منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الجهاز المناعي، مما يجعله شديد الحساسية لفيروس إبشتاين-بار (EBV). التعرض لهذا الفيروس قد يؤدي إلى التهاب كبدي حاد، نقص في الأجسام المضادة، أورام خبيثة في الأنسجة اللمفاوية، أو غيرها من التشوهات. تختلف الأعراض من شخص لآخر وقد تتغير بمرور الوقت. تبدأ الأعراض عادةً بين عمر 6 أشهر و 10 سنوات. يؤثر هذا الاضطراب بشكل أساسي على الذكور، ويتميز بمضاعفات تهدد الحياة بعد الإصابة بفيروس EBV.
تحميل المقالةمتلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X (XLP) هي اضطراب نقص المناعة الوراثي (الأولي) النادر للغاية، يتميز بوجود خلل في الجهاز المناعي يجعله شديد الاستجابة للعدوى بفيروس إبشتاين-بار (EBV). هذا الفيروس شائع بين عامة السكان ومعروف نسبيًا لأنه سبب كثرة الوحيدات العدوائية (IM)، وعادةً لا يكون له آثار طويلة الأمد. ومع ذلك، في الأفراد المصابين بـ XLP، قد يؤدي التعرض لفيروس EBV إلى التهاب كبدي حاد وشديد يهدد الحياة؛ ومستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الأجسام المضادة في الدم وإفرازات الجسم (نقص غاما غلوبولين الدم)، مما يؤدي إلى زيادة القابلية للإصابة بالعدوى المختلفة؛ والأورام الخبيثة لأنواع معينة من الأنسجة اللمفاوية (أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية)؛ و/أو تشوهات أخرى. قد يختلف نطاق الأعراض والنتائج المرتبطة بـ XLP اختلافًا كبيرًا من حالة إلى أخرى. بالإضافة إلى ذلك، قد يتغير نطاق التأثيرات في الفرد المصاب بمرور الوقت. في معظم الحالات، يعاني الأفراد المصابون بـ XLP من ظهور الأعراض في أي وقت من عمر 6 أشهر تقريبًا إلى 10 سنوات.
تتميز متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X (XLP)، وهي اضطراب وراثي نادر للغاية، بمجموعة من الأعراض والنتائج التي تحدث بسبب خلل في استجابة الجهاز المناعي للعدوى بفيروس إبشتاين-بار (EBV). هذا الفيروس شائع بين عامة السكان وعادة ما يصيب "بصمت"، ولا يسبب أي أعراض ظاهرة (لا تظهر عليه أعراض). في بعض الحالات الأخرى، وخاصة خلال فترة المراهقة، قد تسبب عدوى EBV كثرة الوحيدات العدوائية (IM)، وعادة لا يكون لها آثار طويلة الأمد (حميدة، وتزول من تلقاء نفسها IM). ومع ذلك، فإن الذكور المصابين بـ XLP الذين يتعرضون لفيروس إبشتاين-بار قد يصابون بالتهاب الكبد المعدي الحاد الذي يهدد الحياة (الكبد) شكل من أشكال كثرة الوحيدات العدوائية والتهاب الكبد، ومستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الأجسام المضادة أو الغلوبولين المناعي (نقص غاما غلوبولين الدم) في الدم وإفرازات الجسم، والأورام الخبيثة لأنواع معينة من الأنسجة اللمفاوية (أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية)، أو تشوهات أخرى.
يعاني ما يقرب من نصف الأفراد المصابين بمتلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X من كثرة الوحيدات الشديدة التي تهدد الحياة والتي تتميز بالحمى والالتهاب وتقرح الحلق (التهاب البلعوم) وتورم الغدد الليمفاوية وتضخم الطحال (تضخم الطحال) وتضخم الكبد (تضخم الكبد) و/أو خلل في وظائف الكبد، مما يؤدي إلى اصفرار الجلد والأغشية المخاطية وبياض العينين (اليرقان أو اليرقان). في بعض الحالات، قد يعاني الأفراد الذين يعانون من عدوى كثرة الوحيدات التي تهدد الحياة لاحقًا من زيادة غير طبيعية (أي تكاثر) في بعض خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية والخلايا النسيجية) في أعضاء معينة، وتلف شديد في الكبد و/أو فشل الكبد، وتلف في نخاع العظام المكون للدم (خلايا نخاع المكونة للدم) الذي قد يؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي، و/أو أعراض أخرى قد تؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة في الأطفال أو البالغين المصابين. يتميز فقر الدم اللاتنسجي بنقص ملحوظ في جميع أنواع خلايا الدم (نقص الكريات الشاملة) بما في ذلك المستويات المنخفضة من خلايا الدم الحمراء وبعض خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء المتخصصة التي تعمل على المساعدة في تخثر الدم المناسب. في الأفراد المصابين بـ XLP، يؤدي انخفاض الصفائح الدموية (نقص الصفيحات) إلى زيادة القابلية للإصابة بالكدمات والنزيف المفرط (النزيف). نظرًا لأن متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X موروثة كصفة وراثية متنحية مرتبطة بـ X، فإن الاضطراب عادة ما يتم التعبير عنه بالكامل في الذكور فقط.
تعتبر متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X اضطرابًا أوليًا نادرًا في نقص المناعة؛ وهي واحدة من مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بعدم انتظام في تطور الخلايا و/أو عملية نضوج الخلايا في الجهاز المناعي. ينقسم الجهاز المناعي إلى عدة مكونات، تكون الإجراءات المشتركة مسؤولة عن الدفاع ضد العوامل المعدية المختلفة (أي الكائنات الحية الدقيقة الغازية). نظام الخلايا التائية (الاستجابة المناعية الخلوية) مسؤول عن مكافحة الخميرة والفطريات والعديد من الفيروسات وبعض البكتيريا. يحارب نظام الخلايا البائية (الاستجابة المناعية الخلطية) العدوى التي تسببها الفيروسات والبكتيريا الأخرى عن طريق إفراز عوامل مناعية تسمى الأجسام المضادة أو الغلوبولين المناعي في الدم وإفرازات الجسم (مثل اللعاب). يمكن للأجسام المضادة أن تقتل الكائنات الحية الدقيقة أو "تغطيها" بحيث يتم تدميرها بسهولة أكبر بواسطة بعض خلايا الدم البيضاء. خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية) هي جزء من الجهاز المناعي في الجسم، وتلعب دورًا أساسيًا في الحماية من العدوى وكذلك مكافحة العدوى بمجرد حدوثها. بالإضافة إلى ذلك، يتم إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم، مما يوفر الحماية من الأمراض المعدية مثل شلل الأطفال والحصبة والكزاز. يؤثر نقص المناعة في XLP على الاستجابات المناعية للخلايا التائية والخلايا البائية، وبالتالي يتم تصنيفه على أنه "نقص مناعي مشترك".
وفقًا للمؤلفات الطبية، إما مباشرة بعد التعرض لفيروس EBV أو بعد كثرة الوحيدات العدوائية، قد يبدأ ما يقرب من ثلث الذكور المصابين بـ XLP في إظهار مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي) في الدم وإفرازات الجسم (نقص غاما غلوبولين الدم المكتسب). كما هو الحال مع تثبيط نخاع العظام، قد تؤدي المستويات المنخفضة من الأجسام المضادة الواقية في الدم وإفرازات الجسم إلى زيادة القابلية للإصابة بالعدوى "الانتهازية" المختلفة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصاب ما يقرب من ربع الذكور المصابين بـ XLP بأورام خبيثة في أنواع معينة من الأنسجة اللمفاوية (أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية) بعد التعرض لفيروس EBV أو تطور كثرة الوحيدات العدوائية. تتميز هذه الأورام اللمفاوية بتحول خبيث للخلايا البائية المتكاثرة بشكل غير طبيعي. يعتبر ورم الغدد الليمفاوية بيركيت الذي يصيب المنطقة التي يلتقي فيها الأمعاء الدقيقة بالأمعاء الغليظة (منطقة اللفائفي الأعوري) هو أكثر أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية شيوعًا بين الذكور المصابين. قد تشمل الأعراض والنتائج المرتبطة بورم الغدد الليمفاوية بيركيت الذي يصيب الأمعاء تورم البطن (الانتفاخ) وعدم الراحة، وضعف امتصاص العناصر الغذائية من الجهاز الهضمي (GI) (سوء الامتصاص)، والغثيان، والقيء، والتغيرات في عادات الأمعاء، والضعف، و/أو فقدان الوزن.
تُورث متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X (XLP) كصفة وراثية متنحية مرتبطة بـ X. تم تتبع موقع خريطة الجين المتغير (الطافر) إلى موقع في Xq25. تنتقل الصفة الوراثية في وضع متنحي مرتبط بـ X، ونتيجة لذلك، فهي دائمًا مميتة للجنين الذكر أو للذكور.
الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، تحمل المعلومات الجينية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية بـ X وY. الذكور لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يسمى "p" وذراع طويل يسمى "q". تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم Xq25" إلى النطاق 25 على الذراع الطويل للكروموسوم X. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة موجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم. يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربين (متجانسون) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس السمة من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين الجين المعيب، وبالتالي، إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة بالذات هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الاضطرابات الوراثية المتنحية المرتبطة بـ X هي حالات ناتجة عن جين غير طبيعي على الكروموسوم X. الإناث لديهن كروموسومان X ولكن يتم "إيقاف تشغيل" أحد الكروموسومات X ويتم تعطيل جميع الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم. الإناث اللائي لديهن جين مرضي موجود على أحد الكروموسومات X هن حاملات لهذا الاضطراب. عادة لا تظهر على الإناث الحاملات أعراض الاضطراب لأنه عادة ما يكون الكروموسوم X الذي يحتوي على الجين غير الطبيعي هو الذي يتم "إيقاف تشغيله". الذكر لديه كروموسوم X واحد وإذا ورث كروموسوم X يحتوي على جين مرضي، فسوف يصاب بالمرض. ينقل الذكور المصابون باضطرابات مرتبطة بـ X الجين المرضي إلى جميع بناتهم، اللائي سيكونن حاملات. لا يستطيع الذكر نقل جين مرتبط بـ X إلى أبنائه لأن الذكور دائمًا ما ينقلون كروموسوم Y الخاص بهم بدلاً من كروموسوم X الخاص بهم إلى النسل الذكور. لدى الإناث الحاملات لاضطراب مرتبط بـ X فرصة بنسبة 25٪ مع كل حمل لإنجاب ابنة حامل مثل أنفسهن، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن مصاب بالمرض، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن غير مصاب.
الجين المسؤول عن XLP يسمى "SH2D1A". قد تؤدي بعض التغييرات غير الطبيعية (الطفرات) في المادة الموجودة في الجين أو حذفها منه إلى متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X في الأفراد المصابين. لقد حدد الباحثون أن الجين يشفر بروتينًا فريدًا يسمى "SAP" الذي ينظم بروتينًا آخر يُعرف باسم "SLAM". يتحكم SLAM، الذي يرمز إلى "جزيء تنشيط الخلايا الليمفاوية للإشارة"، في التواصل بين الخلايا البائية والخلايا التائية. يُشتبه في أنه، في الأفراد المصابين بـ XLP، يتسبب الأداء غير المنضبط لبروتين SLAM في حدوث تواصل غير لائق بين هذه الخلايا المناعية، مما يؤدي إلى استجابة مناعية غير طبيعية بعد الإصابة بفيروس EBV.
كانت هناك بعض التقارير في المؤلفات الطبية التي تظهر فيها على الإناث أعراض ونتائج جسدية تبدو مشابهة جدًا لتلك التي تظهر في الذكور المصابين بـ XLP. في مثل هذه الحالات، الأسباب الوراثية والمناعية الكامنة غير معروفة وتخضع للتحقيق. لذلك، فإن الآثار المترتبة على هذه النتائج لم تُفهم بعد.
متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X هي اضطراب نادر للغاية وعادة ما يتم التعبير عنه بالكامل في الذكور فقط. تم الإبلاغ عن حوالي 400 ± حالة تصيب الذكور في أكثر من 80 عائلة متعددة الأجيال (الأقارب) من عدة دول مختلفة في المؤلفات الطبية. يقدر الباحثون أن ما يقرب من واحد إلى اثنين من كل مليون ذكر مصابون بـ XLP.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
نظرًا لأنه تم تحديد الطفرات الجينية التي تسبب متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X (XLP)، فقد أصبح الاختبار الجيني الدقيق ممكنًا الآن. ومع ذلك، قد لا يكون هذا الاختبار متاحًا إلا من خلال مختبرات الأبحاث ذات الاهتمام الخاص بهذا المرض.
لذلك، في كثير من الحالات، يتم تشخيص XLP عندما يصبح الذكور المصابون يعانون من الأعراض، والتي عادة ما تكون في أي وقت من حوالي ستة أشهر إلى 10 سنوات من العمر. قد يستند تشخيص متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X إلى تقييم سريري شامل، وتحديد النتائج الجسدية المميزة، وتاريخ مفصل للمريض والعائلة، ونمط من عيوب الجهاز المناعي يتم الكشف عنها عن طريق الاختبارات المعملية المتخصصة على الدم من الأفراد المصابين. يتم تأسيس التشخيص بسهولة أكبر عندما يكون هناك تاريخ عائلي واضح.
في الأفراد المصابين بكثرة الوحيدات العدوائية الشديدة أو التهاب الكبد الحاد، قد تكشف اختبارات التصوير المتخصصة عن تضخم غير طبيعي في الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال) و/أو نتائج أخرى. بعد التعرض لفيروس EBV أو بعد كثرة الوحيدات العدوائية، قد تكشف الاختبارات المعملية المتخصصة عن تركيزات عالية بشكل غير طبيعي من بعض الخلايا الليمفاوية في الدم (كثرة اللمفاويات)، أو استجابة الأجسام المضادة الغائبة أو الغائبة لمستضدات EBV (مثل مستضد EBV النووي)، وفي بعض الحالات، مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من جميع فئات الغلوبولين المناعي (نقص غاما غلوبولين الدم المكتسب) في الدم وإفرازات الجسم. في بعض الأفراد المصابين، قد يكشف الاختبار المعملي أيضًا عن وظائف الكبد غير الطبيعية و/أو نقص ملحوظ في جميع أنواع خلايا الدم (نقص الكريات الشاملة)، مما يشير إلى فقر الدم اللاتنسجي. في بعض الحالات، قد تكشف الاختبارات المعملية والتصوير المتخصصة أيضًا عن نتائج إضافية مرتبطة بـ XLP.
وفقًا للمؤلفات الطبية، في العائلات التي يوجد بها ذكور مصابون بمتلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X، يجب اعتبار أفراد الأسرة الذكور الآخرين الذين لم يتعرضوا بعد لفيروس EBV (EBV سلبي المصل) معرضين لخطر الإصابة بـ XLP. نظرًا لأن التعرض لفيروس EBV قد يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة لدى أولئك المصابين بالاضطراب، فمن الضروري تأكيد أو استبعاد تشخيص XLP في أفراد الأسرة هؤلاء قبل حدوث التعرض لفيروس EBV.
بالإضافة إلى ذلك، إذا تم تشخيص إصابة الذكور بورم الغدد الليمفاوية بيركيت الذي يصيب المنطقة التي يلتقي فيها الأمعاء الدقيقة بالأمعاء الغليظة (أي منطقة اللفائفي الأعوري)، فيجب عليهم هم وأفراد أسرهم الذكور الخضوع لاختبار XLP. إذا تم تأكيد XLP، فيمكن أيضًا التفكير في اختبارات الكشف عن الناقل للإناث من أفراد الأسرة.
قد يتطلب علاج متلازمة تكاثر اللمفاويات المرتبطة بـ X جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين الذين يحتاجون إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الفرد المصاب. قد يشمل هؤلاء المتخصصون أطباء الأطفال و/أو الباطنة، والمتخصصين في أداء الجهاز المناعي (أخصائيو المناعة)، والأطباء المتخصصين في تشخيص وعلاج اضطرابات الدم (أخصائيو أمراض الدم) أو السرطانات (أخصائيو الأورام)، و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
نظرًا للآثار المترتبة على هذا الاضطراب والتي تهدد الحياة، فمن المهم تحديد أولئك الذكور المصابين بـ XLP في أقرب وقت ممكن. إذا تم تحديد الأفراد المصابين قبل التعرض لفيروس EBV، فقد يوصى بالتسريب بالغلوبولين المناعي (الغلوبولين المناعي الوريدي) مع أجسام مضادة EBV للمساعدة في منع كثرة الوحيدات العدوائية التي تهدد الحياة وظهور الأعراض والنتائج الأخرى المحتملة المرتبطة بـ XLP.
في الأفراد المصابين الذين تم تشخيص إصابتهم بـ XLP بعد التعرض لفيروس EBV، قد يشمل العلاج علاجات للمساعدة في منع العدوى الانتهازية المرتبطة بـ XLP مثل إعطاء الأدوية المضادة للميكروبات (العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية) و/أو العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي.
يمكن علاج الأفراد المصابين الذين يصابون بورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية مثل ورم الغدد الليمفاوية بيركيت بالجراحة و/أو الإشعاع و/أو العلاج الكيميائي.
ستكون الاستشارة الوراثية مفيدة للذكور المصابين وأفراد أسرهم. العلاج الآخر هو عرضي وداعم.
