منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 هو حالة وراثية تؤثر على التطور وتسبب مشاكل طبية متنوعة مثل مشاكل النمو والسلوك والعين والجهاز الهضمي. ينجم هذا الاضطراب عن تغيرات جينية في جين TLK2، ويظهر بتفاوت الأعراض بين الأفراد المصابين. تشمل الأعراض الشائعة تأخر النمو، إعاقة ذهنية، توحد، وتأخر في الكلام واللغة، بالإضافة إلى مشاكل سلوكية وملامح وجه مميزة. قد يعاني المرضى أيضًا من صغر حجم الرأس، مشاكل في الجهاز الهضمي، وانخفاض الوزن والطول. تم تحديد هذا الاضطراب لأول مرة في عام 2018، وحتى عام 2024، تم وصف 42 حالة في الأدبيات الطبية.
تحميل المقالة
اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 هو اضطراب وراثي يؤدي بشكل أساسي إلى اختلافات في النمو. يعاني المصابون بهذا الاضطراب من مشاكل طبية أخرى تشمل النمو والسلوك ومشاكل في العين والجهاز الهضمي. يحدث هذا الاضطراب بسبب تغيرات جينية (متغيرات مسببة للأمراض) في جين TLK2. يُعرف هذا الاضطراب بكونه ذو تعبيرية متغيرة، مما يعني وجود مجموعة من الأعراض التي يمكن أن تحدث لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة.
يبدأ متوسط عمر ظهور العديد من الأعراض في مرحلة الطفولة. تشمل الأعراض تأخر النمو، والإعاقة الذهنية، والتوحد، وتأخر الكلام واللغة، والمشاكل السلوكية، والاختلافات في ملامح الوجه، وصغر حجم الرأس (صغر الرأس)، ومشاكل الجهاز الهضمي (الإمساك والإسهال)، وانخفاض الوزن وقصر القامة. يمكن أن تشمل المشاكل الطبية الإضافية صعوبات في التغذية، والعين الكسولة (الحول)، وفقدان البصر، والنوبات (الصرع)، وانحناء العمود الفقري (الجنف)، وفرط حركة المفاصل.
تم تعريف اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 لأول مرة في عام 2018. وحتى عام 2024، تم وصف 42 مريضًا في الأدبيات الطبية.
يظهر لدى الأفراد المصابين باضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 مجموعة متنوعة من السمات العصبية النمائية والأعراض الأخرى. تشمل السمات العصبية النمائية تأخر النمو، والإعاقة الذهنية، وصعوبات التعلم، والتوحد، وفرط النشاط، وقلة الانتباه، والقلق، والصعوبات الاجتماعية، واضطراب الوسواس القهري. في حالات نادرة، يتمتع المرضى بذكاء طبيعي. قد تشمل الميزات الأخرى صغر حجم الرأس (صغر الرأس)، والنوبات (الصرع)، وضعف العضلات (نقص التوتر)، والاختلافات في بنية الدماغ أو شكله (تشوهات الدماغ). تشمل الأعراض الأخرى مشاكل في الجهاز الهضمي، بما في ذلك الإسهال وصعوبات التغذية في الرضاعة والإمساك. فيما يتعلق بالنمو والعظام، يمكن أن يعاني الأفراد المصابون باضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 من انخفاض وزن الجسم والسمنة وقصر القامة وانحناء العمود الفقري (الجنف) والقدم المسطحة (القدم المسطحة) والمفاصل المرنة للغاية (فرط الحركة) وضيق العضلات أو المفاصل (التقلصات).
يمكن أن تشمل المشاكل الطبية الأخرى التهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى)، والعين الكسولة (الحول)، وتشوهات الرؤية، والشعر الزائد (فرط الشعر).
تشمل أبرز ملامح الوجه الشائعة محدودية القدرة على فتح العينين على نطاق واسع (تضيق الجفن)، وطرف عريض للأنف، وعيون متباعدة (تباعد العينين)، والشفة العليا الرقيقة، والعيون المائلة إلى الأعلى، وطية جلدية إضافية بالقرب من العين الداخلية (طيات جلدية)، والذقن المدببة، وآذان صغيرة أو مشوهة ووجه طويل و / أو غير متماثل.
ينتج اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 عن تغيرات جينية (متغيرات مسببة للأمراض) في جين (TLK2) (كيناز شبيه بـ tousled-like 2). الجينات هي دليل تعليمات الجسم لإنشاء البروتينات التي تلعب أدوارًا حاسمة في الجسم. عند حدوث متغير مسبب للأمراض في أحد الجينات، لا يتم إنتاج كمية كافية من البروتين، أو أن البروتين لا يعمل بشكل صحيح. اعتمادًا على وظيفة البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على أجزاء مختلفة من الجسم.
ينشئ جين TLK2 بروتينًا يسمى إنزيم يسمى كيناز شبيه بـ tousled-like 2 (TLK2). هذا الإنزيم مهم لإصلاح الأخطاء في المعلومات الجينية (DNA) والتأكد من انقسام الخلايا بشكل صحيح. عندما لا يتم إنتاج كمية كافية من TLK2 أو أنه لا يعمل بشكل صحيح، يمكن أن يؤثر ذلك على كيفية تشغيل وإيقاف الجينات ويمكن أن يؤدي إلى مشاكل صحية، خاصة المتعلقة بالدماغ. يساعد TLK2 أيضًا في تجميع وتفكيك الهياكل التي تحمل حمضنا النووي، مما يؤثر على كيفية عمل جيناتنا. يكون إنزيم TLK2 أكثر نشاطًا عندما تقوم الخلايا بنسخ الحمض النووي قبل الانقسام. يمكن أن تتسبب المتغيرات في جين TLK2 في حدوث مشاكل في كيفية انقسام الخلايا وإصلاح نفسها، مما يؤدي إلى علامات وأعراض اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2.
يتبع اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 نمطًا وراثيًا سائدًا. تحدث الاضطرابات الجينية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للأمراض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (de novo) في الفرد المصاب غير موروث. معظم متغيرات جين TLK2 المرتبطة بهذه الحالة كانت de novo. نادرًا ما يُلاحظ أن متغير جين TLK2 موروث من أحد الوالدين. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
اعتبارًا من عام 2024، تم الإبلاغ عن 42 شخصًا مصابًا باضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 في الأدبيات الطبية. عدد الأشخاص المتضررين من هذا الاضطراب غير معروف لأن الاضطرابات النادرة غالبًا ما لا يتم تشخيصها أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب للغاية تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. مع المعلومات المتاحة حاليًا، يتأثر الذكور والإناث وكذلك جميع الأعراق على قدم المساواة.
هناك العديد من اضطرابات النمو العصبي التي يمكن أن تسبب علامات وأعراض مشابهة لتلك التي تظهر في الأشخاص الذين يعانون من اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2. المتغيرات في جين TBR1 (الاضطراب النمائي الفكري مع التوحد وتأخر الكلام)، والمتغيرات في جين CNOT3 (الاضطراب النمائي الفكري مع تأخر الكلام والتوحد وملامح الوجه غير النمطية) والمتغيرات في جين JARID2 (تأخر النمو مع إعاقة ذهنية متغيرة وملامح وجه غير نمطية) ليست سوى أمثلة قليلة.
يعتمد تشخيص اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 على الاختبارات الجينية الجزيئية التي تظهر متغيرًا مسببًا للمرض (مرضيًا) في جين TLK2. لا يمكن تشخيص هذه الحالة بناءً على العلامات والأعراض.
يعتمد العلاج على المشاكل الطبية الموجودة لدى الشخص المصاب. يمكن أن يشارك فريق متعدد التخصصات من أطباء الأطفال والأطباء المتخصصين في تشخيص وعلاج الاضطرابات العصبية (أطباء الأعصاب) وأخصائيي أمراض النطق وأخصائيي العلاج الطبيعي وأخصائيي الجهاز الهضمي (أطباء المعدة) وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية في الرعاية.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
نظرًا لندرة المرض، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها في مجموعة كبيرة من المرضى. لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة للأفراد المصابين.
يمكن أن تشمل الإدارة:
• علاج النطق واللغة
• العلاج الوظيفي
• العلاج الطبيعي
• اختبار النمو العصبي لتقييم القدرة الأكاديمية
• فحص الجهاز الهضمي للمساعدة في النمو أو الإسهال أو الإمساك
• فحص الغدد الصماء للمساعدة في النمو
• أدوية مضادة للصرع للنوبات
• نظارات لتشوهات الرؤية
