منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
تَخَلُّقُ الغَضْروف هو مجموعة من حالات خلل الهيكل العظمي النادرة التي تتميز بتقصير شديد في الأطراف وتشوهات في الأضلاع والفقرات. غالبًا ما تكون هذه الحالات مهددة للحياة، حيث يموت معظم الرضع المصابين إما قبل الولادة أو بعدها بوقت قصير بسبب فشل الجهاز التنفسي. الأسباب وراثية، وتنتقل بأنماط وراثية مختلفة. يتم تشخيص الحالات الحادة عادةً عن طريق الموجات فوق الصوتية قبل الولادة.
يُعدُّ تخلق الغضروف جزءًا من مجموعة كبيرة من اضطرابات الهيكل العظمي.
تحميل المقالة
تَخَلُّقُ الغَضْروف هو مجموعة من حالات خلل الهيكل العظمي النادرة التي تتميز بتقصير شديد في الذراعين والساقين بالنسبة للجذع، وتطور غير طبيعي للأضلاع والفقرات وتشوهات هيكلية أخرى. المشاكل الصحية المرتبطة بهذه الحالات تهدد الحياة ومعظم الرضع المصابين يولدون ميتين أو يموتون بعد الولادة بوقت قصير بسبب فشل الجهاز التنفسي. جميع أنواع تَخَلُّقُ الغَضْروف هي حالات وراثية؛ النوع IA والنوع IB، هما اضطرابات وراثية متنحية، في حين أن النوع الثاني من تَخَلُّقُ الغَضْروف هو اضطراب وراثي سائد. جميع أنواع تَخَلُّقُ الغَضْروف هي حالات شديدة جدًا من خلل التنسج الهيكلي وعادة ما يتم اكتشافها عن طريق فحص الموجات فوق الصوتية قبل الولادة في وقت مبكر من الأسبوع 14-17 من عمر الحمل.
تم استخدام مصطلح تَخَلُّقُ الغَضْروف لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1952 من قبل عالم الأمراض الإيطالي ماركو فراكارو. تَخَلُّقُ الغَضْروف مشتق من اليونانية ويعني "عدم إنتاج الغضروف". ينتمي تَخَلُّقُ الغَضْروف إلى مجموعة خلل التنسج الهيكلي (وتسمى أيضًا خلل التعظم الغضروفي)، وهو مصطلح واسع لمجموعة من الاضطرابات (حوالي 450 تشخيصًا سريريًا) تتميز بنمو أو تطور غير طبيعي للغضروف والعظام.
• تَخَلُّقُ الغَضْروف النوع IA (نوع هيوستن-هاريس)
• تَخَلُّقُ الغَضْروف النوع IB (نوع فراكارو)
• تَخَلُّقُ الغَضْروف النوع II (نوع لانجر-سالدينو)
يتميز تَخَلُّقُ الغَضْروف بالولادة المبكرة، والتراكم غير الطبيعي للسوائل في الجسم (مَوَه الجنين)، والرأس الذي قد يكون غير طبيعي الشكل وأقل تعظمًا. قد يبدو الرأس كبيرًا بشكل غير متناسب، لأن الجسم صغير. بالإضافة إلى ذلك، يعاني الأفراد المصابون من أطراف وأضلاع قصيرة للغاية، ورقبة قصيرة، وفقرات مسطحة، والعديد من عظام الهيكل العظمي الأخرى غير متطورة بشكل صحيح. في الرضع الذين يولدون بهذا الاضطراب، تكون البطن بارزة والقفص الصدري صغير. تشمل التشوهات الأخرى عدم الإغلاق الكامل لسقف الفم (الحنك المشقوق)، وتعكر القرنية، وتشوهات الأذن. الاضطراب يهدد الحياة إما قبل الولادة أو بعد الولادة بوقت قصير عادة بسبب الصدر غير المتطور والرئتين الصغيرتين.
يتميز تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع IA (نوع هيوستن-هاريس) بتغير التشوهات الخلقية في الوجه (وجه مسطح، وعيون بارزة ولسان بارز أو تشوهات طفيفة فقط في الوجه)، وجذع وأطراف قصيرة، وأضلاع قصيرة على شكل حبات وعظام جمجمة رقيقة (تعظم غير كافٍ للجمجمة). تكوين العظام غير طبيعي في العمود الفقري والحوض والأطراف، ولكن درجة شدة إصابة الهيكل العظمي قد تكون متغيرة. ومع ذلك، يؤدي الصدر الصغير إلى عدم نمو الرئتين والوفاة بعد الولادة بوقت قصير.
يتميز تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع IB (نوع فراكارو) بجذع وأطراف قصيرة، وصدر ضيق، وبطن بارزة. قد يعاني الرضع المصابون من بروز حول السرة (فتق سري)، أو بالقرب من الفخذ (فتق إربي)، ولديهم أصابع قصيرة وأصابع قدم مع أقدام متجهة إلى الداخل. قد يكون الوجه مسطحًا، وقد يكون الحنك مشقوقًا وعادة ما تكون الرقبة قصيرة. في بعض الحالات، قد تكون الأنسجة الرخوة في الرقبة سميكة بشكل غير طبيعي. يتم تصنيف تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع IB على أنه اضطراب الكبرتة، وهي مجموعة صغيرة من الاضطرابات المرتبطة بطفرات في الجين SLC26A2. تتضمن هذه المجموعة خلل التنسج الضموري وخلل التنسج النخاعي المتعدد المتنحي، وهي حالات أكثر اعتدالًا. من المهم ملاحظة أن التشخيص لا يتغير إلى آخر أثناء نمو الطفل، حتى لو كانت التغييرات الجينية موجودة في نفس الجين.
يتميز تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع الثاني (نوع لانجر-سالدينو) بصدر ضيق، وعظام صغيرة أو قصيرة بشكل غير طبيعي في الذراعين و/أو الساقين، وأضلاع رقيقة، وفقرات مسطحة أو تعظم غير كافٍ للفقرات، ورئتين متخلفة، وذقن صغير، وحنك مشقوق وقدم حنفاء. تكوين العظام غير طبيعي في العمود الفقري والحوض. قد يحدث تراكم غير طبيعي للسوائل (مَوَه الجنين) وقد تتضخم البطن.
ينتج كل نوع من أنواع تَخَلُّقُ الغَضْروف عن طفرة في جين معين. توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين المحدد، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
يتم توريث الطفرات الجينية التي تسبب تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع IA والنوع IB بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فإن الشخص يكون حاملاً للمرض ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر إنجاب طفل مصاب لوالدين حاملين هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد العديد من الجينات غير الطبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربين (متزاوجون) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المتزاوجين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي نادر.
ينتج تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع IA عن طفرات في جين TRIP11. ينتج تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع IB عن طفرات في جين SLC26A2. هذان الجينان ضروريان للنقل الخلوي الفعال لبروتينات غضروفية معينة ضرورية لبناء الهيكل العظمي والأنسجة الأخرى. تؤدي طفرات جين TRIP11 إلى نقص بروتين 210 المرتبط بالأنابيب الدقيقة في جهاز جولجي. يوجد هذا البروتين في معظم أنواع خلايا الجسم. المنتج البروتيني لجين SLC26A2 هو ناقل الكبريتات الذي يشارك في التطور السليم ووظيفة الغضروف. الغضروف هو النسيج المتخصص الذي يعمل كعازل أو وسادة في المفاصل. يتكون معظم الهيكل العظمي للجنين من الغضروف، والذي يتحول ببطء إلى عظام.
تنتج الطفرة الجينية التي تسبب تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع الثاني عن تغيير وراثي سائد يسمى التغيير الجيني السائد في جين COL2A1. تحدث معظم حالات تَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع الثاني بسبب طفرة جديدة (de novo) في جين COL2A1، مما يعني أن خطر حصول والدي الرضيع المصاب على طفل آخر مصاب بنفس المرض ليس أعلى من 1٪. يشفر هذا الجين الكولاجين من النوع الثاني. الكولاجين هو أحد أكثر البروتينات وفرة في الجسم وهو لبنة بناء رئيسية للأنسجة الضامة، وهي المادة الموجودة بين خلايا الجسم التي تعطي الأنسجة شكلًا وقوة. هناك أنواع مختلفة من الكولاجين، والتي يشار إليها بالأرقام الرومانية. الكولاجين من النوع الثاني هو الأكثر انتشارًا في الغضروف والسائل الشبيه بالهلام الذي يملأ مركز العين (الزجاجي). يوجد الكولاجين أيضًا في العظام.
هناك حالات نادرة جدًا حيث تأثر الأشقاء الرضع المصابين بـتَخَلُّقُ الغَضْروف من النوع الثاني. من المرجح أن يكون هذا بسبب وجود أكثر من سلالة خلوية واحدة في البويضة أو الحيوانات المنوية من أحد الوالدين (فسيفساء الخلايا الجنسية). في فسيفساء الخلايا الجنسية، تحمل بعض الخلايا التناسلية للوالد (الخلايا الجرثومية) طفرة جين COL2A1، بينما تحتوي الخلايا الجرثومية الأخرى على جينات COL2A1 طبيعية ("فسيفساء"). الخلايا الأخرى في جسم الوالد ليس لديها الطفرة، لذلك هؤلاء الآباء غير متأثرين. نتيجة لذلك، قد يرث واحد أو أكثر من أطفال الوالد طفرة جين COL2A1 للخلايا الجرثومية، مما يؤدي إلى تطور تَخَلُّقُ الغَضْروف الثاني، في حين أن الوالد ليس لديه هذا الاضطراب (حامل بدون أعراض). قد يشتبه في فسيفساء الخلايا الجرثومية عندما يكون لدى الوالدين غير المصابين على ما يبدو أكثر من طفل مصاب بنفس الحالة الوراثية السائدة. يعتمد احتمال نقل الوالد لطفرة جرثومية فسيفسائية إلى الطفل على النسبة المئوية للخلايا الجرثومية للوالد التي لديها الطفرة مقابل النسبة المئوية التي ليس لديها الطفرة. لا يوجد اختبار لطفرة الخلايا الجرثومية قبل الحمل. قد يكون الاختبار متاحًا خلال فترة الحمل المبكرة ومن الأفضل مناقشة ذلك مباشرة مع أخصائي علم الوراثة.
يصيب تخلق الغضروف الذكور والإناث بأعداد متساوية. يعتبر تخلق الغضروف من النوع IA والنوع IB من الاضطرابات النادرة جدًا ولا يُعرف معدل انتشارهما. يحدث تخلق الغضروف من النوع الثاني في حوالي 1/40,000-1/60,000 من المواليد الجدد.
خلل التنسج الهيكلي (خلل التنسج العظمي الغضروفي) هو مصطلح عام لمجموعة من الاضطرابات التي تتميز بنمو أو تطور غير طبيعي للغضروف والعظام. بعض الأنواع تسبب مضاعفات تهدد الحياة بعد الولادة بوقت قصير، في حين أن أنواعًا أخرى قد تسبب أو لا تسبب مضاعفات تهدد الحياة. بعض الأنواع لا تسبب مضاعفات تهدد الحياة في وقت مبكر من الحياة. يمكن أن يرتبط خلل التنسج الهيكلي بقصر القامة مع الأطراف القصيرة أو مع تقصير أكثر تناسبًا للجذع والأطراف. قد تكون هناك تشوهات إضافية مختلفة اعتمادًا على الاضطراب المحدد. يوجد ما يقرب من 450 نوعًا من خلل التنسج الهيكلي مع أكثر من 360 جينًا مسببًا. تتم مناقشة العديد من الأشكال أدناه؛ يتم التفريق بينها عن طريق الوسائل الإشعاعية والجزيئية.
خلل التنسج القاتل هو أحد أكثر أشكال خلل التنسج الهيكلي القاتلة شيوعًا. يتميز برأس متضخم وعظام قصيرة ومقوسة في النهاية في الذراعين والساقين وأضلاع قصيرة وصغيرة وصدر ضيق وفقرات مسطحة. توجد كمية كبيرة بشكل غير طبيعي من السائل الأمنيوسي. يحدث خلل التنسج القاتل بسبب طفرات في جين FGFR3.
يشمل متلازمة الضلع القصير مع تعدد الأصابع عدة أنواع من خلل التنسج الهيكلي. قد يعاني الرضيع من شفة مشقوقة وحنك مشقوق وأذنين مشوهتين وصدر ضيق بأضلاع قصيرة. غالبًا ما تكون الكلى مشوهة (تكيسية)، وكذلك الأعضاء الجنسية. قد تكون هناك تشوهات في الدماغ وغياب المرارة. غالبًا ما يكون هذا الاضطراب مهددًا للحياة نتيجة لعدم كفاية نمو الرئة.
يتم تشخيص تخلق الغضروف عن طريق السمات الجسدية، ونتائج الأشعة السينية (التصوير الشعاعي) وفحص عينات الأنسجة تحت المجهر (علم الأنسجة). يمكن استخدام الاختبارات الجينية الجزيئية للطفرات في جين SLC26A2 لتأكيد تشخيص تخلق الغضروف من النوع 1B.
التشخيص قبل الولادة لتخلق الغضروف عن طريق الموجات فوق الصوتية ممكن بعد 14-15 أسبوعًا من الحمل. التشخيص قبل الولادة عن طريق أخذ عينات من الزغابات المشيمية (10-12 أسبوعًا من الحمل) أو بزل السلى (15-18 أسبوعًا من الحمل) ممكن إذا تم تحديد الطفرات الجينية المحددة في أحد أفراد الأسرة.
علاج تخلق الغضروف هو علاجي وداعمة وينطوي على الرعاية التلطيفية، حيث يحاول الأطباء تقليل أو تقليل الألم والضغط والأعراض المحددة المرتبطة بالاضطراب. يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
