منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة FG النوع الأول هي اضطراب وراثي يتميز بضعف التوتر العضلي، وإعاقة ذهنية، وإمساك، وتشوهات في منطقة الشرج، وغياب جزئي أو كلي للجسم الثفني في الدماغ. تشمل الأعراض الأخرى أذنين صغيرتين وبسيطتين، وجبهة عريضة وبارزة، وإبهام وأصابع قدم عريضة ومسطحة، وعيون مائلة للأسفل. سبب هذا المتلازمة عادةً هو طفرة في جين MED12. ينتقل هذا الاضطراب وراثيًا عبر الكروموسوم X، وقد يتطلب تشخيصه اختبارات جينية لتأكيد الإصابة.
تحميل المقالة
متلازمة FG النوع 1 (FGS1) هي مرض وراثي يتميز بانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، والإعاقة الذهنية، والإمساك أو تشوهات الشرج، والغياب الكلي أو الجزئي لهيكل الدماغ الذي يربط نصفي الكرة المخية المسمى الجسم الثفني. تشمل الخصائص الأخرى لهذا الاضطراب آذانًا صغيرة وبسيطة، وجبهة عالية وبارزة، وإبهامًا وأصابع قدم كبيرة عريضة ومسطحة، وعيونًا مائلة للأسفل.
عادةً ما يكون سبب FGS1 هو تغيير (متغير ممرض أو طفرة) في جين MED12. لا تزال جميع المشكلات التي قد تسببها الطفرات في هذا الجين قيد البحث.
بعض الأشخاص الذين تم تشخيصهم سابقًا بـ FGS1 ليس لديهم متغير جيني MED12 معروف، وبالتالي من المحتمل أن يكون لديهم مرض أو سبب مختلف. يرتبط النوع FG 1 بالوراثة المرتبطة بالكروموسوم X. العديد من الخصائص السريرية لدى الأشخاص المصابين بـ FGS1 غير محددة، ومن المحتمل أن يتم تشخيصهم بهذا المرض على الرغم من عدم إصابتهم به.
متلازمة FG النوع 1 (FGS1) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بمجموعة من الأعراض، بما في ذلك نقص التوتر، والإعاقة الذهنية، وتشوهات في الجسم الثفني، وخصائص وجهية مميزة. يحدث هذا الاضطراب نتيجة لطفرات في جين MED12، مما يؤثر على التطور العصبي.
• نقص التوتر.
• إعاقة ذهنية.
• تشوهات في منطقة الشرج.
• غياب الجسم الثفني.
• ملامح وجهية مميزة.
• FGS1
• متلازمة أوبيتز-كافيجيا
متلازمة FG النوع 1 (FGS1) هي مرض وراثي يتميز بالعلامات والأعراض التالية:
• نقص التوتر
• إعاقة ذهنية
• إمساك
• تشوهات الشرج
• عدم تخلق (غياب) الجسم الثفني.
تشمل العلامات والأعراض الأخرى التي يمكن ملاحظتها ما يلي:
• آذان صغيرة وبسيطة الشكل
• جبهة عالية وبارزة
• إبهام وأصابع قدم كبيرة عريضة ومسطحة
• عيون مائلة للأسفل
• رأس كبير (ضخامة الرأس)
• عيون متباعدة جدًا (فرط تباعد العينين)
• شعر في مقدمة الرأس ينمو إلى الأعلى
• نوبات صرع
• عيوب في القلب موجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية)
• سلوكيات غير طبيعية مثل فرط النشاط والود المفرط والبحث عن الاهتمام.
تتجلى متلازمة FG النوع الأول بمجموعة متنوعة من العلامات والأعراض، منها:
• نقص التوتر العضلي.
• تأخر النمو الفكري.
• مشاكل الجهاز الهضمي.
• تشوهات في الجمجمة والوجه.
• مشاكل في القلب.
• بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر سلوكيات غير نمطية.
ينتج FGS1 بشكل عام عن متغير ممرض في جين MED12 الموجود على الكروموسوم X (في المنطقة Xq13.1). جين MED12 مسؤول عن إنتاج بروتين MED12 (TRAP230) الذي يشارك في تنظيم النشاط الجيني (النسخ).
يشكل بروتين MED12 جزءًا (وحدة فرعية) من مركب الوسيط، وهو عبارة عن مجموعة من حوالي 25 بروتينًا تعمل معًا لتنظيم النشاط الجيني. يربط مركب الوسيط عوامل النسخ، وهي البروتينات التي تؤثر على تنشيط أو إلغاء تنشيط الجينات، مع إنزيم يسمى RNA polymerase II. بمجرد أن ترتبط عوامل النسخ، يبدأ هذا الإنزيم في النسخ الجيني، وهي العملية التي يتم من خلالها استخدام المعلومات المخزنة في الحمض النووي للجين لبناء البروتينات.
يعتقد الباحثون أن بروتين MED12 يشارك في العديد من جوانب التطور المبكر، بما في ذلك تطور الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في الدماغ. يعد بروتين MED12 جزءًا من العديد من مسارات الإشارات الكيميائية داخل الخلايا. تساعد هذه المسارات في توجيه مجموعة واسعة من الأنشطة الخلوية، مثل نمو الخلايا، وحركة الخلايا (الهجرة)، والعملية التي تنضج بها الخلايا لأداء وظائف محددة (التمايز).
وراثة
FGS1 هو اضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X. الاضطرابات الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X هي الحالات الناجمة عن جين غير طبيعي في الكروموسوم X وتحدث في الغالب عند الذكور. النساء اللاتي لديهن جين مرضي موجود على أحد الكروموسومات X الخاصة بهن هن حاملات لهذا الاضطراب. عادةً لا تظهر على النساء الحاملات أعراض لأنهن يمتلكن اثنين من الكروموسومات X ويتم تعطيل أحدهما، بحيث لا تعمل الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم. عادةً ما يكون الكروموسوم X الذي يحمل الجين غير الطبيعي هو الذي يتم تعطيله. يمتلك الذكور كروموسوم X موروثًا من أمهاتهم، وإذا ورث الذكر كروموسوم X يحتوي على جين متحور، فسوف يصاب بالمرض. يكون لدى النساء الحاملات لاضطراب مرتبط بـ X فرصة بنسبة 25% في كل حمل لإنجاب ابنة حاملة مثلهن، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابن مصاب بالمرض، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابن غير مصاب.
ينقل الذكور المصابون باضطرابات مرتبطة بالكروموسوم X الجين المسبب للمرض إلى جميع بناتهم اللاتي سيصبحن حاملات. لا يمكن للذكور نقل جين مرتبط بالكروموسوم X إلى أبنائهم لأن الذكور دائمًا ما ينقلون كروموسوم Y الخاص بهم بدلاً من كروموسوم X إلى نسلهم من الذكور.
تنتقل متلازمة FG النوع الأول وراثيًا، حيث يرتبط الجين المتسبب في المرض بالكروموسوم X. هذا يعني أن الذكور هم الأكثر عرضة للإصابة بالمرض، في حين أن الإناث قد يكن حاملات للمرض دون ظهور أعراض واضحة.
• طفرة في جين MED12.
• وراثة مرتبطة بالكروموسوم X.
• الذكور أكثر عرضة للإصابة.
• الإناث قد يكن حاملات.
انتشار FGS1 غير معروف. حتى عام 2021 تم الإبلاغ عن 11 عائلة. لم يتم بعد تحديد نطاق الاضطرابات التي تسببها المتغيرات في جين MED12. بعض الأشخاص الذين تم تشخيصهم سابقًا بـ FGS1 ليس لديهم متغير في جين MED12 وبالتالي من المحتمل أن يكون لديهم سبب مختلف للإعاقة الذهنية.
لا يزال معدل انتشار متلازمة FG النوع الأول غير واضح، ولكنها تعتبر من الحالات النادرة. ومع ذلك، فإن نطاق الحالات المرتبطة بطفرات جين MED12 آخذ في التوسع مع تحديد المزيد من الحالات.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية التي تسببها المتغيرات في جين MED12 مشابهة لأعراض متلازمة FGS1. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة لوجان هي اضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X في نطاق الاضطرابات التي تسببها المتغيرات في جين MED12. تتميز هذه الحالة بالإعاقة الذهنية، ونقص التوتر، والرأس الكبير، والجسم الطويل والنحيف، والوجه الطويل والنحيف، والحنك العالي والضيق. تشمل الخصائص الإضافية التي قد تكون موجودة الفك الصغير، والأيدي الطويلة ذات الأصابع القابلة للتمدد المفرط، وتشوهات الجسم الثفني، والتحدث الأنفي.
متلازمة أوهدو المرتبطة بالكروموسوم X (XLOS) ناتجة أيضًا عن متغيرات في جين MED12. تشمل الخصائص السريرية النموذجية في XLOS الإعاقة الذهنية، وتضيق الجفن، وتدلي الجفون، والطيات الجلدية الملحمية، وجسر الأنف العريض، والفم الصغير، والفك الصغير، والوجه المثلث، وملامح الوجه الخشنة. تشمل السمات السلوكية الشائعة فرط النشاط والعدوانية والرفرفة باليد والشخصية الودودة. تشمل الخصائص الإضافية نقص التوتر، وفرط حركة المفاصل، وفقدان السمع.
متلازمة هارديكار، المعروفة أيضًا باسم متلازمة الركود الصفراوي - اعتلال الشبكية الصباغي - شق الحنك، وتتميز بالارتباط بين الشفة المشقوقة والحنك المشقوق، واعتلال الشبكية الصباغي المرقع، ومرض الكبد الانسدادي (الركود الصفراوي، ارتفاع ضغط الدم البابي، وما إلى ذلك) ومرض الكلى الانسدادي (الإدخال الحالبي المنتبذ، والانسداد، وارتجاع المثانة الحالبي، وموه الكلية). وينتج أيضًا عن متغيرات في جين MED12.
تم مؤخرًا وصف العديد من العائلات التي تعاني من إعاقة ذهنية غير متلازمية بسبب متغيرات في جين MED12 تختلف عن تلك الموصوفة لدى الأشخاص الذين تم تشخيصهم بـ FGS1 ومتلازمة لوجان وXLOS. من المتوقع أن يستمر نطاق الخصائص السريرية المرتبطة بمتغيرات جين MED12 في التطور مع الإبلاغ عن المزيد من الأشخاص المصابين.
قد تتشابه أعراض متلازمة FG النوع الأول مع أعراض اضطرابات أخرى ناتجة عن طفرات في جين MED12، مثل متلازمة لوجان ومتلازمة أوهدو. من المهم التمييز بين هذه الحالات لتشخيص دقيق.
• متلازمة لوجان.
• متلازمة أوهدو المرتبطة بالكروموسوم X.
• متلازمة هارديكار.
يشتبه في متلازمة FGS1 بناءً على وجود خصائص جسدية. تتوفر الاختبارات الجينية الجزيئية لجين MED12 وهي الطريقة الوحيدة لتأكيد التشخيص.
يعتمد تشخيص متلازمة FG النوع الأول على التقييم السريري والاختبارات الجينية. يمكن أن تساعد الاختبارات الجينية في تحديد الطفرات في جين MED12 وتأكيد التشخيص.
يتم علاج أعراض متلازمة FGS1 بشكل فردي. عادة ما يتم علاج الأشخاص المصابين بهذا المرض من قبل العديد من المتخصصين الذين قد يشملون أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب وأطباء القلب والجراحين وأطباء الجهاز الهضمي وعلماء النفس. يجب أن يعمل هؤلاء المتخصصون معًا كفريق واحد ويتواصلون مع بعضهم البعض. يجب البدء في التدخل المبكر في أقرب وقت ممكن بالعلاج الطبيعي والوظيفي والكلام.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المتضررين وأفراد أسرهم.
يتطلب علاج متلازمة FG النوع الأول نهجًا متعدد التخصصات يشمل مختلف المتخصصين الطبيين. بالإضافة إلى ذلك، يوصى بالاستشارة الوراثية للمرضى وعائلاتهم.
