منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة نوع شينزل هي اضطراب وراثي نادر يظهر عند الولادة، يتميز بتخلف أو غياب الجسم الثفني وتأخر عقلي متوسط إلى شديد. تشمل الأعراض تشوهات في الجمجمة والوجه، وتشوهات في الأصابع والأقدام كوجود أصابع زائدة أو التصاقها. قد يعاني المصابون أيضًا من تأخر في النمو وقصر القامة. يختلف مدى شدة الأعراض بين الأفراد، وقد تحدث بعض الحالات بشكل عشوائي.
تحميل المقالة
متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل هي اضطراب وراثي نادر يظهر عند الولادة (خلقي). قد تكون الأعراض والنتائج المصاحبة متغيرة، بما في ذلك بين أفراد الأسرة الواحدة المتأثرين. ومع ذلك، يتميز الاضطراب عادةً بنقص النمو (نقص تنسج) أو غياب (عدم تنسج) لحزمة الألياف العصبية السميكة التي تربط نصفي الكرة المخية (الجسم الثفني) والتخلف العقلي المتوسط إلى الشديد. بالإضافة إلى ذلك، يعاني العديد من الأفراد المصابين من تشوهات في الجمجمة ومنطقة الوجه (القحف الوجهي) و/أو تشوهات مميزة في أصابع اليدين والقدمين (الأرقام). قد تشمل التشوهات القحفية الوجهية المميزة رأسًا كبيرًا بشكل غير عادي (ضخامة الرأس) مع جبهة بارزة، وعينين متباعدتين على نطاق واسع (تباعد العينين)، وطيات جفن مائلة للأسفل (الشقوق الجفنية)، وأنف صغير مع جسر أنف عريض؛ وآذان مشوهة (خلل التنسج). يعاني معظم الأفراد المصابين أيضًا من تشوهات رقمية مميزة، مثل وجود أصابع وأصابع قدم إضافية (زائدة) (تعدد الأصابع) والتفاف أو اندماج (ارتفاق الأصابع) لأرقام معينة. قد تكون هناك أيضًا تشوهات جسدية إضافية، بما في ذلك تأخر النمو، مما يؤدي إلى قصر القامة. على الرغم من اقتراح الوراثة المتنحية، غالبًا ما يبدو أن متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة تحدث بشكل عشوائي لأسباب غير معروفة (بشكل متقطع).
في الأفراد الذين يعانون من متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، قد يكون نطاق وشدة النتائج المرتبطة به متغيرًا للغاية. ومع ذلك، في جميع الحالات المبلغ عنها حتى الآن، تميز الاضطراب بنقص النمو (نقص تنسج) أو غياب (عدم تنسج) لحزمة الألياف العصبية السميكة التي تربط نصفي الكرة المخية (الجسم الثفني) بالإضافة إلى التخلف العقلي المتوسط إلى الشديد. في بعض الحالات، قد تكون تشوهات الدماغ مرتبطة بمضاعفات إضافية، مثل نوبات مفاجئة من النشاط الكهربائي غير المنضبط في الدماغ (النوبات) أو استسقاء الرأس، وهي حالة يؤدي فيها ضعف تدفق أو امتصاص السائل الذي يدور عبر تجاويف (بطينات) الدماغ والقناة الشوكية (السائل النخاعي [CSF]) إلى زيادة ضغط السائل في الدماغ. قد يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة أيضًا من ضعف غير طبيعي في قوة العضلات (نقص التوتر) ويعانون من تأخر نفسي حركي شديد - أو تأخير ملحوظ في تطور بعض المهارات الجسدية أو العقلية أو السلوكية التي يتم اكتسابها عادةً في مراحل معينة (أي، "معالم النمو"). يعاني أكثر من 50 بالمائة من الأفراد المصابين أيضًا من تأخر النمو غير الطبيعي، مما يؤدي غالبًا إلى قصر القامة.
غالبًا ما ترتبط متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، بتشوهات مميزة في الجمجمة ومنطقة الوجه (القحف الوجهي). غالبًا ما تشمل هذه التشوهات رأسًا كبيرًا بشكل غير عادي (ضخامة الرأس) مع جبهة عالية وعريضة وبارزة؛ ومنطقة خلفية بارزة من الرأس (مؤخرة الرأس)؛ ومناطق منتصف الوجه المتخلفة (نقص تنسج منتصف الوجه). بالإضافة إلى ذلك، قد تكون "البقعة اللينة" في مقدمة الجمجمة (اليافوخ الأمامي) كبيرة بشكل غير طبيعي في بعض الرضع أو الأطفال المصابين. (إن "البقع اللينة" أو اليافوخ [اليافوخ الأمامي والخلفي] هي الفجوات المغطاة بالغشاء بين عظام الجمجمة عند الولادة). قد يكون لدى الأفراد المصابين بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة أيضًا أنف صغير وقصير؛ وجسر أنف عريض؛ وفتحات أنف متجهة للأعلى (المنخرين الأماميين)؛ وآذان مشوهة (خلل التنسج) قد تكون مدورة بشكل غير طبيعي نحو الجزء الخلفي من الرأس (مدورة للخلف). في بعض الحالات، قد تكون هناك أيضًا تشوهات قحفية وجهية إضافية، مثل الشفاه البارزة، وأخدود غير طبيعي في الشفة العليا (الشفة المشقوقة)، و/أو إغلاق غير كامل لسقف الفم (الحنك المشقوق).
قد يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة أيضًا من تشوهات تؤثر على العينين. قد تشمل هذه العيون المتباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)؛ وطيات جفن مائلة للأسفل (الشقوق الجفنية)؛ وطيات جلدية عمودية (الطيات الملحمية) التي قد تغطي الزوايا الداخلية للعينين؛ وتدلي الجفون العلوية (تدلي الجفون). في بعض الحالات، قد تكون هناك عيوب إضافية في العين (العين)، مثل الانحراف الداخلي لإحدى العينين نحو الأخرى (الحول المتقارب أو الحول)؛ وتشوهات في الطبقات الملونة (المصبوغة) من شبكية العين أو الأغشية الداخلية الغنية بالأعصاب في العينين (أي انخفاض تصبغ الشبكية)؛ و/أو تنكس الأعصاب التي تنقل النبضات من شبكية العين إلى الدماغ (ضمور العصب البصري). في مثل هذه الحالات، تعتمد درجة ضعف البصر على شدة و/أو مجموعة تشوهات العين الموجودة.
تتميز متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، أيضًا بتشوهات مميزة في أصابع اليدين والقدمين (الأرقام). على سبيل المثال، في العديد من الأفراد المصابين، قد يكون هناك تكرار أو وجود أصابع قدم كبيرة إضافية (زائدة) (إبهام القدم) وفي بعض الحالات، تكرار جزئي للإبهام (تعدد الأصابع قبل المحور) مع تقسيم غير طبيعي للعظام في نهايات الإبهام (السلاميات الطرفية المشقوقة). قد يكون هناك أيضًا تكرار لبعض الأرقام نحو الجانب "الخنصر" من اليدين والجانب "إصبع القدم الصغير" من القدمين (أي تعدد الأصابع بعد المحور). غالبًا ما تشمل التشوهات الرقمية الإضافية التفاف أو اندماج (ارتفاق الأصابع) لأصابع أو أصابع قدم معينة، خاصةً من إصبع القدم الأول إلى الثالث، ونقص النمو أو اندماج الأظافر المصابة.
في بعض الحالات، قد تكون هناك أيضًا تشوهات جسدية إضافية مرتبطة بالاضطراب. قد يعاني بعض الرضع المصابين من تشوهات هيكلية في القلب عند الولادة (عيوب خلقية في القلب). تشمل هذه عادةً فتحة غير طبيعية في الحاجز الليفي (الحاجز) الذي يفصل بين الغرف العلوية أو السفلية من القلب (عيوب الحاجز الأذيني أو البطيني) أو تشوهات في صمام القلب (أي الصمام الرئوي) الذي يسمح للدم بالتدفق من الغرفة السفلية اليمنى (البطين) من القلب إلى الرئتين مع منع ارتداد الدم إلى البطين الأيمن. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الأفراد المصابين، قد يكون هناك بروز لجزء من الأمعاء في عضلات الفخذ (الفتق الإربي) أو من خلال ضعف في جدار البطن حول السرة (الفتق السري). قد يعاني البعض الآخر من فتق شرسوفي أو بروز لعضو داخلي عبر الغشاء في المنطقة الوسطى من البطن فوق السرة. قد يعاني بعض الذكور المصابين أيضًا من تشوهات في الأعضاء التناسلية، مثل الخصية المعلقة (الخصية المعلقة)، والموضع غير الطبيعي لفتحة البول (الإحليل السفلي)، و/أو قضيب صغير بشكل غير عادي (صغر القضيب).
في بعض الرضع المصابين بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، قد تكون الفترة التي تلي الولادة بفترة وجيزة (فترة حديثي الولادة) معقدة بسبب نوبات الصرع وصعوبات التغذية وزيادة خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي. في بعض الحالات، قد تؤدي التهابات الجهاز التنفسي بالإضافة إلى صعوبات التنفس (ضيق التنفس) ونقص إمداد الأكسجين الكافي لأنسجة الجسم (نقص الأكسجة) وغيرها من التشوهات المرتبطة بها (أي ضيق التنفس) إلى مضاعفات قد تهدد الحياة.
كما ذكرنا سابقًا، تشير التقارير في الأدبيات الطبية إلى أن الأعراض والنتائج المرتبطة بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، قد تختلف اختلافًا كبيرًا في النطاق والشدة من حالة إلى أخرى. على سبيل المثال، أبلغ بعض الباحثين عن أشكال "غير مكتملة" من الاضطراب لم يكن فيها تكرار إصبع القدم الكبير (تعدد الأصابع قبل المحور) أو بعض السمات القحفية الوجهية المميزة موجودة. في حالات أخرى تم الإبلاغ عنها، كان أشقاء بعض الأفراد المصابين بالاضطراب يعانون من انعدام الدماغ، وهو تشوه خلقي يتميز بغياب الجزء العلوي من الجمجمة (قحف الجمجمة أو القحف) وأجزاء كبيرة من الدماغ (مثل نصفي الكرة المخية). يشير بعض الباحثين إلى أن انعدام الدماغ قد يمثل مظهرًا حادًا لطيف تشوهات الدماغ التي يحتمل أن تكون مرتبطة بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة.
وفقًا للعديد من الباحثين، قد يتم توارث متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، كصفة متنحية. السمات البشرية، بما في ذلك الأمراض الوراثية الكلاسيكية، هي نتاج تفاعل جينين، أحدهما مُستلم من الأب والآخر من الأم.
في الاضطرابات المتنحية، لا تظهر الحالة إلا إذا ورث الشخص نفس الجين المعيب لنفس السمة من كلا الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه لن يظهر عليه عادةً أي أعراض. خطر انتقال المرض إلى أطفال الزوجين، وكلاهما حامل لاضطراب متنحي، هو 25 بالمائة. يخاطر خمسون بالمائة من أطفالهم بأن يكونوا حاملين للمرض ولكنهم لن يظهروا بشكل عام أعراض الاضطراب. قد يتلقى خمسة وعشرون بالمائة من أطفالهم كلا الجينين الطبيعيين، أحدهما من كل والد، وسيكونون طبيعيين وراثيًا (لتلك السمة المعينة). الخطر هو نفسه لكل حمل.
كان آباؤ بعض الأفراد المصابين بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، مرتبطين ارتباطًا وثيقًا بالدم (زواج الأقارب). في الاضطرابات المتنحية، إذا كان كلا الوالدين يحملان نفس الجين لنفس السمة المرضية، فهناك خطر متزايد من أن يرث أطفالهم الجينين اللازمين لتطور المرض.
تم الإبلاغ أيضًا عن العديد من الحالات التي لم يكن فيها تاريخ عائلي واضح للمرض. في مثل هذه الحالات، يشير الباحثون إلى أن الاضطراب قد ينتج عن تغييرات وراثية جديدة (طفرات) يبدو أنها تحدث بشكل عشوائي لأسباب غير معروفة (بشكل متقطع). نظرًا لأن العديد من الحالات المبلغ عنها يبدو أنها تحدث بشكل متقطع، فإن بعض الباحثين يشككون فيما إذا كان الاضطراب موروثًا كصفة متنحية، وبدلاً من ذلك يشيرون إلى أنه قد يكون هناك نمط وراثي سائد.
في الاضطرابات السائدة، سيتم التعبير عن نسخة واحدة من جين المرض (المستلمة إما من الأم أو الأب) "مهيمنة" على الجين الطبيعي الآخر مما يؤدي إلى ظهور المرض. خطر انتقال الاضطراب من الوالد المصاب إلى النسل هو 50 بالمائة لكل حمل بغض النظر عن جنس الطفل الناتج. الخطر هو نفسه لكل حمل.
اقترح بعض الباحثين أن متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة قد تكون أحد متغيرات متلازمة جريج سيفالوبوليسينداكتيلي، الناتجة عن تغييرات مختلفة (طفرات) في نفس جين المرض. من المعروف أن متلازمة جريج سيفالوبوليسينداكتيلي، وهو اضطراب صبغي جسدي سائد، ينتج عن طفرات تعطل الأداء الطبيعي لجين يُعرف باسم GLI3، والذي يقع على الذراع القصير (p) للكروموسوم 7 (7p13)*. ومع ذلك، خلال التحليل الجيني للأفراد المصابين بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة في إحدى العائلات، ظهرت أدلة تستبعد الموقع الكروموسومي المتورط في متلازمة جريج سيفالوبوليسينداكتيلي.
* توجد الكروموسومات في نواة جميع خلايا الجسم. أنها تحمل الخصائص الوراثية لكل فرد. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22، مع زوج غير متساوٍ من الكروموسومات X و Y للذكور واثنين من الكروموسومات X للإناث. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يشار إليه بـ "p" وذراع طويل يُعرف بالحرف "q". يتم تقسيم الكروموسومات أيضًا إلى نطاقات مرقمة. على سبيل المثال، يشير 7p13 إلى النطاق 13 على الذراع القصير من الكروموسوم 7.
وفقًا لباحثين آخرين، تم تأكيد تثلث الصبغي 12p في فرد مصاب بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة الظاهرة. تثلث الصبغي 12p هو اضطراب كروموسومي يظهر فيه جزء من الذراع القصير للكروموسوم 12 ثلاث مرات بدلاً من مرتين في خلايا الجسم. (لمزيد من المعلومات، يرجى الاطلاع على قسم "الاضطرابات ذات الصلة" أدناه.) نظرًا لـ "التداخل" في بعض الأعراض المرتبطة بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة وتثلث الصبغي 12p، فقد اقترح بعض الباحثين أن متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة قد تنتج عن طفرات في جين يقع على الكروموسوم 12p. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد جين (أو جينات) المرض التي قد تلعب دورًا في التسبب في متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل.
يبدو أن متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، تصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية نسبيًا. تم الإبلاغ عن الاضطراب في الأصل في عام 1979 (أ. شينزل). تم تسجيل أكثر من 25 حالة في الأدبيات الطبية.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
الكروموسوم 12، تثلث الصبغي 12p هو اضطراب كروموسومي نادر يظهر فيه جزء أو معظم الذراع القصير (p) للكروموسوم 12 ثلاث مرات بدلاً من مرتين في خلايا الجسم. قد تكون الأعراض والنتائج المصاحبة متغيرة، اعتمادًا على الموقع المحدد للجزء المكرر (المثلثي) من الكروموسوم 12p. قد يعاني الأفراد المصابون من التخلف العقلي، وضعف قوة العضلات (نقص التوتر)، وتشوهات قحفية وجهية مميزة. قد تشمل هذه رأسًا كبيرًا بشكل غير طبيعي (ضخامة الرأس) مع جبهة عالية، ومناطق منتصف الوجه المتخلفة، وأنف صغير مع فتحات أنف مقلوبة (المنخرين الأماميين)، وخدود منتفخة، و/أو شفة سفلية عريضة. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن حالات ارتبط فيها تثلث الصبغي 12p بوجود أصابع أو أصابع قدم إضافية (تعدد الأصابع)؛ غياب حزمة الألياف العصبية السميكة التي تربط عادةً نصفي الكرة المخية (عدم تنسج الجسم الثفني)؛ ونوبات مفاجئة من النشاط الكهربائي غير المنضبط في الدماغ (النوبات). نظرًا لتشابه الأعراض المرتبطة بها مع تلك التي تظهر في متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، فقد اقترح بعض الباحثين أن الجين المسؤول عن هذا الاضطراب قد يقع على الذراع القصير من الكروموسوم 12. (لمزيد من المعلومات، يرجى الاطلاع على قسم "الأسباب" في هذا التقرير أعلاه).
في بعض الحالات، كما هو الحال في العائلات التي تم تشخيص أفرادها سابقًا بالاضطراب، قد يُشتبه في متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، قبل الولادة (قبل الولادة) بناءً على بعض الاختبارات المتخصصة، مثل الموجات فوق الصوتية أو تنظير الجنين. الموجات فوق الصوتية للجنين هي إجراء تشخيصي غير جراحي تخلق فيه الموجات الصوتية المنعكسة صورة للجنين النامي. أثناء تنظير الجنين، يتم إدخال أداة رؤية مرنة وموجهة بالموجات فوق الصوتية في الرحم من خلال جدار البطن لمراقبة الجنين مباشرة.
عادةً ما يتم إجراء التشخيص أو تأكيده عند الولادة بناءً على فحص سريري شامل وتحديد النتائج الجسدية المميزة وإجراء اختبارات متخصصة مختلفة. قد يشمل هذا الاختبار دراسات الأشعة السينية؛ وتقنيات التصوير المتقدمة، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)؛ أو دراسات أخرى للمساعدة في الكشف عن أو تحديد بعض التشوهات التي قد تكون مرتبطة بالاضطراب (مثل عدم تنسج أو نقص تنسج الجسم الثفني، وبعض التشوهات القحفية الوجهية، وتعدد الأصابع وارتفاق الأصابع، وما إلى ذلك). أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر والأشعة السينية لإنشاء فيلم يظهر صورًا مقطعية للعرض الهيكلي الداخلي. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وموجات لاسلكية لإنشاء صور مقطعية مفصلة لبعض الأعضاء والأنسجة.
قد يوصى أيضًا بإجراء تقييم شامل للقلب للكشف عن أي تشوهات في القلب قد تكون مرتبطة بالاضطراب. قد يشمل هذا التقييم فحصًا سريريًا شاملاً، يتم خلاله تقييم أصوات القلب والرئة باستخدام سماعة الطبيب، واختبارات متخصصة تمكن الأطباء من تقييم هيكل ووظيفة القلب (مثل دراسات الأشعة السينية، وتخطيط كهربية القلب، وتخطيط صدى القلب، وقسطرة القلب).
يوجه علاج متلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب هذا العلاج جهودًا منسقة لفريق من المهنيين الطبيين، مثل أطباء الأطفال؛ والجراحين؛ والأطباء الذين يشخصون ويعالجون الاضطرابات العصبية (أطباء الأعصاب)؛ والأطباء المتخصصين في أمراض القلب (أطباء القلب)؛ والأطباء الذين يشخصون ويعالجون اضطرابات الهيكل العظمي والمفاصل والعضلات والأنسجة ذات الصلة (أطباء العظام)؛ وأخصائيي العيون؛ و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
العلاجات المحددة للأفراد المصابين بمتلازمة الوصلة الدماغية الضخمة، نوع شينزل، هي علاج الأعراض وداعمة. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من استسقاء الرأس، قد يُنصح بإجراء جراحة مبكرة لإدخال أنبوب (تحويلة) لتصريف السائل النخاعي الزائد (CSF) بعيدًا عن الدماغ وإلى جزء آخر من الجسم حيث يمكن امتصاص السائل النخاعي.
في بعض الحالات، قد يوصى أيضًا بإجراء جراحة للمساعدة في تصحيح بعض التشوهات القحفية الوجهية، وتعدد الأصابع وارتفاق الأصابع، و/أو غيرها من التشوهات الجسدية التي يحتمل أن تكون مرتبطة بالاضطراب. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لأولئك الذين يعانون من عيوب خلقية في القلب، قد يكون العلاج بأدوية معينة أو التدخل الجراحي و/أو تدابير أخرى ضروريًا. تعتمد الإجراءات الجراحية التي يتم إجراؤها على شدة وموقع التشوهات التشريحية والأعراض المرتبطة بها وعوامل أخرى.
قد يراقب الأطباء بانتظام الرضع والأطفال المصابين للمساعدة في ضمان الكشف الفوري والعلاج المبكر والفعال لالتهابات الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الحالات، قد يوصى باتخاذ تدابير وقائية معينة لأولئك الذين قد يكونون عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي المتكررة. بالنسبة للرضع المصابين الذين يصابون بضيق في التنفس، قد يشمل العلاج تدابير داعمة مختلفة، بما في ذلك العلاج بالأكسجين المناسب.
قد تشمل إدارة المرض أيضًا علاجات داعمة للمساعدة في ضمان تناول السعرات الحرارية والتغذية المناسبة لدى أولئك الذين يعانون من صعوبات في التغذية. في بعض الحالات، قد يوصى أيضًا بالعلاج بأدوية معينة مضادة للاختلاج للمساعدة في منع أو تقليل أو السيطرة على النوبات.
قد يكون التدخل المبكر مهمًا لضمان وصول الأطفال المصابين بالاضطراب إلى إمكاناتهم الكاملة. تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة التعليم الخاص والعلاج الطبيعي و/أو الخدمات الطبية أو الاجتماعية أو المهنية الأخرى.
ستكون الاستشارة الوراثية ذات فائدة للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر لهذا الاضطراب هو علاج الأعراض وداعم.
