منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي وارتفاع اللاكتات (LBSL) هي اضطراب عصبي نادر يتميز بمشاكل في المادة البيضاء للدماغ، مما يؤدي إلى صعوبات في الحركة والتنسيق. يحدث هذا الاضطراب نتيجة لطفرات في جين DARS2، ويستهدف العلاج الأعراض المحددة للمريض. تتراوح الأعراض من مشاكل خفيفة في التوازن إلى صعوبات حادة في المشي وضعف العضلات. التشخيص يعتمد على الفحص السريري والتصوير بالرنين المغناطيسي والاختبارات الجينية.
تُعرف LBSL بتأثيرها على المادة البيضاء في الدماغ وارتفاع مستويات اللاكتات.
تحميل المقالة
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي-ارتفاع اللاكتات (LBSL) هي اضطراب نادر يتميز بمجموعة متنوعة من المشاكل العصبية. يعاني الأفراد المصابون من مرض المادة البيضاء في الدماغ (اعتلال بيضاء الدماغ). تشكل المادة البيضاء ما يعرف بغمد النخاعين، وهو الغطاء الواقي للألياف العصبية. في غياب المادة البيضاء، لا تنتقل الإشارات بين الخلايا العصبية بشكل صحيح. اللاكتات هو مستقلب موجود في الدماغ ودوره الدقيق غير مفهوم تمامًا، ولكنه قد يساعد في توفير الطاقة للخلايا العصبية. يرتفع مستوى اللاكتات لدى معظم الأفراد المصابين بـ LBSL.
قد تشمل علامات وأعراض LBSL التشنج والضعف والرنح المخيخي التدريجي. التشنج هو تصلب العضلات، ويؤدي إلى صعوبة تدريجية في المشي، وفي بعض الحالات، إلى عدم القدرة على المشي. يشير الرنح المخيخي إلى صعوبة تنسيق الحركات الإرادية، مما قد يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المشاكل مثل ضعف التنسيق اليدوي وصعوبة أداء المهام الحركية الدقيقة وعدم الاستقرار أثناء المشي.
تحدث LBSL بسبب تغيير (طفرات أو متغيرات) في جين DARS2. لا يوجد علاج. يستهدف العلاج الأعراض المحددة الموجودة.
• متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي - ارتفاع اللاكتات
• LBSL
• نقص أسبرتيل-حمض نووي ريبوزي ناقل سينثيتاز الميتوكوندريا
• متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي وارتفاع اللاكتات
• متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي واللاكتات المرتفع
تتسم متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي وارتفاع اللاكتات (LBSL) ببعض الأعراض المميزة أو "الأساسية" التي تحدد المرض، ولكن لا يزال هناك الكثير غير معروف حول المتلازمة. تتعدد العوامل التي تسهم في ذلك، بما في ذلك العدد القليل من الحالات التي تم تحديدها، وعدم وجود دراسات سريرية واسعة النطاق، وحقيقة أن العديد من تركيبات الطفرات تجعل من الصعب معرفة جميع الأعراض والتشخيصات المرتبطة بها. لذلك، من المهم الإشارة إلى أن الأفراد المصابين قد لا تظهر عليهم جميع الأعراض الموصوفة أدناه. يجب على الأفراد المصابين أو آباء الأطفال المصابين التحدث مع طبيبهم حول حالتهم الخاصة والأعراض المرتبطة بها والتشخيص العام.
يجب اعتبار LBSL كطيف. يمكن أن تسبب أعراضًا تتطور قبل الولادة (حديثي الولادة) مع مضاعفات خطيرة في مرحلة الطفولة. غالبًا ما يموت الأطفال حديثو الولادة أو الرضع الذين تظهر عليهم الأعراض في بداية الطفولة في السنوات الأولى من حياتهم. من ناحية أخرى، قد لا تظهر على بعض الأفراد المصابين أعراض واضحة حتى سن المدرسة أو البلوغ، وقد تظل هذه الأعراض خفيفة لسنوات عديدة. تتطور LBSL عادة ببطء على مر السنين، باستثناء الحالات الأكثر شدة.
قد يعاني الأشخاص الذين بدأت إصابتهم بالاضطراب في مرحلة الطفولة من الأعراض التالية التي قد تختلف في عمر البدء والتقدم والتنوع:
• نمو أولي طبيعي مع صعوبات تدريجية في المشي، مما يؤدي إلى الحاجة إلى المساعدة في المشي وحتى، في بعض الحالات، استخدام كرسي متحرك في سن المراهقة أو البلوغ
• مشاكل طفيفة في التوازن في سن المراهقة، مما يسبب صعوبات في المشي (اضطراب المشي)
معظم الأشخاص الذين بدأت إصابتهم في مرحلة البلوغ لا يعتمدون على كرسي متحرك.
الأعراض الأكثر شيوعًا في LBSL هي:
• التشنج أو تصلب العضلات
• الرنح المخيخي، وهو صعوبة في تنسيق المشي وتنفيذ المهارات الحركية الدقيقة.
تشمل الأعراض الإضافية التي قد تحدث ما يلي:
• مشاكل في الشعور بوضع الذراعين والساقين، وخاصة الساقين
• نوبات
• صعوبة في التحدث (عسر التلفظ)
• رعاش في اليدين
• حركات عين سريعة وغير إرادية (الرأرأة)
• تدهور المهارات المعرفية، على الرغم من أن معظم الأفراد المصابين لديهم قدرات فكرية طبيعية
• صعوبات التعلم
• اعتلال الأعصاب المحيطية، وهي حالة تحدث عندما تتضرر الأعصاب التي تنقل الرسائل من وإلى الدماغ والحبل الشوكي إلى بقية الجسم، مما قد يسبب وخزًا وحرقًا وتنميلًا وألمًا حادًا في الأطراف المصابة.
قد يكون الأشخاص المصابون بـ LBSL عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة بعد إصابة طفيفة في الرأس. يمكن أن تتسبب الصدمة الخفيفة في فقدان الوعي والحمى والتدهور العصبي.
تحدث متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي-ارتفاع اللاكتات (LBSL) بسبب طفرة في جين DARS2. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب أدوارًا أساسية في الجسم. عندما تحدث طفرة في أحد الجينات، قد يكون منتج البروتين معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو ينتج بكميات زائدة. اعتمادًا على وظيفة هذا البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أنظمة الجسم، بما في ذلك الدماغ والحبل الشوكي.
ينتج جين DARS2 إنزيمًا يسمى أسبرتيل-حمض نووي ريبوزي ناقل سينثيتاز الميتوكوندريا. الإنزيمات عبارة عن بروتينات متخصصة تولد تفاعلات كيميائية حيوية. يجمع هذا الإنزيم الحمض الأميني حمض الأسبارتيك مع بروتينات الميتوكوندريا. تُعرف الميتوكوندريا، الموجودة بالمئات في كل خلية من خلايا الجسم تقريبًا، باسم مصانع الطاقة في الخلية. إنها تولد معظم الطاقة الخلوية عن طريق إنزيمات سلسلة الجهاز التنفسي، التي تحول الإلكترونات المشتقة من السكريات والدهون إلى ATP، وهو ما ينتج الطاقة في الخلية. بسبب طفرات جين DARS2، هناك إنتاج غير كافٍ للإنزيم الوظيفي، مما يؤثر على ربط حمض الأسبارتيك ببروتينات الميتوكوندريا. لم يتم فهم كيفية تسبب هذه التغييرات في أعراض LBSL بشكل كامل.
وراثة
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات الموروثة من كلا الوالدين. تحدث الاضطرابات المتنحية عندما يرث الشخص متغيرين غير طبيعيين من نفس الجين، أحدهما من كل والد. تقريبًا جميع الأشخاص المصابين بـ LBSL هم متغايرون مركبون لطفرتين في DARS2. تحدث الأمراض المتنحية بسبب الزيجوت المركب عندما يرث الشخص نسختين مختلفتين من جين متنحي، تحمل كل منهما طفرة مختلفة، بدلاً من وراثة نفس الطفرة في كلا الأليلين. يؤدي هذا إلى ظهور المرض المتنحي، على الرغم من أن كل طفرة على حدة قد لا تكون كافية لإحداث الأعراض. مما يعني أنهم ورثوا طفرتين جسميتين متنحيتين مختلفتين تسببان المرض معًا.
إذا ورث الشخص جينًا طبيعيًا وآخر متحورًا، فسيكون حاملًا للاضطراب ولكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر إنجاب طفل مصاب لوالدين حاملين هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل أو ابنة حاملة مثل الوالدين هو 50٪. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي-ارتفاع اللاكتات (LBSL) هو اضطراب نادر للغاية تم الإبلاغ عنه لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 2002. وفقًا للمنظمة غير الربحية A Cure for Ellie، كان هناك ما يقرب من 100 شخص تم تشخيصهم في العالم اعتبارًا من أبريل 2018. نظرًا لأن الأمراض النادرة مثل LBSL غالبًا ما لا يتم تشخيصها أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، فمن الصعب معرفة ترددها الحقيقي في عامة السكان.
قد تشبه أعراض الاضطرابات التالية أعراض متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي-ارتفاع اللاكتات (LBSL). يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
تعدأمراض الميتوكوندريا مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة. تولد الميتوكوندريا معظم الطاقة الخلوية من خلال إنزيمات سلسلة الجهاز التنفسي (المعقدات I-V)، التي تحول الإلكترونات من السكريات والدهون إلى ATP.
الرنح الوراثي هي مجموعة من الاضطرابات العصبية بدرجات متفاوتة من الندرة التي تسبب تغييرات تنكسية في الدماغ والحبل الشوكي. ينتج عنها مشية غير مستقرة وغير منسقة، وضعف التنسيق بين العين واليد، وكلام غير طبيعي (عسر التلفظ). يمكن أن يظهر الرنح الوراثي في أي وقت بين الطفولة والبلوغ.
يعتمد تشخيص متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي-ارتفاع اللاكتات (LBSL) على تحديد الأعراض المميزة، والتاريخ الطبي المفصل، والتقييم السريري الدقيق، والعديد من الاختبارات المتخصصة، بما في ذلكالاختبارات الجينية للكشف عن الطفرات في جين DARS2.
يمكن لتقنية تصوير متخصصة تسمىالتصوير بالرنين المغناطيسي(MRI) الكشف عن النتائج المميزة في مناطق معينة من الدماغ أو الحبل الشوكي. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي المجالات المغناطيسية والموجات اللاسلكية لإنتاج صور مقطعية للأعضاء وأنسجة الجسم.
تشير بعض الدراسات المنشورة إلى استخدامالتحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي للبروتونات للكشف عن اللاكتات، الذي يرتفع في أقسام غير طبيعية من المادة البيضاء في معظم الحالات، ولكن ليس في جميع الحالات. يسمح هذا الاختبار غير الغازي بتقييم التغيرات الكيميائية الحيوية في الدماغ. ومع ذلك، نظرًا لأن ليس كل الأشخاص المصابين بـ LBSL يعانون من ارتفاع اللاكتات، يجب الاشتباه في المرض إذا كانت هناك نتائج مميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي، بغض النظر عن مستوى اللاكتات.
يمكنللاختبارات الجينيةتأكيد التشخيص. تكتشف هذه الاختبارات اختلافات غير طبيعية في جين DARS2، ولكنها متاحة فقط في المختبرات المتخصصة كخدمة تشخيصية.
لا يوجد علاج لمتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ مع إصابة جذع الدماغ والنخاع الشوكي-ارتفاع اللاكتات (LBSL). يستهدف العلاج الأعراض المحددة لكل فرد. قد يحتاج الأفراد المصابون إلى استشارة ومتابعة من قبل العديد من المتخصصين الذين يجب أن يعملوا معًا بطريقة منسقة. قد يشمل فريق المتخصصين أطباء الأطفال وأخصائيي الطب الباطني وأطباء الأعصاب وأخصائيي العلاج الطبيعي وعلماء الوراثة والأخصائيين الاجتماعيين وغيرهم من المهنيين. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة ضروري. يمكن أن تكون الاستشارة الوراثية مفيدة.
لا توجد بروتوكولات علاج موحدة بسبب ندرة الاضطراب. تم الإبلاغ عن العلاجات فقط في تقارير الحالة أو السلاسل الصغيرة. ستساعد التجارب السريرية في تحديد سلامة وفعالية العلاجات على المدى الطويل.
يمكن للعلاج الطبيعي وإعادة التأهيل تحسين الوظيفة الحركية. قد يكون علاج النطق مفيدًا في حالات عسر التلفظ. قد تكون الخدمات الطبية والاجتماعية و/أو التعليمية الخاصة ضرورية أيضًا. يمكن وصف الأدوية المضادة للاختلاج إذا كانت هناك نوبات.
عادة ما تتقدم LBSL ببطء ويوصى بالمتابعة عن طريق إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي كل بضع سنوات.
اقترح بعض الباحثين أن العلاج بحمض أمينوليفولينيك (ALA) مع الحديد (Fe) يساعد على استعادة مستويات الطاقة وتقليل الإجهاد الخلوي. يؤدي هذا إلى تنشيط Nrf-2، وهو بروتين تنظيمي للدفاعات المضادة للأكسدة، مما يحسن وظيفة الميتوكوندريا. نظرًا لأن ALA و Fe معتمدان بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامات أخرى، فمن الممكن أن يكون استخدام هذه الأدوية ممكنًا بسرعة أكبر. على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث، إلا أن هذا النهج قد يقدم تقدمًا ذا صلة في علاج LBSL.
توفر منظمةCure LBSLمعلومات وموارد مفيدة للمتضررين.
