منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
يشمل اضطراب طيف ESCO2 مجموعة من الحالات الناتجة عن تغيرات في جين ESCO2، بدءًا من متلازمة روبرتس الحادة وصولًا إلى فocomelia SC الخفيفة. متلازمة روبرتس هي الأكثر دراسة وتتميز بتأخر النمو وتشوهات الأطراف والرأس والوجه. الوراثة جسمية متنحية. يعاني بعض الأطفال من إعاقة ذهنية. تشمل التشوهات الشائعة صغر الرأس والشفة المشقوقة والحنك المشقوق وتشوهات الأطراف.
تحميل المقالة
يشير اضطراب طيف ESCO2 إلى مجموعة من الحالات التي تشمل الحالات الناجمة عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين ESCO2 تتراوح من متلازمة روبرتس في الطرف الحاد إلى فocomelia SC في الطرف الأكثر اعتدالًا. متلازمة روبرتس هي الحالة الأكثر شهرة ودراسة في هذه المجموعة. الوراثة هي وراثية متنحية.
متلازمة روبرتس هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتأخر النمو قبل وبعد الولادة، وتشوهات في الذراعين والساقين، وتشوهات مميزة في الجمجمة والوجه (القحفي الوجهي). يحدث الإعاقة الذهنية في أكثر أو أقل من نصف الأطفال المصابين. في الأطفال، لا تتطور الذراعين والساقين بشكل جيد (تشوهات تقليل الأطراف) بشكل متماثل. قد تختلف التشوهات من غياب الأطراف الأربعة (رباعي الأطراف) إلى درجات أقل حدة من تقليل الأطراف، مثل التخلف و/أو غياب بعض عظام الجزء العلوي من الذراعين (العضدين)، والساعدين (نصف القطر و/أو الزند)، والفخذين (عظم الفخذ)، والجزء الداخلي من الساقين (الظنبوب) و/أو الجزء الخارجي من الساقين (الشظية). قد تشمل التشوهات القحفية الوجهية المميزة رأسًا صغيرًا بشكل غير عادي (صغر الرأس) وعريضًا (توسع الرأس) يُعرف باسم توسع الرأس؛ شق على جانبي الشفة العليا (الشفة المشقوقة أو الأرنبية الثنائية)؛ شق في سقف الفم (الحنك المشقوق)؛ أنف بأجنحة صغيرة ورقيقة (أجنحة الأنف ناقصة التنسج) و/أو آذان منخفضة الوضع ومشوهة (خلل التنسج).
في البداية، اعتقد الباحثون أن متلازمة روبرتس ومتلازمة فocomelia SC كانا اضطرابين منفصلين. ومع ذلك، يُعتقد الآن أن هاتين الحالتين هما تعبيرات مختلفة عن تغييرات مختلفة في نفس الجين.
تتميز متلازمة جوبيرج-هايوارد، والناجمة أيضًا عن طفرات في جين ECO2، بالشفة المشقوقة/الحنك المشقوق، وصغر الرأس، وتدلي الجفون العلوية (تدلي الجفون)، وقصر القامة، ونقص تنسج أو عدم تنسج الإبهام وخلع رأس الكعبرة وانصهار العضد والكعبرة مما يؤدي إلى تقييد الكوع.
تختلف العلامات والأعراض المرتبطة بمتلازمة روبرتس بشكل كبير من شخص لآخر، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة. يعاني معظم الأطفال الرضع من نقص في النمو وتشوهات في الأطراف والمنطقة القحفية الوجهية. غالبًا ما يعاني الأطفال الرضع من مضاعفات تهدد حياتهم في المراحل المبكرة من الطفولة.
قد تشمل العلامات والأعراض:
• نقص في النمو قبل وبعد الولادة
• إعاقة ذهنية، وهي نتيجة متغيرة تحدث في حوالي 50٪ من الأطفال المصابين
• تشوهات في الأطراف، وهي شائعة ويمكن أن تتراوح من عظام غير متطورة في الذراعين (الأكثر شيوعًا) والساقين (نقص تنسج الأطراف) إلى الغياب التام للأطراف الأربعة (رباعي الأطراف)
• تثبيت دائم (تقفع) للعديد من المفاصل، وخاصة الركبتين والمرفقين
• تشوهات في عدد أصابع اليدين و/أو القدمين، مثل عدد أقل من الأصابع والإصبع الخامس الذي قد يكون في وضع ثابت منحرفًا بشكل جانبي (انحراف الإصبع الصغير)
• أغشية من الجلد بين أصابع اليدين والقدمين (ارتفاق الأصابع)
• قدم حنفاء حيث يمكن رفع كعب القدم وتدويره بعيدًا عن الجسم (قدم روحاء قفداء)
• تشوهات قحفية وجهية تشمل: رأس صغير وعريض (صغر الرأس والوجه)
• شفة مشقوقة
• حلق مشقوق
• أنف مسطح مع فتحات أنف صغيرة
• فك صغير بشكل غير طبيعي (صغر الفك)
• شعر متفرق وفضي
• آذان مشوهة ومنخفضة الوضع وغالبًا ما تفتقر إلى شحمة الأذن
• الاندماج المبكر للمفاصل الليفية (الدروز القحفية) بين عظام معينة في الجمجمة (تعظم الدروز الباكر)
• تشوهات العين، بما في ذلك العيون المتباعدة على نطاق واسع (فرط تباعد العينين)؛ عيون صغيرة بشكل غير عادي (صغر العين)؛ القرنيات الغائمة. عيون جاحظة أو بارزة (جحوظ العين) بسبب تجاويف العين الضحلة (الحجاج)، لون مزرق للجزء الأبيض من العين (تصلب الجلد الأزرق) وزيادة الضغط داخل مقلة العين (الجلوكوما)
• علامات ولادة حمراء زاهية تشبه النتوءات المطاطية أو البقع الحمراء المسطحة، تتكون من أوعية دموية إضافية في الجلد (أورام وعائية) في الوجه
• تشوهات تؤثر على الجهاز البولي التناسلي مثل فتحة البول تقع على الجانب السفلي من القضيب (الإحليل السفلي) والخصيتين اللتين لم تنزلا إلى مكانهما الطبيعي في كيس الصفن (الخصية الهاجرة)، في الذكور، وكذلك الرحم المشوه بفروع على شكل قرون (الرحم ذو القرنين) في الإناث.
• تشمل الأعراض الأقل شيوعًا المرتبطة بمتلازمة روبرتس تشوهات الكلى، وزيادة غير طبيعية في السائل النخاعي مما يؤدي إلى تضخم الجمجمة (استسقاء الرأس)، وشلل الأعصاب القحفية، والنوبات، وعيوب القلب، وانخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم (نقص الصفيحات).
تنتج اضطرابات طيف ESCO2 عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين ESCO2.
تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، معلومات وراثية لكل شخص مصاب. يوجد الآلاف من الجينات في كل كروموسوم. توجد بعض التشوهات الكروموسومية المعقدة التي تعتبر سمات مميزة لاضطرابات طيف ESCO2. تُظهر خلايا الأشخاص المصابين انفصالًا مبكرًا للسنترومير لعدة كروموسومات، وخاصة الكروموسومات 1 و 9 و 16. السنترومير هو منطقة منقبضة من الكروموسوم تفصل بين الذراعين الطويلين (q) والقصيرين (p) للكروموسوم. يكون الشذوذ المميز واضحًا في الانقسام الفتيلي، وهي العملية التي تنقسم فيها الخلية لتشكل في النهاية خليتين متطابقتين مع الخلية الأصلية.
الوراثة
يمكن أن يتسبب جين واحد متحور في أحد الكروموسومات اللاجنسية الـ 22 الأولى (الجسدية) من أي من الوالدين في حدوث اضطراب جسدي.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متحورًا من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه عادةً لا يظهر عليه أعراض. خطر نقل الوالدين الحاملين للجين المتحور وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يحصل الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
من الممكن أيضًا أن تكون طفرة جديدة في جين جسمي سائد هي سبب متلازمة روبرتس في بعض العائلات. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من الجين المتحور للتسبب في المرض. يمكن أن يكون الجين المتحور موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين معدل في الفرد المصاب. خطر نقل الجين المتحور من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يصيب اضطراب طيف ESCO2 الذكور والإناث بأعداد متساوية، وغالبًا ما يكون لدى الأطفال المصابين آباء من الأقارب. تم الإبلاغ عن حالات من جميع أنحاء العالم، حيث تم تحديد عائلتين مصابتين بمتلازمة جوبيرج-هايوارد في قبيلة تايلاندية تحمل الطفرة الجينية ESCO المطابقة.
قد تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض اضطرابات طيف ESCO2، وقد تكون المقارنات مفيدة في التشخيص التفريقي:
متلازمة كورنيليا دي لانج: هي اضطراب يؤثر على العديد من أجهزة الجسم وأعضائه. على عكس متلازمة روبرتس، تشمل عيوب الأطراف أيديًا صغيرة ذات طيات راحية فريدة وتغيرات طفيفة في عظام الأصابع (السلاميات) وراحة اليد (عظام المشط) وصولًا إلى أشكال حادة من نقص الأصابع (قلة الأصابع) وتقليل الساعد. قد تكون السمات الوجهية من العلامات التشخيصية الأكثر فائدة وتشمل حاجبًا سميكًا ملتحمًا (synophrys)، ورموشًا طويلة، وجسر أنف منخفض، ورشف طويل، وشفة علوية رقيقة، وأسنان صغيرة متباعدة و رأس صغير وقصير بشكل غير متناسب (brachycephaly) آذان منخفضة التعلق، وزيادة شعر الجسم أو الوجه (الشعرانية). قد تكون هناك مشاكل في العين (طب العيون)، وضعف في المعدة والمريء (مريئي معدي)، وعيوب في القلب، وتأخر في النمو وتأخر في النمو العصبي. الإعاقة الذهنية شديدة. تسببها طفرات في جين NIPBL وفي حالات قليلة، طفرات في الجين SMC1A أو SMC3، ولكن هناك حالات بدون سبب معروف.
متلازمة قلة الصفيحات الدموية - غياب الشعاع (TAR): هو اضطراب وراثي نادر يظهر عند الولادة (خلقي). يتميز هذا الاضطراب بانخفاض مستويات الصفائح الدموية في الدم (قلة الصفيحات)، مما يؤدي إلى نوبات نزفية (نزيف) قد تكون خطيرة بشكل خاص خلال فترة الرضاعة. تشمل النتائج المميزة الأخرى غياب (تنسج) العظام الموجودة على جانب الإبهام من الساعدين (نصف القطر) والتخلف (نقص التنسج) أو غياب العظام الموجودة على الجانب "الخنصر" من الساعدين (الزند). قد تكون هناك أيضًا تشوهات أخرى موجودة، مثل التشوهات الهيكلية للقلب (عيوب القلب الخلقية) وعيوب الكلى (الكلى) و/أو الإعاقة الذهنية التي قد تكون ثانوية لنوبات النزيف في الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة) خلال فترة الرضاعة. يتم توارث متلازمة TAR بنمط وراثي متنحي صبغي جسدي.
متلازمة بالر-جيرولد: هو اضطراب وراثي نادر يلاحظ عند الولادة (خلقي). يتميز بتشوهات مميزة في الجمجمة ومنطقة الوجه (الوجه القحفي) وعظام الساعدين واليدين. يحدث في الأطفال الرضع اندماج مبكر للمفاصل الليفية (الدروز القحفية) بين عظام معينة في الجمجمة (تعظم الدروز الباكر) مما قد يؤدي إلى رأس قصير وعريض بشكل غير عادي و/أو مدبب في الأعلى (turribraachycephaly) أو مثلثي نسبيًا (trigonocephaly). قد يعاني الأطفال المصابون أيضًا من جبهة بارزة؛ طيات جفن مائلة للأسفل (الشقوق الجفنية)؛ آذان صغيرة، مشوهة (خلل التنسج) ومنخفضة التعلق؛ و/أو تشوهات قحفية وجهية أخرى. هناك تخلف (نقص التنسج) أو غياب (تنسج) للعظم الموجود على جانب الإبهام من الساعدين (نصف القطر). بالإضافة إلى ذلك، يكون عظم الزند في الساعد قصيرًا ومنحنيًا وقد يكون الإبهام متخلفًا أو غائبًا. في بعض الحالات، قد تكون هناك أيضًا تشوهات جسدية إضافية و/أو إعاقة ذهنية. الوراثة هي وراثية متنحية ويسببها طفرات في جين RECQL4.
متلازمة هولت أورام (SHO): والمعروفة أيضًا باسم متلازمة القلب والأطراف، هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات في عظام الساعدين واليدين (الأطراف العلوية) و/أو تشوهات القلب. قد يكون الإبهام غائبًا (aplastic) أو متخلفًا (hypoplastic) أو لديه عظم إضافي (ترايفالانجيا). قد تشمل التشوهات الأخرى في الأطراف العلوية عيوبًا في عظام معينة في الرسغين (العظام الرسغية)، والجزء الأوسط من اليدين (عظام المشط)، وجانب الإبهام من الساعدين (نصف القطر) و/أو جانب الخنصر من الساعدين (الزند). هناك تشوهات عضلية هيكلية إضافية، مثل تشوهات في عظام الجزء العلوي من الذراعين (العضد)، وشفرات الكتف (الكتف) والترقوة. عيوب هيكلية أخرى؛ وتقييد نطاق الحركات في الكتفين والمرفقين. قد تشمل تشوهات القلب المميزة عيوب القلب الهيكلية، أو انتقال غير طبيعي للنبضات الكهربائية التي تنسق تقلصات عضلات القلب (عيوب التوصيل الكهربي). الوراثة هي وراثية سائدة. قد يكون سببه طفرات في جين TBX5.
يُشتبه في تشخيص اضطرابات طيف ESCO2 بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ طبي مفصل للمريض وتحديد التشوهات المميزة. يمكن تأكيد التشخيص عن طريق تحليل الكروموسومات الذي يكشف الفصل المبكر المميز (تورم) للسنتروميرات في العديد من الكروموسومات. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجزيئية للكشف عن الطفرات في جين ESCO2. يرتبط وجود طفرات في هذا الجين ارتباطًا وثيقًا بظاهرة الفصل المبكر للكروموسومات في السنترومير.
في بعض الأطفال، قد يُشتبه في تشخيص اضطراب طيف ESCO2 قبل الولادة (قبل الولادة) بناءً على اختبارات متخصصة، مثل بزل السلى أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS) أو الموجات فوق الصوتية. أثناء بزل السلى، يتم سحب وتحليل عينة من السائل المحيط بالجنين النامي، بينما تتضمن CVS أخذ عينات من الأنسجة من جزء من المشيمة. في العائلات المعرضة للخطر الشديد حيث يكون كلا الوالدين حاملين للمرض، يمكن لتسلسل الحمض النووي من عينات الجنين أن يكشف عن طفرة في جين ESCO2. أثناء التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين، يمكن رؤية التشوهات التطورية التي تشير إلى التشخيص (مثل، الشفة المشقوقة/الحنك المشقوق، تشوهات الأطراف).
يهدف علاج اضطراب طيف ESCO2 إلى الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد مصاب. قد يحتاج الأفراد المصابون إلى رعاية فريق من المتخصصين، والذين قد يشملون أطباء الأطفال والجراحين وأطباء القلب وأطباء الأعصاب وأطباء العيون وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية الذين يعملون بطريقة منسقة لتحقيق أفضل إدارة.
قد تكون الجراحة ضرورية لعلاج عيوب الوجه والأطراف. يمكن للأجهزة التعويضية أيضًا أن تقلل من المشكلات المرتبطة بفقدان الأطراف.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاجات الأخرى هي أعراض وداعمة.
