منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
ودانة هي اضطراب وراثي يؤثر على نمو العظام، ويتميز بقصر القامة وتشوهات في الأطراف والرأس. يحدث هذا الاضطراب نتيجة طفرة في جين FGFR3، مما يؤدي إلى مشاكل في تحويل الغضروف إلى عظم. تشمل الأعراض الشائعة قصر الأطراف، وكبر حجم الرأس، وبروز الجبهة، بالإضافة إلى مشاكل صحية أخرى مثل انقطاع النفس النومي وتضيق القناة الشوكية. يتوفر علاج داعم لتحسين نوعية حياة المرضى، بالإضافة إلى علاجات دوائية جديدة تعمل على تعزيز نمو العظام.
تعتبر الودانة أكثر أشكال خلل التنسج الهيكلي شيوعًا، حيث تؤثر على واحد من بين كل 20,000 إلى 30,000 ولادة حية.
تحميل المقالة
الودانة هي أكثر حالات شذوذ نمو العظام شيوعًا (خلل التنسج الهيكلي)، حيث تحدث في حوالي 1 من كل 20,000-30,000 ولادة حية. يتميز هذا الاضطراب الوراثي برأس كبير بشكل غير عادي (تضخم الرأس)، وقصر في الذراعين العلويين (تقزم جذري)، وتقلصات ثني المرفق، وأيدي على شكل ترايدنت، وتقوس الساقين وقصر القامة (طول البالغين حوالي 4 أقدام). لا تسبب الودانة عادةً ضعفًا أو نقصًا في القدرات العقلية. إذا كانت العظام التي تربط الرأس والرقبة لا تضغط على جذع الدماغ أو الحبل الشوكي العلوي (ضغط الوصل القحفي الرقبي)، فإن متوسط العمر المتوقع يكون قريبًا من المعدل الطبيعي.
تحدث الودانة بسبب تغير (متغير مسبب للأمراض) في جين مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3 (FGFR3) وهو منظم لنمو العظام في صفائح نمو الغضروف. تنتج الميزات السريرية عن انخفاض نمو العظام التي تنمو عبر الغضروف. تحدث الودانة بسبب تغيير عفوي في جين FGFR3 في حوالي 80 بالمائة من المرضى؛ وفي الـ 20 بالمائة المتبقية، يتم توريثها من أحد الوالدين.
• أكثر أشكال خلل التنسج الهيكلي شيوعًا.
• يتميز برأس كبير وقصر في الأطراف.
• لا يؤثر على القدرات العقلية عادةً.
• يحدث بسبب تغير في جين FGFR3.
عام
يتميز هذا الاضطراب الوراثي النادر بملامح مميزة: قصر القامة (عادة أقل من 4 أقدام و 6 بوصات)؛ رأس كبير بشكل غير عادي (تضخم الرأس) مع جبهة بارزة (نتوء أمامي) وجسر أنف مسطح (مكتئب)؛ أذرع وأرجل قصيرة؛ بطن وأرداف بارزة (بسبب انحناء داخلي للعمود الفقري) وأيدي قصيرة بأصابع تتخذ وضع "ترايدنت" أو ثلاثي الشعب أثناء التمدد.
الرضاعة
يتميز الأطفال حديثي الولادة بجمجمة كبيرة نسبيًا مع جبهة عريضة، ونقص تنسج منتصف الوجه (منتصف وجه مسطح)، وصدر أضيق قليلًا وأطراف قصيرة. قد يصاب حوالي 5٪ من الرضع بتراكم مفرط للسوائل حول الدماغ تحت الضغط (استسقاء الرأس). بسبب نقص التوتر وارتخاء المفاصل، تتأخر المعالم الحركية عادةً. قد يتأخر التعبير اللغوي أيضًا.
• قصر القامة.
• رأس كبير مع جبهة بارزة.
• أطراف قصيرة.
• تأخر في النمو الحركي واللغوي.
تحدث الودانة بسبب تغيير محدد (متغير مسبب للأمراض) في جين FGFR3. حوالي 98٪ من الحالات ناتجة عن نفس التغيير الدقيق في الحمض النووي في هذا الجين.
بالنسبة لمعظم المرضى (حوالي 80٪)، لا يوجد تاريخ عائلي واضح للحالة. يُعتقد أن زيادة عمر الأب (التقدم في عمر الأب) عامل مساهم في حالات الودانة المتفرقة.
بشكل أقل شيوعًا، يتم وراثة الودانة من أحد الوالدين وتتبع نمطًا وراثيًا سائدًا. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين المتحور ضرورية لإحداث المرض. يمكن أن يكون الجين المتحور موروثًا من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير في الفرد المصاب. خطر نقل الجين المتحور من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
• طفرة في جين FGFR3.
• التقدم في عمر الأب عامل خطر.
• الوراثة بنمط سائد.
يبدو أن الودانة تصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية. يبدأ هذا الاضطراب في الجنين النامي وهو الشكل الأكثر شيوعًا لخلل التنسج الهيكلي الذي يسبب التقزم. يتراوح التقدير التقريبي لتردد الودانة من حوالي واحد في 20,000 إلى واحد في 30,000 ولادة حية.
• تصيب الذكور والإناث بالتساوي.
• أكثر أشكال خلل التنسج الهيكلي شيوعًا.
• تحدث في حوالي 1 من كل 20,000 إلى 30,000 ولادة حية.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض الودانة. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
• تشوهات الهيكل العظمي الأخرى.
• حالات التقزم الأخرى.
تتميز الميزات السريرية والشعاعية للودانة بشكل جيد. لا يحتاج المرضى الذين يعانون من النتائج النموذجية عمومًا إلى اختبارات جينية جزيئية لتأكيد التشخيص. ومع ذلك، نظرًا لأن الأدوية لعلاج النمو لدى الأطفال المصابين بالودانة متوفرة الآن، فغالبًا ما يكون التأكيد الجزيئي للتشخيص مرغوبًا فيه. عندما تثير الميزات السريرية الاشتباه في الودانة لدى حديثي الولادة، يمكن استخدام الأشعة السينية للمساعدة في تأكيد التشخيص. إذا كان هناك عدم يقين، يمكن استخدام تحديد المتغير الجيني لجين FGFR3 عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية لتحديد التشخيص. فيما يلي قائمة مقتبسة من Legare (2023) تقدم علامات سريرية يمكن استخدامها في تشخيص الودانة:
• قصر القامة غير المتناسب.
• تضخم الرأس مع بروز أمامي.
• إزاحة خلفية لمنتصف الوجه وجسر أنف مكتئب.
• تقصير الذراعين مع طيات جلدية زائدة على الأطراف.
• تقييد تمديد المرفق.
• تقصير الأصابع وأصابع القدم (تَقَصُّ الأَصَابِع).
• تكوين ترايدنت للأيدي.
• أرجل مقوسة.
• انحناء مفرط للعمود الفقري (قعس قطني).
• ارتخاء المفاصل.
• الفحص السريري والأشعة السينية يكفيان عادةً.
• التحليل الجيني الجزيئي لتأكيد التشخيص.
العلاج
العلاج داعم بشكل عام للأعراض. ومع ذلك، يتم تطوير أدوية جديدة تعدل نمو العظام الغضروفي وقد تمت الموافقة على أحدها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). قد تساعد زيادة نمو العظام في علاج المشاكل الطبية المرتبطة بالودانة.
تمت الموافقة على Vosoritide، وهو نظير ببتيد ناتريوتري من النوع C (CNP)، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2021 لزيادة الطول لدى الأطفال المصابين بالودانة والصفائح المشاشية المفتوحة من سن خمس سنوات حتى إغلاق صفائح النمو. الدراسات جارية في الفئات العمرية الأصغر، كما تجرى دراسات تبحث في الفوائد الطبية المحتملة للدواء.
تشمل العلاجات الأخرى قيد التطوير حقن CNP الأسبوعية المرفقة بدواء أولي، ومثبطات التيروزين كيناز لـ FGFR1-3، والأجسام المضادة لـ FGFR3 ومثبطات التيروزين كيناز الخاصة بـ FGFR3.
تم تحديد توصيات لإدارة الأطفال المصابين بالودانة من قبل لجنة علم الوراثة التابعة للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، والتي تم تصميمها لتكملة الإرشادات للأطفال ذوي القامة المتوسطة.
كما هو موضح في Legare (2023)، تتضمن التوصيات الخاصة بمظاهر الودانة ما يلي:
• استسقاء الرأس: إذا ظهرت علامات / أعراض زيادة الضغط داخل الجمجمة (تسارع نمو الرأس، وتورم اليافوخ، وتغيرات في الرؤية، والصداع)، فمن الضروري إحالة إلى جراح أعصاب. يمكن إجراء التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ في مرحلة الرضاعة لتحديد وجود استسقاء الرأس.
• تضيق الوصل القحفي الرقبي: تتطلب تنبؤات الحاجة إلى تخفيف الضغط تحت القذالي تقييمًا من قبل أخصائي طبي. تتطلب الإشارة إلى الضغط المصحوب بأعراض إحالة عاجلة إلى جراح أعصاب.
• انقطاع النفس الانسدادي النومي: يمكن علاجه عن طريق تقليل الوزن والجراحة لإزالة اللوزتين واللحمية (استئصال اللوزتين واللحمية)، وضغط مجرى الهواء الإيجابي، ونادرًا ما يتم إجراء جراحة لإنشاء فتحة في الرقبة (شق القصبة الهوائية).
• خلل في الأذن الوسطى: قد تكون هناك حاجة إلى أنابيب الأذن حتى سن السابعة أو الثامنة لإدارة التهابات الأذن الوسطى المتكررة ومنع فقدان السمع المحتمل.
• قصر القامة: أظهرت الدراسات حول استخدام هرمون النمو تسارعًا أوليًا للنمو، ولكن مع تأثير أقل بمرور الوقت وفائدة قليلة دائمة.
• السمنة: يجب أن تبدأ التدابير لتجنب السمنة في الطفولة المبكرة. يجب استخدام شبكات الوزن حسب الطول القياسية الخاصة بالودانة لمراقبة التقدم.
• تشوه فاروس: يتطلب تقوس الساقين المصحوب بأعراض (تشوه فاروس) إحالة إلى جراح عظام. ومع ذلك، فإن التقوس غير المصحوب بأعراض لا يستدعي عادةً التصحيح الجراحي.
• تشوهات العمود الفقري: التدابير الوقائية بما في ذلك حظر الجلوس غير المدعوم في أول 12-18 شهرًا من العمر يقلل من خطر الإصابة بانحناء خلفي ثابت في منتصف العمود الفقري (حداب). قد تكون هناك حاجة إلى التقويم أو الجراحة، اعتمادًا على درجة شدة مثل هذا التشوه إذا لم تنجح التدابير الوقائية.
• تضيق العمود الفقري: إذا ظهرت علامات / أعراض تضيق العمود الفقري، فإن الإحالة الجراحية العاجلة مناسبة.
• التطعيم: جميع التطعيمات الروتينية ضرورية.
• الاحتياجات التكيفية: قد تكون التعديلات البيئية للمنزل والمدرسة ضرورية لاستيعاب قصر القامة.
• التنشئة الاجتماعية: قد يواجه المرضى المصابون بالودانة صعوبات في التنشئة الاجتماعية والتكيف المدرسي. يمكن لمجموعات الدعم (مثل Little People of America) المساعدة في مساعدة العائلات في هذه المشكلات من خلال دعم الأقران والمثال الشخصي وبرامج التوعية الاجتماعية.
• علاجات داعمة لتخفيف الأعراض.
• دواء Vosoritide لزيادة الطول.
• معالجة المضاعفات مثل استسقاء الرأس وانقطاع النفس النومي.
• تعديلات بيئية وتوعية اجتماعية.
