منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
مرض أندرسن هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على استقلاب الجليكوجين، مما يؤدي إلى تراكم غير طبيعي للجليكوجين في الكبد والعضلات وأنسجة أخرى. تتجلى الأعراض عادةً في الأشهر الأولى من الحياة، وتشمل عدم النمو وتضخم الكبد والطحال. قد يؤدي المرض إلى تليف الكبد وفشل الكبد، ولكن هناك أيضًا أشكال عصبية عضلية مختلفة. ينتقل المرض وراثيًا كصفة متنحية.
تتطلب إدارة المرض اتباع نهج متعدد التخصصات يشمل التدخلات الغذائية والعلاجية والجراحية.
تحميل المقالة
ينتمي مرض أندرسن إلى مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة في استقلاب الجليكوجين، والمعروفة باسم أمراض تخزين الجليكوجين. الجليكوجين هو كربوهيدرات معقدة يتم تحويلها إلى سكر الجلوكوز البسيط لاستخدام الجسم كمصدر للطاقة. تتميز أمراض تخزين الجليكوجين بنقص في بعض الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين، مما يؤدي إلى تراكم أشكال أو كميات غير طبيعية من الجليكوجين في أجزاء مختلفة من الجسم، وخاصة الكبد والعضلات.
يُعرف مرض أندرسن أيضًا باسم داء تخزين الجليكوجين (GSD) من النوع الرابع. وينتج عن نقص نشاط الإنزيم المتفرع للجليكوجين، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوجين غير الطبيعي في الكبد والعضلات و/أو الأنسجة الأخرى. في معظم الأفراد المصابين، تصبح الأعراض والنتائج واضحة في الأشهر الأولى من الحياة. تشمل هذه الميزات عادةً عدم النمو وزيادة الوزن بالمعدل المتوقع (فشل النمو) وتضخم غير طبيعي للكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال). في مثل هذه الحالات، يتميز مسار المرض عادةً بتندب تدريجي في الكبد (تليف الكبد) وفشل الكبد، مما يؤدي إلى مضاعفات قد تهدد الحياة. ومع ذلك، في حالات نادرة، قد لا يتطور مرض الكبد التدريجي. بالإضافة إلى ذلك، تم وصف العديد من المتغيرات العصبية العضلية لمرض أندرسن والتي قد تكون واضحة عند الولادة أو في أواخر الطفولة أو البلوغ. يتم توريث المرض كصفة وراثية متنحية.
سمي مرض أندرسن على اسم الباحث (DH Andersen) الذي وصف المرض في البداية في عام 1956.
مرض أندرسن هو اضطراب متعدد الأنظمة قد يؤثر على الكبد والعضلات الإرادية (الهيكلية) والقلب والجهاز العصبي وأنسجة الجسم الأخرى. قد تختلف طبيعة المرض ومساره في عدة جوانب، بما في ذلك العمر عند البدء والأعراض والعلامات المصاحبة ودرجة تراكم الجليكوجين غير الطبيعي في الأنسجة المختلفة والأعضاء المحددة المصابة.
ومع ذلك، يتميز الشكل الكلاسيكي الأكثر شيوعًا من المرض عادةً بالتندب الداخلي التدريجي (التليف) وتدمير أنسجة الكبد (تليف الكبد)، مما يترك مناطق من الأنسجة الندبية غير العاملة وضعف وظائف الكبد تدريجيًا. في مثل هذه الحالات، يصبح المرض عادةً واضحًا خلال فترة الرضاعة أو حتى حوالي 18 شهرًا من العمر. تشمل الأعراض والعلامات الأولية عادةً عدم النمو وزيادة الوزن بالمعدل المتوقع (فشل النمو) وتضخم غير طبيعي للكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال). عادةً ما يتطور تليف الكبد ليسبب ارتفاع ضغط الدم في الأوردة من الطحال والأمعاء إلى الكبد (ارتفاع ضغط الدم البابي)؛ تراكم غير طبيعي للسوائل في البطن (الاستسقاء)؛ تضخم الأوردة في جدار المريء (دوالي المريء)، والتي قد تتمزق، مما يؤدي إلى السعال أو القيء المصحوب بالدم؛ وفشل الكبد. في بعض الحالات، قد تشمل الأعراض والنتائج الأولية المرتبطة بتليف الكبد اصفرارًا في الجلد والأغشية المخاطية وبياض العينين (اليرقان)؛ تشوش ذهني؛ و/أو تشوهات أخرى. نادرًا ما يؤدي تليف الكبد المرتبط بمرض أندرسن أيضًا إلى انخفاض غير طبيعي في مستويات الجلوكوز في الدم (نقص السكر في الدم). في معظم الأفراد المصابين بمرض أندرسن الكلاسيكي، قد يؤدي مرض الكبد التدريجي إلى زراعة الكبد أو مضاعفات قد تهدد الحياة بحلول سن الخامسة تقريبًا. ومع ذلك، تم الإبلاغ أيضًا عن بعض الحالات النادرة التي يعاني فيها الأفراد المصابون من مرض كبدي غير متفاقم. في بعض هذه الحالات، قد لا تظهر على الأفراد المصابين بشكل خفيف أعراض واضحة (بدون أعراض).
تم أيضًا وصف العديد من المتغيرات العصبية العضلية لمرض أندرسن في الأدبيات الطبية. في أغلب الأحيان، قد يكون هناك إصابة عضلية أولية أو معزولة تبدأ في أواخر الطفولة، مع مرض في العضلات الهيكلية و/أو القلب (اعتلال عضلي و/أو اعتلال عضلة القلب). قد يؤدي تراكم الجليكوجين غير الطبيعي في العضلات الهيكلية إلى ضعف العضلات والتعب وعدم تحمل التمارين وهزال العضلات (الضمور) و/أو أعراض ونتائج أخرى. في أولئك الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب، قد يؤدي ضعف عضلة القلب إلى تمدد وتضخم (توسع) في الغرف السفلية للقلب (البطينين). قد يؤدي اعتلال عضلة القلب التوسعي تدريجيًا إلى إضعاف عمل ضخ القلب، مما يتسبب في ضعف القدرة على تدوير ما يكفي من الدم لتلبية متطلبات الجسم من الأكسجين (فشل القلب). قد تشمل الأعراض والنتائج المرتبطة التعب؛ التهيج؛ صعوبات في التغذية؛ فقدان الشهية؛ فشل النمو؛ ضيق في التنفس مع المجهود وفي النهاية في الراحة؛ تراكم غير طبيعي للسوائل في أنسجة الجسم (الوذمة)؛ تشوهات في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب)؛ ومضاعفات قد تهدد الحياة في بعض الحالات.
تم أيضًا الإبلاغ عن نوع عصبي عضلي يظهر عند الولادة. قد يتميز هذا الشكل بالوذمة المعممة (الاستسقاء الجنيني)، ونقص شديد في قوة العضلات الهيكلية (نقص التوتر)، وضعف العضلات وضمورها، وانحناء أو تمدد مفاصل متعددة في أوضاع ثابتة مختلفة (التقلصات)، وإصابة عصبية، مما يؤدي إلى مضاعفات قد تهدد الحياة في وقت مبكر من الحياة.
بالإضافة إلى ذلك، تم وصف نوع عصبي عضلي نادر أيضًا في البالغين. قد يتميز هذا الشكل من المرض، الذي يسمى مرض الجسم متعدد السكاريد النشوي للبالغين، بخلل وظيفي في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يشير الجهاز العصبي المركزي (CNS) إلى الدماغ والحبل الشوكي. تمتد الأعصاب المحيطية من الجهاز العصبي المركزي إلى العضلات والغدد والجلد والأعضاء الحسية والأعضاء الداخلية. تشمل الأعصاب المحيطية الأعصاب الحركية؛ الأعصاب الحسية؛ وأعصاب الجهاز العصبي اللاإرادي، والتي تشارك في الوظائف اللاإرادية، بما في ذلك تنظيم ضغط الدم ودرجة الحرارة ومعدل ضربات القلب. في الأفراد المصابين بمرض الجسم متعدد السكاريد النشوي للبالغين، قد تشمل الأعراض والنتائج المرتبطة فقدان الإحساس في الساقين؛ ضعف تدريجي في عضلات الذراعين والساقين؛ اضطرابات المشي (المشية)؛ صعوبات التبول؛ ضعف إدراكي خفيف أو خرف؛ و/أو تشوهات أخرى.
كما ذكر أعلاه، مرض أندرسن هو اضطراب في استقلاب الجليكوجين. يشير الاستقلاب إلى جميع العمليات الكيميائية في الجسم، بما في ذلك تكسير المواد المعقدة إلى مواد أبسط والعمليات التي يتم فيها بناء مواد معقدة من مواد أبسط. تنتج الاضطرابات الأيضية عن خلل في وظيفة بروتين أو إنزيم معين يسرع الأنشطة الكيميائية المعينة في الجسم.
الجليكوجين هو الكربوهيدرات الرئيسية المخزنة في خلايا الجسم. وهو كربوهيدرات معقدة (متعدد السكاريد) يتكون من عدة جزيئات سكر مرتبطة ببعضها البعض، وتشكل سلسلة طويلة. يتم تحويل الجليكوجين، الذي يتم تخزينه بشكل أساسي في الكبد والعضلات، إلى سكر الجلوكوز البسيط (أحادي السكاريد) ويتم إطلاقه في مجرى الدم حسب الحاجة. عندما تزداد مستويات السكر في الدم، يتم تحويل الفائض إلى جليكوجين للتخزين. الجلوكوز هو المصدر الرئيسي للطاقة في الجسم لاستقلاب الخلايا.
يتميز مرض أندرسن بنقص نشاط الإنزيم المتفرع للجليكوجين أو GBE (الذي يعمل عادةً على زيادة عدد نقاط التفرع أثناء تكوين الجليكوجين). في معظم الحالات، يؤدي نقص نشاط GBE إلى تراكم عام للجليكوجين غير الطبيعي هيكليًا (أي ذو سلاسل خارجية طويلة غير متفرعة) في أنسجة الجسم المختلفة. وقد ثبت هذا الترسيب النسيجي داخل الكبد والعضلات والخلايا العصبية والقلب والأمعاء والجلد وما إلى ذلك. يسمى مرض أندرسن أحيانًا داء النشواني البكتيني لأن الجليكوجين غير الطبيعي يشبه في تركيبه كربوهيدرات معقدة أخرى تعرف باسم الأميلوبكتين.
تم تحديد العديد من الطفرات المحددة في جين GBE لدى الأشخاص المصابين بمرض أندرسن، بما في ذلك الأفراد المصابون بالشكل الكبدي الكلاسيكي، وأولئك المصابون بمرض كبدي غير متفاقم، وحديثي الولادة المصابون بالشكل العصبي العضلي الحاد. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت بعض الطفرات قد تكون مرتبطة بمتغيرات معينة من المرض.
يتم توريث مرض أندرسن كصفة وراثية متنحية. الصفات البشرية، بما في ذلك الأمراض الوراثية الكلاسيكية، هي نتاج تفاعل جينين، أحدهما موروث من الأب والآخر من الأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكن عادةً لن تظهر عليه الأعراض. تبلغ نسبة خطر نقل كلا الوالدين الحاملين للجين المعيب وإنجاب طفل مصاب 25% مع كل حمل. تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين 50% مع كل حمل. تبلغ فرصة تلقي الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة المعينة 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربين (زواج الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
كما ذكر أعلاه، عادة ما يصبح الشكل الكبدي الكلاسيكي لمرض أندرسن واضحًا خلال الأشهر الأولى من الحياة. ومع ذلك، تم أيضًا وصف أشكال أخرى من المرض قد تكون واضحة عند الولادة أو خلال أواخر الطفولة أو في مرحلة البلوغ. يبدو أن الذكور والإناث يتأثرون بأعداد متساوية نسبيًا.
يقدر تواتر جميع أمراض تخزين الجليكوجين بواحد من كل 20000 إلى 25000 ولادة حية تقريبًا. ومع ذلك، يقترح بعض الباحثين أن التردد الحقيقي قد يكون أعلى، حيث قد يعاني بعض الأفراد المصابين بأشكال معينة من أمراض تخزين الجليكوجين من أعراض قليلة تظل غير مشخصة.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض مرض أندرسن. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
هناك عدد من الأمراض والحالات الأخرى التي قد تتميز ببعض الأعراض والعلامات المشابهة لتلك المرتبطة بمرض أندرسن. وتشمل هذه الاضطرابات الإضافية في استقلاب الجليكوجين (أي أمراض تخزين الجليكوجين). كما ذكر أعلاه، فإن هذه الأمراض ناتجة عن نقص واحد أو أكثر من الإنزيمات المشاركة في تكوين أو تكسير الجليكوجين، مما يؤدي إلى تراكم كميات أو أشكال غير طبيعية من الجليكوجين داخل أنسجة الجسم معينة، وخاصة الكبد والعضلات الهيكلية و/أو عضلة القلب. يتم توريث معظم هذه الأمراض كصفة وراثية متنحية. (لمزيد من المعلومات، يرجى اختيار اسم المرض المحدد المعني أو "مرض تخزين الجليكوجين" كمصطلح البحث الخاص بك في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)
عادة ما يتم تشخيص أو تأكيد مرض أندرسن بعد الولادة (بعد الولادة) خلال فترة الرضاعة أو الطفولة (أو، في بعض الحالات، مرحلة البلوغ)، بناءً على تقييم سريري شامل؛ تحديد النتائج الجسدية المميزة؛ تاريخ كامل للمريض والعائلة؛ ونتائج الاختبارات المتخصصة المختلفة. قد يوضح الإزالة (الخزعة) والفحص المجهري لعينات صغيرة من بعض الأنسجة (مثل الكبد والعضلات الهيكلية والقلب والجلد والعصب المحيطي) ترسبًا غير طبيعي للمواد الشبيهة بالأميلوبكتين. ومع ذلك، يتطلب الاختبار لتأكيد تشخيص مرض أندرسن الكشف عن نقص نشاط GBE (فحص الإنزيم غير المباشر)، كما هو الحال في أنسجة الكبد أو العضلات أو بعض خلايا الجلد (الخلايا الليفية المستزرعة) أو خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض) أو خلايا الدم الحمراء (الخلايا الحمراء) أو الخلايا العصبية أو الأنسجة الأخرى. تشير التقارير إلى أنه بالنسبة للأفراد المصابين بمرض الجسم متعدد السكاريد النشوي للبالغين، يلزم إجراء خزعة للعصب المحيطي أو تقييم الكريات البيض للتشخيص، حيث يقتصر نقص نشاط GBE على هذه الأنسجة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن الكشف عن نقص جزئي في GBE (على سبيل المثال، في الخلايا الحمراء أو الكريات البيض أو الخلايا الليفية) في الأفراد الذين يحملون نسخة واحدة من جين متحور لمرض أندرسن (حاملون متغايرون الزيجوت).
يتضمن التقييم التشخيصي عادةً دراسات مختلفة للمساعدة في الكشف عن وتوصيف بعض التشوهات التي قد تكون مرتبطة بالاضطراب. قد يشمل هذا الاختبار دراسات معملية مختلفة (مثل تعداد الدم الكامل؛ اختبارات وظائف الكبد؛ دراسات جلوكوز الدم؛ إلخ)؛ تقنيات التصوير المتخصصة (مثل الموجات فوق الصوتية للبطن، والتصوير المقطعي المحوسب، و/أو التصوير بالرنين المغناطيسي)؛ اختبار يسجل النشاط الكهربائي في العضلات الهيكلية في حالة الراحة وأثناء تقلص العضلات (تخطيط كهربية العضل [EMG])؛ دراسات للمساعدة في تقييم هيكل ووظيفة القلب، مثل دراسات الموجات فوق الصوتية للقلب (تخطيط صدى القلب)؛ و/أو اختبارات أخرى.
في بعض الحالات، قد يتم اقتراح تشخيص مرض أندرسن قبل الولادة (قبل الولادة) عن طريق اختبارات متخصصة. وتشمل هذه الدراسات التي قد تكشف عن انخفاض نشاط GBE في بعض الخلايا الجنينية التي تم الحصول عليها عن طريق بزل السلى أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS). أثناء بزل السلى، تتم إزالة عينة من السائل الذي يحيط بالجنين النامي وتحليلها، بينما يتضمن CVS إزالة عينات الأنسجة من جزء من المشيمة. بالإضافة إلى ذلك، إذا كان متاحًا، يمكن استخدام تحليل طفرة الحمض النووي في حالات مختارة.
يوجه علاج مرض أندرسن نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب هذا العلاج جهودًا منسقة لفريق من المهنيين الطبيين، مثل أطباء الأطفال أو الأطباء الباطنيين؛ الأطباء الذين يشخصون ويعالجون اضطرابات الجهاز الهضمي؛ أطباء الأعصاب؛ أطباء القلب؛ اختصاصيو التغذية؛ و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
العلاجات المحددة هي أعراضية وداعمة وقد تشمل إدارة طويلة الأجل لتليف الكبد وضعف وظائف الكبد؛ مرض عصبي عضلي؛ و/أو خلل في وظائف القلب. قد يتطلب العلاج بشكل شائع تدابير غذائية للحفاظ على مستويات طبيعية من الجلوكوز في الدم (سوية السكر في الدم) وتوفير كمية كافية من التغذية من أجل تحسين وظائف الكبد وقوة العضلات. بالنسبة للحالات التي يوجد فيها اعتلال عضلة القلب، قد تتضمن إدارة المرض الموصى بها استخدام بعض الأدوية، مثل علاج قصور القلب وتحسين النتاج القلبي؛ التدخل الجراحي؛ و/أو تدابير أخرى.
في الأفراد المصابين بفشل كبدي متفاقم، تم إجراء زراعة الكبد وقد تكون فعالة في بعض الحالات. وفقًا لتقارير في الأدبيات الطبية، بعد الزرع، قد يصاب بعض المرضى بتراكم تدريجي للجليكوجين غير الطبيعي في أعضاء أخرى، مثل القلب، مما يؤدي إلى مضاعفات قد تهدد الحياة. ومع ذلك، تشير التقارير إلى أن معظم المرضى لم يعانوا من مضاعفات عصبية عضلية أو قلبية (أي خلال فترات المتابعة التي تصل إلى 13 عامًا)؛ بالإضافة إلى ذلك، في بعض هؤلاء المرضى، بدا أن تراكمات الجليكوجين في القلب والعضلات الهيكلية تتضاءل بعد الزرع. ومع ذلك، ينصح الخبراء بأن الفعالية طويلة المدى (الفعالية) لزراعة الكبد وتأثيرها على أجهزة الأعضاء الأخرى لا يزال غير مؤكد في أولئك المصابين بمرض أندرسن. وبالتالي، هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لزراعة الكبد وتأثيرها على تطور المرض في مرض أندرسن الكلاسيكي.
ستكون الاستشارة الوراثية ذات فائدة للأفراد المصابين وأفراد الأسرة. العلاج الآخر لهذا الاضطراب هو أعراضي وداعم.
