منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة نو-لاكسوفا هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتأخر شديد في النمو قبل الولادة وتشوهات في الرأس والوجه، مما يؤدي إلى مضاعفات تهدد حياة الجنين والرضيع.
يسبب هذا المرض طفرات في الجينات المسؤولة عن تخليق السيرين، وهو أمر ضروري لنمو الدماغ.
تشمل الأعراض الرئيسية صغر الرأس، وتباعد العينين، وتشوهات الأطراف، ومشاكل في الجهاز العصبي.
يعتمد التشخيص على الموجات فوق الصوتية والاختبارات الجينية، ولا يوجد علاج فعال، ولكن تتوفر الرعاية الداعمة.
وراثة المرض تتسم بالصفة المتنحية، مما يزيد من أهمية الاستشارة الوراثية للعائلات المتأثرة.
تحميل المقالة
متلازمة نو-لاكسوفا (NLS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتأخرات نمو حادة قبل الولادة، وانخفاض الوزن والطول عند الولادة، وتشوهات مميزة في الرأس ومنطقة الوجه، بما في ذلك صغر الرأس، وتباعد العينين على نطاق واسع، وتشوهات أخرى.
قد تظهر على الأفراد المتضررين من NLS مجموعة واسعة من الأعراض التي تؤثر على جميع أجزاء الجنين النامي تقريبًا. غالبًا ما يتوفى الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة نو-لاكسوفا في الرحم. في حالة بقاء الطفل المصاب بـ NLS على قيد الحياة بعد الولادة، فإنه عادة ما يموت بعد الولادة بوقت قصير بسبب مضاعفات تنفسية أو معدية أو عصبية. أطول طفل مصاب بـ NLS نجا عاش حتى 10 أشهر.
يتم توريث NLS بنمط وراثي متنحي. يوجد شكلان من NLS، متلازمة نو-لاكسوفا 1 ومتلازمة نو-لاكسوفا 2، واللتان تسببهما متغيرات في جينات مختلفة، ولكنهما متشابهتان جدًا من حيث العموميات. حتى عام 2022، تم الإبلاغ عن 88 حالة لأفراد مصابين بـ NLS حول العالم.
• NLS
قد تظهر على الأطفال المصابين بمتلازمة نو-لاكسوفا (NLS) تشوهات مميزة يمكن اكتشافها قبل الولادة. قد تشمل هذه التشوهات تأخرًا حادًا في النمو (تأخر النمو داخل الرحم)، وزيادة السوائل في الغشاء الرقيق (الكيس الأمنيوسي) الذي يحيط بالجنين أثناء الحمل (الاستسقاء الأمنيوسي)، وانخفاض حركة الجنين بشكل غير طبيعي، والحبل السري القصير، والمشيمة الصغيرة بشكل غير طبيعي.
توجد تشوهات مميزة في منطقة الرأس والوجه (الوجه القحفي) المرتبطة بـ NLS. وقد تشمل هذه التشوهات رأسًا صغيرًا بشكل ملحوظ (صغر الرأس)، وميلان الجبهة، وتباعد العينين على نطاق واسع، وتشوهات أخرى، مما يؤدي إلى ظهور مظهر وجه مميز.
تشمل السمات الشائعة الأخرى لـ NLS تراكمًا غير طبيعي للسوائل في أنسجة الجسم بالكامل (الوذمة المعممة)، والانثناء الدائم وتثبيت المفاصل المتعددة (تقلصات الانثناء)، بالإضافة إلى تشوهات أخرى في الأطراف و/أو تشوهات في الدماغ أو الجلد أو الأعضاء التناسلية أو الكلى و/أو القلب. بشكل عام، تتأثر أنظمة أعضاء متعددة بمتلازمة نو-لاكسوفا.
تم وصف العلامات والأعراض التالية وفقًا للعضو أو نظام الجسم المصاب:
الجهاز العصبي
شائع جداً:
• رأس صغير الحجم جدًا (صغر الرأس)
• جبهة مائلة للخلف (جبهة مائلة)
شائع:
• هيكل غير طبيعي للجزء المركزي من المخيخ (الدودة المخيخية)، وهي منطقة الدماغ التي تساعد في تنسيق الحركة
• أنماط غير عادية لطي الدماغ (التلافيف والتجاعيد القشرية غير الطبيعية)
• حركة غير طبيعية لخلايا الدماغ (الخلايا العصبية) أثناء النمو (شذوذ هجرة الخلايا العصبية)
• غياب جزء من هيكل الدماغ يسمى الحاجز الشفاف، وهو الغشاء الذي يفصل بين التجاويف المملوءة بالسوائل والتي تسمى البطينين الجانبيين
• ضعف نمو المخيخ (نقص تنسج المخيخ)، وهو الهيكل الذي يؤثر على الحركة والتوازن
• عيب في الدماغ يسمى تشوه داندي ووكر يتميز بغياب أو نقص تنسج الدودة المخيخية وتضخم البطين الرابع، وهو تجويف مملوء بالسوائل بين جذع الدماغ والمخيخ وجزء الجمجمة الذي يحتوي على المخيخ وجذع الدماغ (الحفرة الخلفية)
• سطح الدماغ أملس بسبب نقص الطيات (انعدام التلافيف)
• طيات دماغية كبيرة بشكل غير طبيعي (تضخم التلافيف)
• وضعية غير طبيعية للجسم حيث يقوم الشخص بتقويس ظهره وإبقاء رأسه للخلف (تقوس الظهر)
• طيات دماغية سميكة وغير طبيعية (تغثر التلافيف)
• غياب الجسم الثفني، وهو الهيكل الذي يفصل بين نصفي الكرة المخية
• طيات قشرية مفرطة وصغيرة جدًا ذات أخاديد ضحلة (تعدد التلافيف الصغير)
• تقلص مستمر لا إرادي لعضلات الفك مما يؤدي إلى صعوبة فتح الفم بالكامل (صعر الفك)
غير شائع:
• ترسبات الكالسيوم في الدماغ (تكلس الدماغ)
• تضخم التجاويف المملوءة بالسوائل في الدماغ (استسقاء الدماغ)
تشوهات الجلد والشعر
شائع جداً:
• جلد جاف ومتقشر (سماك)
• جلد فضفاض أو مترهل (نقص مرونة الجلد)
غير شائع:
• شكل أو نمو غير عادي للرموش
• شكل غير عادي للجفون
• هيكل أو مظهر غير عادي للشعر
السمات القحفية الوجهية
شائع جداً:
• حافة سميكة من الشفاه (حافة حافة سميكة)
شائع:
• شذوذ في الفم
• أخدود غير عادي بين الأنف والشفة العليا (شذوذ في الرشاقة)
• جسر الأنف مسطح
• انقلاب الشفة السفلية
• عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد المقلتين)
• آذان كبيرة (ضخامة الأذن)
• جحوظ العينين (الجحوظ)
غير شائع:
• مشاكل في نظام الصرف
• لهات مشقوقة أو مشقوقة (لهات مشقوقة)
• تعتيم عدسة العين (إعتام عدسة العين)
• فتحة في سقف الفم (الحنك المشقوق)
• فك صغير (صغر الفك)
• الجزء الخلفي من الرأس بارز (القذالي البارز)
• ذقن أو فك متراجع (تراجع الفك السفلي)
• فتحة جزئية في الجزء الصلب من سقف الفم (شق تحت المخاطية للحنك الصلب)
الجهاز العضلي الهيكلي
شائع:
• عضلات متخلفة أو غائبة (تنسج/نقص تنسج العضلات الهيكلية)
• هزال العضلات (ضمور العضلات)
• تشنجات عضلية لا إرادية
• ضعف العضلات التدريجي (الحثل العضلي)
• قدم عريضة
• انثناء دائم للمفاصل (تقلص الانثناء)
• أيدي كبيرة بشكل غير عادي
غير شائع:
• تصلب المفاصل أو حركة محدودة عند الولادة (يبوس المفصل الخلقي المتعدد)
• أطراف قصيرة (صغر الأطراف)
• عظام لينة (تلين العظام)
• انخفاض كثافة العظام (قلة العظام)
• عظام ضعيفة وهشة (هشاشة العظام)
• جلد إضافي في المفاصل (جناح)
• الكساح بسبب نقص فيتامين د
• عمود فقري منحني (الجنف)
• السنسنة المشقوقة (عيب الأنبوب العصبي)
الجهاز البولي التناسلي والتناسلي
شائع:أعضاء تناسلية لا تبدو بوضوح ذكورية أو أنثوية (أعضاء تناسلية غامضة)أعضاء تناسلية متخلفة (نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية)انخفاض وظيفة الغدد الجنسية (قصور الغدد التناسلية)
الجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي
غير شائع:هيكل غير عادي للقلب أو الأوعية الدموية (شذوذ في مورفولوجيا نظام القلب والأوعية الدموية)رئتان متخلفة (نقص تنسج الرئة)
تشمل الخصائص السابقة للولادة (قبل الولادة) التي تم الإبلاغ عنها:
شائع جداً:ضعف نمو الجنين أثناء الحمل (تأخر النمو داخل الرحم)
شائع:انخفاض حركة الجنين في الرحم (انخفاض حركة الجنين)زيادة السائل الأمنيوسي أثناء الحمل (الاستسقاء الأمنيوسي)
تحدث متلازمة نو-لاكسوفا بسبب تغييرات (متغيرات) في واحد من ثلاثة جينات مختلفة:PHGDH أو PSAT1 أو PSPH.
تحدث متلازمة نو-لاكسوفا من النوع 1 بسبب متغيرات في جين PHGDH وتحدث متلازمة نو-لاكسوفا من النوع 2 بسبب متغيرات في جين PSAT1. تحدث حالات أخرى من المتلازمة بسبب متغيرات في جين PSPH. تشفر هذه الجينات الثلاثة بروتينات ضرورية لمسارات مهمة في التطور داخل الرحم (مسار تخليق السيرين). ينتج هذا المسار دهون الدماغ والمكونات الأساسية الأخرى اللازمة لتطور الدماغ بشكل سليم في الرحم. تمنع المتغيرات في هذه الجينات إنتاج L-serine، مما يؤثر على التطور العام للجنين ويؤدي إلى المجموعة الواسعة من الأعراض.
الوراثة
تتمتع NLS بوراثة جسمية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للمرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر قيام اثنين من الوالدين الحاملين بنقل المتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب هو 25% في كل حمل. خطر إنجاب ابن أو ابنة حاملين، مثل الوالدين، هو 50% في كل حمل. احتمال وراثة الابن أو الابنة جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
وقد لوحظ أن والدي العديد من الأفراد المصابين بـ NLS هم أقارب متجانسون. تزيد العلاقات المتجانسة من خطر الإصابة باضطرابات وراثية جسمية متنحية. وذلك لأن الأشخاص ذوي الصلة الوثيقة هم أكثر عرضة لتقاسم الجينات المتنحية من سلف مشترك.
تم الإبلاغ أيضًا عن بعض الحالات التي يبدو فيها أن NLS قد حدثت بشكل عشوائي لأسباب غير معروفة (بشكل متقطع) دون أن يتم توارثها.
يبدو أن NLS يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية نسبيًا. تم وصف هذا الاضطراب في الأصل في ثلاثة أشقاء في عام 1971 من قبل الدكتور نو، آر إل وفي ثلاثة أشقاء آخرين في عائلة أخرى في عام 1972 من قبل الدكتور لاكسوفا آر، تم الإبلاغ عن 88 حالة لأفراد مصابين حتى عام 2022. يقترح الباحثون أن هذا الاضطراب قد يكون له تردد أعلى لدى الأشخاص من أصل باكستاني مقارنة بالسكان الجغرافيين أو العرقيين الآخرين.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة نو-لاكسوفا. قد تكون مقارنتها مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة الدماغ والعين والوجه والهيكل العظمي (COFS) هي اضطراب وراثي نادر يعتقد بعض الباحثين أنه قد يكون مرتبطًا بـ NLS. تتسبب كلتا الحالتين في تأخرات شديدة في النمو، ورأس صغير، وتشوهات في الدماغ، وملامح وجه مميزة، ومشاكل في العين، ومشاكل في الجهاز العضلي الهيكلي، مثل تقلصات المفاصل. ومع ذلك، فإن متلازمة COFS تقدمية، مما يعني أن الجهاز العصبي يزداد سوءًا بمرور الوقت بسبب التنكس العصبي، في حين أن NLS هو اضطراب موجود منذ الولادة دون فقدان تدريجي للوظيفة العصبية. عادة ما يعيش الأطفال المصابون بمتلازمة COFS لفترة أطول من أولئك المصابين بـ NLS، والذي عادة ما يكون مميتًا قبل الولادة أو بعدها بوقت قصير.
يتشارك تسلسل التشوه الناتج عن تعذر الحركة الجنينية 1، المعروف أيضًا باسم متلازمة بينا-شوكير من النوع الأول، أوجه تشابه مع NLS، بما في ذلك ضعف حركة الجنين في الرحم، وتقييد النمو، وتقلصات المفاصل، وملامح الوجه المميزة. ومع ذلك، على عكس NLS، يمكن أن يكون لتعذر الحركة الجنينية أسباب متعددة وليس دائمًا اضطرابًا وراثيًا. بالإضافة إلى ذلك، لا تتسبب هذه الحالة عادةً في تشوهات كبيرة في الدماغ، في حين أن NLS مرتبط بتشوهات هيكلية خطيرة في الدماغ. سمة مميزة أخرى هي وجود جلد ذي أغشية بين المفاصل في تعذر الحركة الجنينية، وهو ما لا يُلاحظ في NLS.
اعتلال الجلد التقييدي هو حالة وراثية أخرى تسبب تقييدًا حادًا للنمو قبل الولادة، وصعوبات في التنفس، وتصلب المفاصل، وملامح وجه مميزة. الفرق المهم مع NLS هو أن اعتلال الجلد التقييدي يتميز بجلد مشدود وصلب للغاية لا يتمدد بشكل كافٍ، في حين أن NLS مرتبط بجلد جاف ومتقشر. الحبل السري القصير شائع أيضًا في اعتلال الجلد التقييدي ولكنه ليس كذلك في NLS. تميل تشوهات الجمجمة والوجه في NLS إلى أن تكون أكثر حدة، بما في ذلك الجبهة المائلة وصغر الرأس.
تؤثر متلازمة بوين-كونرادي (أو بوين-هوتريت) في المقام الأول على الأشخاص من أصل هوتري وتتشارك خصائص مع NLS، مثل ضعف النمو قبل الولادة وبعدها، والرأس الصغير، وملامح الوجه المميزة، وتشوهات المفاصل. ومع ذلك، على عكس NLS، الذي يكون دائمًا مميتًا تقريبًا عند الولادة، فإن بعض الأطفال المصابين بمتلازمة بوين-كونرادي يعيشون لفترة أطول.
تتسبب متلازمة الجناح المتعددة في تأخر النمو وتصلب المفاصل وانحناء العمود الفقري والاختلافات في الوجه. على عكس NLS، ترتبط هذه المتلازمة بوجود أغشية جلدية في أجزاء مختلفة من الجسم، وهي سمة رئيسية غير موجودة في NLS. على الرغم من أن كلتا الحالتين تسببان تقلصات في المفاصل، إلا أن متلازمة الجناح المتعددة لا تنطوي عادةً على تشوهات دماغية خطيرة مثل NLS. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث هذه المتلازمة بشكل متقطع، في حين أن NLS يتبع نمطًا وراثيًا جسميًا متنحيًا.
تسبب التثلث الصبغي 18، المعروف أيضًا باسم متلازمة إدواردز، تقييد النمو، ورأسًا صغيرًا، وتشوهات في الوجه، وتشوهات في اليدين والقدمين، واختلافات في الدماغ. على عكس NLS، يحدث التثلث الصبغي 18 بسبب نسخة إضافية من الكروموسوم 18. كما أنه يرتبط بشكل أكثر شيوعًا بعيوب القلب والكلى الخطيرة، والتي ليست سمات مميزة لـ NLS. يعيش بعض الأطفال المصابين بالتثلث الصبغي 18 لفترة أطول، في حين أن NLS يكون دائمًا مميتًا تقريبًا قبل الولادة أو بعدها بوقت قصير.
تشترك حالات أخرى مثل متلازمة ووكر-واربورغ، ومتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز، ومتلازمة ميلر-ديكر في بعض الأعراض مع NLS، لكنها تفتقر إلى المجموعة الكاملة من التشوهات الدماغية والقحفية والجلدية والمفصلية الموجودة في NLS.
يمكن الاشتباه في تشخيص متلازمة نو-لاكسوفا (NLS) قبل الولادة (قبل الولادة) عن طريق اختبارات متخصصة، مثل الموجات فوق الصوتية الجنينية المتكررة. أثناء التصوير بالموجات فوق الصوتية الجنينية، يتم استخدام الموجات الصوتية لإنشاء صورة للجنين النامي. يمكن أن تكشف الموجات فوق الصوتية الجنينية التي يتم إجراؤها في حوالي 20 أسبوعًا عن نتائج مميزة تشير إلى NLS، وخاصةً تقييد النمو داخل الرحم.
تشمل النتائج الأخرى ضعف النشاط الجنيني، وتقييد حركة الأطراف، وزيادة السوائل في الكيس الغشائي الذي يحيط بالجنين النامي (الاستسقاء الأمنيوسي)، والمشيمة الصغيرة. تشمل النتائج الإضافية في الموجات فوق الصوتية التي قد تشير إلى NLS رأسًا صغيرًا بشكل غير طبيعي، وجبهة متراجعة، وعيون بارزة، وتقلصات في المفاصل و/أو وذمة معممة.
لوحظ أنه في كثير من الحالات توجد تشوهات خطيرة في الجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال المصابين بـ NLS عن طريق الموجات فوق الصوتية و/أو الفحص العصبي المرضي. أثناء الفحص العصبي المرضي، يتم تحليل أنسجة الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب للبحث عن علامات المرض. بمجرد تحديد النتائج النموذجية لـ NLS، يوصى بإجراء اختبارات جينية لتأكيد التشخيص.
يمكن إجراء الاختبارات الجينية للكشف عن المتغيرات في الجينات المرتبطة بـ NLS على عينة من السائل الأمنيوسي يتم الحصول عليها عن طريق بزل السلى، والذي يتضمن إزالة كمية صغيرة من السائل الأمنيوسي الذي يحيط بالجنين.
يمكن أيضًا إجراء تشخيص NLS بعد الولادة عن طريق التقييم السريري التفصيلي وتحديد النتائج الجسدية المميزة، يليه اختبار جيني يؤكد وجود متغيرين مسببين للمرض في الجينات PHGDH أو PSAT1 أو PSPH.
يمكن أيضًا إجراء اختبارات متخصصة للكشف عن حالات معينة قد تكون مرتبطة بالاضطراب، مثل عيوب القلب الخلقية.
العلاجات المحددة لعلاج متلازمة نو-لاكسوفا (NLS) محدودة. إذا نجا الطفل بعد الولادة، فهناك خيارات للعلاجات العرضية والداعمة والحفاظ على الحياة. لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) للأشخاص المصابين بـ NLS.
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات المتضررة.
تم اقتراح مكملات السيرين كعلاج محتمل. ومع ذلك، سيتطلب ذلك تشخيصًا مبكرًا في الرحم بسبب التأثير المبكر للحالة على النمو.
