منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الاضطراب المرتبط بـ AARS2 (AARS2-RD) هو مرض نادر ومترقي يؤثر على القلب والدماغ والمبايض، ويتميز بمشاكل في وظائف القلب وتدهور المادة البيضاء في الدماغ وفشل المبايض المبكر. يحدث هذا الاضطراب نتيجة لتغيرات في جين AARS2، ويتطلب تشخيصه اختبارات جينية لتأكيد الإصابة، مع التركيز في العلاج على إدارة الأعراض. يصنف هذا الاضطراب كنوع من ابيضاض الدماغ، حيث يمكن أن تظهر الأعراض في مراحل عمرية مختلفة، بدءًا من الرضع وحتى البالغين، مما يؤدي إلى تحديات صحية كبيرة وإعاقات حركية.
تحميل المقالة
الاضطراب المرتبط بـ AARS2 (AARS2-RD) هو مرض نادر ومترقي. قد يسبب في الرضع خللًا في وظيفة عضلة القلب، مما يؤدي إلى قصور قلبي تنفسي حاد. لدى كبار السن، قد يسبب تدهورًا في المادة البيضاء في الدماغ، مما يؤثر على الشخصية والتفكير ووظيفة العضلات، وقد يؤدي إلى الخرف والإعاقة الحركية. النساء المصابات بـ AARS2-RD يصبن بقصور المبيض المبكر. في النهاية، قد يدخل الأفراد المتضررون في حالة إنباتية.
ينتج AARS2-RD عن تغييرات (متغيرات) في جين AARS2. يتم وراثة AARS2-RD بطريقة جسمية متنحية.
قد يكون تشخيص هذه الحالة صعبًا لأن أعراضها مشابهة لأعراض اضطرابات أخرى، لذلك يلزم إجراء اختبارات جينية لتأكيد التشخيص.
لا يوجد علاج. يركز العلاج على السيطرة على الأعراض.
يعد AARS2-RD نوعًا من ابيضاض الدماغ. تم تصنيفه سابقًا على أنه اعتلال الدماغ الأبيض ذو البداية في البالغين مع الكرويات المحورية (ALSP). حاليًا، يتم استبدال هذه المصطلحات لأن المتغيرات في الجينات المختلفة يمكن أن تسبب ALSP. يفضل الآن تصنيف المرض وفقًا للجينات المحددة المعنية. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يكون للأمراض المرتبطة بهذه الجينات أعراض إضافية بالإضافة إلى الأعراض الكلاسيكية لـ ALSP ويمكن أن تظهر في مرحلة الطفولة.
توجد أربعة أنواع سريرية من ALSP، ناتجة عن متغيرات في جينات مختلفة: ALSP المرتبط بـ CSF1R، و AARS2-RD المعروف سابقًا باسم ابيضاض الدماغ النخاعي، وابيضاض الدماغ المنتشر الوراثي السويدي مع الكرويات (HDLS-S بسبب المتغيرات المسببة للأمراض في جينات ARAS/AARS1) و ALSP بسبب متغيرات جينية غير معروفة.
يتم تصنيف الاضطراب المرتبط بـ AARS2 إلى نوعين فرعيين بناءً على الأعراض السريرية ووقت بدء الأعراض.
• اعتلال عضلة القلب ذو البداية في الطفولة (المعروف أيضًا باسم "نقص الفسفرة التأكسدية المشترك من النوع 8")
• اعتلال الدماغ الأبيض المرتبط بـ AARS2 (المعروف أيضًا باسم اعتلال الدماغ الأبيض ذو البداية في البالغين المرتبط بـ AARS2″، أو "التنكس العصبي مع أو بدون اعتلال الدماغ الأبيض"، أو "ابيضاض الدماغ المترقي مع قصور المبيض"، أو "ابيضاض الدماغ المنتشر الوراثي مع الكرويات (HDLS)"، باستثناء بعض عائلات CSF1R-RD التي تم تصنيفها في البداية على أنها CSF1R-RD و HDLS السويدي).
• AARS2-RD
يمكن أن تبدأ أعراض AARS2-RD في أعمار مختلفة. في مرحلة الطفولة المبكرة، يتميز باعتلال عضلة القلب الحاد، مما يعني أن عضلة القلب لا تعمل بشكل صحيح. تتميز البداية في مرحلة البلوغ بأعراض عصبية وقصور المبيض المبكر لدى النساء.
في اعتلال عضلة القلب ذي البداية في الطفولة المرتبط بـ AARS2، عادة ما تكون الأعراض التالية موجودة:
• تضخم عضلة القلب ولكنه غير فعال (اعتلال عضلة القلب الضخامي)
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• ضعف العضلات العام
• صغر أو عدم تطور الرئتين مما قد يسبب صعوبات في التنفس
• النوبات (تم الإبلاغ عنها لدى بعض الأشخاص)
• استسقاء الجنين غير المناعي، وهي حالة خطيرة تحدث عندما تتراكم كمية غير طبيعية من السوائل في منطقتين أو أكثر من جسم الجنين أو المولود الجديد (تم الإبلاغ عنها في بعض الحالات).
عادة ما تكون هذه الأعراض شديدة جدًا وتؤدي إلى تدهور سريع في الصحة لأن القلب أو الرئتين لا يعملان بشكل صحيح. يحدث الموت بشكل شائع في السنة الأولى من العمر، ولكن هناك أيضًا تقارير عن الوفاة في الرحم (موت الجنين). تظهر تحاليل المختبر الحماض اللبني، وهي حالة تتراكم فيها حمض اللبنيك في الدم.
عادة ما تبدأ أعراض اعتلال الدماغ الأبيض ذي البداية في البالغين المرتبط بـ AARS2 بتغيرات نفسية أو معرفية خفيفة، بالإضافة إلى صعوبات في الحركة. تختلف الأعراض على نطاق واسع ولكنها تؤدي في النهاية إلى العجز التام. يمكن أن يختلف عمر الظهور من الطفولة (نادرًا) إلى مرحلة البلوغ. تشمل الأعراض:
• الأعراض النفسية
• اكتئاب
• ذهان
• قلق
• تغيرات في السلوك
• الأعراض المعرفية
• فقدان الذاكرة التدريجي والارتباك (الخرف)
• ضعف الانتباه وضعف الحكم وعدم السيطرة على الدوافع
• صعوبة في العثور على الكلمات وتكوين الجمل
• الأعراض الحركية
• اضطرابات الحركة بسبب تلف الجهاز الهرمي (مسارات الأعصاب التي تتحكم في الحركة):
• ردود فعل مفرطة النشاط
• زيادة قوة العضلات
• حركات تشنجية وتشنجات عضلية
• باركنسونية
• حركات بطيئة (بطء الحركة)
• عضلات متصلبة (صلابة)
• مشية متقطعة
• رعاش
• أعراض حركية أخرى
• فقدان السيطرة على العضلات (الرنح)
• عضلات تتصلب وتلتوي بشكل لا يمكن السيطرة عليه مما يسبب حركات أو وضعيات غير عادية (خلل التوتر)
• حركات لا إرادية لا يمكن السيطرة عليها والتي عادة ما تؤثر على الذراعين أو الساقين أو الوجه (الرقص)
• زيادة قوة العضلات وفرط المنعكسات
• أعراض العين موجودة في حوالي 30٪ من المصابين، والتي تشمل الرأرأة والضمور البصري التدريجي واعتلال الشبكية
• تحدث النوبات في حوالي 6٪ من المصابين
• المظاهر الغدية الصماء
• قصور المبيض المبكر لدى النساء، والذي يحدث عادة بين العقد الثالث والرابع من العمر.
ينتج AARS2-RD عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين AARS2. يوفر جين AARS2 تعليمات لإنتاج إنزيم يسمى ألانيل- tRNA سينثيتاز 2، وهو أمر بالغ الأهمية لإنتاج البروتينات في الميتوكوندريا. عندما لا تعمل الميتوكوندريا بشكل صحيح، فإن إنتاج الطاقة يتعطل، مما قد يضر بالأنسجة التي تعتمد على الطاقة، مثل العضلات (بما في ذلك القلب) والخلايا العصبية، مما يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب والأعراض العصبية.
الوراثة
الوراثة هي جسمية متنحية. يتم تحديد الأمراض الوراثية بواسطة اثنين من الأليلات (نسخ من الجين)، أحدهما مستلم من الأب والآخر من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد اثنين من الأليلات غير الطبيعية (الطافرة) لنفس السمة من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد أليلًا طبيعيًا وأليلًا متحورًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض عادةً. عندما يكون كلا الوالدين حاملين، فإن خطر إنجاب طفل مصاب هو 25٪ وخطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. تبلغ فرصة تلقي الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة المعينة 25٪ في كل حمل.
العدد الدقيق للأشخاص المصابين بـ AARS2-RD غير معروف، ولكن تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة في جميع أنحاء العالم.
قد يتم تشخيص اعتلال عضلة القلب المرتبط بـ AARS2 بشكل خاطئ على أنه اضطرابات أخرى يمكن أن تسبب اعتلال عضلة القلب ذي البداية المبكرة، بما في ذلك:
• مرض بومبي
• مرض فابري
• مرض دانون
• متلازمة بارث.
قد تبدو الحالات التالية مشابهة لاعتلال الدماغ الأبيض المرتبط بـ AARS2 وتم تصنيفها سابقًا على أنها ALSP:
• اعتلال الدماغ الأبيض المرتبط بـ AARS/AARS1 (المعروف أيضًا باسم HDLS السويدي أو اعتلال الدماغ الأبيض المنتشر الوراثي مع الكرويات-2 (HDLS2)): هو مرض دماغي تدريجي تم وصفه في السويد ويبدأ في مرحلة البلوغ ويشبه إلى حد كبير اعتلال الدماغ الأبيض المرتبط بـ AARS2. يتميز بنمط فريد من الضرر، وهو أكثر حدة في الجزء الأمامي من الدماغ. لا يتم ملاحظة انقطاع الطمث المبكر.
• CSF1R-RD (يشمل اعتلال الدماغ الأبيض المنتشر الوراثي مع الكرويات المحورية والخلايا الدبقية المصطبغة واعتلال الدماغ المكلس - خلل التنسج الهيكلي ذي البداية المبكرة) هو نوع من اعتلال الدماغ الأبيض الناتج عن متغيرات في جين CSF1R. يعاني الأفراد المصابون من أعراض سريرية مماثلة لـ AARS2-RD. ومع ذلك، هناك بعض الخصائص الإشعاعية التي تساعد على التمييز بين المرضين. على عكس AARS2-RD، فإن تكلسات الدماغ شائعة في CSF1R-RD، والجسم الثفني أكثر تضررًا. لا يتم ملاحظة انقطاع الطمث المبكر.
• العائلات التي ليس لديها متغيرات معروفة: هناك تقارير عن عائلات تعاني من حالة مطابقة لـ CSF1R-RD، ولكن بدون متغيرات في الجينات المعروفة المرتبطة (CSF1R، AARS/AARS1 أو AARS2). هذا يشير إلى أن الجينات الأخرى التي لم يتم اكتشافها بعد يمكن أن تسبب أيضًا اضطرابات مماثلة.
يجب أن يشمل التشخيص التفريقي لـ AARS2-RD أيضًا اضطرابات أخرى يمكن أن تظهر أعراضًا مماثلة. وتشمل هذه:
• التصلب المتعدد (MS): اضطراب مناعي مزمن في الجهاز العصبي المركزي. في التصلب المتعدد، يهاجم الالتهاب الميالين الذي يغطي الأعصاب، مما يؤدي إلى تكوين ندوب مميزة تسمى اللويحات. يختلف موقع وشدة هذه اللويحات ويمكن أن تظهر في مناطق مختلفة، ومن هنا جاء اسم التصلب المتعدد. هذا التباين يعني أن التصلب المتعدد يمكن أن يظهر مع مجموعة واسعة من الأعراض العصبية. في التصلب المتعدد، تميل الآفات إلى الظهور في مناطق معينة من الدماغ، مثل المادة البيضاء حول البطينات وجذع الدماغ والحبل الشوكي، بينما في AARS2-RD، تكون الآفات أكثر تشتتًا.
• مرض باركنسون (PD): اضطراب تنكسي عصبي بطيء التقدم يتميز بأعراض مثل بطء الحركة وتصلب العضلات والرعشة وعدم الثبات الوضعي. على الرغم من أن هذه الأعراض قد تكون موجودة أيضًا في AARS2-RD، إلا أن هذه الحالة قد تشمل أعراضًا إضافية لا تظهر في مرض باركنسون، مثل الأعراض الهرمية. عادة ما تظهر المشاكل المعرفية والنفسية في مرض باركنسون في المراحل المتقدمة، بينما في AARS2-RD قد تكون موجودة منذ المراحل المبكرة. عادة ما تستجيب الأعراض الحركية لمرض باركنسون جيدًا للعلاج الدوباميني، ولكن هذا العلاج نادرًا ما يكون فعالًا في AARS2-RD. بالإضافة إلى ذلك، فإن آفات المادة البيضاء ليست من سمات مرض باركنسون.
• التنكس الجبهي الصدغي (FTD): مجموعة من الاضطرابات التنكسية العصبية التي تسبب تغيرات في السلوك ومشاكل في اللغة. ومع ذلك، فإن الأعراض الحركية نادرة في FTD، باستثناء بعض الأشكال الوراثية للمرض. التصوير العصبي هو المفتاح للتمييز بين هذه الاضطرابات.
تشمل الأمراض الأخرى التي يجب أخذها في الاعتبار في التشخيص التفريقي لـ AARS2-RD ما يلي:
• الأمراض المعدية (مثل الإيدز والتهاب الكبد والسل)
• الأمراض الالتهابية مثل الذئبة الحمامية الجهازية
• سرطان الغدد الليمفاوية الأولي في الجهاز العصبي المركزي
• أمراض الأوعية الدموية الصغيرة.
يجب إجراء تشخيص AARS2-RD من قبل طبيب أعصاب أو من قبل طبيب حديثي الولادة في حالات اعتلال عضلة القلب ذي البداية في الطفولة. نظرًا لتشابه الأعراض مع اضطرابات أخرى، فإن الاختبارات الجينية ضرورية لتأكيد التشخيص. وجود متغيرات تسبب المرض في جين AARS2، موروثة من كلا الوالدين، يؤكد التشخيص.13,14
يمكن الاشتباه في AARS2-RD ذي البداية في البالغين بناءً على التاريخ العائلي والأعراض السريرية مثل التدهور المعرفي أو اضطرابات الحركة أو انقطاع الطمث المبكر لدى النساء. في حالات اعتلال عضلة القلب ذي البداية في الطفولة، تظهر أعراض قصور القلب والرئة في سن مبكرة جدًا. حتى الآن، لم يتم وضع معايير سريرية لتشخيص AARS2-RD.
يمكن أن تساعد صور الرنين المغناطيسي للدماغ الأطباء في تحديد بعض الأنماط التي قد تكون مرتبطة بـ AARS2-RD. قد تشمل هذه الأنماط:
• آفات في المادة البيضاء على جانبي الدماغ، والتي عادة ما تكون أكثر وضوحًا في المناطق العميقة وحول تجاويف الدماغ (حول البطينات).
• إصابة السبيل الهرمي (وهو مسار مهم يساعد على الحركة) والعقد القاعدية، وهي هياكل رئيسية للسيطرة على الحركة والوظائف الأخرى.
• ضمور الدماغ، مما يعني انخفاض في حجم الدماغ.
• آفات صغيرة ولامعة (خطية أو في نقاط) تظهر في اختبار خاص يسمى التصوير الموزون بالانتشار.
تساعد هذه الصور الأطباء على فهم الحالة بشكل أفضل والبحث عن العلاج الأنسب.
في اعتلال عضلة القلب ذي البداية في الطفولة، يمكن ملاحظة تغيرات في هيكل العضلات المحيطية. بالإضافة إلى ذلك، عادة ما تكون مستويات حمض اللاكتيك المرتفعة موجودة في دم الأشخاص المصابين.
بالنسبة للأشخاص الذين تم تشخيصهم باعتلال عضلة القلب ذي البداية في الطفولة المرتبط بـ AARS2 أو AARS2-RD ذي البداية في البالغين، يوصي الأطباء بسلسلة من التقييمات لفهم شدة المرض والتخطيط للرعاية. وتشمل هذه:
• تقييمات القلب
• تقييمات النمو والتغذية
• اختبارات التنفس
• فحوصات عصبية
• تقييمات هرمونية وتقييمات للعين (لدى بعض الأشخاص)
تعتبر تقييمات الصحة العقلية والسلوك مهمة أيضًا. تساعد الاستشارة الوراثية العائلات على فهم الحالة ووراثتها.
لا يوجد علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء يعدل مرض AARS2-RD. ولكن هناك علاج لتحسين الأعراض. لا يعكس هذا النوع من العلاج التغيرات في الدماغ، ولكنه قد يكون مفيدًا في السيطرة على بعض الأعراض وتحسين نوعية الحياة.
في اعتلال عضلة القلب ذي البداية في الطفولة، توجد علاجات لدعم التنفس أو وظائف القلب، والتي قد تشمل:
• أدوية القلب
• الدعم الغذائي (بما في ذلك أنابيب التغذية إذا لزم الأمر)
• دعم الجهاز التنفسي
• العلاج الطبيعي لمشاكل الحركة
• الرعاية الصحية النفسية
تتم معالجة النوبات بأدوية قياسية مضادة للصرع، ويتم التعامل مع مشاكل الرؤية من قبل متخصصي العيون.
يجب استخدام بعض الأدوية، مثل المهدئات ومضادات الذهان، بحذر لتجنب تفاقم الأعراض.
يمكن علاج الالتهابات التي قد تتطور مع تقدم المرض بالمضادات الحيوية.
يمكن تحسين الأعراض النفسية بأدوية مضادة للاكتئاب، ويمكن علاج الأعراض السلوكية بأدوية مضادة للذهان.
تساعد الفحوصات المنتظمة على متابعة تقدم المرض، مع تقييمات للقلب والدماغ والحركة والصحة العقلية حسب الحاجة.
يمكن للعائلات الحصول على الدعم من خلال الاستشارة والخدمات الاجتماعية والموارد المجتمعية.
قد يوصى أيضًا بالاستشارة الوراثية لأفراد الأسرة.
