منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب النمو الفكري المتلازم المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر هو حالة نادرة تصيب الجهاز العصبي وتسبب تأخرًا في النمو وإعاقة ذهنية ومشاكل في الكلام والمشي.
تشمل السمات المميزة اختلافات في شكل الجمجمة والوجه، مثل كبر أو صغر حجم الرأس، وعيون غائرة، ومسافة غير طبيعية بين العينين، وشقوق جفنية صغيرة، وآذان مشوهة.
قد يعاني المصابون أيضًا من مشاكل هيكلية مثل انحناء العمود الفقري (الجنف) وتشوهات طفيفة في الذراعين والساقين، بالإضافة إلى مشاكل تناسلية لدى الذكور.
يحدث هذا الاضطراب نتيجة لتغيرات في جين HUWE1، ولا يوجد علاج شافٍ له، ويركز العلاج على تحسين الأعراض.
تُعرف هذه الحالة أيضًا بأسماء أخرى مثل متلازمة جوبيرج-مارسيدي ومتلازمة بروكس-ويسنيوسكي-براون، مما يشير إلى أنها جزء من نفس الطيف من الاضطرابات.
تحميل المقالة
اضطراب النمو الفكري المتلازم المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر هو اضطراب عصبي ونمائي نادر يتميز بوجود العديد من العلامات والأعراض المختلفة.
يُظهر الأفراد المصابون تأخرًا في النمو منذ الطفولة، مع إعاقة ذهنية، ومشاكل في التحدث، وتأخر في المشي.
قد تشمل الاختلافات القحفية الوجهية المميزة زيادة في حجم الرأس (تضخم الرأس) أو نقصان في حجم الرأس (صغر الرأس)، وعيون غائرة، ومسافة منخفضة بشكل غير طبيعي بين العينين (نقص التباعد)، وشقوق جفنية صغيرة، وآذان غير طبيعية الشكل، كبيرة، أو منخفضة التعلق، ووجه طويل، ورأس ضيق فوق الحاجبين (تضيق ثنائي الصدغ)، وحنك مقوس، وشفة علوية رقيقة.
قد تشمل العلامات والأعراض الشائعة الأخرى انحناءًا جانبيًا غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف) أو تشوهات هيكلية خفيفة في الجزء الطرفي من الذراعين أو الساقين، مثل الأيدي الصغيرة (قصر الأصابع) أو الأصابع المدببة.
قد تكون هناك مشاكل تناسلية لدى الذكور، حيث لا تنزل إحدى الخصيتين أو كلتيهما من البطن إلى كيس الصفن (الخصية المعلقة). قد تشمل الخصائص الأقل شيوعًا الأخرى ضعف العضلات (نقص التوتر)، والنوبات، وتأخر العمر العظمي.
تحدث هذه الحالة بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين HUWE1. قد تكون الوراثة مرتبطة بالكروموسوم X المتنحية أو مرتبطة بالكروموسوم X السائدة.
لا يوجد علاج لهذه الحالة، والعلاج موجه نحو تحسين الأعراض.
وقد أُطلق على هذه الحالة اسم "اضطراب النمو الفكري، المرتبط بالكروموسوم X، النوع تيرنر" أو "اضطراب النمو الفكري المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر" لأن المتغير الأول في جين HUWE1 وُجد في العائلة الكبيرة المتضررة، والتي أبلغ عنها في الأصل مؤلف يحمل اسم تيرنر في عام 1994.
لاحقًا، تم العثور على متغيرات من جين HUWE1 في الأفراد المتضررين من العديد من الاضطرابات الأخرى المماثلة المرتبطة بالكروموسوم X، بما في ذلك متلازمة جوبيرج-مارسيدي ومتلازمة بروكس-ويسنيوسكي-براون، بالإضافة إلى الاضطرابات العصبية المتلازمة غير المحددة المرتبطة بالكروموسوم X مع ضعف النمو الفكري وخصائص إضافية، مما يشير إلى أن جميع هذه الحالات هي جزء من نفس الاضطراب.
• إعاقة ذهنية مرتبطة بـ HUWE1
• إعاقة ذهنية متلازمة مرتبطة بالكروموسوم X نوع تيرنر
• إعاقة ذهنية مرتبطة بالكروموسوم X، نوع تيرنر
• متلازمة بروكس ويسنيوسكي-براون
• متلازمة جوبيرج-مارسيدي
• اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ HUWE1
• متلازمة الإعاقة الذهنية وتضخم الرأس
• إعاقة ذهنية، مرتبطة بالكروموسوم X، متلازمة، نوع بروكس-ويسنيوسكي-براون
• إعاقة ذهنية مرتبطة بالكروموسوم X، نوع بروكس
• إعاقة ذهنية، مرتبطة بالكروموسوم X، مع تأخر النمو، والصمم، وصغر الأعضاء التناسلية
قد يكون لدى الأفراد المصابين باضطراب النمو الفكري المتلازم المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر العديد من العلامات والأعراض التي تظهر بشكل كامل بشكل عام فقط لدى الذكور. يختلف تنوع الأعراض وشدتها من شخص لآخر.
قد تعاني بعض النساء اللاتي يحملن نسخة واحدة فقط من جين المرض (حاملات غير متماثلات الزيجوت) من أعراض أكثر اعتدالًا، مثل القدرة المعرفية المنخفضة و/أو الرأس الصغير بشكل غير طبيعي (صغر الرأس).
العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات الطبية تشمل:
• رأس صغير بشكل غير طبيعي (صغر الرأس) أو رأس كبير بشكل غير طبيعي (تضخم الرأس)
• اختلافات في الوجه تشمل:تخلف نمو المنطقة الوسطى من الوجه حول الأنف والفم (نقص تنسج منتصف الوجه)وجه مثلثي وجه طويل وجه غير متماثل جبهة عالية ضيق الوجه فوق العينين (ضيق ثنائي الجبهة)تسطح وجني مسافة أكبر بين الأنف والشفة العليا (ثرثرة طويلة)مسافة أقصر بين الأنف والشفة العليا (ثرثرة قصيرة)فك صغير (صغر الفك السفلي)تشوهات العينين عيون متباعدة جدًا عن بعضها البعض (تباعد الموقين أو فرط التباعد المداري) أو مسافة قصيرة بين العينين (نقص التباعد)طية جفن في الحافة الداخلية للعين (طية جلدية)ميل تصاعدي للمسافة بين الجفنين (شقوق جفنية مائلة للأعلى)عدم محاذاة العينين حيث تتحول إحدى العينين أو كلتيهما إلى الخارج (الحول الوحشي)عيون غائرةعيون لوزيةفتحات عينية ضيقة (تضيق الجفن)شقوق جفنية قصيرةشقوق جفنية مائلة للأسفالانتفاخ الجفني (تدلي الجفون)تشوهات الأنف:أنف صغير ومثلث الشكل مع فتحتي أنف بارزتين ومدببتين لأعلىجسر أنفي مسطح أو مكتئبتشوهات الفم:فم واسع مع لسان كبير يبرز غالبًا شفاه رقيقة فم صغيرتشوهات الأذنين:آذان منخفضةآذان مجوفةآذان بارزةآذان مدورة للخلفمشاكل في الرؤية:عيون متقاطعة أو حولاء (الحول)قصر النظر (قصر النظر)تلف العصب البصري الذي ينقل النبضات العصبية من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري)، والذي يمكن أن يؤدي إلى فقدان البصر حركات عين غير طبيعية (الرأرأة)تشوهات الأسنان:فقدان بعض الأسنان (قلة الأسنان)وضع غير طبيعي للأسنانمشاكل عصبية وعضلية:عضلات رخوة وضعيفة مع انخفاض التوتر منذ الولادة (نقص التوتر الوليدي)تصلب العضلات (التشنج)حركات عضلية لا إرادية لا يمكن السيطرة عليهاعيوب حركية (مثل عدم القدرة على المشي)نوباتضمور الأنسجة العضلية (ضمور العضلات)مشاكل في تنسيق الحركاتتأخر في تحقيق مراحل النمو (مثل الزحف والجلوس والمشي وما إلى ذلك)إعاقة ذهنيةمشاكل تناسلية، بسبب حالة تعرف باسم قصور الغدد التناسلية تحدث عندما تنتج الغدد الجنسية (الغدد التناسلية) في الجسم القليل من الهرمونات أو لا تنتج أي هرمونات، بما في ذلك:كيس الصفن غير متطور أو صغير (نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية)خصيتان غير نازلتين (الخصية المعلقة) أو صغيرتان جدًاقضيب صغير (صغر القضيب)تأخر في النضوج الهيكلي ونمو العظام
• تخلف نمو المنطقة الوسطى من الوجه حول الأنف والفم (نقص تنسج منتصف الوجه)
• وجه مثلثي
• وجه طويل
• وجه غير متماثل
• جبهة عالية
• ضيق الوجه فوق العينين (ضيق ثنائي الجبهة)
• تسطح وجني
• مسافة أكبر بين الأنف والشفة العليا (ثرثرة طويلة)
• مسافة أقصر بين الأنف والشفة العليا (ثرثرة قصيرة)
• فك صغير (صغر الفك السفلي)
• تشوهات العينين عيون متباعدة جدًا عن بعضها البعض (تباعد الموقين أو فرط التباعد المداري) أو مسافة قصيرة بين العينين (نقص التباعد)طية جفن في الحافة الداخلية للعين (طية جلدية)ميل تصاعدي للمسافة بين الجفنين (شقوق جفنية مائلة للأعلى)عدم محاذاة العينين حيث تتحول إحدى العينين أو كلتيهما إلى الخارج (الحول الوحشي)عيون غائرةعيون لوزيةفتحات عينية ضيقة (تضيق الجفن)شقوق جفنية قصيرةشقوق جفنية مائلة للأسفالانتفاخ الجفني (تدلي الجفون)
• عيون متباعدة جدًا عن بعضها البعض (تباعد الموقين أو فرط التباعد المداري) أو مسافة قصيرة بين العينين (نقص التباعد)
• طية جفن في الحافة الداخلية للعين (طية جلدية)
• ميل تصاعدي للمسافة بين الجفنين (شقوق جفنية مائلة للأعلى)
• عدم محاذاة العينين حيث تتحول إحدى العينين أو كلتيهما إلى الخارج (الحول الوحشي)
• عيون غائرة
• عيون لوزية
• فتحات عينية ضيقة (تضيق الجفن)
• شقوق جفنية قصيرة
• شقوق جفنية مائلة للأسفال
• انتفاخ الجفني (تدلي الجفون)
• تشوهات الأنف:أنف صغير ومثلث الشكل مع فتحتي أنف بارزتين ومدببتين لأعلىجسر أنفي مسطح أو مكتئب
• أنف صغير ومثلث الشكل مع فتحتي أنف بارزتين ومدببتين لأعلى
• جسر أنفي مسطح أو مكتئب
• تشوهات الفم:فم واسع مع لسان كبير يبرز غالبًا شفاه رقيقة فم صغير
• فم واسع مع لسان كبير يبرز غالبًا
• شفاه رقيقة
• فم صغير
• تشوهات الأذنين:آذان منخفضةآذان مجوفةآذان بارزةآذان مدورة للخلف
• آذان منخفضة
• آذان مجوفة
• آذان بارزة
• آذان مدورة للخلف
• مشاكل في الرؤية:عيون متقاطعة أو حولاء (الحول)قصر النظر (قصر النظر)تلف العصب البصري الذي ينقل النبضات العصبية من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري)، والذي يمكن أن يؤدي إلى فقدان البصر حركات عين غير طبيعية (الرأرأة)
• عيون متقاطعة أو حولاء (الحول)
• قصر النظر (قصر النظر)
• تلف العصب البصري الذي ينقل النبضات العصبية من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري)، والذي يمكن أن يؤدي إلى فقدان البصر
• حركات عين غير طبيعية (الرأرأة)
• تشوهات الأسنان:فقدان بعض الأسنان (قلة الأسنان)وضع غير طبيعي للأسنان
• فقدان بعض الأسنان (قلة الأسنان)
• وضع غير طبيعي للأسنان
• مشاكل عصبية وعضلية:عضلات رخوة وضعيفة مع انخفاض التوتر منذ الولادة (نقص التوتر الوليدي)تصلب العضلات (التشنج)حركات عضلية لا إرادية لا يمكن السيطرة عليهاعيوب حركية (مثل عدم القدرة على المشي)نوباتضمور الأنسجة العضلية (ضمور العضلات)مشاكل في تنسيق الحركاتتأخر في تحقيق مراحل النمو (مثل الزحف والجلوس والمشي وما إلى ذلك)إعاقة ذهنية
• عضلات رخوة وضعيفة مع انخفاض التوتر منذ الولادة (نقص التوتر الوليدي)
• تصلب العضلات (التشنج)
• حركات عضلية لا إرادية لا يمكن السيطرة عليها
• عيوب حركية (مثل عدم القدرة على المشي)
• نوبات
• ضمور الأنسجة العضلية (ضمور العضلات)
• مشاكل في تنسيق الحركات
• تأخر في تحقيق مراحل النمو (مثل الزحف والجلوس والمشي وما إلى ذلك)
• إعاقة ذهنية
• مشاكل تناسلية، بسبب حالة تعرف باسم قصور الغدد التناسلية تحدث عندما تنتج الغدد الجنسية (الغدد التناسلية) في الجسم القليل من الهرمونات أو لا تنتج أي هرمونات، بما في ذلك:كيس الصفن غير متطور أو صغير (نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية)خصيتان غير نازلتين (الخصية المعلقة) أو صغيرتان جدًاقضيب صغير (صغر القضيب)
• كيس الصفن غير متطور أو صغير (نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية)
• خصيتان غير نازلتين (الخصية المعلقة) أو صغيرتان جدًا
• قضيب صغير (صغر القضيب)
• تأخر في النضوج الهيكلي ونمو العظام
قد تشمل المشاكل الأخرى ما يلي:
• صعوبة النمو وزيادة الوزن عندما يكونون رضعًا وأطفالًا صغارًا
• صمم حسي عصبي بسبب تلف الأعصاب أو عدم نمو أعصاب الأذن
• صعوبة في التحدث أو عدم القدرة على التحدث
• أظافر اليدين و/أو القدمين مشوهة ومتغيرة اللون (تخلخل الأظافر)
• أوجه قصور هرمونية
• تقلصات المفاصل
• انحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)
• أصابع مدببة
• أصابع صغيرة (قصر الأصابع)
• أصابع منحنية بشكل غير طبيعي (انحناء الإصبع)
• إصبع ينحني إلى جانب واحد، عادةً الإصبع الخامس (انحراف الإصبع)
• أيدٍ صغيرة
• إبهام ممدود
• تشوهات القدم
• أصابع متداخلة
• أقدام صغيرة
• إصبع قدم كبير ممدود
• خط شعر خلفي منخفض
• شعر كثيف في الجسم
• تشوهات هيكلية في الدماغ يمكن ملاحظتها في فحوصات تصوير الدماغ، مثلغياب الجسم الثفني، وهو الشريط النسيجي الذي يربط بين نصفي الدماغ
• غياب الجسم الثفني، وهو الشريط النسيجي الذي يربط بين نصفي الدماغ
• مشاكل في السلوكفرط النشاطسمات توحدية.
• فرط النشاط
• سمات توحدية.
ينتج اضطراب النمو الفكري المتلازم المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر عن تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين HUWE1 الموجود على الكروموسوم X.
يحمل جين HUWE1 تعليمات لإنتاج بروتين يسمى يوبيكويتين-بروتين ليجاس E3. هذا البروتين موجود في جميع خلايا جسم الإنسان، مما يعني أن أي طفرة في جين HUWE1 يمكن أن يكون لها تأثيرات كبيرة على الجسم بأكمله.
تتضمن العملية التي تسمى يوبيكويتين البروتينات تعديل العديد من البروتينات للتوسط في مجموعة متنوعة من الوظائف الخلوية. هناك ثلاثة إنزيمات رئيسية تعمل في يوبيكويتين البروتينات، E1 وE2 وE3. يسمى E3 يوبيكويتين ليجاس وهو الخطوة الأخيرة في العملية. كما نوقش سابقًا، ينتج جين HUWE1 يوبيكويتين ليجاس E3 معين.
قد تؤدي الطفرات في جين HUWE1 إلى انخفاض في تعبير البروتين ووظيفة إنزيمية غير طبيعية، مما قد يؤثر على يوبيكويتين البروتين. لا يُعرف سوى القليل عن العلاقة المباشرة بين طفرات جين HUWE1 المحددة وخصائص المرض، ولكن تتم دراسة ذلك في نموذج الفأر.
بشكل عام، تشير الأبحاث إلى أن جين HUWE1 له دور في التحكم في إطلاق الناقلات العصبية وفي تكوين الخلايا العصبية في الدماغ النامي. كما ارتبط بالإعاقة الذهنية، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من الحالات الأخرى.
الناقلات العصبية هي رسل كيميائية في الدماغ يمكنها إرسال إشارات مثيرة أو مثبطة للخلايا العصبية لتوليد نبضة كهربائية أم لا.
الوراثة
يمكن أن ينتقل اضطراب النمو الفكري المتلازم المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر وراثيًا بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X أو بطريقة سائدة مرتبطة بالكروموسوم X.
الاضطرابات الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X هي حالات ناتجة عن جين متحور على الكروموسوم X وتؤثر بشكل أساسي على الذكور. النساء اللاتي لديهن جين متحور على أحد كروموسوماتهن X هن حاملات لهذا الاضطراب. لا تظهر على النساء الحاملات أعراض بشكل عام لأنهن يمتلكن اثنين من الكروموسومات X وواحد فقط يحمل الجين المتحور. يمتلك الرجال كروموسومًا X واحدًا ينتقل إليهم من أمهاتهم، وبالتالي، إذا ورث الرجل كروموسومًا X يحتوي على جين متحور، فسوف يصاب بالمرض.
النساء الحاملات لاضطراب مرتبط بالكروموسوم X لديهن فرصة بنسبة 25% في كل حمل لإنجاب ابنة حاملة مثلهن، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابن مصاب بالمرض، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابن غير مصاب.
إذا كان الذكر المصاب باضطراب مرتبط بالكروموسوم X قادرًا على الإنجاب، فسوف ينقل الجين المتحور إلى جميع بناته اللاتي سيصبحن حاملات. لا يمكن للذكر أن ينقل جينًا مرتبطًا بالكروموسوم X إلى أبنائه الذكور لأن الذكور ينقلون دائمًا كروموسومهم Y بدلاً من كروموسومهم X إلى أبنائهم الذكور.
تنتج الاضطرابات السائدة المرتبطة بالكروموسوم X عن جين متحور على الكروموسوم X وتؤثر بشكل أساسي على النساء. تتأثر النساء عندما يكون لديهن كروموسوم X مع الجين المتحور للمرض. الرجال الذين لديهم جين متحور لاضطراب سائد مرتبط بالكروموسوم X يتأثرون بشكل أكثر خطورة من النساء وغالبًا لا يعيشون.
تم الإبلاغ عن حوالي 100 شخص مصاب بهذه الحالة في الأدبيات الطبية.
هناك العديد من الاضطرابات الأخرى التي تعاني من إعاقة ذهنية قد تكون مماثلة لهذه الحالة. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة ATR-X ناتجة عن متغيرات في جين XNP. إنها حالة وراثية نادرة للغاية تصيب الذكور فقط. تشوهات الأعضاء التناسلية، وصغر الرأس، والضعف العقلي الشديد، والخلل الوظيفي العصبي الحركي، والنوبات، ونقص التوتر هي أعراض مرتبطة بهذه الحالة. يعاني بعض المرضى من مشكلة في القلب تسمى عيب الحاجز البطيني وارتجاع المريء.
ينتج تكرار Xp11.22 عن تكرار صغير (يعرف باسم التكرار الصغير) لجزء من الحمض النووي (المادة الوراثية) في منطقة الذراع القصيرة (p)، p11.22، من الكروموسوم X. قد يختلف حجم جزء الحمض النووي هذا، ولكنه يتضمن عادةً جين HUWE1 وجينات أخرى. العلامات والأعراض المصاحبة لتكرار Xp11.22 تشبه إلى حد كبير تلك الخاصة بالإعاقة الذهنية المرتبطة بـ HUWE1، ولكنها قد تختلف وتتأثر بتكرار الجينات الإضافية. يعاني الأفراد الذين يعانون من تكرار صغير Xp11.22 يتضمن جين HUWE1 من إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة مع تأخر في الكلام.
يمكن الاشتباه في اضطراب النمو الفكري المتلازم المرتبط بالكروموسوم X نوع تيرنر عند الولادة أو لدى الرضع والأطفال الصغار حتى سن 5 سنوات، خلال الطفولة المبكرة، ولكن غالبًا ما يتأخر التشخيص بسبب التنوع الكبير في الأعراض المحتملة والتشابه مع الأمراض الأخرى.
قد يشتبه الأطباء في هذا المرض عند إجراء تقييم سريري مفصل يظهر النتائج الجسدية المميزة، بالإضافة إلى تقييم التاريخ العائلي. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية التي يمكن أن تحدد متغيرًا مسببًا للمرض في جين HUWE1.
يوجه علاج هذه المتلازمة نحو الأعراض المحددة التي تظهر على كل فرد ويركز على تحسين الأعراض. يحتاج الأشخاص المتضررون بشكل عام إلى فريق من المتخصصين الذين يجب أن يعملوا معًا بطريقة منسقة. قد يضم الفريق أطباء الأطفال، وأخصائيي النطق، وأخصائيي التغذية، ومقدمي الرعاية الصحية النفسية، والمتخصصين الذين يقومون بتقييم وعلاج مشاكل السمع (أخصائيو السمع)، وأطباء العيون، وأطباء المسالك البولية، وغيرهم من المهنيين الصحيين.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المتضررين إلى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة التعليم العلاجي الخاص والخدمات الطبية و/أو الاجتماعية و/أو المهنية الأخرى.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المتضررين وعائلاتهم.
