منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة ستوف-ويدمان هي اضطراب وراثي نادر يتميز بقصر القامة وتشوهات العظام ومشاكل في الجهاز التنفسي. قد يعاني الأفراد المصابون من صعوبات في التنفس وتقلبات في درجة الحرارة وتأخر في النمو. الوراثة هي نمط وراثي متنحي. التشخيص المبكر والرعاية الطبية المناسبة يمكن أن تحسن البقاء على قيد الحياة. يتطلب العلاج إدارة الأعراض والتدخلات الداعمة لتحسين نوعية الحياة.
تحميل المقالة
متلازمة ستوف-ويدمان (STWS) هي مرض وراثي نادر للغاية تم تشخيصه في عدد قليل جدًا من الأفراد. يتميز بقصر القامة، وتقوس العظام الطويلة في الذراعين والساقين (تحدب الأطراف) وأصابع اليدين والقدمين المثنية بشكل دائم (اعوجاج الأصابع) للخارج، بعيدًا عن الإبهام (انحراف زندي).
غالبًا ما لا يتمكن الأطفال المصابون من البقاء على قيد الحياة لأكثر من عام بسبب المضاعفات التي قد تكون خطيرة للغاية، مثل صعوبة التنفس ونوبات ارتفاع درجة حرارة الجسم المفاجئ (ارتفاع الحرارة). أولئك الذين يبقون على قيد الحياة سيصابون بتشوهات خطيرة في العمود الفقري، وكسور في العظام العفوية، وعدم استقرار درجة الحرارة (بسبب خلل الوظائف اللاإرادية) وبعض التأخيرات العامة في النمو، على الرغم من عدم العثور على قصور فكري.
الوراثة هي وراثة متنحية.
في الماضي، كان يُعتقد أن STWS مرض قاتل لجميع الأفراد المصابين. اليوم، أصبح البقاء على قيد الحياة بعد السنة الأولى من العمر أكثر شيوعًا بفضل التشخيص المبكر والمتابعة الطبية المناسبة.
• STWS
• متلازمة شوارتز-جامبل النوع الثاني SJS2
• SJS2
• متلازمة شوارتز-جامبل لحديثي الولادة
• متلازمة ستوف-ويدمان/شوارتز-جامبل النوع الثاني
• متلازمة شوارتز-جامبل لحديثي الولادة النوع الثاني
تختلف علامات وأعراض STWS من شخص لآخر في كل من وجودها وشدتها. تشمل العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها ما يلي:
• مشاكل في العظام والمفاصل، بما في ذلك: أطراف (أذرع وأرجل) قصيرة ومقوسة، تقييد حركة المفاصل، انثناء دائم لأصابع اليدين والقدمين (اعوجاج الأصابع) للخارج من الإبهام (انحراف زندي)، تقوس العظام الطويلة في الذراعين والساقين (تحدب الأطراف) مما يؤدي إلى قصر القامة، نقص قوة العضلات (نقص التوتر العضلي)، تثبيت المرفق بشكل دائم في وضع مثني أو منثنٍ (تقفع المرفق)، تشوه العمود الفقري، كسور متعددة، انخفاض كثافة العظام (هشاشة العظام/نقص العظام)، تأخر النمو
• ملامح وجه مميزة، بما في ذلك ذقن صغير (صغر الفك) ووجه متراجع (تراجع الفك السفلي)، وأنف قصير وعريض، وآذان منخفضة الوضع، وفم متجعد، وفك علوي وعظام وجنتين ومحجر عين غير متطورة (نقص تنسج منتصف الوجه) مما يؤدي أحيانًا إلى جحوظ العينين، منطقة منتصف الوجه غير متطورة، وجه على شكل مربع
• مشاكل أخرى غير الوجه أو العظام والمفاصل قد تشمل: مشاكل في التحكم في درجة الحرارة، ارتفاع في درجة الحرارة أو ارتفاع الحرارة (الأكثر شيوعًا)، انخفاض في درجة الحرارة أو انخفاض حرارة الجسم (أقل شيوعًا)، ضعف تنظيم درجة الحرارة، تعرق مفرط/متناقض (في بعض الأطفال الصغار، قد يتسبب صعوبة التنفس ونوبات متكررة من ارتفاع درجة حرارة الجسم المفاجئ (ارتفاع الحرارة) في مضاعفات خطيرة)، مظاهر قلبية تنفسية، صعوبة في التنفس، زيادة الضغط داخل الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)، مشاكل في العين، قلة إنتاج الدموع (نقص إفراز الدموع)، عتامات القرنية، غياب منعكس القرنية، مظاهر فموية، لسان أملس، إصابة في اللسان، سوء تكوين الأسنان، مظاهر عصبية، مشاكل في البلع، إدراك غير طبيعي للألم، صرير الفك أو التوتر العضلي، مما يجعل فتح الفم صعبًا، نقص قوة العضلات (نقص التوتر العضلي)، مستوى إدراكي طبيعي، نوبات صرع، نوبات يتوقف فيها التنفس بشكل متكرر أثناء النوم (انقطاع النفس النومي)، صعوبات في الأكل والبلع، خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي – بعضها تم التعليق عليه سابقًا – (خلل الوظائف اللاإرادية) الذي يشمل صعوبة في تنظيم درجة الحرارة، لسان ناعم، تعرق مفرط، انخفاض الحساسية للألم وغياب منعكسات القرنية (الرمش) والركبة (قد يعرض غياب منعكس القرنية الأطفال لخطر الإصابة الجسدية في العين مما يؤدي إلى فقدان البصر)، تأخر عام في النمو، على الرغم من عدم وجود تقارير عن أي قصور فكري.
تم الإبلاغ عن أعراض أخرى لا يُعرف ما إذا كانت مرتبطة بالمتلازمة أو كانت مجرد صدفة. قد تشمل هذه الأعراض:
• ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئيسي في الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)
• فشل الكبد (الكبد)
• ثني القدمين للأمام ولأعلى، بحيث تلامس القدم الجزء الأمامي السفلي من الساق (قدم تالو) وأحيانًا تنحرف القدم أيضًا للخارج (قدم تالوفالجو).
ينتج STWS عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين مستقبل عامل تثبيط اللوكيميا (LIFR). يمكن أن تؤدي متغيرات هذا الجين إلى الغياب التام لبروتين LIFR أو إنتاج بروتين LIFR غير وظيفي. تؤثر متغيرات جين LIFR في النهاية على مسار إشارات JAK/STAT 3. هذا المسار هو واحد من العديد من مسارات الإشارات المتضمنة في التطور البشري، والذي يتضمن العديد من المواد المختلفة تسمى السيتوكينات وعوامل النمو المختلفة.
يعمل بروتين LIFR كمستقبل لجزيء يعرف باسم عامل تثبيط اللوكيميا (LIF)، بالإضافة إلى روابط أخرى. يمكن أن تتحكم إشارات LIFR في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك النمو والانقسام (التكاثر)، والنضوج (التمايز) والبقاء على قيد الحياة. وُجد أن هذه الإشارات مهمة في منع (تثبيط) نمو خلايا سرطان الدم (اللوكيميا)، ولكنها تشارك أيضًا في تكوين العظام وتطور الخلايا العصبية. يبدو أنه يلعب دورًا مهمًا في التطور والوظيفة الطبيعية للجهاز العصبي اللاإرادي، الذي يتحكم في العمليات الجسدية اللاإرادية مثل تنظيم معدل التنفس ودرجة حرارة الجسم.
من المهم ملاحظة أنه ليس لدى جميع الأفراد الذين تم الإبلاغ عنهم متغير في جين LIFR، مما يشير إلى أنه لم يتم تحديد جميع الجينات التي تسبب STWS.
الوراثة
يتم توارث STWS بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متحورًا من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، لكنه لن يظهر عليه أعراضًا عادةً. خطر نقل اثنين من الوالدين الحاملين للجين المتحور وإنجاب طفل مصاب هو 25% في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50% في كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25%. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
الآباء الذين هم أقارب مقربون (متزوجون من الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
يبلغ معدل انتشار STWS منخفضًا جدًا حيث يبلغ <1 في 1,000,000. ومع ذلك، فإن المرض شائع نسبيًا في الإمارات العربية المتحدة، حيث يبلغ معدل الانتشار 1 من كل 20,000 ولادة. يؤثر STWS على الذكور والإناث بأعداد متساوية. غالبًا ما يمر مرضى STWS دون أن يلاحظهم أحد، مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي للاضطراب في عامة السكان. تم وصف STWS لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1971.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض STWS. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
• متلازمة كريسبوني هي اضطراب وراثي متنحي نادر ويتميز بتقلصات العضلات وارتفاع الحرارة العرضي أو المستمر وملامح الوجه غير الطبيعية واعوجاج الأصابع. تشمل الاختلافات في الوجه وجوهًا كبيرة ومستديرة مع أنف عريض وزيادة المسافة بين الأنف والشفة العليا. قد يكون هناك أيضًا نقص التوتر العضلي. يعاني الأطفال من صعوبة في التنفس وفترات توقف التنفس (انقطاع النفس) وانخفاض الأكسجين الذي يتسبب في تحول لون الأطفال إلى اللون الأزرق (الزرقة) وارتفاع الحرارة المستمر، والذي يختلف عن الحمى في عدم وجود عدوى. يمكن أن تؤدي هذه العوامل إلى موت مفاجئ. تم توثيق متلازمة كريسبوني في 30 مريضًا فقط، وجميعهم من عائلات إيطالية.
• متلازمة القرن القذالي (SHO) هي اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X. إنه نادر للغاية، حيث تم الإبلاغ عن 20 حالة فقط حتى الآن. يتميز SHO بالإسهال المستعصي وأكياس جدار المثانة (الرتوج) أو التهابات المسالك البولية المتكررة. يمكن أيضًا ملاحظة تأخر في النمو الحركي بسبب نقص التوتر العضلي. يمكن أن تحدث أعراض SHO من الطفولة إلى مرحلة البلوغ المبكرة.
• متلازمة لارسن (SL) هي اضطراب وراثي سائد نادر لا يهدد الحياة ويؤثر على تطور الهيكل العظمي للرضع. يتميز LS بالخلع الخلقي للمفاصل الكبيرة وتشوهات القدم والجنف وتشوهات عظام الرقبة (خلل التنسج في العمود الفقري العنقي) وعظام أصابع اليدين والقدمين على شكل ملعقة (السلاميات) وتشوهات جمجمة أخرى.
• متلازمة شوارتز-جامبل هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات في عضلات الهيكل العظمي، بما في ذلك ضعف وتصلب العضلات (اعتلال عضلي توتري)؛ نمو غير طبيعي للعظام (خلل التنسج العظمي)؛ انثناء أو تمدد دائم لمفاصل معينة في وضع ثابت (تقلصات المفاصل) و/أو تأخر في النمو مما يؤدي إلى قصر القامة (التقزم). قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من ملامح وجه صغيرة وثابتة وتشوهات مختلفة في العينين، بعضها قد يسبب مشاكل في الرؤية. قد يختلف تنوع وشدة الأعراض من شخص لآخر.
• خلل التنسج العظمي هو اضطراب هيكلي خلقي نادر يتميز بقصر القامة مع تقوس وشكل زاوي غير عادي للعظام الطويلة في الساقين. غالبًا ما تكون عظام الكتفين ومنطقة الحوض غير طبيعية. قد يكون لدى الأفراد المصابين 11 زوجًا من الأضلاع بدلاً من 12 المعتادة. هناك شكلان من هذا الاضطراب، شكل الأطراف الطويلة وشكل الأطراف القصيرة. تشمل الأعراض الإضافية لخلل التنسج العظمي ملامح وجه مميزة وعيوب خلقية في القلب وصعوبة شديدة في التنفس. يتم توارث خلل التنسج العظمي كصفة سائدة.
• خلل التنسج الكيفي هو اضطراب هيكلي وراثي نادر يتميز بانحناء العظام الطويلة في الذراعين والساقين الموجود منذ الولادة، مما يؤدي إلى قصر القامة. يتأثر عظم الفخذ بشدة. قد يعاني بعض الأطفال المصابين من فك صغير بشكل غير طبيعي وحنك مشقوق وشفة مشقوقة. قد يعاني الأطفال المصابون أيضًا من صدر ضيق وأضلاع قصيرة. يتم توارث خلل التنسج الكيفي بنمط وراثي متنحي.
• خلل الوظائف اللاإرادية العائلي هو اضطراب وراثي نادر في الجهاز العصبي اللاإرادي الذي يتحكم في وظائف الجسم اللاإرادية الحيوية. يتميز بانخفاض الحساسية للألم، ونقص إفراز الدموع المفرط في العينين، وانخفاض عدد النتوءات على شكل نتوءات تغطي اللسان (الحليمات الفطرية)، وتقلبات غير عادية في درجة حرارة الجسم وعدم استقرار ضغط الدم. أعراض هذا الاضطراب واضحة منذ الولادة. يتم توارث خلل الوظائف اللاإرادية العائلي بنمط وراثي متنحي.
يتم تشخيص STWS بشكل عام بناءً على النتائج السريرية والإشعاعية بعد الولادة. يتم أخذ التاريخ التفصيلي للمريض في الاعتبار. تُظهر الصور الإشعاعية تقلصات خلقية، وعظام طويلة مقوسة، وانخفاض كثافة العظام وأنماط غير طبيعية أخرى.
يمكن للاختبارات الجينية للكشف عن المتغيرات في جين LIFR تأكيد تشخيص STWS.
من بين الحالات التي تم الإبلاغ عنها، تم تشخيص طفل واحد على الأقل مصاب بـ STWS قبل الولادة (قبل الولادة) عن طريق الموجات فوق الصوتية للجنين خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل. في الموجات فوق الصوتية للجنين، يتم استخدام الموجات الصوتية لإنشاء صورة للجنين النامي.
يستهدف العلاج الحالي لـ STWS الأعراض الموجودة لدى كل فرد مصاب. قد يشمل ذلك منع الاختناق عند تناول الطعام من خلال أنبوب يربط الأنف بالمعدة للتغذية (أنبوب أنفي معدي)، ومنع الاستنشاق العرضي للطعام (شفط الرئة) أو العلاج الطبيعي و/أو الجراحة لتصحيح التشوهات العظمية. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أنه نظرًا لميل الأفراد المصابين إلى المعاناة من نوبات ارتفاع الحرارة، يجب التعامل مع استخدام التخدير في العمليات بحذر شديد. تشمل اعتبارات العلاج الأخرى حماية العين لمنع فقدان البصر في حالة عدم وجود منعكس القرنية.
تسمح المراجعة المنهجية للأفراد المصابين بـ SWS المبلغ عنها في الأدبيات والمراقبة اليومية بتحديد أفضل للمشاكل الموجودة في هذا المرض. تبدأ الأعراض في وقت مبكر من الحياة مع ارتفاع معدل الوفيات في حديثي الولادة والرضع بسبب إصابة خلل الوظائف اللاإرادية. ارتفاع ضغط الدم الرئوي هو نذير سيئ.
ومع ذلك، في الأطفال الذين يبقون على قيد الحياة، ينخفض معدل الوفيات، وتصبح مشاكل خلل الوظائف اللاإرادية أقل حدة، وتصبح مشاكل العظام هي الشاغل الرئيسي مع تشوهات العمود الفقري وهشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور. لا يتغير التطور المعرفي. الرعاية متعددة التخصصات المبكرة والمحددة والمنسقة مطلوبة لمنع وإدارة مضاعفات هؤلاء المرضى وتزويدهم بأفضل نوعية حياة.
مشاكل خلل الوظائف اللاإرادية هي التي تجعل المرض أسوأ وهناك ارتفاع معدل الوفيات قبل سن الثانية بسبب هذه الاضطرابات. هناك حاجة إلى فريق من المتخصصين لمعالجة جميع المضاعفات ثم التكيف مع الاحتياجات المحددة، وخاصة تقويم العظام، للأشخاص المتضررين بعد سن الثانية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوفير إرشادات سريرية حول أفضل إدارة.
المقال التالي باللغة الإنجليزية هو مراجعة منهجية (باللغة الإنجليزية) لجميع جوانب المرض واقتراحات لإدارته بشكل أفضل.
Clinical overview and outcome of the Stuve-Wiedemann syndrome: a systematic review.
يوصى بالإرشاد الوراثي للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاجات الأخرى عرضية وداعمة.
