منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
مرض ويلسون هو اضطراب وراثي نادر يتسبب في تراكم النحاس الزائد في الجسم، وخاصة في الكبد والدماغ والقرنية. يمكن أن يؤدي التشخيص والعلاج المبكر إلى منع مضاعفات خطيرة تهدد الحياة. ينتج المرض عن طفرات في جين ATP7B ويتطلب علاجًا مدى الحياة للحفاظ على مستويات النحاس الطبيعية. يتضمن العلاج تقليل كمية النحاس المتراكمة في الجسم ومن ثم الحفاظ على مستويات طبيعية.
تحميل المقالة
مرض ويلسون هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتخزين النحاس الزائد في أنسجة الجسم المختلفة، وخاصة الكبد والدماغ وقرنيات العين. المرض متгреس وإذا ترك دون علاج، فإنه قد يسبب مرض الكبد (الكبد)، واختلال وظائف الجهاز العصبي المركزي والموت. التشخيص والعلاج المبكر قد يمنع الإعاقة الخطيرة على المدى الطويل والمضاعفات التي تهدد الحياة.
مرض ويلسون ناتج عن تغييرات (المتغيرات) في جين ATP7B. الوراثة هي وراثية متنحية.
العلاج مدى الحياة ويهدف إلى تقليل كمية النحاس التي تراكمت في الجسم والحفاظ على مستويات النحاس الطبيعية بعد ذلك.
داء ويلسون هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على قدرة الجسم على معالجة النحاس والتخلص منه، مما يؤدي إلى تراكم النحاس في الأعضاء الحيوية مثل الكبد والدماغ. على الرغم من أن المرض يبدأ عادة بمشاكل في الكبد في مرحلة الطفولة، إلا أن العديد من الأعراض قد لا تظهر حتى سنوات المراهقة أو بداية البلوغ.
بالنسبة للكثيرين، وخاصة الأطفال، يظهر داء ويلسون أولاً على شكل مرض كبدي. يمكن أن تتراوح الأعراض من خفيفة إلى شديدة، بما في ذلك:
• اصفرار الجلد والعينين بسبب خلل في وظائف الكبد (اليرقان)
• تورم في الساقين أو البطن بسبب احتباس السوائل (وذمة)
• تراكم السوائل في البطن (الاستسقاء)
• تضخم الأوردة في المريء التي يمكن أن تنزف (دوالي المريء)
• تعب مفرط (إعياء)
• ميل إلى الإصابة بالكدمات أو النزيف بسهولة أكبر
قد يعاني بعض الأطفال من إصابة كبدية لا تظهر عليها أعراض، مما يعني أنهم لا تظهر عليهم أعراض ولكن لديهم اختبارات كبد غير طبيعية. بمرور الوقت، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تليف الكبد أو حتى فشل الكبد الحاد، وهي حالة خطيرة تتطلب عناية طبية فورية.
في المراهقين والبالغين، قد يتحول المرض ليؤثر على الدماغ والجهاز العصبي، وغالبًا ما يظهر بأعراض عصبية أو نفسية:
• رعاش (هزة)
• حركات لا إرادية، وهي حركات غير منضبطة أو تقلصات عضلية
• صعوبة في البلع (عسر البلع)
• تأتأة أو صعوبة في التعبير عن الكلام (عسر التلفظ)
• نقص التنسيق مع صعوبة التوازن والحركة (الرنح)
• تصلب أو شد في العضلات (تصلب العضلات)
• وضعية جسم غير طبيعية بسبب تشنجات العضلات (وضعية خلل التوتر)
معظم الأشخاص المصابين بداء ويلسون الذين يعانون من أعراض عصبية سيكون لديهم أيضًا حلقات كايزر-فليشر، وهي حلقات بنية صدئة حول قرنيات العين ناتجة عن ترسبات النحاس. يمكن رؤية هذه الحلقات بواسطة طبيب العيون.
يمكن أن تختلف الأعراض النفسية على نطاق واسع وقد تشمل:
• اكتئاب
• تغيرات في الشخصية في كل من المزاج والسلوك
• مشاكل إدراكية مثل صعوبة التركيز أو التفكير بوضوح
• يمكن الخلط بين الأعراض النفسية والفصام أو قد يتم تشخيصها خطأً على أنها تعاطي المخدرات
في معظم الناس، تظهر الأعراض النفسية جنبًا إلى جنب مع الأعراض العصبية أو تتطور في غضون ثلاث سنوات من ظهورها.
تعاني بعض النساء (وخاصة الشابات) من مشاكل في الدورة الشهرية والهرمونات بسبب خلل في وظائف الكبد، مما يؤدي إلى:
• تأخر ظهور الدورة الشهرية
• غياب الدورة الشهرية (انقطاع الطمث)
• عدم انتظام الدورة الشهرية
• صعوبة الحمل (العقم)
• زيادة خطر فقدان الحمل (الإجهاض)
يمكن أن يؤدي داء ويلسون أيضًا إلى مضاعفات صحية أخرى بما في ذلك:
• حصوات الكلى الناتجة عن تراكم النحاس في الكلى
• تلف الأنابيب الكلوية الذي يمكن أن يؤثر على وظائف الكلى
• التهاب المفاصل المبكر (بداية مبكرة لمشاكل المفاصل)
• ترقق العظام (هشاشة العظام) مما يجعلها أكثر هشاشة
• نتوءات عظمية في المفاصل الكبيرة (النتوءات العظمية)
• تضييق المسافة بين المفاصل مما يؤدي إلى التصلب والألم
مرض الكبد هو العلامة الأولى الأكثر شيوعًا، ولكن قد يعاني بعض الأطفال أيضًا من أعراض عصبية نفسية.
خلال فترة المراهقة، يمكن أن يصبح مرض الكبد حادًا، ولكن قد تتطور أيضًا أعراض عصبية ونفسية. يمكن أن يحدث فشل الكبد بشكل متكرر في فترة المراهقة، وخاصة عند الشابات.
في البالغين، تميل الأعراض العصبية النفسية إلى الهيمنة، على الرغم من أن مرض الكبد لا يزال شائعًا. يوجد تندب في الكبد (تليف الكبد) في حوالي 38٪ من الأطفال و 58٪ من البالغين عند التشخيص.
النساء أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكبد، وخاصة في مرحلة الطفولة، في حين أن الرجال أكثر عرضة للإصابة بأعراض عصبية مع تقدمهم في العمر.
كما ذكر من قبل، قد لا تظهر على بعض الأشخاص المصابين بداء ويلسون أعراض لسنوات عديدة أو قد لا تظهر عليهم أعراض ملحوظة أبدًا. يتم تشخيص العديد من الأشخاص المصابين بداء ويلسون بسبب اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية، حتى قبل ظهور الأعراض الأخرى.
ينتج مرض ويلسون عن تغيرات (طفرات) في جين ATP7B، الذي يلعب دورًا حيويًا في نقل النحاس الزائد من الكبد إلى الصفراء ليتم إخراجه في النهاية من الجسم عبر الأمعاء. تم تحديد أكثر من 1000 نوع مختلف من جين ATP7B.
يُورث مرض ويلسون بنمط وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسخة متحولة من الجين المسبب للمرض من كلا الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا ونسخة متحولة من الجين المسبب للمرض، فسيكون حاملًا للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. تبلغ نسبة خطر نقل كلا الوالدين الحاملين للنسخة المتحولة من الجين وإنجاب طفل مصاب 25% مع كل حمل. تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل حامل للمرض مثل الوالدين 50% مع كل حمل. تبلغ فرصة إنجاب طفل يتلقى جينات طبيعية من كلا الوالدين 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
داء ويلسون هو اضطراب نادر يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية، ويوجد في جميع الأعراق والمجموعات العرقية. على الرغم من اختلاف التقديرات، يُعتقد أن داء ويلسون يصيب ما يقرب من واحد من كل 30,000 إلى 40,000 شخص في جميع أنحاء العالم. قد يكون ما يقرب من واحد من كل 90 شخصًا حاملاً لمتغير جيني للمرض. على الرغم من تشخيص حوالي 2,000-3,000 شخص فقط في الولايات المتحدة، إلا أن الأفراد المصابين الآخرين قد يتم تشخيصهم خطأً باضطرابات عصبية أو كبدية أو نفسية أخرى. وفقًا لأحد التقديرات، قد يكون هناك 9,000 شخص مصاب بداء ويلسون في الولايات المتحدة.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض داء ويلسون. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
إذا ظهر على المريض مرض كبدي خفيف، فإن التشخيص الخاطئ الأكثر شيوعًا هو التهاب الكبد الفيروسي. يجب أن تفرق دراسات المستضدات الفيروسية والنحاس. إذا كان تليف الكبد راسخًا وكان المريض يشرب الكحول، فغالبًا ما يتم إجراء تشخيص غير صحيح لتليف الكبد الكحولي. يجب أن تفرق دراسات النحاس. إذا ظهر على المريض رعاش، فقد يتم إجراء تشخيص غير صحيح للرعاش الأساسي أو مرض باركنسون المبكر. مرة أخرى، يجب أن تفرق دراسات النحاس. إذا كانت الأعراض النفسية واضحة، فقد يتم إجراء تشخيص غير صحيح لتعاطي المخدرات. مرة أخرى، يجب أن تفرق دراسات النحاس.
الاضطرابات الأخرى التي يتم الخلط بينها أحيانًا وبين ويلسون هي كما يلي:
• رقص سيدنهام هو اضطراب حاد ومحدود ذاتيًا يحدث بعد حوالي 5 إلى 10 بالمائة من الأشخاص المصابين بالحمى الروماتيزمية. يبدأ الاضطراب عادة بحركات عضلية لا يمكن السيطرة عليها وغير متكررة على جانب واحد أو كلا جانبي الجسم. يصاب المرضى بحركات لا إرادية سريعة يمكن أن تؤثر على طريقة أو أسلوب المشي وحركات الذراع والكلام. يعتبر الخرق الوجهي والوجه المتجهم أمرًا شائعًا.
• التهاب الأقنية الصفراوية الأولي هو مرض مزمن وتدريجي في الكبد يعتقد أنه مرتبط بتشوهات في الجهاز المناعي. تشمل الأعراض الأولية لهذا الاضطراب عادة الحكة المستمرة والمعممة والبول الداكن والبراز الشاحب واليرقان. في النهاية، تتراكم كميات زائدة من النحاس في الكبد ويحدث تصلب ليفي أو حبيبي في الأنسجة الرخوة للكبد.
• يحدث التسمم بالمعادن الثقيلة بشكل عام بسبب التعرض الصناعي لمجموعة متنوعة من السموم مثل النحاس أو الألومنيوم أو الزرنيخ أو الزئبق. اعتمادًا على نوع ومدة التعرض، قد يحدث تلف في الرئتين أو الجهاز العصبي أو الجلد أو الجهاز الهضمي. تختلف أعراض التسمم وفقًا لنوع المعدن الذي تم التعرض المفرط له. وتشمل هذه الأعراض الصداع والغثيان والدوخة وآلام المفاصل والعضلات والهذيان والنوبات ومجموعة واسعة من الأعراض الأخرى.
• رنح نقص بيتا البروتين هو اضطراب وراثي نادر جدًا في الأنظمة العصبية العضلية والدم. يتم إنتاج خلايا دم غير طبيعية (نقص تنسج) وهناك ضمور (ضمور) في العضلات. العرض الرئيسي لهذا الاضطراب هو حركات عضلية سريعة لا يمكن السيطرة عليها (الرنح النشواني). في البداية، هناك حركات لا إرادية خفية (تشنجات لا إرادية) في الوجه والفم واللسان. تتطور هذه الحركات ببطء إلى حركات شديدة وسريعة لا يمكن السيطرة عليها (الرقص) في الجذع والأطراف. يعاني ما يقرب من 50 بالمائة من الأشخاص المصابين بمتلازمة ليفين-كريتشلي من نوبات.
• داء هنتنغتون هو اضطراب عصبي وراثي تنكسي تدريجي. في البداية، هناك تغييرات في الشخصية وحركات عضلية سريعة ومتشنجة لا إرادية. بمرور الوقت، يصبح الكلام والذاكرة ضعيفين وتصبح الحركات العضلية اللاإرادية أكثر تكرارًا وضوحًا. مع تقدم المرض، هناك المزيد من فقدان القدرات المعرفية والخرف. تبدأ أعراض هذا الاضطراب عادة خلال مرحلة البلوغ بشكل عام بعد سن الأربعين.
• متلازمة توريت هي اضطراب حركي عصبي يتميز بتشنجات حركية وصوتية متكررة. تحدث الأعراض الأولى عادة خلال مرحلة الطفولة وهي عبارة عن طرفة عين سريعة أو تجهم في الوجه. قد تشمل الأعراض أيضًا حركات لا إرادية في الأطراف والكتفين والوجه والعضلات الإرادية. قد يقوم بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة توريت بالتعبير عن أصوات لا إرادية؛ قد تكون هذه الأصوات أو الكلمات غير واضحة. متلازمة توريت ليست اضطرابًا تدريجيًا أو تنكسيًا؛ تميل الأعراض إلى أن تكون متغيرة وتتبع مسارًا مزمنًا متقلبًا ومتراجعًا. يبدأ عادة قبل سن 16.
• الشلل الدماغي هو اضطراب عصبي عضلي ناتج عن إصابة في الدماغ خلال التطور المبكر أو عند الولادة. العرض الرئيسي لهذا الاضطراب هو نقص السيطرة على العضلات والتنسيق. الشلل الدماغي ليس اضطرابًا تدريجيًا. بشكل عام، قد يُظهر الرضع تأخرًا في النمو خلال السنة الأولى أو الثانية وقد يعانون من ضعف العضلات وتوتر العضلات غير الطبيعي. يمكن أن تشبه صعوبات التنسيق والكلام المرتبطة بمرض ويلسون أعراض الشلل الدماغي.
يتطلب تشخيص داء ويلسون اتباع نهج متكامل يجمع بين السمات السريرية والعلامات البيوكيميائية والتحليل الجيني، وإذا لزم الأمر، خزعة الكبد. لا يوجد اختبار واحد قاطع لجميع المرضى. إن وجود مؤشر عالٍ للاشتباه، خاصة عند الأطفال أو الشباب الذين يعانون من أعراض كبدية أو عصبية أو نفسية غير مبررة، أمر ضروري لضمان التشخيص والعلاج المبكر. التشخيص والعلاج المبكر ضروريان لمنع حدوث تلف دائم للكبد والدماغ والأعضاء الأخرى.
يجب الاشتباه في داء ويلسون في الحالات التالية:
• أي طفل أو شاب يعاني من مرض كبدي غير مبرر، وخاصة التهاب الكبد المزمن أو الكبد الدهني أو تليف الكبد. عند الأطفال، غالبًا ما تكون الأعراض الأولى لأمراض الكبد هي اصفرار الجلد والتورم والتعب. يجب أن يؤخذ داء ويلسون في الاعتبار عند أي طفل يزيد عمره عن عام واحد تظهر عليه علامات خلل في وظائف الكبد، على الرغم من أنه نادر قبل سن الخامسة
• المراهقون والشباب الذين يعانون من أعراض عصبية نفسية مثل الرعشة، وخلل التوتر، وصعوبات الكلام واضطرابات الشخصية أو المزاج
• الأشخاص الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي السلبي لكومبس (يعني كومبس سلبي أنه لا توجد أجسام مضادة مرتبطة بخلايا الدم الحمراء ويعني انحلالي أن خلايا الدم تتحلل) بسبب تلف مؤكسد ناتج عن النحاس، خاصة إذا كان مصحوبًا بخلل حاد في وظائف الكبد
• تاريخ عائلي لمرض ويلسون أو متغيرات جينية معروفة لـ ATP7B
• فشل كبدي غير مبرر عند الأطفال أو الشباب، وخاصة الإناث
تشمل الخطوات المقترحة للتشخيص ما يلي:
• التقييم السريري حيث يقوم الأطباء بمراجعة أعراض الشخص وتاريخه الطبي وإجراء فحص بدني
• يجب أن يشمل الفحص البدني فحصًا بالمجهر الشقي للعينين بحثًا عن حلقات كايزر-فليشر وهي ترسبات بنية صدئة من النحاس حول القرنيات (السمة المميزة للمرض). حلقات كايزر-فليشر أقل شيوعًا عند الأطفال المصابين الذين يعانون من أمراض الكبد وحده (50-60٪) ولكنها موجودة دائمًا تقريبًا عند الأشخاص المصابين بمرض ويلسون الذين يعانون من أعراض عصبية.
• التقييم العصبي والنفسي: قد يكشف عن ارتعاش، وخلل التوتر، وعسر الكلام، وتدهور معرفي، أو تغييرات نفسية (مثل الاكتئاب، والاندفاع)
• الفحوصات المعملية: اختبارات وظائف الكبد (لوحات الكبد) هي اختبارات دم تتحقق من خلل وظائف الكبد عن طريق قياس مستويات البروتينات والإنزيمات المختلفة. قد تكون مستويات AST و ALT والبيليروبين مرتفعة وتشير إلى خلل في وظائف الكبد. AST (ناقلة أمين الأسبارتات) و ALT (ناقلة أمين الألانين) هما إنزيمان موجودان في الكبد والبيليروبين هو ناتج ثانوي لتحلل خلايا الدم الحمراء. INR (النسبة الطبيعية الدولية) والألبومين. تشير المستويات غير الطبيعية إلى وظائف كبد غير طبيعية لأنها مؤشرات على قدرة الكبد على إنتاج البروتينات الأساسية. يقيس INR قدرة الكبد على إنتاج عوامل التخثر، والألبومين هو بروتين أساسي ينتجه الكبد. اختبارات استقلاب النحاس بما في ذلك: سيروم سيرولوبلازمين (يقيس مستويات السيرولوبلازمين، وهو بروتين يرتبط بالنحاس): تكون المستويات أقل من الطبيعي في مرض ويلسون بقيم عادة 20 ملغم / ديسيلتر) ولكن يمكن أن تكون طبيعية في الالتهاب الحاد أو منخفضة في حالات أخرى. إفراز النحاس في البول لمدة 24 ساعة (يقيس كمية النحاس المفرزة في البول):
• اختبارات وظائف الكبد (لوحات الكبد) هي اختبارات دم تتحقق من خلل وظائف الكبد عن طريق قياس مستويات البروتينات والإنزيمات المختلفة. قد تكون مستويات AST و ALT والبيليروبين مرتفعة وتشير إلى خلل في وظائف الكبد. AST (ناقلة أمين الأسبارتات) و ALT (ناقلة أمين الألانين) هما إنزيمان موجودان في الكبد والبيليروبين هو ناتج ثانوي لتحلل خلايا الدم الحمراء.
• قد تكون مستويات AST و ALT والبيليروبين مرتفعة وتشير إلى خلل في وظائف الكبد. AST (ناقلة أمين الأسبارتات) و ALT (ناقلة أمين الألانين) هما إنزيمان موجودان في الكبد والبيليروبين هو ناتج ثانوي لتحلل خلايا الدم الحمراء.
• INR (النسبة الطبيعية الدولية) والألبومين. تشير المستويات غير الطبيعية إلى وظائف كبد غير طبيعية لأنها مؤشرات على قدرة الكبد على إنتاج البروتينات الأساسية. يقيس INR قدرة الكبد على إنتاج عوامل التخثر، والألبومين هو بروتين أساسي ينتجه الكبد.
• تشير المستويات غير الطبيعية إلى وظائف كبد غير طبيعية لأنها مؤشرات على قدرة الكبد على إنتاج البروتينات الأساسية. يقيس INR قدرة الكبد على إنتاج عوامل التخثر، والألبومين هو بروتين أساسي ينتجه الكبد.
• اختبارات استقلاب النحاس بما في ذلك: سيروم سيرولوبلازمين (يقيس مستويات السيرولوبلازمين، وهو بروتين يرتبط بالنحاس): تكون المستويات أقل من الطبيعي في مرض ويلسون بقيم عادة 20 ملغم / ديسيلتر) ولكن يمكن أن تكون طبيعية في الالتهاب الحاد أو منخفضة في حالات أخرى. إفراز النحاس في البول لمدة 24 ساعة (يقيس كمية النحاس المفرزة في البول):
• سيروم سيرولوبلازمين (يقيس مستويات السيرولوبلازمين، وهو بروتين يرتبط بالنحاس): تكون المستويات أقل من الطبيعي في مرض ويلسون بقيم عادة 20 ملغم / ديسيلتر) ولكن يمكن أن تكون طبيعية في الالتهاب الحاد أو منخفضة في حالات أخرى.
• إفراز النحاس في البول لمدة 24 ساعة (يقيس كمية النحاس المفرزة في البول):
• يشير 100 ميكروغرام / 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من الأعراض. قد يشير 40-100 ميكروغرام / 24 ساعة إلى مرض ويلسون ولكنه غير محدد؛ هناك حاجة إلى اختبارات متكررة أو مزيد من الفحوصات. في الأشقاء الذين لا يعانون من أعراض، قد تكون المستويات أقل ولكنها لا تزال مرتفعة مقارنة بالمجموعات الصحية.
• يشير 100 ميكروغرام / 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من الأعراض. قد يشير 40-100 ميكروغرام / 24 ساعة إلى مرض ويلسون ولكنه غير محدد؛ هناك حاجة إلى اختبارات متكررة أو مزيد من الفحوصات. في الأشقاء الذين لا يعانون من أعراض، قد تكون المستويات أقل ولكنها لا تزال مرتفعة مقارنة بالمجموعات الصحية.
• يشير 100 ميكروغرام / 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من الأعراض. قد يشير 40-100 ميكروغرام / 24 ساعة إلى مرض ويلسون ولكنه غير محدد؛ هناك حاجة إلى اختبارات متكررة أو مزيد من الفحوصات. في الأشقاء الذين لا يعانون من أعراض، قد تكون المستويات أقل ولكنها لا تزال مرتفعة مقارنة بالمجموعات الصحية.
• يشير 100 ميكروغرام / 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من الأعراض.
• قد يشير 40-100 ميكروغرام / 24 ساعة إلى مرض ويلسون ولكنه غير محدد؛ هناك حاجة إلى اختبارات متكررة أو مزيد من الفحوصات.
• في الأشقاء الذين لا يعانون من أعراض، قد تكون المستويات أقل ولكنها لا تزال مرتفعة مقارنة بالمجموعات الصحية.
• إذا كانت الاختبارات الأولية تشير إلى مرض ويلسون، فيمكن إجراء اختبار جيني لتحديد المتغيرات الموجودة في جين ATP7B التي تسبب مرض ويلسون.
• يؤكد وجود متغيرين مسببين للمرض في جين ATP7B الإصابة بمرض ويلسون.
• يؤكد وجود متغيرين مسببين للمرض في جين ATP7B الإصابة بمرض ويلسون.
• حوالي 95٪ من الأشخاص الذين يعانون من الأعراض لديهم متغيرات قابلة للتحديد.
• يجب عرض الاختبار الجيني على الأقارب من الدرجة الأولى (الآباء والأشقاء والأطفال). لا يحدد الاختبار الجيني أحيانًا متغيرين من جين ATP7B ولا يلزم لتأكيد تشخيص مرض ويلسون. يمكن إجراء التشخيص بطرق أخرى، مثل نظام تسجيل لايبزيغ (انظر أدناه).
• يجب عرض الاختبار الجيني على الأقارب من الدرجة الأولى (الآباء والأشقاء والأطفال). لا يحدد الاختبار الجيني أحيانًا متغيرين من جين ATP7B ولا يلزم لتأكيد تشخيص مرض ويلسون. يمكن إجراء التشخيص بطرق أخرى، مثل نظام تسجيل لايبزيغ (انظر أدناه).
• يجب عرض الاختبار الجيني على الأقارب من الدرجة الأولى (الآباء والأشقاء والأطفال). لا يحدد الاختبار الجيني أحيانًا متغيرين من جين ATP7B ولا يلزم لتأكيد تشخيص مرض ويلسون. يمكن إجراء التشخيص بطرق أخرى، مثل نظام تسجيل لايبزيغ (انظر أدناه).
• يجب عرض الاختبار الجيني على الأقارب من الدرجة الأولى (الآباء والأشقاء والأطفال).
• لا يحدد الاختبار الجيني أحيانًا متغيرين من جين ATP7B ولا يلزم لتأكيد تشخيص مرض ويلسون. يمكن إجراء التشخيص بطرق أخرى، مثل نظام تسجيل لايبزيغ (انظر أدناه).
• خزعة الكبد (تحديد كمية النحاس الكبدي)
• يشار إليه عندما يكون التشخيص غير مؤكد على الرغم من الاختبارات البيوكيميائية / الجينية. يعتبر محتوى النحاس> 250 ميكروغرام / غرام من وزن الكبد الجاف (250 ميكروغرام من النحاس لكل غرام من أنسجة الكبد) تشخيصيًا. قد تحدث قيم أقل في المراحل المبكرة من المرض أو بسبب خطأ في أخذ العينات. قد يُظهر فحص أنسجة الكبد تحت المجهر (علم الأنسجة) الكبد الدهني (التنكس الدهني) أو التهاب الكبد المزمن أو نسيج ندبي شديد (تليف الكبد).
• يشار إليه عندما يكون التشخيص غير مؤكد على الرغم من الاختبارات البيوكيميائية / الجينية. يعتبر محتوى النحاس> 250 ميكروغرام / غرام من وزن الكبد الجاف (250 ميكروغرام من النحاس لكل غرام من أنسجة الكبد) تشخيصيًا. قد تحدث قيم أقل في المراحل المبكرة من المرض أو بسبب خطأ في أخذ العينات. قد يُظهر فحص أنسجة الكبد تحت المجهر (علم الأنسجة) الكبد الدهني (التنكس الدهني) أو التهاب الكبد المزمن أو نسيج ندبي شديد (تليف الكبد).
• يعتبر محتوى النحاس> 250 ميكروغرام / غرام من وزن الكبد الجاف (250 ميكروغرام من النحاس لكل غرام من أنسجة الكبد) تشخيصيًا.
• قد تحدث قيم أقل في المراحل المبكرة من المرض أو بسبب خطأ في أخذ العينات.
• قد يُظهر فحص أنسجة الكبد تحت المجهر (علم الأنسجة) الكبد الدهني (التنكس الدهني) أو التهاب الكبد المزمن أو نسيج ندبي شديد (تليف الكبد).
قد تشمل اختبارات التشخيص الإضافية ما يلي:
• اختبار تحدي D-بنسيلامين: يتضمن ذلك تناول D-بنسيلامين الذي يزيد من إفراز النحاس في البول على مدار 24 ساعة وقياس النحاس في البول بعد ذلك. فائدة هذا الاختبار مثيرة للجدل ولا يوصى بها بشكل روتيني.
• النحاس غير المرتبط بالسيرولوبلازمين (NCC): يقيس هذا الاختبار كمية النحاس غير المرتبطة بالسيرولوبلازمين. تكون المستويات مرتفعة في مرض ويلسون، خاصة مع وجود إصابة عصبية. ومع ذلك، فإن الحساب عرضة للخطأ، لذلك لا يوصى به كاختبار وحيد وهو في الأساس أداة بحثية. لا ينبغي استخدامه وحده لتأكيد أو استبعاد مرض ويلسون.
• النحاس القابل للتبادل (CuEXC) والنحاس القابل للتبادل النسبي (REC) هو اختبار جديد واعد يقيس النحاس غير المرتبط في الدم بشكل مستقل عن مستويات السيرولوبلازمين. يمكن استخدامه للتمييز بين مرض ويلسون وأمراض الكبد الأخرى بدقة عالية. هذا الاختبار غير متوفر على نطاق واسع حتى الآن ويقتصر حاليًا على مراكز البحث أو المتخصصة.
• قد يُظهر التصوير العصبي (التصوير بالرنين المغناطيسي) تغييرات مميزة في هياكل الدماغ المعروفة باسم العقد القاعدية أو جذع الدماغ (مثل علامة "وجه الباندا العملاقة"). إنه مفيد للتشخيص والمراقبة في الأشخاص المصابين بمرض ويلسون الذين يعانون من أعراض عصبية.
• يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية والأدوات غير الغازية الأخرى مثل قياس المرونة العابر لتقييم تلف الكبد، بما في ذلك وجود تندب في الكبد (التليف). ومع ذلك، لا يمكنه تأكيد أو استبعاد تشخيص مرض ويلسون.
تم تطوير درجة تشخيصية لمرض ويلسون في عام 2001، والمعروفة باسم درجة لايبزيغ أو فيرينسي. يستخدم على نطاق واسع عندما يكون التشخيص غير مؤكد أو غير مكتمل. يعتمد على السمات السريرية والاختبارات المعملية وتحليل الأنسجة (علم الأنسجة) وعلم الوراثة. تجمع درجة تشخيص لايبزيغ (فيرينسي) بين مستويات السيرولوبلازمين وحلقات كايزر-فليشر والنحاس البولي والكبدي والنتائج الجينية والأعراض العصبية. تشير الدرجة ≥4 إلى مرض ويلسون المحتمل أو المؤكد.
يستخدم مؤشر التكهن بمرض ويلسون في الأشخاص المصابين بفشل كبدي حاد للتنبؤ بالحاجة إلى زراعة كبد عاجلة. وهو يعتبر عوامل مثل مستويات البيليروبين وإنزيمات الكبد و INR وعدد خلايا الدم البيضاء والألبومين. تشير الدرجة> 11 إلى سوء التكهن بدون زرع.
نظرًا لأن العديد من الأعراض يمكن أن تتداخل مع حالات أخرى، فمن الضروري وجود مستوى عالٍ من الشك، خاصة عند الأطفال والمراهقين الذين يعانون من مشاكل كبدية أو عصبية غير مبررة.
يركز علاج داء ويلسون على خفض مستويات النحاس لوقف تلف الأعضاء مثل الكبد والدماغ، وعكس الأعراض حيثما أمكن، ومنع تراكم النحاس في المستقبل. يعد التشخيص المبكر والعلاج المتسق أمرًا أساسيًا لتجنب المضاعفات الخطيرة. من المهم أن نفهم أن العلاج مدى الحياة.
يعتمد علاج داء ويلسون على مرحلة المرض:
• العلاج العرضي: بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من أعراض، يهدف العلاج إلى تقليل مستويات النحاس بسرعة لوقف التلف.
• العلاج الوقائي: بعد تقليل مستويات النحاس، يكون العلاج طويل الأمد ضروريًا للحفاظ على مستويات النحاس عند مستويات غير سامة ومنع تراكمها في المستقبل.
• الصيانة الوقائية: في الأشخاص الذين تم تشخيصهم قبل ظهور الأعراض، يبدأ العلاج الوقائي على الفور لمنع ظهور الأعراض.
هناك ثلاثة أنواع رئيسية من الأدوية المستخدمة لإدارة مرض ويلسون. تساعد هذه الأدوية الجسم إما على التخلص من النحاس أو تمنع امتصاصه من الطعام. وتشمل هذه العوامل المخلبية وأملاح الزنك.
• العوامل المخلبية (أدوية إزالة النحاس): ترتبط هذه الأدوية بالنحاس وتساعد على إزالته عن طريق البول. وهي مهمة بشكل خاص خلال المرحلة الأولية من العلاج وأحيانًا للإدارة طويلة الأمد.
• بنسيلامين (كوبريمين): غالبًا ما يكون هذا هو العلاج الأول. يزيد بشكل فعال من إفراز النحاس عن طريق البول ولكنه يحمل خطرًا أكبر لحدوث آثار جانبية مثل الطفح الجلدي والحمى وآلام المفاصل وفي بعض الأشخاص، تفاقم الأعراض العصبية. يلاحظ تفاقم عصبي في ما يصل إلى 50٪ من المرضى الذين يعانون من أعراض عصبية. يوصى بالبدء ببطء والمراقبة عن كثب. ترايينتين: يعمل هذا عن طريق الارتباط بالنحاس بحيث يمكن إزالته بشكل رئيسي في البول مع إزالة كميات أقل في البراز. هناك شكلان رئيسيان: ترايينتين ثنائي هيدروكلوريد (2HCl) (سيبرين): هذا هو خيار الخط الثاني للأشخاص الذين لا يستطيعون تحمل البنسيلامين. يزيل النحاس بالمثل ولكنه يميل إلى التسبب في آثار جانبية أقل. غالبًا ما يستخدم خلال المرحلة العرضية أو العلاج المبكر. يتم إعطاؤه على شكل كبسولات قد تحتاج إلى معالجة / تخزين خاص. ترايينتين رباعي هيدروكلوريد (4HCl) (كوفريور): هذه تركيبة جديدة تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2022. وهو خاص بالبالغين المستقرين بالفعل والذين تم إزالة النحاس منهم ويمكنهم تحمل البنسيلامين. لا يُقصد من كوفريور أن يكون علاجًا أوليًا أو للأشخاص الذين يعانون من أعراض نشطة ولكن للصيانة طويلة الأمد لمجموعة معينة جدًا من المرضى. وهي متوفرة في شكل أقراص مستقرة في درجة حرارة الغرفة وربما أسهل في الإدارة.
• بنسيلامين (كوبريمين): غالبًا ما يكون هذا هو العلاج الأول. يزيد بشكل فعال من إفراز النحاس عن طريق البول ولكنه يحمل خطرًا أكبر لحدوث آثار جانبية مثل الطفح الجلدي والحمى وآلام المفاصل وفي بعض الأشخاص، تفاقم الأعراض العصبية. يلاحظ تفاقم عصبي في ما يصل إلى 50٪ من المرضى الذين يعانون من أعراض عصبية. يوصى بالبدء ببطء والمراقبة عن كثب.
• ترايينتين: يعمل هذا عن طريق الارتباط بالنحاس بحيث يمكن إزالته بشكل رئيسي في البول مع إزالة كميات أقل في البراز. هناك شكلان رئيسيان: ترايينتين ثنائي هيدروكلوريد (2HCl) (سيبرين): هذا هو خيار الخط الثاني للأشخاص الذين لا يستطيعون تحمل البنسيلامين. يزيل النحاس بالمثل ولكنه يميل إلى التسبب في آثار جانبية أقل. غالبًا ما يستخدم خلال المرحلة العرضية أو العلاج المبكر. يتم إعطاؤه على شكل كبسولات قد تحتاج إلى معالجة / تخزين خاص. ترايينتين رباعي هيدروكلوريد (4HCl) (كوفريور): هذه تركيبة جديدة تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2022. وهو خاص بالبالغين المستقرين بالفعل والذين تم إزالة النحاس منهم ويمكنهم تحمل البنسيلامين. لا يُقصد من كوفريور أن يكون علاجًا أوليًا أو للأشخاص الذين يعانون من أعراض نشطة ولكن للصيانة طويلة الأمد لمجموعة معينة جدًا من المرضى. وهي متوفرة في شكل أقراص مستقرة في درجة حرارة الغرفة وربما أسهل في الإدارة.
• ترايينتين ثنائي هيدروكلوريد (2HCl) (سيبرين): هذا هو خيار الخط الثاني للأشخاص الذين لا يستطيعون تحمل البنسيلامين. يزيل النحاس بالمثل ولكنه يميل إلى التسبب في آثار جانبية أقل. غالبًا ما يستخدم خلال المرحلة العرضية أو العلاج المبكر. يتم إعطاؤه على شكل كبسولات قد تحتاج إلى معالجة / تخزين خاص.
• ترايينتين رباعي هيدروكلوريد (4HCl) (كوفريور): هذه تركيبة جديدة تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2022. وهو خاص بالبالغين المستقرين بالفعل والذين تم إزالة النحاس منهم ويمكنهم تحمل البنسيلامين. لا يُقصد من كوفريور أن يكون علاجًا أوليًا أو للأشخاص الذين يعانون من أعراض نشطة ولكن للصيانة طويلة الأمد لمجموعة معينة جدًا من المرضى. وهي متوفرة في شكل أقراص مستقرة في درجة حرارة الغرفة وربما أسهل في الإدارة.
• أحد الآثار الجانبية المقلقة للأشخاص الذين عولجوا إما بالبنسيلامين أو الترايينتين (من أي نوع) هو التدهور السريري السريع للأعراض العصبية في غضون أشهر بعد بدء العلاج، وربما يكون ذلك بسبب التعبئة السريعة لكميات كبيرة من النحاس. تعتبر المراقبة الدقيقة والفحوصات العصبية ضرورية خلال المرحلة المبكرة من العلاج.
• تعتبر المراقبة الدقيقة والفحوصات العصبية ضرورية خلال المرحلة المبكرة من العلاج.
• تعمل أملاح الزنك (مثل أسيتات الزنك مثل جالفين) عن طريق منع امتصاص النحاس من الطعام. غالبًا ما يستخدم كعلاج وقائي طويل الأمد بعد الإزالة الأولية للنحاس أو للأشخاص الذين ليس لديهم أي أعراض. يفضل الزنك عند الأطفال والنساء الحوامل بسبب آثاره الجانبية البسيطة. لا يستخدم الزنك عادةً بمفرده كعلاج أولي للأشخاص المصابين بمرض ويلسون الذين يعانون من أعراض عصبية. وذلك لأن الزنك يعمل عن طريق منع امتصاص النحاس في الأمعاء وهي عملية أبطأ وبالتالي فهي ليست مثالية عندما تكون هناك حاجة إلى إزالة عاجلة للنحاس. يعتبر خيارًا من الخط الأول في بعض المرضى لأنه لا يؤدي عادةً إلى تفاقم الأعراض العصبية. يدعو بعض الأطباء إلى الجمع بين المواد المخلبية والزنك (مزيج من الترايينتين والزنك)، خاصة في الحالات الشديدة، ولكن فقط إذا تم تناولها في أوقات مختلفة من اليوم لتجنب التداخل في الامتصاص. يجب مراقبة العلاج المركب بعناية فائقة في المرض العصبي.
• يفضل الزنك عند الأطفال والنساء الحوامل بسبب آثاره الجانبية البسيطة.
• لا يستخدم الزنك عادةً بمفرده كعلاج أولي للأشخاص المصابين بمرض ويلسون الذين يعانون من أعراض عصبية. وذلك لأن الزنك يعمل عن طريق منع امتصاص النحاس في الأمعاء وهي عملية أبطأ وبالتالي فهي ليست مثالية عندما تكون هناك حاجة إلى إزالة عاجلة للنحاس. يعتبر خيارًا من الخط الأول في بعض المرضى لأنه لا يؤدي عادةً إلى تفاقم الأعراض العصبية. يدعو بعض الأطباء إلى الجمع بين المواد المخلبية والزنك (مزيج من الترايينتين والزنك)، خاصة في الحالات الشديدة، ولكن فقط إذا تم تناولها في أوقات مختلفة من اليوم لتجنب التداخل في الامتصاص. يجب مراقبة العلاج المركب بعناية فائقة في المرض العصبي.
• يدعو بعض الأطباء إلى الجمع بين المواد المخلبية والزنك (مزيج من الترايينتين والزنك)، خاصة في الحالات الشديدة، ولكن فقط إذا تم تناولها في أوقات مختلفة من اليوم لتجنب التداخل في الامتصاص. يجب مراقبة العلاج المركب بعناية فائقة في المرض العصبي.
• يجب مراقبة العلاج المركب بعناية فائقة في المرض العصبي.
تعتبر المتابعة المنتظمة ضرورية للتأكد من بقاء مستويات النحاس تحت السيطرة وتجنب الآثار الجانبية للأدوية. تتضمن المراقبة اختبار النحاس في البول لمدة 24 ساعة (يقيس كمية النحاس التي يتم إفرازها في البول) ، والنحاس غير المرتبط بالسيرولوبلازمين (اختبار الدم الذي يقيس كمية النحاس السامة غير المرتبطة بالسيرولوبلازمين) ، واختبارات وظائف الكبد لمراقبة صحة الكبد والتحقق من علامات التحسن أو التدهور واختبارات البول للأشخاص الذين يتناولون عوامل مخلبية مثل البنسيلامين أو الترايينتين (لاكتشاف أي بروتين أو خلايا دم يمكن أن تشير إلى مشاكل في الكلى). يوصى بإجراء تقييمات مرتين في السنة بما في ذلك اختبارات الكبد و INR وعدد خلايا الدم الكامل وتحليل البول الروتيني، خاصة للمرضى الذين يخضعون للعلاج الاستخلابي
تشمل العلاجات الداعمة إدارة الأعراض العصبية والنفسية، بما في ذلك الأدوية والعلاجات مثل العلاج الطبيعي والوظيفي وعلاج النطق لمعالجة الأعراض المختلفة وتحسين نوعية الحياة.
يمكن أن يؤدي إيقاف العلاج إلى التراكم التدريجي للنحاس في الجسم، مما يؤدي في النهاية إلى مضاعفات خطيرة أو حتى تهدد الحياة. لذلك، من الأهمية بمكان أن يلتزم المرضى بنظامهم الدوائي باستمرار. باتباع خطة العلاج والالتزام بالأدوية، يمكن لمعظم الأشخاص المصابين بمرض ويلسون أن يعيشوا حياة صحية ونشطة. ومع ذلك، غالبًا ما يتأخر التشخيص وغالبًا ما يكون هناك نقص في الالتزام بالعلاج الضروري مدى الحياة. حتى في الأشخاص الذين يعانون من مرض مستقر سريريًا ويتم التحكم فيه جيدًا، قد يؤدي مرض ويلسون إلى انخفاض جودة الحياة.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من فشل كبدي حاد أو فشل كبدي حاد، قد تكون زراعة الكبد هي الخيار الوحيد للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. يمكن لعمليات الزرع استعادة وظائف الكبد الطبيعية ووقف تطور مرض ويلسون. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى زراعة الكبد في الحالات العصبية مثيرة للجدل ويجب أن يتقرر ذلك على أساس كل حالة على حدة.
تقدم جمعية ويلسون لأمراض الكبد تحديثات في العلاج والتطورات بالإضافة إلى العديد من الموارد المفيدة للمرضى والمهنيين الصحيين وقد خصصت العديد من مراكز التميز لمرض ويلسون.
وضعت الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) توصيات لعلاج مرض ويلسون متوفرة في المقالة: مرض ويلسون: ملخص لإرشادات ممارسة AASLD المحدثة. (يرجى ملاحظة أن هذه المقالة تحتوي على مصطلحات طبية).
