منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 هو حالة وراثية نادرة تتميز بتأخر النمو ومشاكل سلوكية وهضمية. تشمل الأعراض صعوبات في التعلم، واضطراب طيف التوحد، وتأخر الكلام، بالإضافة إلى مشاكل في الرؤية والنمو. يحدث هذا الاضطراب نتيجة لتغيرات جينية في جين TLK2، مما يؤثر على وظيفة البروتين المسؤول عن إصلاح الحمض النووي وانقسام الخلايا. يتمحور العلاج حول معالجة الأعراض الفردية الظاهرة على المريض، ويتطلب غالبًا فريقًا متعدد التخصصات.
تحميل المقالة
اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 هو اضطراب وراثي نادر يتميز بمشاكل في النمو والتطور. يعاني الأفراد المصابون أيضًا من مشاكل طبية أخرى، بما في ذلك مشاكل في النمو والسلوك والعين والجهاز الهضمي. يحدث هذا الاضطراب بسبب تغيرات جينية (متغيرات تسبب المرض) في جين TLK2. لوحظ أن اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 له تعبيرية متغيرة، مما يعني وجود مجموعة متنوعة من الأعراض التي يمكن أن تحدث لدى الأفراد المتأثرين بهذه الحالة.
متوسط عمر ظهور العديد من الأعراض هو خلال مرحلة الطفولة. تشمل العلامات والأعراض تأخر النمو، والإعاقة الذهنية، والتوحد، وتأخر الكلام واللغة، والمشاكل السلوكية، وتشوهات الوجه، وصغر الرأس (صغر الرأس)، ومشاكل الجهاز الهضمي (الإمساك والإسهال)، وانخفاض الوزن وقصر القامة. قد تشمل الأعراض الإضافية الأخرى صعوبات في التغذية، والعين الكسولة (الحول)، وفقدان البصر، والتشنجات (الصرع)، وانحناء العمود الفقري (الجنف)، وفرط حركة المفاصل.
تم تعريف اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 لأول مرة في عام 2018. وحتى عام 2024، تم وصف 42 مريضًا في الأدبيات الطبية.
يستهدف العلاج المشاكل الطبية الموجودة لدى الشخص المصاب.
• إعاقة ذهنية، جسمية سائدة 57
• اضطراب النمو الفكري، جسمي سائد 57
• متلازمة مرتبطة بـ TLK2
يعاني الأفراد المصابون باضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 من مجموعة متنوعة من خصائص النمو العصبي والأعراض الأخرى. تشمل خصائص النمو العصبي:
• تأخر في النمو
• إعاقة ذهنية (في حالات نادرة، يتمتع الأفراد المصابون بذكاء طبيعي)
• صعوبات التعلم
• التوحد
• فرط النشاط
• قلة الانتباه
• قلق
• صعوبات اجتماعية
• اضطراب الوسواس القهري.
قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى:
• ملامح وجه مميزة مثل: قدرة محدودة على فتح العينين على نطاق واسع (تضيق الجفن) طرف الأنف العريض عيون تبدو متباعدة عن بعضها البعض أكثر من المعتاد (تباعد العينين) شفاه علوية رقيقة عيون مائلة للأعلى طية جلدية إضافية في الزاوية الداخلية للعين (طيات جلدية زائدة) ذقن مدببة آذان صغيرة أو مشوهة وجه طويل و/أو غير متماثل
• قدرة محدودة على فتح العينين على نطاق واسع (تضيق الجفن)
• طرف الأنف العريض
• عيون تبدو متباعدة عن بعضها البعض أكثر من المعتاد (تباعد العينين)
• شفاه علوية رقيقة
• عيون مائلة للأعلى
• طية جلدية إضافية في الزاوية الداخلية للعين (طيات جلدية زائدة)
• ذقن مدببة
• آذان صغيرة أو مشوهة
• وجه طويل و/أو غير متماثل
• صغر حجم الرأس (صغر الرأس)
• التشنجات (الصرع)
• ضعف العضلات (نقص التوتر)
• تشوهات في بنية أو شكل الدماغ (تشوهات الدماغ
• مشاكل في الجهاز الهضمي، مثل الإسهال، وصعوبات التغذية في مرحلة الطفولة، والإمساك
• انخفاض وزن الجسم
• السمنة
• قصر القامة
• انحناء جانبي في العمود الفقري (الجنف)
• أقدام مسطحة
• مفاصل مرنة للغاية (فرط الحركة)
• توتر دائم في العضلات والأوتار والجلد والأنسجة القريبة مما يتسبب في تقصير المفاصل وتيبسها (التقلصات)
• التهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى)
• عيون منحرفة (الحول)
• تشوهات بصرية
• شعر زائد (فرط الشعر).
ينتج اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 عن تغيرات جينية (تسمى المتغيرات المسببة للأمراض أو الطفرات) في جين TLK2. الجينات هي دليل التعليمات الخاص بالجسم لإنشاء البروتينات التي تلعب وظائف مهمة في الجسم. عندما يحدث متغير يسبب المرض، لا يتم إنتاج كمية كافية من البروتين أو أن البروتين لا يعمل بشكل صحيح. اعتمادًا على وظيفة البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على أجزاء مختلفة من الجسم.
ينشئ جين TLK2 بروتينًا يسمى إنزيم يسمى TLK2. هذا البروتين هو إنزيم مهم لتصحيح الأخطاء في المعلومات الجينية (DNA) والتأكد من انقسام الخلايا بشكل صحيح. الإنزيمات عبارة عن بروتينات معقدة تنتج تغييرًا كيميائيًا محددًا.
عندما لا يتم إنتاج كمية كافية من TLK2 أو لا يعمل بشكل صحيح، فقد يؤثر ذلك على طريقة تنشيط وتعطيل بعض الجينات وقد يؤدي إلى مشاكل صحية، خاصة تلك المتعلقة بالدماغ. يساعد TLK2 أيضًا في ربط وتفكيك الهياكل التي تحتوي على حمضنا النووي، مما يؤثر على كيفية عمل جيناتنا. يكون إنزيم TLK2 أكثر نشاطًا عندما تقوم الخلايا بنسخ الحمض النووي قبل الانقسام. يمكن أن تتسبب متغيرات جين TLK2 في حدوث مشاكل في طريقة انقسام الخلايا وإصلاحها، مما يؤدي إلى ظهور علامات وأعراض اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2.
وراثة
يتم توريث اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 بطريقة جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير جيني يسبب المرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون المتغير الجيني موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لمتغير أو طفرة مسببة للأمراض جديدة (طفرة جديدة) تحدث لأول مرة في الشخص المصاب دون أن يرثها من الوالدين.
معظم متغيرات جين TLK2 المرتبطة بهذه الحالة كانت طفرات جديدة، ولم يتم توارثها. في حالات نادرة، لوحظ أن أحد متغيرات جين TLK2 موروث من أحد الوالدين. خطر نقل المتغير الجيني من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
حتى عام 2024، تم الإبلاغ عن 42 شخصًا مصابًا باضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 في الأدبيات الطبية. عدد الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب غير معروف لأن الاضطرابات النادرة غالبًا لا يتم تشخيصها أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب للغاية تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. وفقًا للمعلومات المتاحة حاليًا، يتأثر الرجال والنساء، وكذلك جميع المجموعات العرقية، بالتساوي.
هناك العديد من اضطرابات النمو العصبي التي يمكن أن تسبب علامات وأعراض مشابهة لتلك التي تظهر في الأفراد الذين يعانون من اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2. على سبيل المثال، الاضطراب النمائي الفكري المصحوب بالتوحد وتأخر الكلام، الناتج عن متغيرات في جين TBR1، والاضطراب النمائي الفكري المصحوب بتأخر الكلام والتوحد وملامح الوجه غير الطبيعية الناتج عن متغيرات في جين CNOT3، وتأخر النمو المصحوب بإعاقة ذهنية متغيرة وملامح وجه غير طبيعية، والناتج عن متغيرات في جين JARID2.
يعتمد تشخيص اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ TLK2 على الاختبارات الجينية الجزيئية التي تظهر متغيرًا مسببًا للمرض (ممرضًا) في جين TLK2.
لا يمكن تشخيص هذه الحالة بناءً على العلامات والأعراض، لأن هذه الأعراض شائعة، كما ذكرنا سابقًا، في العديد من الاضطرابات العصبية الأخرى.
يعتمد العلاج على المشاكل الطبية الموجودة لدى الشخص المصاب. غالبًا ما يتم استشارة ومرافقة الأفراد المتضررين من قبل فريق من العديد من المتخصصين، اعتمادًا على المشاكل التي يعانون منها. قد يضم الفريق أطباء الأطفال، والأطباء المتخصصين في تشخيص وعلاج الاضطرابات العصبية (أطباء الأعصاب)، وأخصائيي النطق، وأخصائيي العلاج الطبيعي، وأخصائيي أمراض الجهاز الهضمي (الأطباء المتخصصون في مشاكل المعدة والأمعاء) وغيرهم من المهنيين الصحيين.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها أمر بالغ الأهمية أيضًا.
نظرًا لندرة المرض، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى. لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة للأفراد المتضررين.
قد تشمل الإدارة:
• علاج النطق واللغة
• علاج وظيفي
• علاج بدني
• اختبارات النمو العصبي لتقييم القدرة الأكاديمية
• فحوصات أمراض الجهاز الهضمي للمساعدة في النمو أو الإسهال أو الإمساك.
• دراسة الغدد الصماء للمساعدة في النمو.
• أدوية مضادة للصرع للتشنجات.
• نظارات لتصحيح تشوهات الرؤية.
