منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة أندرسن-تاويل هي اضطراب وراثي نادر يتميز بنوبات ضعف العضلات والشلل، واضطرابات في النظام الكهربائي للقلب، وملامح وجه وهيكل عظمي مميزة. تختلف الأعراض والشدة بشكل كبير بين الأفراد. يمكن أن تشمل الأعراض ضعفًا دوريًا في العضلات، وعدم انتظام ضربات القلب، وتشوهات جسدية. يحدث هذا الاضطراب بسبب تغيرات في جين KCNJ2 أو جينات أخرى غير معروفة. التشخيص يعتمد على الأعراض والفحوصات المتخصصة، والعلاج يهدف إلى تخفيف الأعراض.
تحميل المقالة
متلازمة أندرسن-تاويل هي اضطراب وراثي نادر يتميز بنوبات من ضعف العضلات والشلل (شلل دوري)، وتشوهات تؤثر على النظام الكهربائي للقلب التي يمكن أن تسبب اضطرابات في ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) ومجموعة متنوعة من ملامح الوجه والهيكل العظمي المميزة. يمكن أن تختلف الأعراض المحددة والشدة بشكل كبير من شخص لآخر، حتى بين أفراد نفس العائلة. قد لا تظهر على بعض الأفراد جميع النتائج المميزة. قد تكون ملامح الوجه المميزة خفيفة لدرجة أنها تمر دون أن يلاحظها أحد. في بعض الأشخاص، تحدث متلازمة أندرسن-تاويل بسبب تغيرات (متغيرات) في جين KCNJ2 وفي أشخاص آخرين، يكون الجين المسبب غير معروف. يمكن أن يحدث متغير جين KCNJ2 عشوائيًا لأسباب غير معروفة (بشكل متقطع) أو يتم توارثه بطريقة سائدة.
يشار إلى متلازمة أندرسن-تاويل أحيانًا باسم متلازمة QT الطويلة 7 لأنه في التقارير المبكرة عن الاضطراب، كان لدى بعض الأفراد فترة QT طويلة، والتي يتم قياسها على مخطط كهربية القلب وتشير إلى أن عضلة القلب تستغرق وقتًا أطول من المعتاد لإعادة الشحن بين الضربات. ومع ذلك، فقد أظهرت التقارير السريرية اللاحقة أن فترة QT ليست طويلة أو طويلة بشكل طفيف فقط في معظم الناس. بدلاً من ذلك، تكون فترة Q-U طويلة بشكل ملحوظ.
يسجل مخطط كهربية القلب (ECG) النشاط الكهربائي للقلب من خلال الموجات والفترات التي تمثل مراحل مختلفة من الدورة القلبية. تُظهر الفترة P-R الوقت الذي يستغرقه الإشارة الكهربائية للانتقال من الأذينين إلى البطينين، بينما يمثل مركب QRS تقلص البطين. تمتد الفترة QT من بداية QRS إلى نهاية الموجة T، وتغطي كلاً من إزالة الاستقطاب البطيني وإعادة الاستقطاب. في بعض الأشخاص، تظهر موجة U بعد الموجة T، مما قد يعكس إعادة الاستقطاب المتأخرة لألياف قلبية معينة. تمتد الفترة Q-U من بداية الموجة Q إلى نهاية الموجة U، وتلتقط المدة الكاملة للنشاط الكهربائي البطيني. هذه الفترة ذات أهمية سريرية في حالات مثل متلازمة أندرسن-تاويل، حيث يمكن أن تخفي موجات U البارزة تشوهات إعادة الاستقطاب غير المرئية على فترة QT وحدها.
بالإضافة إلى ذلك، على عكس معظم أشكال متلازمة QT الطويلة، ترتبط متلازمة أندرسن-تاويل بأعراض بالإضافة إلى اضطرابات النظام الكهربائي للقلب. على الرغم من أنه لا يزال من الممكن تصنيفها كشكل من أشكال متلازمة QT الطويلة، إلا أن الاضطراب معترف به حاليًا على أنه منفصل عن متلازمات QT الطويلة التقليدية.
يمكن أيضًا تصنيف متلازمة أندرسن-تاويل كشكل من أشكال الشلل الدوري، وهي مجموعة من الاضطرابات العصبية والعضلية النادرة التي تتميز بنوبات من الضعف أو الشلل. تستخدم المصطلحات متلازمة أندرسن-تاويل من النوع 1 أو النوع 2 أيضًا في الأدبيات الطبية. يشير النوع 1 إلى الحالات التي تسببها متغيرات جين KCNJ2 معروفة ويشير النوع 2 إلى الحالات التي لا يوجد بها متغير KCNJ2 محدد.
• متلازمة أندرسن-تاويل النوع 1
• متلازمة أندرسن-تاويل النوع 2
تتميز متلازمة أندرسن-تاويل بثلاث سمات رئيسية (أي ثالوث سريري)، وتحديداً الشلل الدوري. عدم انتظام ضربات القلب وتشوهات القلب. والملامح الجسدية المميزة. ومع ذلك، فإن الاضطراب شديد التباين، ولن تظهر على جميع الأفراد المصابين جميع هذه الأعراض المميزة الثلاثة. يمكن أن تختلف متلازمة أندرسن-تاويل بشكل كبير في التعبير والشدة من شخص لآخر، حتى بين أفراد نفس العائلة.
على الرغم من أن الباحثين قد أثبتوا وجود متلازمة واضحة ذات أعراض مميزة أو "أساسية"، إلا أن الكثير عن هذا الاضطراب غير مفهوم تمامًا. تمنع عدة عوامل بما في ذلك العدد الصغير للحالات التي تم تحديدها، ونقص الدراسات السريرية الكبيرة، وإمكانية وجود جينات أخرى تؤثر على الاضطراب الأطباء من تطوير صورة كاملة للأعراض المصاحبة والتشخيص. لذلك، من المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين قد لا تظهر عليهم جميع الأعراض التي تمت مناقشتها أدناه. يجب على الآباء التحدث إلى طبيب طفلهم والفريق الطبي حول حالتهم المحددة والأعراض المصاحبة والتشخيص العام.
قد تشمل العلامات والأعراض:
• هناك نوبات مؤقتة من الضعف أو الشلل الرخو في العضلات، والمعروفة باسم الشلل الدوري. غالبًا ما تتأثر الساقان وتتراوح شدة ضعف العضلات من ضعف خفيف إلى عدم القدرة على المشي دون مساعدة. تتأثر الذراعين واليدين والساقين والقدمين أيضًا بشكل شائع. يختلف تكرار ومدة النوبات من شخص لآخر ومن نوبة إلى أخرى لنفس الشخص. قد تستمر بعض النوبات لبضع دقائق إلى ساعات فقط. يمكن أن تستمر حالات أخرى لعدة أيام. يمكن أن تحدث النوبات دون سابق إنذار (تلقائيًا)، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا بعد التمرين لفترة طويلة، أو الراحة لفترة طويلة (على سبيل المثال، عند الاستيقاظ في الصباح)، أو الراحة بعد التمرين، أو الذهاب لفترة طويلة دون تناول الطعام، أو تناول وجبة كبيرة، أو الإجهاد العاطفي. يمكن أن يتراوح تكرار النوبات من مرة واحدة في اليوم إلى مرة واحدة في السنة. في بعض الأشخاص، قد يتطور ضعف خفيف ولكنه دائم، موجود حتى بين النوبات، مع التقدم في العمر ويتقدم ببطء بمرور الوقت.
• غالبًا ما تتأثر الساقان وتتراوح شدة ضعف العضلات من ضعف خفيف إلى عدم القدرة على المشي دون مساعدة.
• تتأثر الذراعين واليدين والساقين والقدمين أيضًا بشكل شائع.
• يختلف تكرار ومدة النوبات من شخص لآخر ومن نوبة إلى أخرى لنفس الشخص.
• قد تستمر بعض النوبات لبضع دقائق إلى ساعات فقط. يمكن أن تستمر حالات أخرى لعدة أيام.
• يمكن أن تحدث النوبات دون سابق إنذار (تلقائيًا)، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا بعد التمرين لفترة طويلة، أو الراحة لفترة طويلة (على سبيل المثال، عند الاستيقاظ في الصباح)، أو الراحة بعد التمرين، أو الذهاب لفترة طويلة دون تناول الطعام، أو تناول وجبة كبيرة، أو الإجهاد العاطفي.
• يمكن أن يتراوح تكرار النوبات من مرة واحدة في اليوم إلى مرة واحدة في السنة. في بعض الأشخاص، قد يتطور ضعف خفيف ولكنه دائم، موجود حتى بين النوبات، مع التقدم في العمر ويتقدم ببطء بمرور الوقت.
في معظم الأشخاص، قد يرتبط الشلل الدوري بانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم)، وهو اكتشاف شائع في أشكال أخرى من الشلل الدوري. ومع ذلك، فإن بعض الأشخاص الذين يعانون من الشلل الدوري لديهم مستويات بوتاسيوم طبيعية أو حتى مستويات مرتفعة (فرط بوتاسيوم الدم). يمكن أن تؤثر مستويات البوتاسيوم المنخفضة أيضًا على وظيفة خلايا عضلة القلب.
قد يعاني الأشخاص المصابون من اضطرابات في الإيقاع الطبيعي لضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، والتي يمكن أن تشمل ضربات قلب سريعة بشكل غير طبيعي تنشأ في الغرفة السفلية من القلب (تسرع القلب البطيني). بشكل عام، قد لا يسبب هذا أي أعراض (بدون أعراض) أو قد يسبب ضيقًا في التنفس أو خفقانًا. في بعض الأشخاص، قد تسبب هذه الاضطرابات نوبات من الإغماء أو فقدان الوعي (الإغماء). في الأشخاص المصابين بشدة، يوجد احتمال توقف القلب والموت المفاجئ. على الرغم من أن الموت المفاجئ بسبب تشوهات القلب قد حدث في متلازمة أندرسن-تاويل، إلا أنه نادر للغاية.
بعض الأشخاص المصابين لديهم أيضًا سمات جسدية مميزة بما في ذلك:
• ملامح وجه مميزة (غالبًا ما تكون خفيفة في التعبير) يمكن أن تشمل جبهة عريضة، وآذان منخفضة، وعيون متباعدة على نطاق أوسع من المعتاد (تباعد المقلتين) وفك صغير (صغر الفك)، بالإضافة إلى أنف مستدير (منتفخ)، وشفة علوية رقيقة، ووجه مثلث الشكل، وسقف فم عالي التقوس (الحنك)، وشق في الحنك وتخلف في عظام الخد (نقص تنسج الوجنة)
• شبكة (ارتفاق الأصابع) للأصابع الثانية و/أو الثالثة
• الخنصر المثبت في وضع منحني أو ملتو (انحراف الأصابع)
• أصابع وأصابع صغيرة بشكل غير متناسب (قصر الأصابع)
• أيدي وأقدام صغيرة
• مفاصل فضفاضة
• انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)
• تشوهات في الأسنان بما في ذلك تأخر فقدان الأسنان الأولية أو "اللبنية" (استمرار الأسنان الأولية)، وفقدان أسنان متعددة (قلة الأسنان) والأسنان المزدحمة بشكل غير طبيعي معًا
عندما يكبر الأطفال المصابون ويصبحون بالغين، قد يصبح قصر القامة واضحًا. يشير قصر القامة إلى الشخص الذي يكون طوله أقصر بكثير مما هو متوقع بناءً على العمر والجنس.
أصيب بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة أندرسن-تاويل بتشوهات نفسية عصبية بما في ذلك صعوبات التعلم الخفيفة والاكتئاب وعجز في الوظائف التنفيذية والاستدلال المجرد. يتم التعرف بشكل متزايد على ضعف الوظائف التنفيذية والاكتئاب واضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط (ADHD)/سمات تشبه التوحد. يعاني بعض الرضع من نوبات صرع بدون حمى (نوبات صرع لا حرارية).
في ما يقرب من 60% من الأشخاص المصابين، تحدث متلازمة أندرسن-تاويل بسبب متغير جين KCNJ2. في الـ 40% الأخرى، يكون المتغير الجيني الأساسي غير معروف، مما يشير إلى أن الجينات الإضافية التي لم يتم تحديدها بعد تسبب أيضًا هذا الاضطراب. تشير الأبحاث أيضًا إلى وجود متغيرات في جين KCNJ5 لدى بعض الأشخاص، على الرغم من أن الأدلة ليست قاطعة حتى الآن.
توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير لجين ما، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
ينتج جين KCNJ2 (يشفر) بروتينًا ضروريًا للتطور والوظيفة المناسبة لقنوات أيونية معينة. هذه القنوات عبارة عن مسام في أغشية الخلايا تنظم حركة الجسيمات المشحونة كهربائيًا المسماة بالأيونات (مثل أيونات البوتاسيوم والصوديوم) إلى داخل خلايا العضلات، بما في ذلك عضلة القلب وخلايا وأنسجة عضلات الأطراف. تحمل هذه الأيونات نبضات كهربائية ضرورية للوظيفة الطبيعية للخلايا المعنية. تؤدي متغيرات جين KCNJ2 إلى خلل في وظائف القنوات الأيونية، وبالتالي تؤثر على الوظيفة والتطور المناسبين للعضلات الهيكلية والنظام الكهربائي للقلب. الطريقة الدقيقة التي تؤثر بها المتغيرات على نمو العظام وتسبب ملامح الوجه المميزة وغيرها من السمات الهيكلية المرتبطة بمتلازمة أندرسن-تاويل غير معروفة.
في ما يقرب من 50% من الأشخاص، يحدث متغير جين KCNJ2 بشكل متقطع، مما يعني أنه حدث في وقت تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية لذلك الطفل فقط ولن يتأثر أي فرد آخر من أفراد الأسرة. عادة لا يتم توارث الاضطراب من قبل والد صحي أو "يحمله". عندما يسري الاضطراب في العائلات، يتم توارث المتغيرات بطريقة سائدة.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير جيني مسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن توارث متغير الجين من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (طفرة تلقائية) في الفرد المصاب الذي لا يتم توارثه. خطر تمرير متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تؤثر متلازمة أندرسن-تاويل على الذكور والإناث بأعداد متساوية. المعدل الدقيق لحدوث الاضطراب أو انتشاره غير معروف. تم الإبلاغ عن أكثر من 100 حالة في الأدبيات الطبية. نظرًا لأن العديد من الأشخاص لا يتم تشخيصهم أو يتم تشخيصهم بشكل خاطئ، فمن الصعب تحديد التردد الحقيقي لمتلازمة أندرسن-تاويل في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة أندرسن-تاويل. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
يجب تمييز متلازمة أندرسن-تاويل عن الأشكال الأخرى من الشلل الدوري بما في ذلك الشلل الدوري بنقص بوتاسيوم الدم، والشلل الدوري بفرط بوتاسيوم الدم، والشلل الدوري الدرقي. يجب استبعاد الحالات الأخرى التي تسبب فترة QT طويلة أو إغماء أيضًا بما في ذلك الإغماء الوعائي المبهمي، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، واعتلال عضلة القلب الضخامي، واعتلال عضلة البطين الأيمن المحدث لاضطراب النظم، وتسرع القلب البطيني المتعدد الأشكال الكاتيكولاميني (CPVT).
يعتمد تشخيص متلازمة أندرسن-تاويل على تحديد الأعراض المميزة (مثل الشلل الدوري، وعدم انتظام ضربات القلب المصحوب بأعراض و/أو ملامح الوجه والهيكل العظمي المميزة)، وتاريخ عائلي ومريض مفصل، وتقييم سريري شامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة.
الاختبارات السريرية والتشخيص
نظرًا لأن مستويات البوتاسيوم قد تنخفض أثناء نوبة الشلل الدوري، فإن اختبار الدم لتحديد مستويات البوتاسيوم في الدم أثناء النوبة يمكن أن يكون مفيدًا في تشخيص الاضطراب لدى بعض الأشخاص.
تم استخدام دراسات توصيل الأعصاب المطولة للمساعدة في تشخيص الأفراد المصابين بمتلازمة أندرسن-تاويل. خلال هذا الاختبار، يقوم الشخص بتقلصات عضلية طوعية لعضلة صغيرة على الجانب الزندي من راحة اليد لمدة 2-5 دقائق تقريبًا. يسمح هذا الاختبار للطبيب بتقييم وظيفة العضلات ويمكن أن تكون النتائج المحددة مؤشرة على الشلل الدوري.
يسجل مخطط كهربية القلب أو EKG النبضات الكهربائية للقلب وقد يكشف عن أنماط أو نشاط كهربائي غير طبيعي يرتبط عادةً بمتلازمة أندرسن-تاويل بما في ذلك موجات U البارزة، وفترات QU المطولة، وفترات QT المطولة، وتقلصات البطين المبكرة، أو تسرع القلب البطيني المتعدد الأشكال.
قد يخضع بعض الأفراد لمراقبة هولتر لمدة 24 ساعة، حيث يرتدي الفرد المصاب جهازًا صغيرًا لمدة 24 ساعة. من خلال الأقطاب الكهربائية المتصلة بالصدر، يسجل هذا الجهاز باستمرار إيقاع القلب للكشف عن وجود وتكرار ومدة تسرع القلب البطيني والأعراض الأخرى.
غالبًا ما يوصى بإجراء تخطيط كهربية القلب السنوي وهولتر، حتى في الحالات الخفيفة أو التي لا تظهر عليها أعراض.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية تأكيد تشخيص متلازمة أندرسن-تاويل لدى بعض الأشخاص. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن متغيرات في جين KCNJ2 المعروفة بأنها تسبب هذا الاضطراب.
يوجه علاج متلازمة أندرسن-تاويل نحو الأعراض المحددة التي تظهر على كل شخص. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب ذوي الخبرة في علاج الشلل الدوري وأطباء القلب ذوي الخبرة في علاج متلازمة QT الطويلة وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل للعلاج.
لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة للأفراد المصابين. نظرًا لندرة الاضطراب، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى. تم الإبلاغ عن علاجات مختلفة في الأدبيات الطبية كجزء من تقارير حالة واحدة أو سلسلة صغيرة من المرضى. ستكون التجارب العلاجية مفيدة للغاية لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لأدوية وعلاجات محددة للأفراد المصابين بمتلازمة أندرسن-تاويل.
يتم تشجيع الأفراد المصابين على تجنب المحفزات المحتملة للشلل الدوري (مثل الراحة بعد التمرين أو التمرين لفترة طويلة). يوصى أيضًا بتجنب الأدوية التي يمكن أن تطيل فترة QT.
عندما يرتبط الشلل الدوري بانخفاض مستويات البوتاسيوم، يمكن أن يكون العلاج بالبوتاسيوم الإضافي عن طريق الفم مفيدًا. في الأفراد المعرضين لانخفاض مستويات البوتاسيوم، يمكن النظر في تناول مكملات البوتاسيوم اليومية. قد يؤدي تناول مكملات البوتاسيوم أيضًا إلى تقصير فترة QT، مما قد يفيد الأشخاص الذين يعانون أيضًا من فترة QT طويلة.
عادة ما تحل نوبة الشلل الدوري التي تحدث عندما تكون مستويات البوتاسيوم مرتفعة من تلقاء نفسها في غضون 60 دقيقة. ومع ذلك، فإن تناول الكربوهيدرات أو الاستمرار في ممارسة التمارين الخفيفة يمكن أن يقلل من مدة النوبة.
تستخدم أدوية معينة تعرف باسم مثبطات الأنهيدراز الكربوني، مثل أسيتazolamide و dichlorphenamide، لعلاج الشلل الدوري لدى الأفراد المصابين بمتلازمة أندرسن-تاويل. أظهرت التجارب السريرية في أنواع أخرى من الشلل الدوري أن dichlorphenamide يقلل من تكرار وشدة نوبات الشلل الدوري وهو الآن معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج الشلل الدوري.
على الرغم من ارتفاع وتيرة عدم انتظام ضربات القلب البطيني لدى بعض الأفراد المصابين بمتلازمة أندرسن-تاويل، إلا أنها نادرًا ما تتحول إلى عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة. لا تسبب العديد من اضطرابات النظم أعراضًا وتزول من تلقاء نفسها دون مشاكل (تتوقف من تلقاء نفسها). تم استخدام أدوية مختلفة، ولكن لم يتم وضع علاج قياسي وفعال. أظهرت الأدوية التي تحصر مستقبلات بيتا الأدرينالية (حاصرات بيتا)، والأدوية التي تثبط اضطرابات نظم القلب غير الطبيعية (مضادات اضطراب النظم) مثل flecainide أو amiodarone، أو الأدوية التي تحصر قنوات الكالسيوم مثل verapamil بعض التأثير. تستخدم حاصرات بيتا بشكل شائع لعلاج اضطرابات نظم القلب غير الطبيعية. تقلل هذه الأدوية، التي تشمل بروبرانولول، وأتينولول، وميتوبرولول، ونادولول، عبء العمل على القلب عن طريق تقليل التحفيز الكهربائي للقلب، وبالتالي إبطاء ضربات القلب ومنع الأعراض. تم استخدام حاصرات بيتا جنبًا إلى جنب مع flecainide. يمكن لبعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم أن تزيد من الأعراض العصبية العضلية ويجب استخدامها بحذر في الأفراد المصابين بمتلازمة أندرسن-تاويل.
العلاج بجهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع أو ICD ضروري في حالات نادرة. تعتبر أجهزة ICD ضرورية للأفراد الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب الشديدة والمصحوبة بأعراض. تزرع هذه الأجهزة الصغيرة تحت جلد الصدر. يكتشف الجهاز ضربات القلب غير الطبيعية تلقائيًا ويوصل بشكل انتقائي نبضة كهربائية لاستعادة ضربات القلب المناسبة. يعد اختيار جهاز ICD علاجًا مدى الحياة يحمل آثارًا كبيرة بما في ذلك احتمال حدوث مضاعفات، خاصة عند الشباب، ولا ينبغي القيام به إلا بعد التشاور مع الطاقم الطبي المناسب وتقييم دقيق للمخاطر مقابل الفوائد.
يوصى بالإرشاد الوراثي للأفراد المصابين وعائلاتهم.
