منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 هو اضطراب عصبي نادر يتميز بحركات لا إرادية متنوعة، مثل الرعشات والتشنجات التي تؤثر على الأطراف والوجه. تبدأ الأعراض في الطفولة وتستمر مدى الحياة، وقد تشمل تأخرًا في النمو وصعوبات في المشي. السبب هو تغير في جين ADCY5، وقد يكون وراثيًا أو طفرة جديدة. يعتمد العلاج على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة. تشمل الخيارات الدوائية والكافيين والعلاج الطبيعي والجراحة في بعض الحالات.
تحميل المقالة
خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 هو اضطراب عصبي نادر يتميز بتشوهات حركية متنوعة. يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من خلل الحركة، وهو اضطراب حركي يتميز بصعوبة التحكم في الحركات الإرادية، وهي الحركات التي يقوم بها الشخص عن قصد، مثل رفع أذرعهم أو المشي أو تدوير رؤوسهم. بدلاً من ذلك، يعانون من حركات لا إرادية لا يمكن السيطرة عليها مثل الهزات المفاجئة أو الحركات التلوية أو الارتعاشات أو الالتواء أو الهزات. عادة ما تؤثر هذه الحركات على الذراعين والساقين والرقبة والوجه.
يمكن أن تبدأ الأعراض في الرضع أو الأطفال الصغار أو المراهقين وتستمر طوال الحياة، على الرغم من أنه قد تكون هناك فترات بدون أعراض (هدأة). تختلف شدة الأعراض اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، ولكن الذكاء والعمر المتوقع لا يتأثران عمومًا. تحدث هذه الحالة بسبب تغيير (متغير) في جين ADCY5.
قد يكون المتغير المسبب للمرض موروثًا من أحد الوالدين، أو قد يحدث تلقائيًا كمتغير جديد بدون تاريخ عائلي سابق (طفرة تلقائية).
العلاج عرضي وداعم.
• خلل الحركة العائلي مع ارتعاش عضلات الوجه (FDFM)
• نوع من الرقص الحميد العائلي
• خلل الحركة مع إصابة الفم والوجه والفكين، وراثي سائد
• خلل الحركة مع إصابة الفم والوجه والفكين، وراثي متنحي
تشمل الأعراض الأساسية اضطراب الحركة المفرطة (خلل التوتر، الكوريا، الرمع العضلي و/أو الرعاش) الذي يمكن أن يكون مؤقتًا (نوبيًا) أو دائمًا أو، عادةً، مزيجًا من الاثنين معًا. ومع ذلك، فإن الكثير عن خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 غير مفهوم تمامًا. تمنع عدة عوامل بما في ذلك العدد الصغير من المرضى الذين تم تحديدهم، وعدم وجود دراسات سريرية كبيرة وإمكانية تأثير جينات أخرى أو عوامل إضافية على الاضطراب، الأطباء من تطوير صورة كاملة للأعراض المرتبطة والتشخيص. من المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين قد لا يعانون من جميع الأعراض التي تمت مناقشتها أدناه.
يعاني جميع الأشخاص المصابين بهذا المرض من حركات غير طبيعية لا يمكن السيطرة عليها، خاصة في الذراعين أو الساقين أو الوجه أو الرقبة مع بداية تحدث عادة خلال الرضاعة أو الطفولة أو طوال سنوات المراهقة. يمكن أن تكون هذه الحركات:
• كوريفورم، وهي حركات مستمرة سريعة ومتشنجة وأحيانًا متلوية
• رمعية عضلية، وهي تقلصات عضلية سريعة وموجزة تسبب حركات متشنجة أو ارتعاشية مفاجئة
• خلل التوتر، وهي تقلصات عضلية مستدامة وأحيانًا متكررة تؤدي إلى تشنجات عضلية ووضعيات غير طبيعية
يمكن أن تحدث الحركات طوال النهار والليل، مما يعطل النوم ويسبب التعب أثناء النهار وغالبًا ما يتفاقم مع الإجراءات الطوعية أو القلق أو الإجهاد أو التعب أو الإثارة أو الخمول أو المرض. يمكن أن تكون بعض الحركات مؤلمة، بينما البعض الآخر ليس كذلك.
قد يعاني الرضع والأطفال الصغار من العلامات والأعراض التالية:
• ضعف قوة العضلات (نقص التوتر) وخاصة الذي يؤثر على الجذع، وهو كل الجسم باستثناء الرأس والذراعين والساقين (نقص التوتر المحوري) مما يجعلهم يبدون "مرنين"
• صعوبة في البلع (عسر البلع)
• سرعة الانفعال الشديدة
• تأخر في النمو يصبح واضحًا مع تقدم الرضع والأطفال المصابين في العمر وقد يشمل: تأخيرات في تحقيق مراحل النمو وخاصة مراحل النمو الحركي مثل الزحف أو الجلوس أو المشي بسبب الحركات غير الطبيعية في المرضى الذين يعانون من حالات شديدة، قد تجعل الحركات غير الطبيعية المشي صعبًا للغاية مما يتطلب مساعدة للمشي أو استخدام جهاز للمشي مثل كرسي متحرك قد يعاني الأشخاص المصابون بشكل خفيف من مشاكل طفيفة في المشي، ولكن قد يبدو الأمر غير بارع بعض الشيء يمكن لبعض الأشخاص المصابين المشي ولكن لديهم طريقة بطيئة وغير منسقة للمشي (مشية غير طبيعية)، بينما قد يسقط البعض الآخر بشكل متكرر
• تأخيرات في تحقيق مراحل النمو وخاصة مراحل النمو الحركي مثل الزحف أو الجلوس أو المشي بسبب الحركات غير الطبيعية في المرضى الذين يعانون من حالات شديدة، قد تجعل الحركات غير الطبيعية المشي صعبًا للغاية مما يتطلب مساعدة للمشي أو استخدام جهاز للمشي مثل كرسي متحرك قد يعاني الأشخاص المصابون بشكل خفيف من مشاكل طفيفة في المشي، ولكن قد يبدو الأمر غير بارع بعض الشيء يمكن لبعض الأشخاص المصابين المشي ولكن لديهم طريقة بطيئة وغير منسقة للمشي (مشية غير طبيعية)، بينما قد يسقط البعض الآخر بشكل متكرر
• في المرضى الذين يعانون من حالات شديدة، قد تجعل الحركات غير الطبيعية المشي صعبًا للغاية مما يتطلب مساعدة للمشي أو استخدام جهاز للمشي مثل كرسي متحرك
• قد يعاني الأشخاص المصابون بشكل خفيف من مشاكل طفيفة في المشي، ولكن قد يبدو الأمر غير بارع بعض الشيء
• يمكن لبعض الأشخاص المصابين المشي ولكن لديهم طريقة بطيئة وغير منسقة للمشي (مشية غير طبيعية)، بينما قد يسقط البعض الآخر بشكل متكرر
يتحسن نقص التوتر المحوري مع التقدم في العمر. على الرغم من ذلك، في بعض الأشخاص، يمكن أن يظل نقص التوتر المتبقي الذي يؤثر على الرقبة (نقص التوتر العنقي). يمكن أن يتسبب نقص التوتر العنقي في تدلي الرأس أو تعلقه نحو الصدر (انثناء الرقبة).
تشمل العلامات والأعراض الأخرى:
• ارتعاش الوجه قد تؤدي الحركات غير الطبيعية الخفيفة بما في ذلك تلك الموجودة في عضلات الوجه إلى الإحباط أو الحرج في المواقف الاجتماعية عادة ما يشمل ارتعاش الوجه العضلات المحيطة بالعينين والفم يمكن أن يؤدي ارتعاش الوجه لدى الرضع والأطفال الصغار في بعض الأحيان إلى تأخيرات في تحقيق الكلام و/أو صعوبة فهمهم بسبب ضعف التعبير عن الكلمات (عسر التلفظ)
• قد تؤدي الحركات غير الطبيعية الخفيفة بما في ذلك تلك الموجودة في عضلات الوجه إلى الإحباط أو الحرج في المواقف الاجتماعية
• عادة ما يشمل ارتعاش الوجه العضلات المحيطة بالعينين والفم
• يمكن أن يؤدي ارتعاش الوجه لدى الرضع والأطفال الصغار في بعض الأحيان إلى تأخيرات في تحقيق الكلام و/أو صعوبة فهمهم بسبب ضعف التعبير عن الكلمات (عسر التلفظ)
• صعوبة التحديق في جسم ثابت (عدم ثبات النظرة)
• تعذر الأداء الحركي للعين، حيث توجد مشاكل في تحريك العينين طواعية
عادة ما يكون المرض غير تقدمي. يمكن أن تكون الأعراض مستمرة أو عرضية، وتستمر من ثوانٍ إلى ساعات، ويمكن أن تتغير بمرور الوقت. يعاني بعض الأشخاص المصابين من فترات طويلة من الهدأة، بينما يرى آخرون أعراضهم تتحسن خلال منتصف العمر.
كانت هناك تقارير عن تشوهات القلب ومشاكل نفسية عصبية محتملة مثل الاكتئاب والقلق والذهان. قد تكون هذه المشكلات مصادفة أو جزءًا من الحالة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم هذه المضاعفات المحتملة بشكل كامل.
ينتج خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 عن تغييرات (متغيرات) في جين ADCY5.
توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير في أحد الجينات، قد يكون المنتج البروتيني خاطئًا أو غير فعال أو غائبًا أو مفرط الإنتاج. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
يوفر جين ADCY5 تعليمات لصنع إنزيم يسمى أدينيلات سيكلاز 5. يساعد هذا الإنزيم على تحويل جزيء يسمى أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) إلى جزيء آخر يسمى أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي (cAMP). ATP هو جزيء يمد الخلايا بالطاقة لأنشطتها، بما في ذلك تقلص العضلات، ويشارك cAMP في الإشارة للعديد من وظائف الخلايا.
السبب الدقيق للتسبب في خلل الحركة بسبب متغير في جين ADCY5 غير مفهوم تمامًا.
تقريبًا جميع متغيرات جين ADCY5 التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات الطبية (98%) هي متغيرات missense، حيث تؤدي تغييرات النوكليوتيدات المفردة إلى حمض أميني مختلف في البروتين. تؤدي معظم متغيرات missense إلى "اكتساب الوظيفة" في ADCY5 (تغيير المنتج الجيني بحيث يصبح تأثيره أقوى) مما يؤدي إلى زيادة مستويات cAMP وزيادة النشاط الخلوي اللاحق.
يحتوي بروتين ADCY5 على مجالين محفزين لسيكلاز يسمى C1 و C2، اللذين ينقسمان إلى مجالات فرعية محفزة (C1a و C2a) وتنظيمية (C1b و C2b). تتفاعل المجالات الفرعية المحفزة لتشكيل جيب ربط ATP.
C1 و C2 هما مجالات محفزة ومسؤولان عن ربط ATP. تؤثر معظم المتغيرات على هذين المجالين مما يؤدي إلى زيادة التقارب لعوامل التحفيز. المجالات هي وحدات وظيفية و/أو هيكلية متميزة في البروتين. عادة ما تكون مسؤولة عن وظيفة أو تفاعل معين، مما يساهم في الدور العام للبروتين. المجالات المحفزة هي أجزاء البروتين التي يحدث فيها التفاعل الكيميائي.
أظهرت الدراسات الحديثة أن هناك بعض الاختلافات بناءً على كيفية تأثير متغيرات جين ADCY5 المحددة على المجالات المختلفة في البروتين:
• متغيرات مجال C1b: ترتبط المتغيرات التي تؤثر على مجال C1b بأخف أشكال المرض. لا يعاني المرضى الذين يعانون من متغيرات في مجال C1b عادةً من نقص التوتر المحوري (انخفاض قوة العضلات في الجذع)، وهو أمر شائع لدى الأشخاص الذين يعانون من متغيرات أخرى.
• متغيرات مجال C1a و C2a: تميل المتغيرات في هذه المناطق إلى التسبب في أشكال أكثر حدة من الاضطراب.
• متغيرات مجال M1 و M2: ترتبط هذه المتغيرات بأعراض معينة من الشلل النصفي التشنجي، والذي يتضمن تصلبًا وضعفًا في الساقين.
بالإضافة إلى ذلك، فإن الفسيفساء الوراثية، حيث يكون لدى الفرد مجموعتين أو أكثر من الخلايا مختلفة وراثيًا، شائعة في خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5. يمكن أن يؤدي ذلك إلى أعراض أكثر اعتدالًا، حيث يظهر بعض المرضى نوبات انتيابية فقط ويحافظون على القدرة على المشي دون ميزات سريرية رئيسية أخرى. يمكن أن تفسر الفسيفساء أيضًا سبب اختلاف أعراض بعض أفراد الأسرة الذين لديهم نفس المتغير.
يتبع خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 الوراثة السائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (de novo) في الفرد المصاب الذي لا يتم توريثه. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
كما تم التعليق أعلاه، يصاب بعض الأفراد بخلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 من الفسيفساء الجسدية. في الفسيفساء الجسدية، يحدث المتغير في جين ADCY5 الذي يسبب الاضطراب بعد الإخصاب ولا يتم توريثه. يوجد المتغير المسبب للمرض في بعض خلايا الجسم، ولكن ليس في خلايا أخرى. تعتمد شدة الاضطراب في هؤلاء الأفراد على النسبة المئوية للخلايا المصابة وهي أقل حدة من الأفراد الذين لديهم تغيير مسبب للمرض في جميع خلاياهم.
نادرًا ما يمكن أن يكون خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 موروثًا بطريقة متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغير جين مسبب للمرض من كل من الوالدين
يمكن أن يساعد فهم هذه التفاصيل في تشخيص وإدارة خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5، بالإضافة إلى توجيه النهج العلاجية المحتملة.
يؤثر خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 على الذكور والإناث على حد سواء. العدد الدقيق للأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب غير معروف، حيث من المحتمل أنه لم يتم تشخيصه بشكل كاف. اعتبارًا من عام 2022، تم الإبلاغ عن حوالي 450 مريضًا في الأدبيات الطبية.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
الشلل الدماغي هو مصطلح عام يغطي مجموعة من الاضطرابات التي تنطوي على ضعف في التحكم في العضلات أو التنسيق الناتج عن إصابة في الدماغ خلال مراحله المبكرة من التطور (مراحل الجنين أو الفترة المحيطة بالولادة أو الطفولة المبكرة). قد تكون هناك مشاكل مرتبطة بالحركات اللاإرادية والرؤية والسمع ومهارات الاتصال ومستويات الإدراك والفكر والنوبات. غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بالشلل الدماغي من تأخيرات في الوصول إلى مراحل النمو. تختلف الأعراض المحددة المرتبطة بالشلل الدماغي اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يصاب بعض الأفراد المصابين بالشلل الدماغي بخلل الحركة وتم تشخيص الأفراد المصابين بخلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 بشكل خاطئ بالشكل المختل للحركة من الشلل الدماغي.
يمكن أن تتسبب اضطرابات أخرى في اضطرابات الحركة مثل تلك التي تظهر في خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 بما في ذلك رقص سيدنهام والكوريا الوراثية الحميدة وترنح مخيخي نخاعي وترنح توسعي واضطرابات الحركة الانتيابية العائلية (حركية أو غير حركية) والعديد من اضطرابات الميتوكوندريا واعتلالات الدماغ الأيضية بما في ذلك اضطراب ليش-نيهان والأخطاء الخلقية في استقلاب الأحماض الأمينية مثل اضطرابات دورة اليوريا أو حموضة اليوريا العضوية. تحتوي معظم هذه الاضطرابات على علامات أو أعراض إضافية تميزها عن خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5.
يمكن أن يشبه اضطراب يسمى الرمع العضلي التوتري أيضًا خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5؛ حوالي 30٪ -50٪ من هؤلاء المرضى لديهم متغير في جين SGCE.
هناك أيضًا اضطرابات وراثية غير أيضية نادرة يمكن أن تسبب اضطرابات الحركة التي تم ربطها بجينات معينة بما في ذلك جينات GNAO1 و NKX2-1 و PDE10A.
يتضمن التشخيص تحديد الأعراض المميزة وأخذ تاريخ مفصل للمريض والعائلة وإجراء تقييمات سريرية واختبارات متخصصة.
تشمل القرائن التي قد تكون مفيدة في التشخيص تشوهات الوجه والاضطرابات الليلية، ولكن ليس كل الأفراد يعانون من هذه الأعراض.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد متغيرًا في جين ADCY5.
تسلسل الإكسوم الكامل (WES) هو اختبار جيني جزيئي يفحص الجينات الموجودة في البشر والتي تحتوي على تعليمات لإنشاء البروتينات (الجينات المشفرة للبروتين). وهذا ما يسمى بالإكسوم. يمكن لـ WES اكتشاف متغيرات في جين ADCY5 المعروف أنها تسبب المرض أو متغيرات في جينات أخرى معروفة بأنها تسبب أعراضًا مشابهة لهذه المتلازمة.
قبل الاختبارات الجينية، يمكن استخدام تقنيات التصوير مثل الأشعة المقطعية والتصوير بالرنين المغناطيسي لاستبعاد الحالات الأخرى لأن اختبارات التصوير لخلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 عادة ما تكون طبيعية.
أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر وأشعة سينية لإنشاء فيلم يعرض صورًا مقطعية لهياكل أنسجة معينة. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي، وهو الطريقة المفضلة للتصوير، موجات مغناطيسية وراديو لإنتاج صور مقطعية للأعضاء وأنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ. يمكن أن تظهر هذه الفحوصات تشوهات هيكلية أو تلف في الدماغ يسبب اضطرابات الحركة.
يركز العلاج على إدارة أعراض معينة. غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى فريق من المتخصصين، بما في ذلك أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب وأطباء العيون والمعالجين.
قد يشمل العلاج الحالي ما يلي:
• الأدوية: تم تجربة العديد من الأدوية بفعالية متفاوتة بما في ذلك أسيتazolamide وبروبرانولول وليفيتيراسيتام وتيترابينازين والبنزوديازيبينات وتريكسيفينيديل. تعتمد العلاجات على تقارير الحالة وسلسلة صغيرة من المرضى. أظهر الكافيين فوائد لاضطرابات الحركة الانتيابية والدائمة. تدرس الدراسات الجارية آثار وسلامة مضادات مستقبلات A2A مثل الكافيين والثيوفيلين. كان Istradefylline مفيدًا لمريض واحد. البنزوديازيبينات مفيدة لخلل الحركة الليلي. قد يحسن بروبرانولول الكوريا.
• تعتمد العلاجات على تقارير الحالة وسلسلة صغيرة من المرضى.
• أظهر الكافيين فوائد لاضطرابات الحركة الانتيابية والدائمة. تدرس الدراسات الجارية آثار وسلامة مضادات مستقبلات A2A مثل الكافيين والثيوفيلين.
• كان Istradefylline مفيدًا لمريض واحد.
• البنزوديازيبينات مفيدة لخلل الحركة الليلي.
• قد يحسن بروبرانولول الكوريا.
• التحفيز العميق للدماغ (DBS) - هذا إجراء جراحي يتضمن وضع أقطاب كهربائية في الدماغ متصلة بمنبه عصبي يرسل نبضات كهربائية لمنع أو التدخل في الإشارات العصبية التي تسبب الأعراض. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لـ DBS لخلل الحركة المرتبط بـ ADCY5.
• هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لـ DBS لخلل الحركة المرتبط بـ ADCY5.
• هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لـ DBS لخلل الحركة المرتبط بـ ADCY5.
• علاجات أخرى: يمكن أن يكون العلاج الطبيعي والوظيفي وعلاج النطق مفيدًا. قد تساعد الاستشارة النفسية في إدارة القلق.
يوصى بالتقييم المنتظم لتشوهات القلب.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
يتميز خلل الحركة المرتبط بـ ADCY5 بصورة سريرية معقدة ومتغيرة، مما يجعل العلاج الفردي والبحث المستمر ضروريين لتحسين نتائج المرضى.
