحور إلى الابن هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
متلازمة كولين دي فريس (KdVS) هي اضطراب وراثي نادر مع انتشار يقدر بحوالي 1 من كل 55000 فرد. تصيب المتلازمة الرجال والنساء على حد سواء، وقد تم تحديدها في مجموعات عرقية متنوعة. نظرًا لندرتها وتباين علاماتها وأعراضها، غالبًا ما يتم تشخيص KdVS بشكل ناقص أو خاطئ.
هناك حالات أخرى ذات أعراض مشابهة لمتلازمة كولين دي فريس (KdVS) والتي يجب أخذها في الاعتبار عندما يقوم الأطباء بإجراء التشخيص التفريقي، بما في ذلك:
• متلازمة الحذف 22q11.2، حيث توجد تأخيرات في النمو ووجه مميز. متلازمة برادر ويلي، التي تتميز بضعف العضلات ومشاكل التغذية في مرحلة الطفولة والسمنة التي تظهر لاحقًا. متلازمة X الهشة، وهي أحد الأسباب الرئيسية للإعاقة الذهنية الوراثية ومشاكل السلوك. متلازمة أنجلمان، حيث يوجد ضعف شديد في الكلام ومشاكل في التوازن وسلوك مرح بشكل عام. متلازمة القلب والوجه والجلد، والتي تشمل عيوب القلب وملامح الوجه المميزة وتشوهات في الجلد وتأخر في النمو.
عادة ما يتطلب التشخيص الدقيق اختبارات وراثية.
يمكن تشخيص متلازمة كولين دي فريس لدى شخص يعاني من الأعراض النموذجية الموصوفة سابقًا ومع أحد التشوهات الوراثية التالية:
• حذف (حذف صغير) في الكروموسوم 17 يتضمن جين KANSL1. هذا هو الحال في حوالي 75٪ من الأشخاص الذين تم تشخيصهم حاليًا بـ KdVS.
• متغير مسبب للأمراض يجعل جين KANSL1 لا يعمل بشكل طبيعي. هذا هو الحال في حوالي 25٪ من الأشخاص الذين تم تشخيصهم حاليًا بـ KdVS.
تشمل طرق التشخيص تحليل المصفوفات الصبغية وتسلسل الإكسوم الكامل، والتي يمكن أن تحدد هذه التشوهات الوراثية. يعد التشخيص المبكر أمرًا بالغ الأهمية لتنفيذ التدخلات وخطط الإدارة المناسبة.
تحليل المصفوفات الصبغية (CMA) هو اختبار وراثي يحلل عمليات الحذف والتكرارات الكبيرة في جميع أنحاء الجينوم (إجمالي المادة الوراثية (DNA) للكائن الحي)، ويحدد المتغيرات في عدد النسخ (CNVs) الاختلافات في عدد تكرارات تسلسل DNA معين مقارنة بالجينوم المرجعي. من ناحية أخرى، يركز تسلسل الإكسوم الكامل (WES) على المناطق المشفرة للبروتين في الجينوم (الإكسونات) ويمكنه الكشف عن نطاق أوسع من التغيرات الجينية، بما في ذلك الطفرات النقطية.
لا يوجد حاليًا علاج أو علاج محدد لمتلازمة كولين دي فريس (KdVS). ومع ذلك، يمكن علاج معظم الأعراض، لذلك يمكن تحسين نوعية حياة الأشخاص المصابين بـ KdVS.
بادئ ذي بدء، من المهم أن يعتني طبيب الأطفال بانتظام بالأطفال المصابين بـ KdVS. يمكن لطبيب الأطفال تقييم شدة الأعراض، مثل درجة التأخر في النمو والمشاكل الغذائية وتطور اللغة والمشاكل البصرية والسمعية المحتملة.
يمكن لطبيب الأطفال إحالة الأشخاص المصابين إلى الأخصائيين اللازمين. يجب أن يعمل هؤلاء المتخصصون المختلفون معًا كفريق واحد بطريقة منسقة. قد يشمل المتخصصون علماء الوراثة الطبيين وأطباء الأعصاب وأطباء الأطفال النمائيين ومعالجي النطق واللغة والمعالجين المهنيين والفيزيائيين وأطباء القلب وأطباء الكلى أو المسالك البولية والأطباء النفسيين أو علماء النفس وأطباء العيون وأخصائيي السمع والمتخصصين في التعليم.
يمكن لبرامج التدخل المبكر، التي تشمل العلاج الطبيعي والمهني وعلاج النطق، معالجة التأخيرات في النمو.
يوصى بالحصول على صور للقلب والمثانة والمسالك البولية لتحديد ما إذا كانت هناك تشوهات خلقية.
يجب مراقبة وضع القدمين والعمود الفقري. ورد أن بعض الأشخاص المصابين بـ KdVS يعانون من انحرافات في القدمين (خاصة القدم المسطحة) وعمود فقري يصبح منحنيًا، وخاصة الانحناء الجانبي (الجنف).
يجب أيضًا متابعة الأطفال المصابين بالصرع من قبل طبيب أعصاب. يجب أن يتلقى الأشخاص الذين يعانون من ضعف العضلات وتأخر واضح في الكلام واللغة إشرافًا مكثفًا من قبل معالج النطق.
قد تشمل العلاجات الأخرى ما يلي:
• خطط تعليمية فردية (IEPs) للتكيف مع صعوبات التعلم وتعزيز الأداء الأكاديمي.
• العلاج السلوكي مع استراتيجيات لإدارة المشاكل السلوكية ودعم التنمية الاجتماعية.
