منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
تتسبب الطفرات في جين WAS في مجموعة من الاضطرابات التي تؤثر على الجهاز المناعي، مثل متلازمة ويسكوت-ألدريتش. تشمل الأعراض الإسهال الدموي والالتهابات المتكررة والطفح الجلدي. قد تشمل المضاعفات فقر الدم الانحلالي وأمراض المناعة الذاتية وزيادة خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية. يعتمد التشخيص على النتائج السريرية والمخبرية، والعلاج الوحيد المتاح حاليًا هو زراعة نخاع العظم.
تحميل المقالة
الاضطرابات المتعلقة بـ WAS هي مجموعة من الحالات التي تؤثر على الجهاز المناعي والتي تسببها طفرات في جين WAS. تشمل هذه الاضطرابات متلازمة ويسكوت-ألدريتش، وقلة الصفيحات المرتبطة بـ X، وقلة العدلات الخلقية المرتبطة بـ X. يؤدي الخلل في جين WAS إلى نقص في بروتين WASP مما يؤدي إلى انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات). عادة ما تظهر الاضطرابات المتعلقة بـ WAS في مرحلة الرضاعة وتتميز بالإسهال الدموي والالتهابات المتكررة والطفح الجلدي المتقشر والحكة (الأكزيما) وظهور بقع أرجوانية صغيرة على الجلد (نمشات). يعتبر تطور الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية (PCP) والنزيف داخل الجمجمة من المضاعفات المبكرة المحتملة التي تهدد الحياة. تشمل المضاعفات المحتملة اللاحقة تدمير خلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي) والتهاب المفاصل والتهاب الأوعية الدموية وتلف الكلى والكبد. الأفراد المصابون لديهم خطر متزايد للإصابة بالأورام اللمفاوية، وخاصة بعد التعرض لفيروس Epstein-Barr. الاضطرابات المتعلقة بـ WAS متغيرة للغاية، حتى في الأفراد في نفس العائلة.
تتميز هذه الاضطرابات بنقص في بروتين WASP، مما يؤدي إلى قلة الصفيحات الدموية ومشاكل في وظيفة المناعة. قد تشمل الأعراض الأولية الإسهال الدموي والأكزيما والالتهابات المتكررة، في حين أن المضاعفات اللاحقة يمكن أن تشمل أمراض المناعة الذاتية وزيادة خطر الإصابة بالسرطان.
الاضطرابات المتعلقة بـ WAS هي مجموعة من الحالات التي تؤثر على الجهاز المناعي والتي تسببها طفرات في جين WAS. تشمل هذه الاضطرابات متلازمة ويسكوت-ألدريتش، وقلة الصفيحات المرتبطة بـ X، وقلة العدلات الخلقية المرتبطة بـ X.
عادة ما تبدأ أعراض متلازمة ويسكوت-ألدريتش في مرحلة الرضاعة. تضمن الوصف الأصلي لهذه الحالة مجموعة من ثلاث ميزات: الإسهال الدموي، ونوبات النزيف غير الطبيعية و / أو بقع أرجوانية صغيرة على الجلد (نمشات)؛ تقشر، حكة، طفح جلدي (الأكزيما)؛ التهابات الأذن المتكررة. عادة ما يكون هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات)، بالاشتراك مع صغر حجم الصفائح الدموية، موجودًا عند الولادة، ولكن قد تكون أعداد الصفائح الدموية قريبة من المعدل الطبيعي في البداية. النزيف داخل الجمجمة هو أحد المضاعفات المحتملة التي تهدد الحياة في WAS. تحدث الأكزيما في حوالي 80٪ من الأفراد المصابين ويمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة. الأولاد المصابون بـ WAS لديهم خطر متزايد للإصابة بالتهابات بكتيرية وفيروسية متكررة. يعتبر تطور الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية (PCP) من المضاعفات المحتملة التي تهدد الحياة. أمراض المناعة الذاتية شائعة في أولئك الذين يعيشون على قيد الحياة وتشمل تدمير خلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي) والتهاب المفاصل والتهاب الأوعية الدموية وتلف الكلى والكبد. يزداد خطر الإصابة باضطراب المناعة الذاتية مع تقدم العمر. الأولاد المصابون بـ WAS لديهم خطر متزايد للإصابة بالأورام اللمفاوية، وخاصة بعد التعرض لفيروس Epstein-Barr. غالبًا ما تكون الأورام اللمفاوية في أماكن غير عادية مثل الدماغ أو الرئة أو الجهاز الهضمي.
الذكور المصابون بقلة الصفيحات المرتبطة بـ X لديهم قلة الصفيحات بدون أكزيما أو خلل في وظيفة المناعة. ليس من الممكن دائمًا تصنيف المريض على أنه مصاب بـ XLT أو WAS بسبب تداخل الأعراض السريرية والاختلافات في التعبير عن بروتين WAS وتداخل الطفرات في هذه الاضطرابات.
يُعتقد أن قلة العدلات الخلقية المرتبطة بـ X نادرة للغاية وتتميز بالتهابات بكتيرية متكررة، وانخفاض غير طبيعي في عدد العدلات (النوع الأكثر شيوعًا من خلايا الدم البيضاء) في الدم، وتطور غير طبيعي لنخاع العظام.
الاضطرابات المتعلقة بـ WAS هي أمراض وراثية متنحية مرتبطة بـ X تحدث حصريًا تقريبًا في الذكور. الاضطرابات الوراثية المتنحية المرتبطة بـ X هي حالات ناتجة عن جين غير طبيعي على الكروموسوم X. تحدث الاضطرابات المتعلقة بـ WAS بسبب طفرة في جين WAS على الكروموسوم X مما يؤدي إلى نقص بروتين WASP. بروتين WASP مهم في بنية ووظيفة معظم خلايا الدم.
تحتوي الإناث على اثنين من الكروموسومات X ولكن يتم "إيقاف تشغيل" أحد الكروموسومات X ويتم تعطيل جميع الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم. الإناث اللائي لديهن جين مرضي موجود على أحد الكروموسومات X الخاصة بهن هن حاملات لهذا الاضطراب. عادة لا تظهر الإناث الحاملات أعراض الاضطراب لأنه عادة ما يكون الكروموسوم X الذي يحتوي على الجين غير الطبيعي هو الذي يتم "إيقاف تشغيله". الذكر لديه كروموسوم X واحد وإذا ورث كروموسوم X يحتوي على جين مرضي، فسوف يصاب بالمرض. ينقل الذكور المصابون باضطرابات مرتبطة بـ X الجين المسبب للمرض إلى جميع بناتهم، اللائي سيكونن حاملات. لا يمكن للذكور نقل جين مرتبط بـ X إلى أبنائهم لأن الذكور دائمًا ما ينقلون كروموسوم Y الخاص بهم بدلاً من كروموسوم X إلى النسل الذكور. الإناث الحاملات لاضطراب مرتبط بـ X لديهن فرصة بنسبة 25٪ مع كل حمل لإنجاب ابنة حاملة مثلهن، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن مصاب بالمرض، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن غير مصاب.
الانتشار المقدر للاضطرابات المتعلقة بـ WAS هو 3/1,000,000 من الذكور. تم وصف هذه الحالة في العديد من المجموعات العرقية وفي العديد من البلدان.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض الاضطرابات المتعلقة بـ WAS. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
يجب دائمًا استبعاد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) في أي فرد يعاني من PCP أو ضعف شديد في وظيفة المناعة.
في الذكور الذين يعانون في البداية من الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية، يجب النظر في SCID و XHM. لا يرتبط أي منهما عادةً بقلة الصفيحات المستمرة.
نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) هو مجموعة من المتلازمات الخلقية النادرة التي تتميز بقلة الاستجابات المناعية أو عدم وجودها. يؤدي هذا إلى التهابات متكررة ومتكررة. تتضمن الاستجابات المناعية الخلوية خلايا دم بيضاء متخصصة تعرف باسم الخلايا الليمفاوية التائية التي تتكون من "خلايا مساعدة" و "خلايا قاتلة". تساعد هذه الخلايا خلايا الدم البيضاء الأخرى (الخلايا الليمفاوية البائية) على الاستجابة للعوامل المعدية والأجنبية التي تغزو الجسم (أي البكتيريا أو الفيروسات). تحافظ الخلايا الليمفاوية البائية على المناعة من خلال تمكين الجسم من إنتاج الأجسام المضادة المنتشرة والحفاظ عليها. الأشخاص المصابون بـ SCID معرضون بشكل غير عادي للإصابة بالتهابات متكررة بالبكتيريا والفيروسات والفطريات والعوامل المعدية الأخرى التي يمكن أن تهدد الحياة.
يشتبه في وجود اضطراب متعلق بـ WAS بناءً على الميزات السريرية والاختبارات المعملية. تظهر الاختبارات انخفاضًا في عدد الصفائح الدموية وصغر حجم الصفائح الدموية، وتظهر أحيانًا مستويات غير طبيعية من الغلوبولين المناعي في الدم: انخفاض IgM، وارتفاع IgA و IgE، وانخفاض الأعداد المطلقة للخلايا التائية CD8 + وانخفاض وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية. وجود بروتين WASP منخفض أو غائب في خلايا الدم يعزز التشخيص. يتوفر الاختبار الجيني الجزيئي لجين WAS لتأكيد التشخيص.
العلاج الوحيد المتاح حاليًا لعلاج الاضطرابات المتعلقة بـ WAS هو زراعة نخاع العظم من متبرع خيفي. يجب أن يكون لدى المتبرعين الخيفيين مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) التي تطابق المتلقي. مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وهي شكل من أشكال "مستضدات التوافق النسيجي"، موجودة داخل أنسجة الجسم وتعمل كجزء أساسي من الجهاز المناعي. يتم وراثة النوع المحدد من HLA داخل أنسجة الشخص ويعرف باسم "نوع الأنسجة" للشخص. عندما يتم زرع الأنسجة، فإن أنواع أنسجة HLA للمتبرع والمتلقي تؤثر على نتيجة الزرع. على سبيل المثال، إذا كان من الممكن تحديد موقع متبرع تكون أنواع أنسجة HLA الخاصة به قريبة جدًا من تلك الخاصة بالمتلقي، فقد لا يتم التعرف على مستضدات التوافق النسيجي في أنسجة المتبرع على أنها غريبة وبالتالي قد لا يهاجمها الجهاز المناعي للمتلقي، مما يحسن فرص نجاح الزرع. الأشقاء أو الأقارب الآخرون هم الأكثر عرضة لأن يكون لديهم أنواع HLA مشابهة جدًا لتلك الخاصة بالمتلقي. الأولاد المصابون بـ WAS الذين يتلقون زراعة نخاع العظم من شقيق سليم مطابق أو متبرع غير ذي صلة مطابق لديهم فرصة أكبر من 85٪ للشفاء إذا تم إجراء العملية قبل سن الخامسة.
تشمل الرعاية الداعمة للاضطرابات المتعلقة بـ WAS الوقاية من PCP والعلاج المناسب المضاد للميكروبات للعدوى. الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. التطعيمات الروتينية في مرحلة الطفولة، وعلاج الأكزيما بالعلاج الموضعي بالستيرويد. يشمل علاج النزيف الكبير أحيانًا نقل الصفائح الدموية. لم يعد استئصال الطحال موصى به لأنه يزيد من خطر الوفاة المتأخرة بعد زراعة نخاع العظم.
