منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب مرتبط بـ GNB1 هو حالة وراثية تتميز بتأخر النمو، إعاقة ذهنية، تشوهات في الدماغ، ضعف العضلات ونوبات. يبدأ عادة في الرضع أو الأطفال الصغار، وتشمل الأعراض الشائعة تأخر النمو، ضعف العضلات، والنوبات. تشمل الأعراض الأخرى تشوهات الدماغ، حركات غير طبيعية، ضعف البصر، وتأخر النمو. لا يوجد علاج، ويركز العلاج على إدارة الأعراض.
تحميل المقالة
الاضطراب المرتبط بـ GNB1 هو مرض وراثي يتميز بتأخر في النمو وإعاقة ذهنية معتدلة إلى شديدة، وتشوهات في هياكل الدماغ، وانخفاض قوة العضلات، والتشنجات.
تبدأ أعراض الاضطراب المرتبط بـ GNB1 عادةً عند الأطفال حديثي الولادة أو الأطفال الصغار دون سن الخامسة (مرحلة الطفولة المبكرة).
تشمل الخصائص الأكثر شيوعًا التي يمكن تحديدها خلال هذه الفترة من الطفولة المبكرة التأخر في النمو، وانخفاض قوة العضلات، والتشنجات أو التشنجات الطفيلية. قد تشمل الأعراض الأخرى التي يمكن تحديدها خلال تلك الفترة أو لاحقًا، بمرور الوقت، تشوهات في بنية الدماغ، وحركات غير طبيعية أو تقلصات في العضلات، وضعف الرؤية، وتأخر النمو، ومشاكل في الجهاز الهضمي.
ينتج الاضطراب المرتبط بـ GNB1 عن تغيير يسبب المرض (متغير ممرض أو طفرة) في الجين GNB1. الوراثة هي وراثة جسدية سائدة.
لا يُعرف جيدًا ما هو التشخيص أو متوسط عمر الأشخاص المصابين بالاضطراب المرتبط بـ GNB1 لأن معظم الأشخاص الذين تم تشخيصهم بهذه الحالة هم حاليًا أطفال أو شباب.
لا يوجد علاج للاضطراب المرتبط بـ GNB1، ويعتمد العلاج على السيطرة على الأعراض الموجودة لدى الشخص المصاب.
تم وصف الاضطراب المرتبط بـ GNB1 لأول مرة في عام 2016. يوجد حاليًا أكثر من 60 شخصًا تم الإبلاغ عن تشخيصهم بالاضطراب المرتبط بـ GNB1.
• متلازمة التأخر النمائي الشامل - تشوهات عصبية-عيون - نوبات - إعاقة ذهنية
• اضطراب النمو والقصور الذهني 42
• اضطراب النمو الذهني الجسمي السائد - 42
• اعتلال الدماغ GNB1
• متلازمة GNB1
• MRD42
أكثر العلامات والأعراض شيوعًا للاضطراب المرتبط بـ GNB1 هي التأخر في النمو والإعاقة الذهنية، والتي يمكن أن تتراوح بين خفيفة وشديدة. الإعاقة الذهنية هي السمة الأكثر شيوعًا، ولكن قد لا يتم التعرف عليها حتى يذهب الطفل إلى المدرسة. قد يتمكن بعض الأشخاص المصابين بالاضطراب المرتبط بـ GNB1 من التحدث والمشي بشكل مستقل، بينما قد لا يتمكن البعض الآخر.
تشمل العلامات والأعراض الأخرى التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع ما يلي:
• التشنجات (الموجودة في نصف الحالات) والتي يمكن أن تكون من أنواع مختلفة، بما في ذلك التشنجات التوترية، حيث تتصلب عضلات الجسم، والتشنجات الغيابية، (المعروفة أيضًا باسم نوبات الصرع الصغير أو الصرع الطفيف)، تسبب رمشًا سريعًا أو نظرة ضائعة لبضع ثوانٍ، والتشنجات الرمعية العضلية، حيث توجد ارتعاشات قصيرة أو تشنجات في عضلات الجسم، والتشنجات التوترية الرمعية المعممة (الصرع الكبير أو النوبة الكبرى) التي تؤثر على جانبي الجسم وتتميز بالصراخ وفقدان الوعي والسقوط على الأرض والتصلب أو التشنجات العضلية المعممة، والتشنجات الجزئية أو البؤرية التي تؤثر فقط على منطقة واحدة من الجسم، والتشنجات الطفيلية
• ضعف قوة العضلات (نقص التوتر العضلي) خلال مرحلة الطفولة
• مشاكل في السلوك قد تشمل: سلوكيات متكررة ونمطية، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، واضطراب طيف التوحد (ASD)
• تشوهات في بنية الدماغ التي يمكن رؤيتها في الصور بالرنين المغناطيسي (في نصف الحالات) والتي قد تشمل: تأخر أو شذوذ في الميالين (العملية التي يتم فيها تغطية المحاور (أجزاء الخلايا العصبية على شكل أسطوانة ممدودة) بمادة تسمى الميالين، بحيث يمكن نقل النبضات العصبية)، وشذوذات في الجسم الثفني (بنية الدماغ التي تربط نصفي الكرة المخية)، وفقدان حجم الدماغ، وزيادة حجم تجاويف (البطينات) في الدماغ (تضخم البطينات)، وزيادة عدد التلافيف في الدماغ (تعدد التلافيف الصغير)
• مشاكل في الرؤية قد تشمل: حركات غير طبيعية للعين (الرأرأة)، وهي مشكلة الرؤية الأكثر شيوعًا في هذه المتلازمة، والحول (الحول)، وشلل النظرة إلى الأعلى، وانحراف النظرة، واستجابة البحث البصري البطيئة، وعدم القدرة على النظر في جميع الاتجاهات بسبب الشلل أو الضعف في واحدة أو أكثر من العضلات التي تتحكم في حركة العين (شلل العين)، ورؤية باهتة أو ضعيفة بسبب تلف العصب البصري (ضمور بصري)، وضعف الرؤية بسبب تلف في مناطق الدماغ المسؤولة عن الرؤية (ضعف بصري قشري)
• مشاكل في الجهاز الهضمي مثل: الإمساك المتكرر، والقيء الدوري، ومرض الارتجاع المعدي المريئي، وشذوذ في الوريد الكبدي، وانتفاخ البطن مع تقلصات
• تشوهات في الجهاز البولي التناسلي، مثل: الخصيتان غير النازلتين، والتهاب الكلى (استسقاء الكلى)
تشمل الخصائص الأخرى الأقل شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في عدد أقل من الأشخاص ما يلي:
• كثرة الخلايا البدينة الجلدية (في عدد قليل من الأشخاص) وهي تراكم للخلايا البدينة في الجلد وتتميز بوجود نتوءات أو بقع على الجلد قد تصبح حمراء أو تسبب الحكة
• تأخر في النمو
• الانصهار المبكر لجمجمة الطفل الذي قد يسبب شكلًا غير عادي للرأس (تعظم الدروز الباكر)
• رأس صغير جدًا (صغر الرأس)
• رأس أكبر من الحجم الطبيعي (تضخم الرأس)
• قصور الغدة الدرقية
• اضطرابات الحركة مثل الحركات غير الطبيعية أو تقلصات العضلات.
ينتج الاضطراب المرتبط بـ GNB1 عن متغير ممرض في الجين GNB1.
الوراثة
يتم توارث الاضطراب المرتبط بـ GNB1 بطريقة جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير وراثي يسبب المرض كافية للتسبب في المرض. يمكن أن يتم توارث المتغير الوراثي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة جين معدل جديد (de novo) في الشخص المصاب، والذي لم يتم توارثه. خطر نقل المتغير الوراثي من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
يوجد أكثر من 60 شخصًا تم الإبلاغ عن إصابتهم بالاضطراب المرتبط بـ GNB1 في العالم. لا يُعرف حاليًا أن الحالة أكثر شيوعًا في أي مجموعة سكانية أو عرقية معينة.
هناك العديد من الحالات الوراثية المختلفة التي لها أعراض مثل التشنجات والتأخر في النمو الموجودة لدى الأطفال المصابين بالاضطراب المرتبط بـ GNB1. قد يكون من الصعب جدًا تمييز هذه الحالة عن الحالات الأخرى بناءً على العلامات والأعراض.
ترتبط العديد من الحالات الوراثية بالتأخر في النمو والتشنجات، لذلك يتم إجراء تشخيص الاضطراب المرتبط بـ GNB1 بشكل عام عن طريق اختبارات وراثية شاملة، مثل تسلسل الإكسوم الكامل أو تسلسل الجينوم الكامل، والتي تبحث عن متغيرات في آلاف الجينات المختلفة.
يمكن أن تؤكد اختبارات اللوحة الجينية التي تبحث عن متغيرات في مجموعة مختارة من الجينات أو اختبار محدد يحلل فقط الجين GNB1 التشخيص أيضًا، ولكن يتم طلب هذه الاختبارات بشكل أقل تكرارًا.
تحليل المصفوفات الدقيقة للكروموسومات (CMA) هو اختبار وراثي يتم طلبه بشكل شائع للكشف عن التأخر في النمو و/أو التشنجات. نظرًا لأن الاضطراب المرتبط بـ GNB1 ناتج عن متغيرات ممرضة في الجين GNB1، فإن CMA لن يكون اختبارًا مناسبًا لتحديد معظم الأشخاص المتأثرين بالاضطراب المرتبط بـ GNB1.
قد يشتبه الأطباء في الاضطراب المرتبط بـ GNB1 لدى الأشخاص الذين تظهر عليهم العلامات والأعراض التالية:
• تأخر في النمو (DD) من معتدل إلى عميق أو إعاقة ذهنية (ID)؛ و
• واحدة أو أكثر من الخصائص التالية التي تظهر في مرحلة الرضاعة أو الطفولة: نقص التوتر العضلي العام في مرحلة الرضاعة الذي قد يتطور إلى فرط التوتر (زيادة قوة العضلات) والتشنج. اضطراب الأكل وصعوبات في زيادة الوزن في مرحلة الرضاعة اضطراب الحركة (خلل التوتر، والعرّات، والرنح، والرقص) الصرع (بما في ذلك الصرع العام والبؤري والمختلط والتشنجات الطفيلية) مشاكل في السلوك (سلوكيات متكررة ونمطية، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط [ADHD] و/أو اضطراب طيف التوحد [ASD]) تضخم الرأس النمو البطيء تدهور الرؤية (ضمور بصري وتدهور بصري قشري) و/أو حركات العين غير الطبيعية (الحول، الرأرأة) مشاكل في الجهاز الهضمي (إمساك مزمن، قيء دوري، مرض الارتجاع المعدي المريئي [GERD] و/أو انتفاخ البطن مع تقلصات) تشوهات الجمجمة والوجه (الحنك المشقوق، تعظم الدروز الباكر).
يمكن اقتراح الاختبارات والتقييمات التالية لطفل تم تشخيصه باضطراب مرتبط بـ GNB1:
• التقييم العصبي من خلال فحوصات تصوير الدماغ، وتقييم اضطرابات الحركة، وتخطيط كهربية الدماغ (EEG) إذا كانت هناك مشاكل في التشنجات.
• فحص الرؤية والسمع
• تخطيط صدى القلب للبحث عن تشوهات القلب
• الموجات فوق الصوتية الكلوية للبحث عن تشوهات الكلى
• تقييم النمو/النفسي العصبي
• تحليل وظائف الغدة الدرقية
• التقييم الجيني للبحث عن الخصائص الجسدية المرتبطة بالحالة.
لا يوجد حاليًا علاج للاضطراب المرتبط بـ GNB1. يعتمد العلاج على السيطرة على الأعراض الموجودة لدى الشخص المصاب باستخدام العلاجات المعروفة بأنها فعالة لتلك الأعراض. يتم التعامل مع جميع الأعراض المحتملة التي يعاني منها الشخص بنفس الطريقة التي يتم التعامل بها في عامة السكان.
يجب أن يشمل العلاج علاجات النمو، وأدوية للنوبات حسب الحاجة، وخدمات التدخل المبكر إذا لزم الأمر. لا يوصى بأي دواء مضاد للاختلاج محدد للأشخاص المصابين بالاضطراب المرتبط بـ GNB1.
يمكن التوصية بالعلاج الطبيعي والوظيفي للمساعدة في قوة العضلات وتقديم توصيات بشأن المعدات التكيفية.
يمكن إحالة الأشخاص المصابين إلى طبيب عيون للكشف عن الضعف البصري القشري (CVI) والعيون المنحرفة (الحول).
يمكن التوصية بالتغذية وعلاج النطق لمشاكل النمو والتغذية.
يمكن إحالة المرضى إلى طبيب جلدية لعلاج كثرة الخلايا البدينة الجلدية ومشاكل حكة الجلد.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية للعائلات لتقديم الدعم ومناقشة المخاطر على الأطفال المستقبليين.
