منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة وولف-هيرشhorn هي اضطراب كروموسومي نادر ينتج عن حذف جزء من الكروموسوم 4، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية بما في ذلك التأخر في النمو، والإعاقة الذهنية، وتشوهات الوجه. يتميز هذا الاضطراب بمظهر وجه مميز وملامح أخرى مثل صغر الرأس وعيوب القلب المحتملة. لا يوجد علاج شافٍ، ولكن العلاج يركز على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة للمصابين. التشخيص المبكر والتدخلات المتخصصة يمكن أن تحدث فرقًا كبيرًا في مساعدة الأفراد المصابين على تحقيق أقصى إمكاناتهم.
تحميل المقالة
متلازمة وولف-هيرشhorn (WHS) هي اضطراب كروموسومي نادر للغاية ناتج عن فقدان جزء (حذف جزئي أو أحادي الصبغي) من الذراع القصير (p) للكروموسوم 4.
قد تشمل الأعراض الرئيسية عيونًا تبدو متباعدة جدًا عن بعضها البعض (تباعد العينين)، ووجهًا عريضًا أو مدببًا، وأنفًا، ورأسًا صغيرًا جدًا (صغر الرأس)، وآذانًا مشوهة منخفضة الوضع، ونقصًا في النمو، وعيوبًا في القلب (قلبية)، وإعاقة ذهنية، ونوبات صرع.
تختلف أعراض هذه المتلازمة من شخص لآخر حسب حجم وحذف الكروموسوم 4.
لا يوجد علاج حتى الآن. يتم العلاج لتحسين الأعراض التي يعاني منها الشخص المصاب.
• متلازمة 4p
• متلازمة بيت-رو Rogers-Danks
• WHS
• أحادي الصبغي 4p
يمكن أن تختلف علامات وأعراض متلازمة وولف-هيرشhorn (WHS) اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين. السمة الأكثر تميزًا في WHS هي المظهر النموذجي للوجه. غالبًا ما يكون لدى الأفراد المصابين بـ WHS بروز في المنطقة الموجودة في الجزء العلوي من الأنف بين الحاجبين (الثرة). يرتبط هذا بعيون بارزة ومتباعدة جدًا (تباعد العينين)، وحواجب مقوسة، وجزء سفلي صغير من الوجه، بما في ذلك شفة علوية قصيرة وفم وفك صغيران. في كثير من الأحيان، يؤدي هذا إلى أن يكون جسر الأنف هو النقطة المحورية في الوجه.
تشمل العلامات والأعراض الموجودة في جميع الأفراد المصابين بـ WHS تقريبًا ما يلي:
• مظهر وجه نموذجي مع ثرة بارزة، وتباعد العينين، وحواجب مقوسة، وجزء سفلي صغير من الوجه)
• مشاكل النمو (نقص الوزن والطول) التي تبدأ قبل الولادة ولا تتحسن
• عجز فكري (وهو متغير، ولكنه غالبًا ما يكون ملحوظًا جدًا)
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
تشمل النتائج الشائعة الأخرى ما يلي:
• صغر الرأس
• تشوهات العين التي قد تشمل: حركات غير طبيعية مثل تدوير العينين إلى الداخل أو الخارج، تدلي الجفون، تشوهات العين
• تشوهات الأذن: آذان منخفضة الوضع، آذان صغيرة، علامات أو نقر في الأذنين
• شفة و/أو حنك مشقوق (سقف الفم)
• تشوهات القضيب أو الخصيتين أو المهبل
• تشوهات الكلى
• مشاكل العظام
• مشاكل الأسنان
• عيوب خلقية في القلب، والتي عادة ما تكون بسيطة، مثل وجود ثقب بين الحجرتين العلويتين من القلب (عيب الحاجز الأذيني أو ASD)، ويمكن تصحيحها بالجراحة.
• الالتهابات المتكررة التي قد تكون ناجمة عن نقص مناعي حقيقي، والأكثر شيوعًا هو انخفاض القدرة على إنتاج الأجسام المضادة.
• مشاكل في التغذية (شائعة جدًا) قد تكون خطيرة جدًا. يحتاج معظم الأفراد المصابين إلى التغذية عن طريق الأنبوب في مرحلة ما من حياتهم، ويحتاج إليها الكثيرون طوال حياتهم
• مشاكل معوية خطيرة، والتي قد تشمل: سوء الاستدارة (عيب خلقي في الأمعاء يزيد من خطر التواء الأمعاء وقطع إمداد الدم)، تقلصات واسترخاءات معيبة للأمعاء ضرورية لتحريك وخلط الطعام (عسر الحركة)، قدرة معيبة للأمعاء على امتصاص العناصر الغذائية
• الإعاقة الذهنية والتأخر في النمو الذي قد يؤثر على جميع المجالات، بما في ذلك: التواصل، والمهارات الحركية الكبيرة، والمهارات الحركية الدقيقة، والتفكير الكمي. عادة ما يتأخر التحكم في الأمعاء والمثانة حتى المرحلة الأخيرة من الطفولة، وفي بعض الأحيان لا يتم تحقيقه. يحتاج معظم الأفراد إلى تسهيل التواصل باستخدام أجهزة التحدث أو لغة الإشارة.
في الأصل، تم وصف متلازمة بيت-رو Rogers-Danks (PRDS) على أنها اضطراب منفصل عن WHS. ومع ذلك، تم اكتشاف في النهاية أن الأفراد المصابين بـ PRDS لديهم أيضًا حذف في الذراع القصير من الكروموسوم الرابع في نفس المنطقة المرتبطة بـ WHS، لذلك تعتبر هذه الحالة الآن شكلاً أكثر اعتدالًا من WHS.
متلازمة وولف-هيرشhorn هي اضطراب كروموسومي نادر للغاية حيث يتم فقدان (يوجد حذف) منطقة تعرف باسم WHSCR (المنطقة الحرجة لمتلازمة وولف هيرشhorn) والتي تقع على الذراع القصير (p) للكروموسوم 4. في معظم الحالات، يتم فقدان مواد إضافية بالإضافة إلى WHSCR.
توجد الكروموسومات في نواة جميع خلايا الجسم وتحتوي على الخصائص الوراثية لكل شخص. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22، مع الزوج 23 الذي يتكون من الكروموسومات X و Y، XX المرتبطة بالجنس الأنثوي و XY المرتبطة بالجنس الذكوري. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يسمى "p" وذراع طويل يسمى "q". تنقسم الكروموسومات إلى نطاقات مرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم 4p16.3" إلى النطاق 16.3 على الذراع القصير للكروموسوم 4. تستخدم النطاقات المرقمة لتحديد موقع الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
يؤدي حذف جزء من الذراع القصير للكروموسوم 4 (4p) إلى متلازمة وولف-هيرشhorn. يُعتقد أن جزءًا من النطاق 16.3 من الكروموسوم 4p (4p16.3) هو "المنطقة الحرجة" (WHSCR) للاضطراب، مما يعني أن حذف هذه المنطقة يؤدي إلى التعبير الكامل عن متلازمة وولف-هيرشhorn.
في معظم الأفراد، يحدث الحذف الذي يسبب المتلازمة في وقت مبكر جدًا من تطور هذا الفرد (ربما في البويضة أو الحيوان المنوي قبل الإخصاب) ولا يتم توريثه من والدي هذا الفرد (وهذا ما يعرف باسم تلقائي أو دي نوفو). في كثير من الأحيان، يتم توريث الاضطراب من أحد الوالدين لديه انتقال متوازن.
يحدث الانتقال عندما تنفصل أجزاء من اثنين أو أكثر من الكروموسومات وتتبادل الأماكن. إذا كانت جميع أجزاء كلا الكروموسومين اللذين شاركا في التبادل موجودة، فيقال إنه "متوازن". نظرًا لأن الشخص الذي لديه انتقال متوازن لديه كل المادة الوراثية اللازمة للتطور الطبيعي، فإن الأفراد الذين لديهم انتقالات متوازنة لا يعانون عادةً من مشاكل صحية متعلقة بالكروموسوم غير الطبيعي المنتقل.
ومع ذلك، يمكن أن ينتقل الانتقال المتوازن إلى الطفل بطريقة غير متوازنة، مما يؤدي إلى فقدان أو اكتساب مادة وراثية في الطفل وإلى اضطراب كروموسومي مثل WHS. يمكن للاختبارات الكروموسومية الخلوية الوراثية (النمط النووي) تحديد ما إذا كان أحد الوالدين لديه انتقال متوازن.
متلازمة وولف-هيرشhorn (WHS) هي اضطراب نادر للغاية. أشارت الدراسات التي أجريت منذ حوالي 25 عامًا إلى أن الاضطراب يحدث في حوالي 1 من كل 50000 مولود حي، مع نسبة الإناث إلى الذكور 2:1.
تشير الدراسات الحديثة إلى أن تكرار الاضطراب قد يتم التقليل من شأنه بسبب عدم تشخيصه أو تشخيصه الخاطئ في العديد من الحالات.
قد تكون المتلازمات التي تنطوي على حذف كروموسومات أخرى مماثلة لمتلازمة وولف-هيرشhorn. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
تحتوي الاضطرابات الكروموسومية التي تنطوي على كروموسومات إضافية (تثلث الصبغي) على بعض أوجه التشابه (خاصة فشل النمو والتأثيرات الملحوظة على النمو) مع متلازمة وولف-هيرشhorn.
متلازمة كراي دي شات هي اضطراب كروموسومي خلقي ينطوي على حذف جزئي للكروموسوم 5. قد يكون لها أيضًا خصائص متداخلة مع WHS، ولا سيما بما في ذلك ضعف النمو وصغر الرأس ومشاكل التغذية والتأثيرات الفكرية. يعاني الأفراد المصابون بهذا الاضطراب من مشاكل في التنفس والممرات الهوائية وبكاء حاد وصاخب. لديهم سمات وجه مميزة ليست هي نفسها التي تظهر في WHS.
متلازمة داون هي اضطراب كروموسومي خلقي ينطوي على ثلاث نسخ من الكروموسوم 21. السمات المميزة للوجه (تختلف عن تلك التي تظهر في WHS)، وضعف قوة العضلات، وقصر القامة، والإعاقة الذهنية هي الأعراض الرئيسية. كما أن العيوب الخلقية الخطيرة شائعة أيضًا، مثل عيوب القلب وتشوهات الجهاز الهضمي.
تتميز متلازمة أنجلمان (AS) بتأخر شديد في النمو وإعاقة ذهنية وضعف شديد في الكلام ومشاكل في الموقف والحركة وصغر الرأس ونوبات صرع. إنه ناتج عن تشوهات في المنطقة q11.2-q13 من الكروموسوم 15.
تتميز متلازمة ويليامز (WS) بإعاقة ذهنية خفيفة وخصائص شخصية فريدة وسمات وجه مميزة وأمراض القلب والأوعية الدموية. قد تحدث مشاكل في الكلى والجهاز الهضمي بسبب تراكم الكالسيوم في أجزاء مختلفة من الجسم. SW ناتج عن حذف WSCR (المنطقة الحرجة لمتلازمة ويليامز) في المنطقة 11.23 من الذراع الطويل للكروموسوم 7.
تتميز متلازمة سميث-ليم-أوبيتز (SLOS) بتأخر النمو وصغر الرأس والإعاقة الذهنية وسمات الوجه المميزة وعيوب القلب والقضيب والخصيتين غير المتطورين لدى الذكور.
يمكن الاشتباه في تشخيص متلازمة وولف-هيرشhorn (WHS) من خلال مظهر الوجه المميز والتأخر في النمو والتأخر في النمو والنوبات.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الكشف عن حذف المنطقة الحرجة لمتلازمة وولف-هيرشhorn (WHSCR) عن طريق التحليل الخلوي الوراثي (الكروموسومي). يكتشف التحليل الخلوي الوراثي التقليدي (النمط النووي) أقل من نصف الحذف الذي يسبب WHS. يحتوي التهجين الموضعي المتألق (FISH)، الذي يستخدم مسبار WHSCR على معدل اكتشاف أفضل بكثير من النمط النووي القياسي وسيكتشف معظم المرضى.
ومع ذلك، فإن اختبار التشخيص المفضل هو المصفوفة الصبغية، التي تكشف بشكل أساسي عن جميع عمليات حذف WHSCR وتحدد حجم الحذف. يمكن للمصفوفات الصبغية أيضًا العثور على عمليات إعادة ترتيب كروموسومية أخرى، مثل قطع إضافية من كروموسومات أخرى تظهر في العديد من الأفراد المصابين بـ WHS.
نظرًا لأن متلازمة وولف-هيرشhorn (WHS) متغيرة جدًا، يجب تكييف العلاج والتدخل مع احتياجات الفرد المصاب وفقًا للأعراض الموجودة.
يجب أن يخضع الأفراد الذين يشتبه في إصابتهم بـ WHS لتقييم شامل من قبل أخصائي في علم الوراثة يتمتع بالخبرة. سيحتاج معظم المرضى إلى المتابعة من قبل العديد من المتخصصين الفرعيين.
يحتاج الأفراد المصابون إلى إجراء التقييمات التالية:
• تقييم عصبي مع تقييم للنوبات
• تقييم مفصل لأمراض القلب (القلب)
• فحص العين
• فحص السمع
• تقييم الكلى
• تقييم التغذية
• تقييم النمو في أقرب وقت ممكن بعد التشخيص.
في بعض الحالات، يمكن النظر في الجراحة لتصحيح مشاكل مثل عيوب القلب والحول والجنف والتشوهات مثل الحنك المشقوق أو الشفة المشقوقة.
يجب مراقبة وظائف الكلى باستمرار. يستفيد جميع المرضى من الدعم الشامل للنمو وإعادة التأهيل الذي يشمل: علاج التغذية، والتواصل المدعوم، والكلام، والعلاج الطبيعي، والعلاج المهني، والدعم المدرسي.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية لعائلات الأطفال المصابين بمتلازمة وولف-هيرشhorn.
