منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة وينشستر هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على النسيج الضام والعظام، يتميز بقصر القامة وتشوهات الهيكل العظمي ومشاكل جلدية. تتسبب طفرات جينية في تعطيل وظيفة البروتينات المسؤولة عن تكوين العظام وتجديد الأنسجة، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض. يشمل العلاج حاليًا تدابير داعمة لتخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة. الفحص المبكر والتشخيص الدقيق ضروريان لتوفير الرعاية المناسبة للمرضى المصابين بمتلازمة وينشستر.
متلازمة وينشستر مرض وراثي نادر يسبب تشوهات في العظام والجلد.
تحميل المقالة
متلازمة وينشستر هي اضطراب نادر موجود عند الولادة (خلقي) يؤثر على النسيج الضام والعظام.
تتميز متلازمة وينشستر في أغلب الأحيان بقصر القامة، وتدهور العظام والأنسجة، وبقع داكنة على الجلد، وملامح وجه خشنة. السمة الرئيسية لهذه المتلازمة هي قصر القامة بسبب التغيرات في فقرات العمود الفقري والعظام الطويلة للأطراف التي تتفاقم مع مرور الوقت (تنكسية). تشمل الأعراض الشائعة الأخرى أعراضًا مشابهة لالتهاب المفاصل، وفقدان الأنسجة العظمية (تخلخل العظام)، وانخفاض كثافة العظام (هشاشة العظام)، وملامح وجه خشنة، وتشوهات في العينين والأسنان. المفاصل الأكثر تضررًا هي مفاصل اليدين والقدمين والركبتين والكتفين والمرفقين والورك.
تحدث متلازمة وينشستر بسبب التغيرات (المتغيرات أو الطفرات) في جين MMP14 وتورث بطريقة جسمية متنحية.
تعتبر متلازمة وينشستر حاليًا جزءًا من مجموعة من الأمراض تسمى طيف اعتلال المفاصل والعظام المتعدد المراكز. في أحدث تسميات خلل التنسج الهيكلي، تمت تسمية متلازمة وينشستر باعتلال المفاصل والعظام المتعدد المراكز المرتبط بـ MMP14.
• اعتلال المفاصل والعظام المتعدد المراكز المرتبط بـ MMP14
هناك عدد قليل من الحالات المبلغ عنها في الأدبيات الطبية. يتراوح العمر عند الظهور من 3 أشهر إلى 22 عامًا. عادةً ما تظهر المتلازمة في عمر سنتين تقريبًا. العلامات والأعراض الرئيسية لمتلازمة وينشستر هي:
• تغيرات في عظام الهيكل العظمي مثل ترقق أو ضعف العظام في مناطق مختلفة من الجسم (هشاشة العظام متعددة البؤر) وفقدان الأنسجة العظمية (تخلخل العظام التدريجي) الذي قد يؤدي إلى: كسور متكررة، وانخفاض كثافة المعادن في العظام (قلة العظام)
• ترقق أو ضعف العظام في مناطق مختلفة من الجسم (هشاشة العظام متعددة البؤر)
• فقدان الأنسجة العظمية (تخلخل العظام التدريجي) الذي قد يؤدي إلى:
• كسور متكررة
• انخفاض كثافة المعادن في العظام (قلة العظام)
• مشاكل في المفاصل (اعتلال المفاصل) التي تشمل تغيرات تنكسية في اليدين والقدمين والمرفقين والكتفين والركبتين والوركين والعمود الفقري
• تدمير العظام (تخلخل العظام) وهو أول علامة للمرض ويؤثر بشكل خاص على اليدين والقدمين، ويسبب الألم والحد من الحركة
• قصر القامة الذي قد يكون ناتجًا عن العديد من التشوهات الهيكلية
• ملامح وجه خشنة تشمل: رأس كبير، وأنف عريض ومسطح مع طرف لحمي، وشفتين كبيرتين، ولسان كبير (ضخامة اللسان)، وأسنان متباعدة بشكل غير منتظم أو أسنان إضافية، ولثة كبيرة وملتهبة (لثة متضخمة)
• رأس كبير
• أنف عريض ومسطح مع طرف لحمي
• شفتان كبيرتان
• لسان كبير (ضخامة اللسان)
• أسنان متباعدة بشكل غير منتظم أو أسنان إضافية
• لثة كبيرة وملتهبة (لثة متضخمة)
• عيوب خلقية في القلب (في ثلث الحالات) التي قد تشمل: تبديل الشرايين الكبيرة، وعيب الحاجز الأذيني، وعيب الحاجز البطيني، وصمامات ذات شرفتين، وتدلي الصمام التاجي
• تبديل الشرايين الكبيرة
• عيب الحاجز الأذيني
• عيب الحاجز البطيني
• صمامات ذات شرفتين
• تدلي الصمام التاجي
• تعتيم القرنية (عتامات القرنية) التي قد تسبب مشاكل في الرؤية أو فقدان الرؤية.
• مشاكل في الجلد تشمل: فرط التصبغ وجلد سميك، مثل بقع من الجلد السميك والداكن، ونمو مفرط للشعر على الجلد (الشعرانية).
• فرط التصبغ وجلد سميك، مثل بقع من الجلد السميك والداكن
• نمو مفرط للشعر على الجلد (الشعرانية).
معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة وينشستر لديهم ذكاء طبيعي.
تحدث متلازمة وينشستر بسبب طفرات في جين MMP14 (المعروف أيضًا باسم MT1-MMP).
في جميع الأشخاص المصابين بمتلازمة وينشستر، يتم تغيير نسختين من جين MMP14، مما يتسبب في المرض. توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، قد يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم. في حالة متلازمة وينشستر، فإن الأجزاء الأكثر تضررًا من الجسم هي العظام والجلد.
يوفر جين MMP14 تعليمات لإنتاج بروتين يسمى ميتالوببتيداز المصفوفة 14، والذي يوجد على سطح الخلايا ويساعد في تعديل وتحطيم العديد من مكونات المصفوفة خارج الخلية، وهو الهيكل البروتيني الذي يوفر دعمًا هيكليًا للخلايا في الأنسجة. يعد تدهور المصفوفة خارج الخلية عملية طبيعية في إعادة تشكيل الأنسجة، وعندما تتغير، يمكن أن تؤدي إلى عمليات مرضية مثل التهاب المفاصل.
يقوم بروتين ميتالوببتيداز المصفوفة 14 أيضًا بتنشيط بروتين آخر يسمى ميتالوببتيداز المصفوفة 2. يبدو أن نشاط ميتالوببتيداز المصفوفة 2 مهم لمجموعة متنوعة من وظائف الجسم، بما في ذلك إعادة تشكيل العظام، وهي عملية طبيعية يتم فيها تكسير العظام القديمة وإنشاء عظام جديدة لاستبدالها.
تؤدي الطفرات في جين MMP14 إلى كمية أقل من الإنزيم المتاح لتحطيم مكونات المصفوفة خارج الخلية وتنشيط ميتالوببتيداز المصفوفة 2 وقد تسبب علامات وأعراض متلازمة وينشستر مع مجموعة من التشوهات الهيكلية مع تخلخل العظام.
الوراثة
تنتقل متلازمة وينشستر بطريقة متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص متغيرًا ممرضًا (طفرة) يسبب مرضًا من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه لن يظهر عادةً أعراضًا. خطر نقل اثنين من الوالدين الحاملين للطفرة، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
يحمل جميع الأشخاص بعض الطفرات. الآباء الذين هم أقارب مقربين (زواج الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل متغيرات في نفس الجين، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
منذ الوصف الأصلي لهذه المتلازمة في عام 1969، تم وصف حوالي عشرة أفراد مصابين فقط في الأدبيات الطبية. من بين أولئك الذين تم تحديدهم مصابين بالمتلازمة حتى الآن، هناك أشخاص من أصول مكسيكية وبورتوريكية وإيرانية. في الآونة الأخيرة، تم الإبلاغ عن العديد من الأفراد المصابين من أصول من جنوب آسيا (الهند وباكستان) ومن شرق آسيا (كوريون ويابانيون).
بين عامي 1969 و 2001، تم الإبلاغ عن 12 شخصًا مصابًا بمتلازمة وينشستر فقط في جميع أنحاء العالم. يبدو أن متلازمة وينشستر أكثر شيوعًا بين النساء منها بين الرجال بنسبة 3: 1 (تسع نساء، ثلاثة رجال). قد لا يتم تشخيص أو تشخيص الأفراد المتضررين الآخرين بشكل خاطئ.
تعتبر متلازمة وينشستر جزءًا من مجموعة من الأمراض تسمى طيف الأمراض يسمى طيف اعتلال المفاصل والعظام المتعدد المراكز. تتميز هذه الحالات بفقدان الأنسجة العظمية (تخلخل العظام) في اليدين والقدمين. عادة ما يمتد تخلخل العظام هذا إلى مناطق أخرى من الجسم، مما يسبب مشاكل في مفاصل المرفقين والكتفين والركبتين والوركين والعمود الفقري.
عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين كثافة معادن منخفضة في العظام (قلة العظام وهشاشة العظام مما يؤدي إلى ضعف وهشاشة العظام وقصر القامة. قد تكون هناك مشاكل في الجلد مثل البقع الداكنة والسميكة والجلدية. تعتبر ملامح الوجه الخشنة وعتمة القرنية من الأعراض الشائعة. تحدث حالات هذا الطيف من الأمراض بسبب متغيرات في جين MMP14 أو MMP2 وتورث بطريقة متنحية.
قد يكون للعديد من الحالات الإضافية أعراض مماثلة، بما في ذلك:
داء الليفوماتوز الزجاجي الشبابي وهي حالة قد يكون فيها سماكة في الجلد، ووجه خشن، وانخفاض كثافة المعادن في العظام (قلة العظام) وفقدان الأنسجة العظمية (تخلخل العظام)، ولكنها تشمل أعراضًا مختلفة مثل الحطاطات على الوجه والرقبة والكتل بالقرب من فتحة الشرج (كتل حول الشرج). يحدث بسبب متغيرات في جين ANTXR2.
التهاب المفاصل الشبابي (JUVAR)، وهي حالة تتميز بالتهاب المفاصل عند الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا، وتشوهات المفاصل، والألم، والتورم، والتقلصات. قد تكون هناك حمى وطفح جلدي أحمر (حمامي). يحدث بسبب متغيرات في جين LACC1.
متلازمة تخلخل العظام الرسغي المتعدد المراكز (MCTO)، وهي متلازمة نادرة تتميز بتنكس عظام الرسغ والقدم وقد تشمل خللًا في وظائف الكلى وتخلخل العظام والتهاب المفاصل. تحدث MCTO بسبب متغير في جين MAFB.
متلازمة فرانك-تير هار (FTHS)، وهي مرض نادر يتميز بالعديد من التشوهات الهيكلية ووجوه مميزة، حيث قد يكون هناك تخلخل العظام وتشوهات في الوجه والجمجمة (الوجه القحفي) والتقلصات. قد تشمل الخصائص التفاضلية جبهة بارزة وذقن صغير وأذنين بارزتين وعظام طويلة مقوسة. تحدث FTHS بسبب متغيرات في جين SH3PXD2B.
تخلخل العظام التوسعي العائلي (FEO)، وهو اضطراب يتميز بنمو عظمي غير طبيعي، حيث قد يكون هناك تخلخل العظام، ولكن هناك فقدان مبكر للسمع وفقدان للأسنان في مرحلة الطفولة. تحدث FEO بسبب متغير في جين TNFRSF11A.
قد تتداخل التهاب العظم والنقي السلي والالتهابات البكتيرية الأخرى وتكون غير قابلة للتمييز عن طيف MONA.
يمكن إجراء تشخيص متلازمة وينشستر بطريقتين. هناك معايير سريرية ثابتة وهناك اختبارات وراثية سريرية يمكنها تحديد المتغيرات في جين MMP14.
العلامات والأعراض الأكثر ضرورة لتشخيص متلازمة وينشستر هي النتائج الهيكلية التي تشمل هشاشة العظام وتخلخل العظام والتغيرات التنكسية في عظام الفقرات والرسغ والكاحل. يجب أن تكون الأعراض التالية موجودة جنبًا إلى جنب مع التشوهات الهيكلية حتى يتم إجراء التشخيص: قصر القامة، والتقلصات، وعتمة القرنية (إعتام عدسة العين)، ومناطق الجلد السميكة (فرط التصبغ) أو نمو الشعر على الجلد (الشعرانية)، واللثة المتضخمة، وملامح الوجه الخشنة.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية تأكيد تشخيص متلازمة وينشستر عند تحديد المتغيرات المسببة للأمراض في جين MMP14.
لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة وينشستر. تتكون العلاجات من تدابير داعمة لتحسين الأعراض. تعتبر كل من العلاج الطبيعي والعلاج بالأدوية للألم (المسكنات) مهمين للأشخاص المصابين بمتلازمة وينشستر.
يمكن أن يساعد العلاج الطبيعي في إبطاء ظهور تقلصات المفاصل، مما يساعد على إطالة الحركة. قد تكون هناك حاجة لعمليات جراحية لتحرير تقلصات المفاصل، ولكن النتائج غير متسقة. تشير معالجة الألم إلى العلاج الذي يتضمن الأدوية التي تساعد على تخفيف الألم؛ قد يشمل ذلك مضادات الالتهاب والمسكنات ومرخيات العضلات الهيكلية والمضادات الحيوية. بالإضافة إلى العلاجات الجسدية والمسكنة، قد يكون العلاج الطبيعي والعلاج المائي مفيدًا لأولئك الذين يعانون من صعوبات في الحركة.
لدعم صحة العظام، يمكن دمج مكملات الكالسيوم وفيتامين د يوميًا. أبلغت الدراسات الحديثة عن نجاح العلاج بالبيسفوسفونات لدى الأشخاص المصابين بتخلخل العظام الوراثي، مثل المصابين بمتلازمة وينشستر. يشمل العلاج بالبيسفوسفونات الأدوية، الباميدرونات أو الزوليدرونات، للمساعدة في منع فقدان كثافة العظام. قد يوفر البدء المبكر لهذا العلاج عند ظهور الأعراض الأولى نوعية حياة أفضل للأشخاص المصابين بمتلازمة وينشستر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كانت البيسفوسفونات مفيدة.
يجب أن يخضع الأشخاص الذين تم تشخيصهم في البداية بمتلازمة وينشستر لفحص هيكلي كامل، وتقييم للقلب يتضمن تخطيطًا للقلب (مخطط صدى القلب) وفحصًا للعين.
كما أن هناك حاجة إلى استشارات مع جراح العظام وأخصائي الروماتيزم وأخصائي العلاج الطبيعي وأخصائي الوراثة السريرية و / أو مستشار وراثي.
بعد التشخيص الأولي، يجب أن يتلقى الأفراد فحوصات سنوية من قبل أخصائي الروماتيزم و / أو جراح العظام لتقييم الألم والمفاصل.
