منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة تاتون براون رحمن (TBRS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بفرط النمو، وإعاقة ذهنية، وملامح وجه مميزة. تشمل الأعراض الشائعة الأخرى مشاكل سلوكية، ومشاكل في العظام والمفاصل، وعيوب القلب. سبب المتلازمة هو طفرات في جين DNMT3A. يعتمد العلاج على إدارة الأعراض وقد يشمل العلاج الطبيعي والنطق والجراحة.
تتسبب طفرات جين DNMT3A في مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية التي تتطلب رعاية شاملة.
تحميل المقالة
متلازمة تاتون براون رحمن (TBRS)، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة فرط النمو DNMT3A، تم تحديدها لأول مرة في عام 2014، وهناك ما يقرب من 300 حالة تم الإبلاغ عنها في الأدبيات. TBRS مرض معقد يؤثر على العديد من الأعضاء وأنظمة الجسم، مثل الجهاز العصبي والعضلات والدم. عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بهذا المتلازمة قامة طويلة وزيادة الوزن و / أو زيادة في محيط الرأس (تضخم الرأس). قد يكون هناك أيضًا إعاقة ذهنية خفيفة إلى شديدة، بالإضافة إلى ملامح وجه دقيقة ولكن مميزة. تشمل الأعراض الأخرى ضعف العضلات (نقص التوتر)، والمشاكل العقلية والسلوكية، ومشاكل العظام، والعيوب في القلب (القلبية) والتوحد. يحدث TBRS بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في الجين DNMT3A.
تعتبر متلازمة تاتون براون رحمن حالة معقدة تؤثر على جوانب متعددة من الصحة والنمو، وتتطلب تقييمًا وإدارة شاملين.
• TBRS
• متلازمة فرط النمو DNMT3A
تختلف شدة العلامات والأعراض الخاصة بـ TBRS من شخص لآخر. يجب تقييم الأشخاص المتضررين لتحديد مخاطر الأعراض المحددة وخطة الإدارة الطبية.
• مظهر وجه مميز: يتمتع الأشخاص المصابون بـ TBRS بملامح وجه تشمل حواجب سميكة أفقية ومنخفضة، وقواطع مركزية علوية بارزة، ووجه مستدير وعينين صغيرتين مع انخفاض في المسافة بين الجفون العلوية والسفلية (شقوق جفنية ضيقة).
• النمو المفرط: معظم الأشخاص المصابين بـ TBRS لديهم تضخم الرأس و / أو قامة طويلة.
• السمنة: يعاني الكثير من الأشخاص المصابين بـ TBRS من زيادة الوزن ويمكن تشخيصهم بالسمنة.
• الإعاقة الذهنية والتأخر في النمو: يمكن أن تتراوح الإعاقة الذهنية من خفيفة إلى شديدة بين الأفراد المصابين. يعاني الأفراد المصابون أيضًا من تأخيرات في النمو، والتي قد تكون موجودة في الوظيفة الحركية والكلام واللغة والقدرات المعرفية والمهارات الاجتماعية. تختلف الشدة بين الأفراد المصابين، على الرغم من أن مهارات التفكير المكاني وغير اللفظي تبدو أكثر تضررًا.
• الاضطرابات النفسية والسلوكية: الاضطرابات النفسية والسلوكية شائعة لدى الأفراد المصابين بـ TBRS. المشكلة الأكثر شيوعًا هي اضطراب طيف التوحد. تشمل المشكلات الأخرى التي تم تحديدها القلق والعدوان والاضطرابات الذهانية والاضطراب ثنائي القطب والسلوكيات القهرية والأكل القهري.
تشمل المشاكل الإضافية التي تم الإبلاغ عنها ما يلي:
• مشاكل العضلات والعظام (الهيكل العظمي العضلي): فرط مرونة المفاصل المعمم هو سمة شائعة في TBRS. قد يكون هناك:
• ألم في العضلات والعظام وعدم استقرار المفاصل
• خلع المفاصل (نادر)
• حداب جنفي، حيث يوجد انحناء غير طبيعي في العمود الفقري (موجود في حوالي 30٪ من الأفراد المصابين)
• أصابع القدم متباعدة على نطاق واسع
• نقص التوتر (موجود في معظم الأفراد المصابين) وقد يتطلب علاجًا طبيعيًا.
• الصرع: النوبات موجودة في حوالي 20٪ من الأفراد المصابين بـ TBRS. تم الإبلاغ عن النوبات الحموية وغير الحموية. لا يُعرف الكثير عن الأنواع المحددة من النوبات أو عمر ظهور النوبات أو ما إذا كانت الأدوية المضادة للاختلاج أكثر فعالية من غيرها في الأشخاص المصابين بـ TBRS.
• تشوهات في الدماغ: لا توجد تشوهات تصويرية محددة أو متسقة تعتبر سمة من سمات TBRS. تشمل التشوهات الفردية التي تم الكشف عنها في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ زيادة في البطينات، وتجاويف مملوءة بسائل في الدماغ (تضخم البطينات) وتشوه تشياري، حيث يمتد نسيج الدماغ إلى القناة الشوكية.
• تشوهات الأعضاء التناسلية والبولية: ما يقرب من 20 ٪ من الذكور المصابين لديهم خصية معلقة (وهي حالة لا توجد فيها الخصيتان بشكل طبيعي في كيس الصفن). تشمل التشوهات التناسلية البولية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها في بعض الأفراد المصابين بـ TBRS ارتداد المثانة الحالبية والإحليل السفلي (عندما تكون فتحة خروج البول، مجرى البول، موجودة أسفل المعدل الطبيعي).
• الأورام الخبيثة: حتى الآن، تم الإبلاغ عن أورام دموية خبيثة في ثمانية أشخاص مصابين بـ TBRS، مما يشير إلى خطر بترتيب حوالي 4٪ (خطر أكبر بعض الشيء عند مقارنته بعامة السكان، للإصابة بهذه الأنواع من السرطان)؛ الورم الخبيث الأكثر شيوعًا هو ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML؛ 4/8 أفراد)؛ كما تم الإبلاغ عن حالات الأورام اللمفاوية ومتلازمة خلل التنسج النقوي. معظم الأشخاص الذين تم تحديدهم حتى الآن والذين أصيبوا بالسرطان هم من الأطفال أو الشباب.
• تم نشر تقارير حالة واحدة لسرطان معين في فرد مصاب بـ TBRS؛ ومع ذلك، في حالة عدم وجود المزيد من الحالات المعروفة، فليس من الواضح ما إذا كانت هذه الأورام مرتبطة تحديدًا بـ TBRS أو أنها مصادفات نادرة.
• فيما يلي الخصائص الأقل شيوعًا التي لوحظت في الأفراد المصابين، بما في ذلك الخصائص التي تم الإبلاغ عنها في فرد واحد مصاب لكل منها. يبقى التأكد مما إذا كانت السمة مرتبطة تحديدًا بـ TBRS أو أنها حدوث متزامن نادر.
• مشاكل القلب والأوعية الدموية (القلب والأوعية الدموية).
• توقف التنفس المركزي أثناء النوم
• تشوهات الأسنان
• فتق الحجاب الحاجز الخلقي (تم الإبلاغ عنه في فرد مصاب)
• خلل الوظائف اللاإرادية الذي يشمل انخفاض ضغط الدم الانتصابي الوضعي وعدم ثبات الأوعية الدموية العرضي في الأطراف (تم الإبلاغ عنه في أربعة أفراد مصابين).
تتنوع أعراض متلازمة تاتون براون رحمن، وتتطلب تقييمًا دقيقًا لتحديد خطة العلاج المناسبة لكل مريض.
يحدث TBRS بسبب طفرات في الجين DNMT3A (DNA methyltransferase 3 alpha)، الذي ينتج إنزيم DNMT3A. لم يتم فهم وظيفة DNMT3A بشكل كامل، ولكن يُعتقد أن هذا الإنزيم مسؤول عن ميثيل الحمض النووي. الميثيل عملية تنطوي على إضافة مجموعات الميثيل (الميثيل جزيء صغير يرتبط بالحمض النووي أو البروتينات أو الجزيئات الأخرى) إلى الحمض النووي. يعدل الميثيل وظيفة الحمض النووي ويعمل على قمع النسخ الجيني، وهي العملية التي تصنع بها الخلية نسخة من الحمض النووي الريبي من قطعة من الحمض النووي. تحمل نسخة الحمض النووي الريبي هذه، التي تسمى الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA)، المعلومات الجينية اللازمة لصنع البروتينات في الخلية.
الأشخاص المصابون بـ TBRS لديهم طفرات في الجين DNMT3A تمنع إنزيم DNMT3A من العمل بشكل صحيح، مما يؤدي إلى انخفاض الميثيل (نقص الميثيل).
هناك العديد من الطفرات المختلفة في الجين DNMT3A التي يمكن أن تسبب هذا المرض، وفي كثير من الأحيان يكون لدى الأشخاص المصابين بالمرض طفرات لم يتم تحديدها من قبل في الأشخاص المصابين الآخرين، أي أنها تبدو حصرية للفرد. معظم هذه المتغيرات لا يتم توارثها، ولكنها تنشأ لأول مرة في الشخص المصاب (طفرات جديدة)، على الرغم من أنه في بعض الحالات يتم توارث الطفرات بطريقة وراثية سائدة. تحدث الأمراض الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي (متحور) لإحداث مرض معين. يمكن أن ينتقل الجين المتحور بالوراثة من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين معدل (متحور) في الفرد المصاب. خطر نقل الجين الذي لا يعمل من أحد الوالدين المصابين إلى نسله هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تحدث متلازمة تاتون براون رحمن نتيجة لطفرات جينية، وغالبًا ما تكون هذه الطفرات جديدة وليست موروثة، ولكن في بعض الحالات يمكن أن تكون موروثة.
إن المعدل الدقيق لحدوث TBRS وانتشاره غير معروف. منذ عام 2014، تم التعرف على أكثر من 300 شخص مصاب بـ TBRS تم تشخيصهم في أعمار مختلفة. يؤثر TBRS على كل من الذكور والإناث.
من المهم، عند إجراء التشخيص، أن يستبعد الأطباء الأمراض الأخرى التي قد تكون ناجمة عن طفرات في الجين DNMT3A وأيضًا الأمراض التي تظهر بأعراض مشابهة لـ TBRS.
الأمراض التي تسببها الطفرات في الجين DNMT3A: هناك العديد من الأمراض الوراثية التي تسببها الطفرات في الجين DNMT3A، بما في ذلك:
متلازمة Heyn-Sproul-Jackson، التي تسببها طفرات في الجين DNMT3A التي تؤدي إلى زيادة الوظيفة في الجين DNMT3A، والتي تؤدي إلى أعراض تم وصفها بأنها معاكسة لـ TBRS، مثل الرأس الصغير (صغر الرأس) وقصر القامة.
في بعض الأورام المتفرقة، الموجودة في حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي، يتم تحديد الطفرات الجسدية في الجين DNMT3A. لا تنتج الطفرات الجسدية عن متغيرات في الخط الجنسي، مما يعني أن المتغير حدث في وقت لاحق من الحياة وغير وراثي.
الأمراض التي تظهر علامات وأعراض مشابهة لـ TBRS:
• متلازمة سوتوس: تشمل العلامات والأعراض المماثلة النمو المفرط والإعاقات النمائية، بالإضافة إلى المشاكل السلوكية والإعاقة الذهنية والمشاكل العصبية. بعض ملامح الوجه والرأس تشبه TBRS. تحدث متلازمة سوتوس بسبب متغير مسبب للأمراض (طفرة) في الجين NSD1. يمكن التمييز بين متلازمة سوتوس و TBRS عن طريق الاختبارات الجينية.
• متلازمة ويفر (المعروفة باسم متلازمة ويفر-سميث): تتميز بفرط النمو والإعاقة الذهنية وضعف العضلات (نقص التوتر)، بالإضافة إلى مشاكل في المفاصل والرأس الكبير وملامح الوجه التي تشبه متلازمة TBRS. تحدث متلازمة ويفر بسبب طفرة في الجين EZH2.
• متلازمة مارفان: تتميز بقامة طويلة ومفاصل فضفاضة. قد يعانون أيضًا من الجنف ومشاكل في العين والقلب واختلافات في جدار الصدر. عادة لا توجد إعاقة ذهنية. تحدث متلازمة مارفان بسبب طفرة في الجين FBN1 ويمكن أن تنتقل بالوراثة بطريقة وراثية سائدة.
عند تشخيص متلازمة تاتون براون رحمن، يجب استبعاد الحالات الأخرى ذات الصلة جينيًا أو سريريًا من خلال تقييم شامل.
تشمل الخصائص السريرية التي قد تؤدي إلى الاشتباه في TBRS ما يلي:
• النمو المفرط المعمم في مرحلة الطفولة أو المراهقة أو الطفولة
• الإعاقة الذهنية أو التأخر في النمو
• ملامح وجه مميزة
• فرط مرونة المفاصل
• ضعف العضلات (نقص التوتر)
• مشاكل سلوكية، بما في ذلك اضطراب طيف التوحد ومجموعة متنوعة من الخصائص الأخرى
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد طفرة في الجين DNMT3A. نظرًا للتشابهات بين هذه المتلازمة ومتلازمات النمو الزائد الأخرى، قد تتضمن الاختبارات الجينية لوحة جينية تتضمن العديد من الجينات التي تسبب متلازمات النمو الزائد المختلفة.
يتم تشخيص متلازمة تاتون براون رحمن عن طريق تقييم سريري دقيق واختبارات جينية لتأكيد وجود طفرة في جين DNMT3A.
تنطوي علاجات TBRS على إدارة الأعراض. يوصى بالاستشارة الوراثية لإبلاغ الأفراد المتضررين ومقدمي الرعاية بآثار TBRS والمخاطر المرتبطة بالمتلازمة والإجراءات الطبية التي قد تكون ضرورية. يمكن أن يساعد إنشاء خطة علاج في هذه العملية.
يمكن أن يساعد التقييم السريري والنمائي في تقييم المهارات الحركية والكلام واللغة والمعرفية والتكيفية، والتقييم للتدخل المبكر وإنشاء خطة لخطر النمو المفرط. يمكن أن يساعد التقييم العصبي النفسي في الكشف عن مشاكل الصحة السلوكية أو العقلية. يمكن التوصية بالتقييم من قبل طبيب أعصاب إذا كانت هناك نوبات، وكذلك لتحديد المظاهر العصبية الجديدة. يجب تقييم المشاكل التي قد تحدث أثناء النوم مثل انقطاع النفس النومي لمعرفة ما إذا كان من الضروري استشارة طبيب متخصص في مشاكل الجهاز التنفسي.
قد يكون علاج النطق مفيدًا للأشخاص بعد التقييم. يمكن أيضًا التوصية بالعلاج المهني لتطوير المهارات اللازمة والعلاج السلوكي للمساعدة في المشاكل السلوكية. قد يكون العلاج الطبيعي مفيدًا في حالة ضعف العضلات ومشاكل العظام.
يُقترح إجراء فحص روتيني للقلب والأوعية الدموية بسبب زيادة تواتر أمراض القلب في TBRS. قد يُقترح استشارة طبيب أمراض الدم بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بابيضاض الدم النخاعي الحاد (LMA) وأمراض الدم الأخرى.
يقدم مجتمع TBRS الدعم الأسري والعديد من الموارد للأشخاص المتضررين من TBRS وعائلاتهم / مقدمي الرعاية من خلال Facebook أو الرابط التالي: https://tbrsyndrome.org.
يعتمد علاج متلازمة تاتون براون رحمن على إدارة الأعراض وتقديم الدعم الشامل للمرضى وأسرهم.
