منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة الشعر والأنف والكتائب من النوع الأول (TRPS1) هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على أجزاء متعددة من الجسم، يتميز بتشوهات في الشعر والوجه والأصابع. تشمل الأعراض شعر الرأس الخفيف، والأنف الكمثري، وتشوهات الأصابع، وقصر القامة. السبب هو تغيرات في جين TRPS1، وتورث هذه المتلازمة بصورة جسمية سائدة. لا يوجد علاج شاف، ولكن يمكن التحكم في الأعراض من خلال الرعاية الداعمة. التحديثات في تصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية ساهمت في توضيح الفروقات بين الأنواع المختلفة.
تحميل المقالة
متلازمة الشعر والأنف والكتائب من النوع الأول (TRPS1) هي اضطراب وراثي نادر جدًا يؤثر على العديد من أعضاء الجسم.
تتميز TRPS1 بشعر رأس خفيف ومتفرق، وملامح وجه غير عادية مع شكل أنف مميز، وتشوهات في أصابع اليد و/أو القدم مع أظافر غير طبيعية، وتشوهات متعددة في "الأطراف النامية" (المشاش) للعظام (خلل التنسج الهيكلي)، خاصة في اليدين والقدمين.
قد تشمل ملامح الوجه المميزة أنفًا مستديرًا (منتفخًا) "على شكل كمثرى"، وحواجب سميكة وعريضة بالقرب من المنتصف، وفكًا صغيرًا بشكل غير طبيعي (صغر الفك)، ومسافة طويلة بين الأنف والشفة العليا، وشفة علوية رقيقة، وتشوهات في الأسنان و/أو آذان كبيرة (بارزة) بشكل غير عادي. في معظم الأشخاص، قد تكون أصابع اليد و/أو القدم قصيرة بشكل غير طبيعي (قصر الأصابع) ومنحنية. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأفراد المصابون من قصر القامة. قد يختلف نطاق وشدة الأعراض من شخص لآخر.
ينتج TRPS1 عن تغييرات (تغيرات) في جين TRPS1. الوراثة هي وراثة جسمية سائدة.
لا يوجد علاج لـ TRPS1 ولكن يمكن التحكم في الأعراض عن طريق الرعاية الداعمة.
تم استخدام مصطلح متلازمة الشعر والأنف والكتائب من النوع 3 (TRPS3) لوصف الأفراد الذين يعانون من قصر القامة الشديد وقصر الأصابع (أصابع اليد والقدم القصيرة). ومع ذلك، لم يعد هذا المصطلح قيد الاستخدام. ما كان يشار إليه سابقًا باسم TRPS3 يعتبر الآن جزءًا من الطيف الأوسع لـ TRPS1.
في عام 2023، تم تحديث تصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية. تساعد هذه التحديثات على توضيح تصنيف هذه الحالات ذات الصلة وتوفر فهمًا أكثر دقة للأساس الوراثي الكامن وراءها. وفقًا للإرشادات الجديدة:
• يشار الآن إلى TRPS الناتج عن متغير ممرض في جين TRPS1 باسم خلل التنسج (متلازمة) الشعر والأنف والكتائب من النوعين 1/3. يغطي هذا ما كان يعرف سابقًا باسم TRPS1 و TRPS3.
• يشار إلى TRPS الناتج عن حذف أكبر في الكروموسوم 8 (يؤثر تحديدًا على المنطقة 8q23.3-q24.11، والتي تشمل جيني TRPS1 و EXT1) باسم متلازمة لانجر-جيديون (TRPS2).
TRPS1 هي حالة تؤثر على أجزاء عديدة من الجسم، وخاصة العظام والمفاصل والوجه والجلد والشعر والأسنان والغدد العرقية والأظافر. يوفر اسم الحالة أدلة حول المناطق التي تتأثر بشكل شائع:
• يشير Tricho- إلى الشعر
• يشير Rhino- إلى الأنف
• يشير Phalangeal إلى أصابع اليد والقدم
يمكن أن يختلف TRPS1 بشكل كبير في كيفية تأثيره على الأشخاص المختلفين، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة. يمكن أن تختلف شدة الأعراض على نطاق واسع من فرد لآخر وقد تشمل:
• مشاكل العظام والمفاصل: غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بـ TRPS1 من مشاكل مختلفة في العظام والمفاصل بما في ذلك: شكل مخروطي غير طبيعي للعظام في أصابع اليد أو القدم، خاصة في النهايات. عادة ما تكون أظافر اليد والقدم رقيقة وقد تبدو غير عادية أو مشوهة بشكل غير طبيعي. أقدام قصيرة. خلل التنسج الوركي، وهي حالة لا تصطف فيها مفاصل الورك بشكل صحيح، وغالبًا ما تتطور في مرحلة البلوغ المبكر ولكنها تحدث أحيانًا في الطفولة أو الرضاعة. مفاصل مرنة جدًا (مفرطة الحركة) عند الأطفال، ولكن مع تقدمهم في العمر، قد تتآكل هذه المفاصل، مما يؤدي إلى الألم ويجعل الحركة أكثر صعوبة
• شكل مخروطي غير طبيعي للعظام في أصابع اليد أو القدم، خاصة في النهايات
• عادة ما تكون أظافر اليد والقدم رقيقة وقد تبدو غير عادية أو مشوهة بشكل غير طبيعي
• أقدام قصيرة
• خلل التنسج الوركي، وهي حالة لا تصطف فيها مفاصل الورك بشكل صحيح، وغالبًا ما تتطور في مرحلة البلوغ المبكر ولكنها تحدث أحيانًا في الطفولة أو الرضاعة
• مفاصل مرنة جدًا (مفرطة الحركة) عند الأطفال، ولكن مع تقدمهم في العمر، قد تتآكل هذه المفاصل، مما يؤدي إلى الألم ويجعل الحركة أكثر صعوبة
• ملامح وجه مميزة، بما في ذلك:
• حواجب سميكة أنف عريض بطرف مستدير آذان كبيرة وبارزة مساحة طويلة وملساء بين الأنف والشفة العليا (الناحرة) شفة علوية رقيقة أسنان صغيرة، يمكن أن تكون إما أقل عددًا (نقص الأسنان) أو، في بعض الأشخاص، أكثر من المعتاد (زيادة العدد)
• حواجب سميكة
• أنف عريض بطرف مستدير
• آذان كبيرة وبارزة
• مساحة طويلة وملساء بين الأنف والشفة العليا (الناحرة)
• شفة علوية رقيقة
• أسنان صغيرة، يمكن أن تكون إما أقل عددًا (نقص الأسنان) أو، في بعض الأشخاص، أكثر من المعتاد (زيادة العدد)
• شعر رأس متفرق، خاصةً ملحوظًا عند الذكور الذين قد يعانون من تساقط كبير في الشعر، ويصبحون صلعًا تمامًا أو بشكل كامل تقريبًا بعد فترة وجيزة من البلوغ
• جلد رخو عند الشباب يميل إلى الشد مع تقدمهم في العمر
• التعرق المفرط (فرط التعرق)
• تأخر النمو، قبل وبعد الولادة، مما يعني أنهم قد يكونون أصغر أو أقصر من المتوقع بالنسبة لأعمارهم.
مع مرور الوقت، قد تصبح بعض ميزات TRPS1 أكثر وضوحًا:
• قد يستمر تأخر النمو، مما يجعله أكثر وضوحًا أن الطفل أصغر أو أقصر من أقرانه.
• قد يزداد تساقط الشعر، وقد يصبح ازدحام الأسنان (الأسنان القريبة جدًا من بعضها البعض) أكثر وضوحًا، مما يجعل ملامح الوجه تبرز أكثر.
• يصبح قصر الأصابع (الأصابع القصيرة) أكثر وضوحًا بمرور الوقت. في مرحلة الطفولة، قد تبدأ الأصابع في الانحناء أو الانحراف بسبب نمو العظام غير الطبيعي في نهايات الأصابع، ويمكن أن يستمر هذا حتى مرحلة البلوغ.
تكشف الأشعة السينية عادةً عن خلل التنسج المفصلي (تطور غير طبيعي للمفصل)، وتقليل المساحة في المفاصل ومناطق من العظام الصلبة أو الكثيفة (العظام المتصلبة). غالبًا ما تتطور مشاكل في التنقل في الأطراف السفلية، وخاصة في الوركين، مع تقدم الشخص في العمر. في بعض الأشخاص، تكون مشاكل الورك هذه شديدة للغاية لدرجة أن استبدال الورك قد يكون ضروريًا في مرحلة البلوغ المبكر.
شكل أكثر حدة من TRPS1، كان يشار إليه سابقًا باسم TRPS3، يصف الأفراد الذين لديهم ملامح وجه أكثر وضوحًا وقامة أقصر وقصر أصابع أكثر وضوحًا.
ينتج TRPS1 عن تغييرات (متغيرات ممرضة) في جين TRPS1. يقع هذا الجين في الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 8 (8q23.3).
يوفر جين TRPS1 تعليمات لصنع بروتين موجود داخل نواة الخلية حيث يتفاعل مع مناطق معينة من الحمض النووي لإيقاف (تثبيط) نشاط بعض الجينات. تشير الأبحاث إلى أن بروتين TRPS1 يلعب دورًا في تنظيم الجينات التي تتحكم في نمو العظام والأنسجة الهيكلية الأخرى.
تؤدي متغيرات جين TRPS1 إلى إنتاج بروتين TRPS1 متغير. البروتين المتغير لديه قدرة منخفضة على التحكم في نشاط الجينات التي تنظم نمو العظام والأنسجة الأخرى، مما يؤدي إلى عظام غير طبيعية في أصابع اليد والقدم، وتشوهات المفاصل، وملامح الوجه المميزة، وعلامات وأعراض أخرى لـ TRPS1.
بشكل أقل تكرارًا، تم الإبلاغ عن بعض التشوهات الكروموسومية مثل الانقلابات والانتقال المتوازن داخل الكروموسوم 8 مما يعطل وظيفة TRPS1. الانقلابات هي عندما ينقلب جزء من الكروموسوم 8، مما يغير ترتيب الجينات. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تعطيل الوظيفة الطبيعية لجين TRPS1. يحدث انتقال متوازن عندما تتبادل أجزاء من الكروموسوم 8 أماكنها مع أجزاء من كروموسوم آخر. على الرغم من عدم فقدان أو اكتساب أي مادة وراثية، إلا أن إعادة الترتيب يمكن أن تتداخل مع وظيفة جين TRPS1.
تختلف المتغيرات التي تسبب المرض اختلافًا كبيرًا في النوع والموقع، مع عدم وجود ارتباط واضح بين المتغير المحدد والأعراض السريرية المحددة.
يتم وراثة TRPS1 بنمط جسمي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (de novo) في الفرد المصاب غير موروث. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الانتشار الدقيق غير معروف. تم نشر حوالي 250 حالة في الأدبيات العالمية. نادرًا ما يوصف المرض لأن الأشخاص المصابين بشكل خفيف قد لا يتم ملاحظتهم.
عند تشخيص TRPS1، من المهم مراعاة الاضطرابات الأخرى التي لها أعراض مماثلة، وخاصة تلك التي لها مظاهر الأديم الظاهر (التي تشمل الجلد والشعر والأظافر) وتشوهات في الأطراف أو الأنف.
• متلازمة الشعر والأنف والكتائب من النوع الثاني (TRPS2): تُعرف أيضًا باسم متلازمة لانجر-جيديون، ويشترك هذا الاضطراب الوراثي النادر للغاية في العديد من الأعراض والملامح الجسدية مع TRPS I. وهو ناجم عن فقدان جين TRPS1 والجينات المجاورة له. على عكس TRPS1، تشمل أعراض TRPS2 أيضًا أورامًا حميدة متعددة في العظام (غير سرطانية) تسمى الأورام العظمية الغضروفية والإعاقة الذهنية. ترتبط هذه الميزات الإضافية بفقدان الجينات القريبة من TRPS1.
• خلل التنسج العيني السني الرقمي: تتميز هذه الحالة بتشوهات مماثلة في الوجه والأطراف، بما في ذلك مظاهر الأديم الظاهر وشكل الأنف غير العادي.
• نقص تنسج الغضروف والشعر: يتضمن هذا الاضطراب أيضًا تشوهات الأديم الظاهر وسمات مميزة للأطراف.
• متلازمة إليس-فان كريفيلد: حالة أخرى ذات مظاهر الأديم الظاهر وتشوهات الأطراف، بما في ذلك شكل الأنف المميز.
بالإضافة إلى ذلك، قد ترتبط الحالة التالية أحيانًا بـ TRPS1 كخاصية ثانوية:
• مرض ليغ-كالفيه-بيرثيس: يتضمن هذا الاضطراب النادر تدهور عظام الفخذ، وعادة ما يظهر في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ستة واثني عشر عامًا. قد تشمل الأعراض الأولية ألمًا خفيفًا في الورك وصعوبة في تحريك الساق المصابة، والتي يمكن أن تزداد سوءًا بمرور الوقت. غالبًا ما تختفي الحالة تلقائيًا، ولكن في بعض الأشخاص، قد يصبح عظم الفخذ المصاب أقصر، مما يؤدي إلى العرج واحتمال المساهمة في قصر القامة.
يمكن للأطباء الاشتباه في TRPS1 إذا أظهر الشخص ملامح الوجه النموذجية، ومشاكل الشعر والأظافر، ومشاكل المفاصل، وتشوهات العظام مثل مناطق النمو المخروطية الشكل في نهايات العظام (المشاش). يتم تأكيد التشخيص من خلال الاختبارات الجينية التي تحدد تغييرًا محددًا (متغير ممرض) في جين TRPS1.
يركز علاج TRPS1 على إدارة الأعراض الخاصة بكل شخص مصاب. نظرًا لأن TRPS1 يمكن أن يؤثر على أجزاء مختلفة من الجسم بشكل مختلف من شخص لآخر، فإن خطة العلاج مصممة لمعالجة الأعراض التي يعاني منها الشخص.
• لمشاكل العظام والمفاصل: غالبًا ما يتم توفير تخفيف الألم من خلال الأدوية مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). يمكن أن تساعد العلاج الطبيعي في إدارة الألم وتحسين الحركة، خاصة في الوركين والأصابع. في الحالات الشديدة، خاصة مع خلل التنسج الوركي، قد تكون الجراحة مثل استبدال الورك ضرورية. يتم تشجيع ممارسة التمارين الرياضية بانتظام، وقد تكون هناك حاجة إلى أدوات التنقل في المدرسة أو العمل. يمكن أن يساعد التعرض لأشعة الشمس واتباع نظام غذائي غني بالكالسيوم وفيتامين د والمكملات الغذائية في الحفاظ على صحة العظام. قد يستفيد البعض من أدوية مثل البايفوسفونات إذا كان لديهم انخفاض في كثافة العظام (هشاشة العظام).
• يمكن أن يساعد التعرض لأشعة الشمس واتباع نظام غذائي غني بالكالسيوم وفيتامين د والمكملات الغذائية في الحفاظ على صحة العظام.
• قد يستفيد البعض من أدوية مثل البايفوسفونات إذا كان لديهم انخفاض في كثافة العظام (هشاشة العظام).
• للشعر والجلد: النصائح العملية حول العناية بالشعر مهمة. قد يختار بعض الأفراد ارتداء الشعر المستعار بسبب تساقط الشعر. قد تتضمن العناية بالبشرة علاجات للتحكم في التعرق (فرط التعرق) وأمراض جلدية أخرى عند ظهورها.
• للنمو والتطور: إذا كان قصر القامة مصدر قلق، فيمكن التفكير في العلاج بهرمون النمو لأولئك الذين يعانون من نقص هرمون النمو. يمكن أن يساعد العلاج المهني في تحسين المهارات الحركية الدقيقة، خاصة عند الأطفال الذين يعانون من فرط حركة المفاصل أو تصلبها.
• لمشاكل الأسنان: قد يتطلب ازدحام الأسنان أو وجود أسنان إضافية علاج تقويم الأسنان أو خلع الأسنان الإضافية.
• للدعم العاطفي والنفسي: يمكن أن يكون الاستشارة أو مجموعات الدعم مفيدة، خاصة لأولئك الذين يتعاملون مع الأعراض المرئية مثل تساقط الشعر أو اختلافات الوجه التي يمكن أن تؤثر على احترام الذات.
يجب فحص نمو الأطفال المصابين بـ TRPS1 وصحة مفاصلهم بانتظام. قد يفحص الأطباء كثافة العظام إذا كانت هناك مخاوف بشأن ضعف العظام. قد تكون الرياضات عالية التأثير أو الاحتكاك محفوفة بالمخاطر بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مشاكل في الحركة. عادة ما يكون متوسط العمر المتوقع طبيعيًا.
