منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز (SLOS) هي اضطراب وراثي يؤثر على أجزاء متعددة من الجسم، وغالبًا ما تظهر المشاكل المرتبطة بها قبل الولادة أو بعدها بفترة قصيرة. يتميز المرض بعدم قدرة الجسم على إنتاج الكوليسترول بشكل كافٍ، مما يؤدي إلى تباطؤ النمو، وصغر حجم الرأس، وإعاقة ذهنية متفاوتة الشدة. تشمل الأعراض الشائعة الأخرى العيوب الخلقية مثل الأصابع الزائدة. العلاج يركز على تخفيف الأعراض، حيث لا يوجد علاج شافٍ حاليًا.
تحميل المقالة
متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز (SLOS) هي اضطراب وراثي يؤثر على أجزاء عديدة من الجسم.
عادة ما تظهر المشاكل المرتبطة بـ SLOS قبل الولادة أو بعدها بوقت قصير (خلقية).
الأشخاص المصابون بـ SLOS غير قادرين على إنتاج الكوليسترول. تشمل السمات الشائعة لـ SLOS النمو البطيء، وصغر حجم الرأس (صغر الرأس)، والإعاقة الذهنية الخفيفة إلى الشديدة. العيوب الخلقية، مثل وجود أصابع إضافية في اليدين والقدمين (تعدد الأصابع)، شائعة أيضًا. SLOS هي حالة متغيرة. بعض الأشخاص المصابين بـ SLOS لديهم نمو طبيعي ولديهم فقط سمات طفيفة والبعض الآخر لديهم مشاكل أكثر خطورة.
يصيب SLOS ما بين 1 من كل 20000 إلى 1 من كل 60000 مولود في الولايات المتحدة.
وهي حالة وراثية متنحية تحدث بسبب التغيرات (الطفرات أو المتغيرات المسببة للأمراض) في جين DHCR7.
قد يساعد العلاج بمكملات الكوليسترول في بعض علامات وأعراض SLOS؛ ومع ذلك، لا يوجد حاليًا علاج لـ SLOS.
• نقص إنزيم 7-ديهيدروكوليسترول ريدكتيز
• متلازمة RSH
• خلل DHCR7
• SLOS
• متلازمة SLO
تختلف العلامات والأعراض لدى الأفراد المصابين بـ SLOS بشكل كبير وليست هي نفسها في جميع الحالات، حيث توجد حالات تكون فيها الأعراض خفيفة وحالات أخرى تكون فيها الأعراض شديدة.
العلامات والأعراض الشائعة هي:
• بطء النمو قبل وبعد الولادة
• صغر الرأس (صغر الدماغ)
• شق في الحنك (الحنك المشقوق)
• تشوهات في أصابع اليدين و/أو القدمين والتي قد تشمل: التصاق أصابع القدم (2-3 ارتفاق الأصابع) وجود أصابع إضافية في اليدين أو القدمين (تعدد الأصابع)
• التصاق أصابع القدم (2-3 ارتفاق الأصابع)
• وجود أصابع إضافية في اليدين أو القدمين (تعدد الأصابع)
• الأعضاء التناسلية النامية بشكل سيئ عند الذكور
• مشاكل سلوكية
• مشاكل في النوم
• إعاقة ذهنية خفيفة إلى شديدة
• وجه مميز يتميز بـ: تدلي الجفون (تدلي الجفون) طية في الزاوية الداخلية للعين (طيات جلدية) تجاعيد في الجفون فتحات الأنف (المنخرين) المتجهة للأمام تشوهات في الشفة العليا فك صغير آذان كبيرة
• تدلي الجفون (تدلي الجفون)
• طية في الزاوية الداخلية للعين (طيات جلدية)
• تجاعيد في الجفون
• فتحات الأنف (المنخرين) المتجهة للأمام
• تشوهات في الشفة العليا
• فك صغير
• آذان كبيرة
• مشاكل في الرؤية، بما في ذلك إعتام عدسة العين
• تشوهات في الأسنان، سواء في عدد و/أو تباعد الأسنان
تشمل النتائج الأقل شيوعًا ما يلي:
• النوبات
• عيوب القلب
• ضعف العضلات (نقص التوتر)
• تضيق في الجزء العلوي من المعدة (تضيق البواب)
• انسداد الأمعاء
• حساسية للضوء (حساسية للضوء).
ينتج SLOS عن طفرة في كلتا نسختي جين DHCR7.
تحمل كروموسومات خلايانا جيناتنا، والتي تأتي في أزواج وهي تعليمات لإنتاج البروتينات. يتم وراثة نسخة واحدة من كل جين من الأم والأخرى من الأب.
تؤدي الطفرات في جين DHCR7 إلى نقص إنزيم يسمى 7-ديهيدروكوليسترول ريدكتيز، وهو ضروري لإنتاج الكوليسترول. الكوليسترول مادة شمعية مهمة لتكوين الهياكل الخلوية. الكوليسترول ضروري للتطور قبل وبعد الولادة. تؤدي الطفرات في جين DHCR7 أيضًا إلى تراكم 7-ديهيدروكوليسترول (7-DHC)، وهو مادة سامة للجسم. يتسبب تراكم 7-DHC جنبًا إلى جنب مع انخفاض الكوليسترول في خصائص SLOS.
وراثة
يتم وراثة SLOS بطريقة وراثية متنحية. تحدث الحالات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متحورًا من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا متحورًا وجينًا طبيعيًا وظيفيًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن يظهر عليه أعراض بشكل عام. خطر قيام اثنين من الوالدين الحاملين بنقل الجين المتحور، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25% مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50% مع كل حمل. احتمال حصول الطفل على جينات وظيفية من كلا الوالدين هو 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الآباء الذين هم أقارب مقربين (متزوجون من الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين في أن يكون لديهم نفس الطفرة، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين بحالة وراثية متنحية.
يعاني ما يقرب من 1 من كل 20000 إلى 1 من كل 60000 شخص في الولايات المتحدة من SLOS. تصيب هذه الحالة الذكور والإناث على حد سواء. ومع ذلك، فإن النساء أقل عرضة للتشخيص لأنهن لا يعانين من اختلافات تناسلية. يحدث SLOS بشكل أكثر شيوعًا بين الأشخاص من أصل أوروبي.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة أو يتم الخلط بينها وبين أعراض متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز (SLOS). يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة ميكل، وهي مرض نادر، حيث، كما هو الحال في SLOS، قد يكون هناك أصابع إضافية في اليدين أو القدمين (تعدد الأصابع). غالبًا ما يكون لديهم كلى كبيرة مليئة بالأكياس (متعددة الكيسات) وعيوب في الدماغ والحبل الشوكي (عيوب الأنبوب العصبي). قد تؤثر متلازمة ميكل أيضًا على العيون وملامح الوجه والقلب والعظام والجهاز البولي التناسلي والأعضاء التناسلية. مثل SLOS، تختلف متلازمة ميكل بين الأفراد. يتم وراثتها بطريقة وراثية متنحية. من المعروف أن هناك 13 جينًا تسبب متلازمة ميكل.
نقص سكوالين سينثاز، وهو مرض ناتج أيضًا عن صعوبة إنتاج الكوليسترول. العلامات والأعراض مشابهة جدًا لتلك الخاصة بـ SLOS. ومع ذلك، فإن نقص سكوالين سينثاز نادر جدًا. تم الإبلاغ عن إصابة 3 أشخاص فقط بهذه الحالة. في نقص سكوالين سينثاز لا يوجد تراكم لـ 7-DHC. وهي ناجمة عن طفرات في جين FDFT1.
تشمل الحالات الأخرى ذات الصلة ديسموستيرولوزيس، متلازمة دوبويتز، لاتوستيرولوزيس، متلازمة MEND، متلازمة نغوين، متلازمة نونان، متلازمة باليستر هالي تثلث الصبغي 13 الكاذب.
يعتمد تشخيص SLOS على النتائج الجسدية والاختبارات البيوكيميائية أو الجينية.
يمكن للاختبارات البيوكيميائية تحديد مستويات البروتينات في الدم. في الأشخاص المصابين بـ SLOS، يكون بروتين 7-ديهيدروكوليسترول مرتفعًا.
تحدد الاختبارات الجينية الطفرات في جينات المريض. يتم تشخيص SLOS إذا كانت هناك طفرات في كلتا نسختي جين DHCR7.
قد تشير نتائج اختبار يتم تقديمه أثناء الحمل (تحليل مصل الأم) إلى SLOS. يمكن إجراء بزل السلى لتأكيد التشخيص. يستخدم بزل السلى إبرة لسحب كمية صغيرة من السائل المحيط بالطفل (السائل الأمنيوسي) أثناء الحمل. يمكن تحليل السائل الأمنيوسي للكشف عن مستويات 7-DHC أو الطفرات في جين DHCR7.
يعتمد علاج SLOS على المشاكل المحددة للطفل. قد يحتاج بعض الأطفال إلى جراحة لتصحيح الحنك المشقوق وعيوب القلب وتشوهات الأعضاء التناسلية. التدخل التعليمي المبكر مهم لإعاقات التعلم والنمو. يجب تقييم المشاكل السلوكية من قبل طبيب نفسي ومعالجتها بشكل قياسي. يمكن علاج مشاكل النوم بالميلاتونين وإذا لم يكن ذلك كافيًا، بأدوية أخرى.
قد تعمل الأطعمة التي تحتوي على مكملات إضافية من الكوليسترول والأحماض الصفراوية على تحسين بعض أعراض SLOS، بما في ذلك النمو. يمكن للستاتينات، مثل سيمفاستاتين، أن تقلل بشكل آمن من مستويات DHC وقد تحسن بعض المشاكل السلوكية.
يتم إجراء أبحاث حول علاجات جديدة لـ SLOS. تدرس التجارب السريرية الحالية حمض الكوليك ومضادات الأكسدة والكوليسترول والمكملات الغذائية الأخرى.
قد يحتاج بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز إلى مكملات هرمونية.
يمكن أن تكون المعينات السمعية ذات فائدة كبيرة للأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع.
قد يكون التغذية عن طريق فغر المعدة ضروريًا.
يجب الحد من التعرض لأشعة الشمس واستخدام كميات كبيرة من واقي الشمس.
هناك أيضًا بعض الأدلة على أنه يمكن النظر في زراعة الكبد لدى الأشخاص المصابين بـ SLOS.
