منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة توركوت هي اضطراب وراثي نادر يتميز بوجود أورام حميدة (سلائل غدية) في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي وأورام في الجهاز العصبي المركزي. تشمل الأعراض المرتبطة بتكوين السلائل الإسهال والنزيف من الجزء الأخير من الأمعاء الغليظة (المستقيم) والتعب وآلام البطن وفقدان الوزن. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من أعراض عصبية، اعتمادًا على نوع وحجم وموقع ورم الدماغ المرتبط. يعتقد بعض الباحثين أن متلازمة توركوت هي نوع من داء السلائل الورمي الغدي العائلي. يعتقد البعض الآخر أنه اضطراب منفصل. السبب الدقيق لمتلازمة توركوت غير معروف.
تحميل المقالة
متلازمة توركوت هي اضطراب وراثي نادر يتميز بوجود زوائد لحمية حميدة (سلائل غدية) في الغشاء المخاطي المبطن للجهاز الهضمي، بالإضافة إلى أورام في الجهاز العصبي المركزي.
قد تشمل الأعراض المصاحبة لتكوّن الزوائد اللحمية الإسهال، والنزيف من الجزء السفلي من الأمعاء الغليظة (المستقيم)، والإرهاق، وآلام البطن، وفقدان الوزن. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من أعراض عصبية، وذلك اعتمادًا على نوع الورم الدماغي المرتبط، وحجمه، وموقعه. يعتقد بعض الباحثين أن متلازمة توركوت هي أحد أشكال داء السلائل الورمي الغدي العائلي، بينما يرى آخرون أنها اضطراب منفصل. السبب الدقيق وراء الإصابة بمتلازمة توركوت لا يزال غير معروف.
تتميز متلازمة توركوت بتكوين أورام حميدة متعددة (سلائل) في القولون مصحوبة بورم دماغي أولي. ترتبط هذه الزوائد بالنزيف من المستقيم والإسهال والإمساك وآلام البطن و/أو فقدان الوزن. قد يختلف عدد وحجم هذه السلائل اختلافًا كبيرًا من حالة إلى أخرى، بدءًا من أقل من 10 إلى أكثر من 100.
غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة توركوت من تشوهات عصبية تختلف باختلاف نوع الورم الدماغي المصاحب وحجمه وموقعه. في حالات متلازمة توركوت، غالبًا ما يكون الورم الدماغي ورمًا دبقيًا. تشمل أورام الدماغ الإضافية المرتبطة بمتلازمة توركوت الأورام الأرومية النخاعية والأورام الأرومية الدبقية والأورام البطانية والأورام النجمية. تحدث الأورام الأرومية النخاعية بتردد أكبر في النوع الثاني من متلازمة توركوت.
الأفراد المصابون بمتلازمة توركوت لديهم خطر أكبر بكثير من عامة السكان للإصابة بسرطان القولون في وقت لاحق من الحياة. الأفراد المصابون لديهم أيضًا استعداد للإصابة بأورام خبيثة (سرطانية) في مناطق خارج القولون، بما في ذلك أورام الغدة الدرقية و/أو الغدة الكظرية و/أو البطن.
تشمل الأعراض الإضافية المرتبطة بمتلازمة توركوت ظهور بقع صغيرة بلون القهوة على الجلد (بقع القهوة بالحليب)، وتكوين أورام دهنية حميدة متعددة (أورام شحمية)، و/أو تطور نوع من سرطان الجلد يعرف باسم سرطان الخلايا القاعدية. يتميز سرطان الخلايا القاعدية بتكوين كتل صغيرة ولامعة وصلبة من الأنسجة (عقيدات)؛ آفات مسطحة تشبه الندبات (لويحات)؛ أو بقع حمراء مغطاة بقشور سميكة وجافة وفضية على الجلد.
تشير الأبحاث الحديثة إلى أن أحد أنواع متلازمة توركوت يُورث كصفة جسمية متنحية والآخر كصفة جسمية سائدة.
يُورث النوع الأول من متلازمة توركوت، والذي يُطلق عليه أحيانًا متلازمة توركوت "الحقيقية"، كصفة جسمية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس السمة من كلا الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. تبلغ نسبة خطر نقل كلا الوالدين الحاملين للجين المعيب، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثله مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة المعينة هي 25٪.
يعتقد الباحثون أن الطفرات في اثنين من جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (أي MLH1 و PMS2) قد تكون مسؤولة عن تطور هذا الشكل من متلازمة توركوت. يقع MLH1 على الذراع القصير (p) للكروموسوم 3 عند النطاق رقم 21.3. يقع PMS2 على الذراع القصير (p) للكروموسوم 7 عند النطاق 22.
تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22، وهناك زوج إضافي ثالث وعشرون من الكروموسومات الجنسية التي تشمل كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد في الذكور واثنين من كروموسومات X في الإناث. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يُشار إليه بـ "p" وذراع طويل يُشار إليه بـ "q". تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم 3p21.3" إلى النطاق 21 على الذراع القصير للكروموسوم 3. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
يُورث النوع الثاني من متلازمة توركوت، والذي يرتبط بالسلائل الورمية الغدية العائلية، كصفة جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي ضرورية لظهور المرض. يمكن وراثة الجين غير الطبيعي من أي من الوالدين، أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الجين) في الفرد المصاب. خطر نقل الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50٪ لكل حمل بغض النظر عن جنس الطفل الناتج.
ينتج هذا الشكل من متلازمة توركوت عن طفرات في جين APC (لـ "السلائل الورمية الغدية القولونية")، والذي تم تحديده على الذراع الطويل (q) للكروموسوم 5 (5q21-q22). تشير الأدلة إلى أن جين APC يعمل كجين كابت للورم. ترتبط الطفرات في جين APC بالسلائل الورمية الغدية العائلية ومتلازمة غاردنر.
تصيب متلازمة توركوت الذكور والإناث بأعداد متساوية. وقد تم الإبلاغ عن حوالي 150 حالة في الأدبيات الطبية.
قد تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض متلازمة توركوت. وقد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
داء السلائل الورمي الشبابي العائلي يتميز بنمو العديد من الزوائد الصغيرة (السلائل) داخل الجهاز الهضمي. قد تشمل الأعراض نزيفًا في الجهاز الهضمي وألمًا في البطن وإسهالًا وتدليًا في المستقيم وانهيار جزء من الأمعاء في نفسه و/أو انسدادًا في الجهاز الهضمي. قد يعاني بعض الأفراد المصابين من فقدان البروتين وسوء التغذية والشعور بالمرض العام (الوهن). قد يكون لدى الأفراد المصابين بداء السلائل الورمي الشبابي العائلي خطر متزايد للإصابة بسرطان القولون. قد تشمل الأعراض الأخرى تعجر الأصابع والقدمين والفشل في النمو وانخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء المنتشرة (فقر الدم). ينتقل داء السلائل الورمي الشبابي العائلي كصفة وراثية جسمية سائدة. قد يكون داء السلائل الورمي الشبابي العائلي ناتجًا عن طفرات في جين PTEN على الذراع الطويلة للكروموسوم 10 (10q22.3-q24.1) أو طفرات في جين SMAD4 المعروف أيضًا باسم جين DPC4، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 18 (18q21.1).
يتم تشخيص متلازمة توركوت بناءً على تاريخ مفصل للمريض وتقييم سريري شامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. نظرًا لأن أطفال الوالدين المصابين لديهم خطر وراثي للإصابة بمتلازمة توركوت، فإن الفحص المنتظم عن طريق تنظير السيني مطلوب حتى سن 35 إلى 40 عامًا تقريبًا للمساعدة في ضمان الكشف المبكر والعلاج المناسب والفوري. أثناء تنظير السيني، يتم استخدام أداة عرض لفحص المستقيم والجزء الأخير من الأمعاء الغليظة (القولون السيني). بالإضافة إلى ذلك، في بعض الحالات، قد يتوفر اختبار الحمض النووي للمساعدة في الكشف عن أفراد الأسرة الذين ورثوا تغييرات معينة (طفرات) في جين APC أو جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، مما قد يشخص الاضطراب قبل تطور السلائل. بالإضافة إلى ذلك، قد تكشف الأشعة السينية للأمعاء الغليظة عن وجود سلائل. قد تكشف الأشعة السينية للدماغ عن وجود ورم في الجهاز العصبي المركزي.
يشمل الاختبار التشخيصي لمتلازمة توركوت أيضًا الفحص البصري المباشر للأمعاء عن طريق إدخال أداة مرنة تشبه الأنبوب (منظار القولون) في المستقيم (تنظير القولون) أو إزالة وفحص مجهري لعينات صغيرة من أنسجة المستقيم (الخزعة).
يوجه علاج متلازمة توركوت نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد تمنع الإزالة الجراحية للأمعاء الغليظة والمستقيم (استئصال المستقيم والقولون) خطر الإصابة بمثل هذه الأورام الخبيثة. ومع ذلك، إذا تم إجراء عمليات لإزالة الأمعاء الغليظة وربط المستقيم والأمعاء الدقيقة جراحيًا (مفاغرة اللفائفي والمستقيم)، فقد تتراجع سلائل المستقيم. لذلك، قد يوصي بعض الأطباء بمثل هذه الإجراءات كبديل لاستئصال المستقيم والقولون. في مثل هذه الحالات، يجب فحص منطقة المستقيم المتبقية بانتظام من خلال تنظير السيني لضمان الكشف الفوري والإزالة الجراحية أو تدمير أي سلائل جديدة.
في بعض الأفراد المصابين، قد يتطلب التطور السريع للسلائل الجديدة علاجًا جراحيًا إضافيًا، مثل إزالة المستقيم وإنشاء اتصال جراحي بين الأمعاء الدقيقة وجدار البطن (فغر اللفائفي). في حالات أخرى، قد يوصي الأطباء في البداية بإجراءات جراحية أخرى، مثل تقنية يتم فيها إزالة الأمعاء الغليظة (استئصال القولون) وربط الأمعاء الدقيقة والشرج جراحيًا (مفاغرة اللفائفي والشرج).
يجب أن يخضع الأفراد المصابون أيضًا لفحوصات عصبية دورية للكشف عن وجود ورم في الدماغ. يعتمد علاج أورام الدماغ على نوع الورم وحجمه وموقعه. قد يشمل الجراحة لإزالة أكبر قدر ممكن من الورم دون التسبب في تلف الأنسجة المحيطة. غالبًا ما تتبع الجراحة أو تصاحبها علاجات الإشعاع و/أو العلاج الكيميائي.
قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي وداعِم.
