منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة آيكاردي-غوتيريس هي اعتلال دماغي تدريجي يظهر في السنة الأولى من العمر، يتميز بصغر الرأس وتكلسات دماغية وشذوذ في المادة البيضاء وزيادة الخلايا الليمفاوية ومستويات الإنترفيرون ألفا في السائل النخاعي. تشمل الأعراض المبكرة التهيج والحمى والتشنجات الدماغية، بينما قد تشمل المضاعفات تلف الرئة والقلب والكبد. تحدث الإصابة نتيجة طفرات جينية تؤثر على استقلاب الأحماض النووية والاستجابة المناعية، مما يستدعي التشخيص المبكر والرعاية متعددة التخصصات.
تحميل المقالة
متلازمة آيكاردي-غوتيريس (SAG) هي مرض دماغي (اعتلال دماغي) متطور يظهر خلال السنة الأولى من العمر. تتضمن بعض علامات وأعراض هذا المتلازمة صغر حجم الرأس (صغر الرأس)، وتكلسات دماغية (في العقد القاعدية ومواضع أخرى)، وتشوهات في مسارات المادة البيضاء في الدماغ، وزيادة الخلايا الليمفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء) في السائل النخاعي (CSF)، وزيادة في الرسل الكيميائية (الإنترفيرون ألفا) التي ينتجها الجهاز المناعي في السائل النخاعي والدم. لا يعمل الجهاز المناعي بشكل طبيعي ويتم إنتاج كمية زائدة من الإنترفيرون.
تظهر بعض العلامات والأعراض بالفعل في الأسابيع الأولى من الحياة، ولكن بشكل عام، تبدأ المشاكل في السنوات الأولى من العمر، بعد فترة أولية من التطور الطبيعي. مع تقدم المرض، قد يصاب الأطفال الرضع بقروح أو نتوءات جلدية على أصابع القدمين وأصابع اليدين والأذنين، بالإضافة إلى آفات جلدية أخرى. قد تشمل المشاكل الأخرى الجلوكوما (زيادة الضغط داخل العينين التي قد تؤدي إلى العمى)، وانخفاض مستوى هرمون الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية)، وزيادة الضغط في الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)، وانخفاض وظيفة عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب)، ومرض مناعي في الكبد (التهاب الكبد المناعي الذاتي)، وتلف العضلات (اعتلال عضلي)، وتلف المفاصل (اعتلال مفصلي). قد يعاني بعض الأطفال الرضع المتأثرين في وقت مبكر من تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال)، وارتفاع إنزيمات الكبد، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) أو تشوهات أخرى في خلايا الدم، وكلها قد تشبه العدوى الخلقية.
من المعروف أن التغيرات (المتغيرات المسببة للأمراض أو الطفرات) في العديد من الجينات المختلفة تسبب SAG. يتم توارث SAG بشكل أكثر شيوعًا بطريقة وراثية متنحية (الأم والأب كلاهما حاملان لمتغير جيني مسبب للأمراض)، ولكن قد ينتج المرض أيضًا عن متغير جيني جديد (يظهر لأول مرة في شخص مصاب، دون أن يرثه من الوالدين) في الطفل المصاب أو قد يتم توريثه من الوالدين بطريقة وراثية سائدة.
• SAG
إن SGA هو مرض يؤثر على المادة البيضاء في الدماغ (اعتلال المادة البيضاء) وقد يظهر مع إعاقة ذهنية وجسدية خطيرة.
في بعض الأشخاص، تبدأ مشاكل المرض في الأسابيع الأولى من الحياة وتشمل:
• التهيج
• حمى
• تقلصات عضلية غير طبيعية (خلل التوتر)
• صغر الرأس
• تكلسات العقد القاعدية
• تشوهات مسار المادة البيضاء
• كثرة الخلايا الليمفاوية في السائل النخاعي
• زيادة الإنترفيرون ألفا في السائل النخاعي.
ومع ذلك، قد تبدأ العلامات والأعراض بعد فترة من النمو الطبيعي، وفي بعض الحالات بعد فترة من الحمى غير المبررة أو الطفح الجلدي.
مع تقدم المرض، قد يصاب الأشخاص المصابون بـ SAG بآفات جلدية، غالبًا في أصابع اليدين والقدمين والأذنين، أو آفات جلدية أخرى غير نمطية.
قد تظهر على بعض الأطفال المصابين بـ SAG أعراض مشابهة لعدوى خلقية يجب استبعادها قبل تشخيص SAG. تشمل هذه العلامات تضخم الكبد والطحال، وارتفاع إنزيمات الكبد، وقلة الصفيحات (انخفاض الصفائح الدموية). تشمل العدوى الخلقية المشابهة لـ SAG داء المقوسات والحصبة الألمانية والفيروس المضخم للخلايا وفيروس الهربس البسيط وفيروس نقص المناعة البشرية أو عدوى فيروس زيكا.
يمكن أن تتأثر أنظمة وأعضاء متعددة، بما في ذلك:
• مشاكل في العين: الجلوكوما، حيث توجد زيادة في الضغط داخل العين يمكن أن تتلف العصب البصري (عصب العين) وتسبب العمى والتهاب القزحية. عندما تلتهب الطبقة الوسطى من مقلة العين (العنبية) التي تحتوي على العديد من الأوعية الدموية التي تغذي العين، فقد تتسبب في تلف أنسجة العين الحيوية، مما يؤدي إلى فقدان دائم للرؤية
• مشاكل في نظام الغدد الصماء، قصور الغدة الدرقية، مرض السكري، مرض السكري الكاذب، حيث يتبول الشخص كثيرًا، وتأخر النمو
• مشاكل في القلب والأوعية الدموية، اعتلال عضلة القلب، وهي حالة تصيب عضلة القلب وتقلل من وظائف القلب، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، حيث يكون هناك ارتفاع في ضغط الدم في شرايين الرئتين مما قد يؤدي إلى صعوبة في التنفس أثناء الأنشطة الروتينية، والتعب، وألم في الصدر، وتسارع ضربات القلب، وألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن، وفقدان الشهية ويؤدي إلى فشل القلب
• مشاكل في الجهاز الهضمي، التهاب الكبد المناعي الذاتي الذي يمكن أن يظهر مع العديد من الأعراض مثل التعب الشديد (الإرهاق)، واصفرار الجلد والعينين (اليرقان)، وألم في البطن و/أو المفاصل، وأعراض مشابهة لأعراض الأنفلونزا، والحكة، وتضخم الكبد والطحال وغيرها. مرض التهاب الأمعاء، والذي قد يظهر مع الإسهال والتعب وآلام البطن ووجود دم في البراز وانخفاض الشهية وفقدان الوزن اللاإرادي.
• مشاكل في الجهاز العضلي الهيكلي، اعتلال عضلي، اعتلال عصبي، والذي قد يؤدي إلى ضعف، وأحاسيس غير طبيعية، وألم، واعتلال المفاصل (مشاكل في المفاصل)
• مشاكل في الكلى مثل الفشل الكلوي، حيث لم تعد الكلى تعمل بشكل جيد بما يكفي لأداء وظائفها، ونتيجة لذلك، تظهر مشاكل صحية أخرى مع انخفاض وظائف الكلى، مثل التورم في الساقين أو القدمين أو الكاحلين، والصداع، والحكة، والتعب، ومشاكل في النوم، وفقدان الوزن، وقلة البول أو عدمه، والضعف، والتشنج، والألم، والتصلب أو السوائل في المفاصل. الارتباك، وصعوبة التركيز أو مشاكل في الذاكرة
• مشاكل في الدم، انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات)، وهي خلايا دم عديمة اللون تساعد على تجلط الدم، وتشكل سدادات في إصابات الأوعية الدموية لوقف النزيف، وفقر الدم، وقلة الكريات البيضاء أو انخفاض عدد الكريات البيضاء أو خلايا الدم البيضاء (الخلايا المتعادلة، والخلايا الوحيدة، والخلايا الحمضية، والخلايا القاعدية والخلايا الليمفاوية)، التي يتم إنتاجها في نخاع العظام، وهي مسؤولة عن مكافحة الفيروسات والجراثيم والبكتيريا في نظام الدم؛ قد يؤدي إلى زيادة وتيرة الإصابة.
• مشاكل عصبية، تشنج العضلات وخلل التوتر، وانخفاض توتر العضلات في الجذع (نقص التوتر الجذعي)، وضعف التحكم في الرأس، والتشنجات.
هناك نوعان من المظاهر السريرية الخاصة بأنواع فرعية من SAG:
• قد يعاني الأشخاص المصابون الذين لديهم متغير ممرض في جين SAMHD1 من مرض الأوعية الكبيرة داخل الجمجمة وتمدد الأوعية الدموية الذي قد يؤدي إلى تضييق الأوعية الدموية (تضيق) في الدماغ ويؤدي إلى انخفاض تدفق الدم إلى مناطق معينة من الدماغ. قد يتسبب أيضًا في تكوين انتفاخات (تمدد الأوعية الدموية) في الأوعية بسبب ضعف جدرانها، والتي قد تتمزق وتسبب نزيفًا (نزيفًا) في الدماغ.
• قد يعاني الأشخاص المصابون الذين لديهم متغير ممرض في جين ADAR1 من وضعيات أو حركات غير طبيعية للذراعين والساقين لا تتحسن بالعلاج (خلل التوتر المقاوم) والذي يبدأ عادةً بين سن ثمانية أشهر وخمس سنوات.
تم أيضًا وصف أشكال أخف من AGS في المرضى الذين لديهم متغيرات جينية مرضية غير نمطية.
ينتج متلازمة Aicardi-Goutieres عن تغييرات (متغيرات مرضية أو طفرات) في العديد من الجينات المختلفة، بما في ذلك IFIH1 و RNASEH2A و RNASEH2B و RNASEH2C و SAMHD1 و TREX1 و ADAR1 و LSM11 و RNU7-1. تعطل الطفرات في هذه الجينات إشارات الخلايا وإنتاج الجزيئات المرتبطة بالجهاز المناعي (الإنترفيرونات، وهي مادة طبيعية تساعد الجهاز المناعي في الجسم على مكافحة الالتهابات والأمراض الأخرى، مثل السرطان). يتميز SAG بأنه "اعتلال الإنترفيرون"، مما يعني أنه مرض مرتبط بتنظيم الإنترفيرونات أو خللها (الإنترفيرون ألفا في هذه الحالة).
في أشكال معينة من SAG، تؤدي المتغيرات الجينية الموروثة إلى عدم القدرة على تدهور الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي، ويؤدي تراكم الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي إلى محاولة جسم الشخص المصاب إزالة هذا التراكم، كما لو كان هذا التراكم فيروسًا.
الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي هما أحماض نووية تعمل معًا للحفاظ على المعلومات الوراثية ونقلها.
يتم تنشيط البروتينات الخلوية بواسطة الإنترفيرون ألفا لتعزيز آليات الدفاع الخلوي المضادة للفيروسات. يحاول الجهاز المناعي المنشط إزالة مسببات الأمراض الفيروسية التي لا توجد بالفعل في الشخص. يؤدي الالتهاب الناتج إلى العلامات والأعراض المميزة لـ SAG.
الأشخاص المصابون بـ SAG الذين لديهم متغيرات في جينات LSM11 و RNU7-1 لديهم تشوهات في معالجة وهيكل الهيستونات، مما يمنعهم من أداء إحدى وظائفهم المتمثلة في قمع هجوم الجهاز المناعي على الحمض النووي الخاص بهم.
لا يُعرف مدى انتشار SAG. تشير الدراسات إلى أن SAG هو أحد أكثر الاضطرابات الوراثية شيوعًا التي تؤثر على المادة البيضاء في الدماغ.
نظرًا لأنه يمكن ملاحظة تكلس العقد القاعدية في العديد من الاضطرابات، فمن المهم استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى للميزات السريرية. فيما يلي بعض الحالات ذات الأعراض المماثلة
• التهابات خلقية أخرى، مثل داء المقوسات والحصبة الألمانية والفيروس المضخم للخلايا وفيروس الهربس البسيط وفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس زيكا.
• متلازمة صغر الرأس وتكلس الجمجمة (MICS)، وهي مجموعة من الاضطرابات التي قد تكون في الواقع متغيرات من SAG.
• تعدد التلافيف الصغير مع التكلس النطاقي، والذي يشبه إلى حد كبير SAG ولكنه يمكن تمييزه عن طريق تعدد التلافيف الصغير (وهي حالة تكون فيها طيات أو لفائف الدماغ صغيرة جدًا وعددها كبير جدًا).
• متلازمة Cockayne الكلاسيكية، وهي اعتلال بيضاء الدماغ (مرض المادة البيضاء) مع تكلسات في الهياكل المخططية المخيخية (دائرة عصبية ضرورية للتحكم في الحركة الإرادية) وخصائص الوجه والجسم المميزة.
• الذئبة الحمامية الوليدية، حيث توجد آفات جلدية حمراء واسعة النطاق تختلف عن آفات قضمة الصقيع التي تظهر في SAG.
• متلازمة Hoyeraal Hreidarsson، التي تشبه إلى حد كبير SAG ولكن يمكن تمييزها بسبب قلة الكريات الشاملة المستمرة (انخفاض في جميع خلايا الدم) (على عكس قلة الصفيحات (انخفاض الصفائح الدموية) التي يتم حلها في الأسابيع القليلة الأولى من العمر في SAG).
يمكن تشخيص متلازمة Aicardi-Goutières عندما يكون هناك اشتباه بناءً على الخصائص السريرية بالإضافة إلى النتائج المميزة للتصوير العصبي والمختبر. تتضمن النتائج العصبية والإشعاعية التي يتم تصورها بشكل أفضل عن طريق التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي تكلسات العقد القاعدية، وخاصة البوتامين، الكرة الشاحبة، والمهاد. تشمل النتائج العصبية الأخرى غالبًا تغييرات منتشرة في المادة البيضاء وضمور الدماغ. تشمل النتائج المختبرية سمات مميزة لوحظت في الدم المحيطي والسائل النخاعي (CSF). في الدم المحيطي، يمكن ملاحظة تشوهات في خلايا الدم وارتفاع إنزيمات الكبد. في السائل النخاعي، يمكن العثور على كثرة الكريات البيضاء (ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء) وزيادة الإنترفيرون ألفا وزيادة تركيز النيوبتيرين. أخيرًا، يمكن أيضًا إجراء التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية والجزيئية. تتضمن هذه الاختبارات اختبارات متسلسلة لجين واحد، ولوحة متعددة الجينات، واختبارات جينومية شاملة. يمكن أن تبحث هذه الاختبارات عن متغيرات مرضية في الجينات المعروف أنها تسبب AGS.
من الضروري أن يستشير الأشخاص المصابون بـ SAG العديد من المتخصصين لإدارتهم السليمة، اعتمادًا على المشاكل التي يعانون منها، وأن يعمل هؤلاء المتخصصون معًا.
لا توجد علاجات نهائية أو شافية لمتلازمة Aicardi-Goutières. ومع ذلك، فقد أظهرت التطورات الطبية الحديثة أن مثبطات كيناز Janus مفيدة في قمع تنشيط الإنترفيرون لدى الأشخاص المصابين بـ SAG. على وجه الخصوص، فقد ثبت أن baricitinib يساعد الأشخاص المصابين بـ SAG على تحقيق معالم جديدة وتطوير مهارات جديدة. تتكون الإدارة الإضافية لـ SAG من تشخيص مدى الأعراض وتقييم الاحتياجات الفردية للطفل المصاب. تتضمن هذه الإدارة تقييم الحالة التغذوية، وبدء العلاج الطبيعي للصدر إذا ظهرت مضاعفات في الجهاز التنفسي، ومراقبة الأعضاء والأنظمة المختلفة في الجسم التي قد تتأثر.
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب.
