منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء تاي زاكس هو اضطراب وراثي عصبي نادر يؤدي إلى تراكم الدهون في الدماغ، مما يسبب تدهورًا في الجهاز العصبي المركزي. تشمل الأنواع الشائعة داء تاي زاكس الطفلي، وداء تاي زاكس اليفعي، وداء تاي زاكس المتأخر. الأعراض تتفاوت حسب النوع، ولكنها قد تشمل ضعف العضلات، وفقدان المهارات الحركية، والنوبات. التشخيص يشمل اختبارات الدم والفحوصات الجينية، ولا يوجد علاج شاف، ولكن العلاج يركز على إدارة الأعراض.
تحميل المقالة
داء تاي زاكس هو اضطراب عصبي تنكسي نادر ينتج عن نقص في إنزيم (β-hexosaminidase A)، مما يؤدي إلى تراكم مفرط لبعض الدهون (الليبيدات) المعروفة باسم الجانجليوزيدات في أنسجة المخ وبعض الأعضاء. يؤدي هذا التراكم غير الطبيعي للجانجليوزيدات إلى خلل وظيفي تدريجي في الجهاز العصبي المركزي. يُصنف داء تاي زاكس كمرض تخزين ليزوزومي. الليزوزومات هي الوحدات الهضمية الرئيسية في الخلايا. تقوم الإنزيمات داخل الليزوزومات بتكسير أو "هضم" الجزيئات المعقدة مثل مخاليط الكربوهيدرات والدهون (مثل الجليكوسفينجوليبيدات). عندما يكون أحد هذه الإنزيمات الليزوزومية (مثل β-hexosaminidase A) مفقودًا أو غير فعال، تبدأ الجليكوسفينجوليبيدات في التراكم في الليزوزوم. إذا كان هناك الكثير من التراكم لهذه المواد في الليزوزوم، فإن الخلايا في الجهاز العصبي تتحلل وتموت، مما يؤدي إلى استجابة التهابية تزيد من الضرر في الأنسجة المحيطة.
الشكل الأكثر شيوعًا لداء تاي زاكس هو الشكل الطفلي، والذي يمكن أن يظهر في حوالي 6 أشهر من العمر على شكل ضعف في الرؤية واستجابة مبالغ فيها لبدء التشغيل، ويتطور في النهاية إلى فقدان تدريجي للمهارات المكتسبة والنوبات بحلول سن 2 ويؤدي إلى الوفاة المبكرة، عادةً بحلول سن 5 سنوات. هناك أيضًا نسخة يوفينية من المرض تبدأ في حوالي سن 5 سنوات من العمر وأشكال البالغين من داء تاي زاكس المعروف أيضًا باسم داء تاي زاكس المتأخر (LOTS) الذي يبدأ في أواخر سن المراهقة وما بعدها. يتم توريث جميع الأشكال الثلاثة لداء تاي زاكس بطريقة وراثية متنحية وتعتبر بداية المرض وظيفة للمقدار، إن وجد، من نشاط الإنزيم المتبقي.
• داء تاي زاكس الطفلي
• داء تاي زاكس اليفعي (تحت الحاد)
• داء تاي زاكس المتأخر
داء تاي زاكس الطفلي
يتميز الشكل الطفلي لداء تاي زاكس بنقص كامل أو شبه كامل في نشاط إنزيم β-hexosaminidase A. غالبًا ما يتقدم الاضطراب بسرعة، مما يؤدي إلى تدهور كبير في الإدراك والقدرات البدنية.
قد يبدو الرضع غير متأثرين تمامًا عند الولادة. يمكن أن تشمل الأعراض الأولية، التي عادة ما تتطور بين 3 و 6 أشهر، ضعفًا خفيفًا في العضلات، أو ارتعاشًا أو اهتزازًا في العضلات (نفضات عضلية رمعية) واستجابة مبالغ فيها لبدء التشغيل، كما هو الحال عند وجود ضوضاء مفاجئة أو غير متوقعة. قد تكون استجابة البدء جزئيًا بسبب زيادة الحساسية للصوت (فرط الحساسية السمعية).
بين ستة أشهر وعشرة أشهر، قد يفشل الرضع المصابون في اكتساب مهارات حركية جديدة. قد لا يعودون قادرين على التواصل بالعين وقد تكون هناك حركات غير عادية في العين. قد يكونون خامدين وسريعي الغضب. مع تقدم الرضع المصابين في العمر، قد يعانون من بطء النمو، وضعف تدريجي في العضلات وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر). قد يظهر على الرضع المصابين أيضًا فقدان تدريجي للرؤية، وتشنجات عضلية لا إرادية (رمع عضلي)، وحركات بطيئة وصلبة (تشنج) وفقدان المهارات التي اكتسبوها سابقًا (أي تراجع نفسي حركي) مثل الزحف أو الجلوس.
أحد الأعراض المميزة لداء تاي زاكس الطفلي هو تطور بقعة "حمراء كرزية" في البقعة الشبكية. تظهر هذه النتيجة العينية من تراكم غير طبيعي لمادة شاحبة غير مهضومة في البقعة التي تتناقض مع الخلفية الشفافة النقيرة الرقيقة التي تكشف عن الأوعية الدموية المشيمية الغنية الطبيعية. تحدث هذه النتيجة المميزة في ما يقرب من 90٪ من الأفراد المصابين بداء تاي زاكس الطفلي.
مع تقدم الرضع المصابين في العمر، قد تحدث مضاعفات أكثر خطورة بما في ذلك النوبات، وصعوبة البلع، وفقدان الرؤية، والشلل وفقدان السمع التدريجي. قد تشمل العجز المعرفي الإضافي الارتباك، والتوهان و/أو تدهور القدرات الفكرية. في النهاية، قد يصبح الرضع غير مستجيبين لبيئتهم ومحيطهم. بحلول سن ثلاث إلى خمس سنوات، تبدأ المضاعفات التي تهدد الحياة في الحدوث مثل الالتهاب الرئوي الشفطي الذي يؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي.
داء تاي زاكس اليفعي (تحت الحاد)
يمكن أن تبدأ الإصابة بداء تاي زاكس اليفعي في أي مكان بين 2 و 10 سنوات من العمر. غالبًا ما تكون إحدى العلامات الأولى هي الخرق وعدم التنسيق. يحدث هذا لأن الأطفال المصابين يعانون من مشاكل في التحكم في حركات أجسامهم (الترنح). يميل الأطفال إلى تجربة فقدان تدريجي للكلام والمهارات الحياتية والقدرات الفكرية. قد يصاب الأفراد المصابون أو لا يصابون ببقعة حمراء كرزية في العينين. قد يحدث تنكس في الأعصاب البصرية (ضمور بصري). قد يعاني بعض الأطفال من التهاب الشبكية الصباغي، وهو فقدان تدريجي وتنكس للخلايا في الشبكية حيث يتم ترميز الأشكال والألوان لأول مرة. يصبح الأطفال المصابون أقل استجابة لبيئتهم ومحيطهم. عادة ما تحدث مضاعفات تهدد الحياة في حوالي 15 عامًا من العمر.
داء تاي زاكس المتأخر
يختلف العرض والأعراض المرتبطة بداء تاي زاكس المتأخر اختلافًا كبيرًا. قد يختلف ظهور المرض من أواخر سن المراهقة إلى أي وقت في مرحلة البلوغ. قد يحدث هذا الاختلاف حتى داخل أفراد الأسرة المصابين. على سبيل المثال، في كل عائلة، قد تظهر على شخص ما أعراض في العشرينات من عمره، بينما يصل شخص آخر إلى الستينيات أو السبعينيات من عمره بأعراض طفيفة نسبيًا. يتقدم الاضطراب ببطء شديد مقارنة بالأشكال الطفيلية أو اليفعية من المرض.
قد تشمل الأعراض الأولية المرتبطة بداء تاي زاكس المتأخر ضعفًا تدريجيًا في العضلات وهزالًا (ضمور عصبي)، أو عدم تنسيق وخرق ناتج عن خلل وظيفي في المخيخ (ترنح) أو عرض نفسي حاد. مع تقدم الأفراد المصابين في العمر، يتقدم ارتعاش العضلات (ارتعاش)، وتشنجات، وضعف وهزال العضلات الذي يؤثر تفضيليًا على عضلات الفخذ وأوتار الركبة، ولاحقًا، عضلات ثلاثية الرؤوس. يحتاج المرضى إلى قفل ركبهم في فرط التمدد ليكونوا قادرين على الوقوف ودعم وزنهم. يؤدي عدم القيام بذلك إلى السقوط ويؤدي في النهاية إلى الحاجة إلى جهاز للمساعدة في المشي. قد يعاني المرضى من رعاش وتلعثم تدريجي في الكلام (عسر التلفظ). قد تظهر صعوبات في البلع (عسر البلع) في وقت متأخر من المرض. يعاني بعض الأفراد المصابين من مظاهر نفسية حادة (هوس أو اكتئاب حاد أو ذهان) قد تتطلب رعاية نفسية طارئة. بمرور الوقت، قد تظهر صعوبات إدراكية بما في ذلك ضعف الوظائف التنفيذية وبعض صعوبات الذاكرة.
ينتج داء تاي زاكس عن تغيير (متغير) في جين الوحدة الفرعية ألفا (HEXA) hexosaminidase. توفر الجينات تعليمات للهيكل الأساسي للبروتينات، والتي تلعب جميعها دورًا حاسمًا في العديد من وظائف وهيكل الجسم. عندما يحدث متغير في أحد الجينات، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
يقوم الجين HEXA بتشفير هيكل بروتين HEXA وهو وحدة فرعية من إنزيم hexosaminidase A. تم تحديد أكثر من 80 متغيرًا مختلفًا من الجين HEXA في الأفراد المصابين بالمرض. يتسبب وراثة نسختين متغيرتين من الجين HEXA (homozygotes) في نقص إنزيم hexosaminidase A، وهو ضروري لتكسير GM2-ganglioside (glycosphingolipids) داخل خلايا الجسم. يؤدي الفشل في تكسير GM2-ganglioside إلى تراكمه غير الطبيعي في خلايا الدماغ والأعصاب مما يؤدي في النهاية إلى التدهور التدريجي للجهاز العصبي المركزي.
في داء تاي زاكس الطفلي، هناك نقص كامل في hexosaminidase A. في داء تاي زاكس اليفعي والمتأخر، هناك حد أدنى ولكن لا يزال هناك بعض النشاط الإنزيمي المتبقي لـ hexosaminidase A مما يفسر سبب كون هذه الاضطرابات أقل حدة وتتقدم بوتيرة أبطأ من داء تاي زاكس الطفلي.
يتم توريث داء تاي زاكس كمرض وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغير جيني مسببًا للمرض من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. تبلغ نسبة خطر نقل الوالدين الحاملين للمرض على حد سواء المتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب 25٪ مع كل حمل. تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل حامل مثله مثل الوالدين 50٪ مع كل حمل. تبلغ فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يؤثر داء تاي زاكس على الذكور والإناث بأعداد متساوية. كان يُعتبر داء تاي زاكس مرضًا نموذجيًا لليهود من أصل أشكنازي. نجحت جهود التوعية المجتمعية وفحص الحاملين في هذه المجتمعات في تقليل انتشار المرض إلى أرقام تعادل تقريبًا أرقام السكان غير اليهود. تم الإبلاغ أيضًا عن زيادة انتشار داء تاي زاكس في مجموعات عرقية أخرى بما في ذلك أولئك الذين يعيشون في مجتمع الكاجون في لويزيانا وجنوب شرق كيبيك. في عامة السكان، يبلغ معدل حمل داء تاي زاكس حوالي 1 من كل 250-300 شخص.
يمكن أن تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض داء تاي زاكس. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
يتشارك داء ساندوف العديد من السمات السريرية والكيميائية الحيوية مع داء تاي زاكس. مثل داء تاي زاكس، يؤثر داء ساندوف على وظيفة الإنزيم b-Hexosaminidase A. يفعل ذلك عن طريق تعطيل الوحدة الفرعية بيتا (الوحدة الفرعية HEXB) من الإنزيم. يتم ترميز هذه الوحدة الفرعية بواسطة الجين HEXB. مثل داء تاي زاكس، يتم توريث داء ساندوف بنمط وراثي متنحي.
متلازمة لي هي اضطراب عصبي أيضي وراثي نادر. يتميز بتنكس الجهاز العصبي المركزي. عادة ما تبدأ أعراض متلازمة لي بين سن ثلاثة أشهر وسنتين، ولكن بعض الأشخاص لا تظهر عليهم علامات وأعراض حتى بعد عدة سنوات. ترتبط الأعراض بتدهور عصبي تدريجي وقد تشمل فقدان المهارات الحركية المكتسبة سابقًا، وفقدان الشهية، والقيء، والتهيج و/أو نشاط النوبات، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بحماض لبني ويتسارع بسبب فترات الإجهاد المتداخلة مثل الالتهابات الفيروسية. مع تقدم متلازمة لي، قد تشمل الأعراض أيضًا ضعفًا عامًا، وفقدان قوة العضلات (نقص التوتر)، مما قد يؤدي إلى ضعف وظائف الجهاز التنفسي والكلى. يمكن أن تتسبب العديد من العيوب الإنزيمية المحددة وراثيًا في المتلازمة. يعاني معظم الأفراد المصابين بمتلازمة لي من عيوب في إنتاج الطاقة الميتوكوندريا، مثل نقص بروتينات معقد سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندري أو معقد بيروفات ديهيدروجينيز. في معظم الأشخاص، يتم توريث متلازمة لي كمرض وراثي متنحي. ومع ذلك، فإن الوراثة المتنحية المرتبطة بـ X والوراثة من الأم عبر طفرة الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) ممكنة أيضًا.
تعتبر داء السيرويد الشحماني العصبي (NCLs) مجموعة من الأمراض العصبية الأيضية التنكسية التدريجية. تشترك هذه الأمراض في أعراض متشابهة معينة وتتميز جزئيًا بالعمر الذي تظهر فيه هذه الأعراض. يظهر شكلان خلال مرحلة الطفولة: مرض CLN1 الطفلي الكلاسيكي (مرض Santavuori) ومرض CLN2 (النوع الطفلي المتأخر). تتميز داء السيرويد الشحماني العصبي بتراكم غير طبيعي لبعض المواد الدهنية الحبيبية مثل السيرويد والشحماني داخل الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في الدماغ بالإضافة إلى الأنسجة الأخرى في الجسم التي قد تؤدي إلى تدهور تدريجي (ضمور) في مناطق معينة من الدماغ، والضعف العصبي والأعراض المميزة الأخرى والنتائج الجسدية.
هناك العديد من أمراض التخزين الليزوزومي الأخرى التي يمكن أن تتشارك في أعراض مثل تلك التي تظهر في داء تاي زاكس. أمراض التخزين الليزوزومي هي أمراض وراثية أيضية تتميز بتراكم غير طبيعي لمواد مختلفة داخل الليزوزومات نتيجة لنقص الإنزيمات المشاركة في تدهور الجزيئات الكبيرة. قد تؤثر هذه الاضطرابات على أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك الدماغ والعينين والهيكل العظمي والجلد والقلب والكبد والطحال والجهاز العصبي المحيطي.
يمكن أن تشبه أعراض الاضطرابات التالية أعراض داء تاي زاكس المتأخر. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
تتشابه الأشكال الخفيفة أو المتأخرة من ضمور العضلات الشوكي (SMA) مع العرض العصبي العضلي للبالغين أو داء تاي زاكس المتأخر. يؤدي SMA إلى تنكس تدريجي للخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي ويؤدي إلى ضعف العضلات والارتعاش وهزال العضلات. عادة ما يكون SMA ناتجًا عن عمليات حذف أو متغيرات في جين SMN1، ويتم تعديل شدته بعدد نسخ جين SMN2.
يتميز التصلب الجانبي الضموري (ALS) بضعف العضلات التدريجي، مما يؤدي إلى تنكس الخلايا العصبية الحركية العلوية (القشرة الحركية) والسفلية (الحبل الشوكي). يعتبر هزال العضلات والتشنج شائعين. يؤدي الضعف في الذراعين واليدين إلى فقدان البراعة وقد يؤدي الضعف في الساقين إلى عدم القدرة على المشي وخطر السقوط. قد يشمل ALS أيضًا البلع (عسر البلع)، وضعف اللسان، والأحبال الصوتية، والحجاب الحاجز ويمكن أن يسبب صعوبات في الكلام والتنفس. مع تقدم الضعف، يكون المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات الجهاز التنفسي. هناك أشكال عائلية ومتفرقة من ALS.
تمثل التنكسات المخيخية الشوكية الوراثية التقدمية مجموعة كبيرة من الاضطرابات الوراثية التي تتميز بعجز في المخيخ بما في ذلك عدم التنسيق والرعاش الترنحي وعسر التلفظ جنبًا إلى جنب مع مجموعة من ضعف وظائف المسالك الشوكية المختلفة. قد لا يكون عرضها مختلفًا عن عرض المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في المخيخ في سياق داء تاي زاكس للبالغين أو المتأخر.
يمكن تأكيد تشخيص داء تاي زاكس من خلال تقييم سريري شامل واختبارات متخصصة مثل اختبارات الدم التي تقيس مستويات نشاط الإنزيم لـ hexosaminidase A. يمكن للاختبار الجيني الجزيئي لمتغيرات في الجين HEXA تأكيد تشخيص داء تاي زاكس. مع ظهور المزيد من اللوحات الجينية المتاحة على نطاق واسع وتسلسل الإكسوم والجينوم الكامل، يتم تشخيص المزيد من المرضى في البداية عن طريق الاختبار الجزيئي يليه التأكيد الإنزيمي.
التشخيص قبل الولادة ممكن من خلال الاختبار الجيني الجزيئي لعينات الأنسجة التي تم الحصول عليها من خلال أخذ عينات الزغابات الكوريونية (CVS) أو بزل السلى إذا كانت المتغيرات المسببة للأمراض في الجين HEXA معروفة في العائلة. أثناء بزل السلى، تتم إزالة عينة من السائل الذي يحيط بالجنين النامي، بينما يتضمن CVS إزالة عينات الأنسجة من جزء من المشيمة.
يمكن إجراء اختبار الحامل لداء تاي زاكس من عينة دم ويحدد ما إذا كان الفرد يحمل متغيرًا واحدًا مسببًا للأمراض من الجين HEXA. يمكن اختبار أقارب الأفراد المصابين بداء تاي زاكس لتحديد ما إذا كانوا حاملين. يتم تشجيع الأزواج الذين يخططون لإنجاب طفل ولديهم أي أصل يهودي (وليس فقط الأشكنازي) على إجراء فحص الحامل قبل الحمل.
بالنسبة للأزواج الذين يجدون أنهم حاملون، هناك العديد من الخيارات المتاحة لبدء تكوين أسرة. تشمل هذه الخيارات تقنيات الإنجاب المساعدة (ART) مثل التلقيح الاصطناعي (IVF) والتبني. يتم تشجيع الأزواج على استشارة مستشار وراثي لمناقشة هذه الخيارات.
تتوفر الاستشارة الوراثية لمساعدة العائلات في قرارات الاختبار، وتفسير نتائج الاختبار وفهم تغطية التأمين الصحي. يتم تشجيع العائلات بشدة على البحث عن مستشار وراثي، خاصة قبل فحص الحامل، ليكونوا على اطلاع كامل عند اتخاذ قرارات الرعاية الصحية الوراثية. للمساعدة في العثور على مستشار وراثي، قم بزيارة: https://findageneticcounselor.nsgc.org/?reload=timezone
لا يوجد علاج معتمد لداء تاي زاكس. يتم توجيه العلاج نحو إدارة الأعراض الفردية. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب وأخصائيو أمراض النطق والمتخصصون الذين يقومون بتقييم وعلاج مشاكل السمع (أخصائيو السمع) وأخصائيو العيون وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التعاون لوضع خطة لعلاج الطفل المصاب.
نظرًا لاحتمالية حدوث صعوبات في التغذية، يجب مراقبة الرضع بحثًا عن الحالة التغذوية والترطيب المناسب. قد يكون الدعم التغذوي والمكملات الغذائية ضروريين. في بعض الأحيان، قد يكون إدخال أنبوب تغذية ضروريًا للمساعدة في منع الطعام أو السائل أو أي مادة غريبة أخرى من الدخول عن طريق الخطأ إلى الرئتين (الشفط).
يمكن استخدام مضادات الاختلاج لعلاج النوبات في بعض الأشخاص المصابين بداء تاي زاكس ولكنها قد لا تكون فعالة في جميع الأشخاص. يمكن أن تتغير أنواع وتكرار النوبات بمرور الوقت في بعض الأفراد مما يتطلب تغييرًا في نوع الدواء أو الجرعة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. يوصى بالدعم النفسي والاجتماعي لجميع أفراد الأسرة.
