منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
نقص مضاد الثرومبين هو اضطراب دموي يتميز بميل الجسم لتكوين جلطات في الأوردة، مما يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية، خاصة في الأوردة العميقة والرئتين. قد يكون هذا النقص وراثيًا أو مكتسبًا نتيجة لأمراض أخرى أو علاجات طبية. تشمل الأعراض الشائعة ألمًا وتورمًا في الساق، وضيقًا في التنفس، وألمًا في الصدر. يتطلب التشخيص اختبارات دم لتحديد مستوى مضاد الثرومبين، بينما يشمل العلاج استخدام مضادات التخثر لمنع تكون الجلطات.
تحميل المقالة
نقص مضاد الثرومبين هو اضطراب في الدم يتميز بالميل إلى تكوين جلطات في الأوردة (الجلطات الدموية). يُعرف الميل الوراثي للإصابة بالجلطات الدموية باسم التخثر. مضاد الثرومبين مادة في الدم تحد من قدرة الدم على التجلط (التخثر) وهو المثبط الرئيسي للثرومبين، وهو ضروري لتطور جلطات الدم؛ وهو أيضًا المثبط الرئيسي لعاملين للتخثر، العامل Xa والعامل IXa، المطلوبين لتكوين الثرومبين. لدى الأشخاص المصابين بنقص مضاد الثرومبين الخلقي، هناك كمية مخفضة من هذه المادة في الدم بسبب خلل جيني. قد يكون نقص مضاد الثرومبين مكتسبًا أيضًا؛ في مثل هذه الحالات، قد يكون الاضطراب قابلاً للعكس مع تحسن/حل في العملية المرضية المسؤولة عن النقص.
• نقص مضاد الثرومبين III، الكلاسيكي (النوع الأول)
• متغير AT III IlA
• متغير AT III IlB
الأشخاص الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين معرضون لخطر الإصابة بجلطة دموية (تجلط) داخل الوريد (تجلط الأوردة). تحدث أول نوبة من الجلطات عادة قبل سن الأربعين. الجلطة هي كتلة من خلايا الدم (أي الصفائح الدموية وعوامل التخثر والفيبرين وما إلى ذلك) التي قد تلتصق (تلتصق) بالجدار الداخلي للوعاء الدموي، وعادة ما يكون وريدًا عميقًا في الساق. قد يكون ذلك بسبب الجراحة أو الحمل أو الولادة أو الصدمة أو استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم. حوالي 40 بالمائة من الأشخاص الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين يصابون بجلطة تنفصل عن جدار الوريد في الساقين أو الحوض (تجلط الأوردة العميقة أو DVT) وتنتقل عبر مجرى الدم إلى الرئتين (الانسداد الرئوي أو PE). الانسدادات الرئوية خطيرة، وبالتالي يجب علاج تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي بسرعة. تحدث الجلطات أيضًا في الأوردة السطحية في الساقين (التهاب الوريد الخثاري السطحي). قد تحدث الجلطات أيضًا في الأوردة في البطن (الأوردة المساريقية أو البابية أو الكبدية أو الطحالية) أو حول الدماغ (الأوردة الجيبية). قد تؤدي الجلطات في شرايين القلب إلى نوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب) والجلطات في شرايين الدماغ إلى سكتة دماغية. ومع ذلك، فإن الجلطات الشريانية نادرة في نقص مضاد الثرومبين.
الأعراض الأكثر شيوعًا لتجلط الأوردة العميقة هي التورم والألم والاحمرار والدفء في الساق المصابة؛ عادةً ما يظهر الانسداد الرئوي على شكل عدم الراحة في الصدر عند التنفس (ما يسمى بألم الصدر الجنبي) وضيق التنفس والقلق؛ في الحالات الأكثر شدة، يمكن أن يصاب المرضى بالدوار أو الإغماء (الإغماء) أو الدخول في حالة صدمة.
هناك العديد من التقارير في الأدبيات الطبية عن الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين الذين يصابون بجلطات دموية. ومع ذلك، يحدث هذا نادرًا، وقد يكون بسبب التأثير الوقائي للمستويات الأعلى من مثبط البلازما الثانوي للثرومبين المسمى ألفا 2 ماكروغلوبولين.
قد يكون نقص مضاد الثرومبين وراثيًا أو مكتسبًا. يزيد نقص AT الوراثي من خطر الإصابة بجلطات الدم؛ غالبًا لا يؤدي نقص AT المكتسب إلى ذلك. نقص AT المكتسب هو نتيجة لاضطراب آخر، وعادة ما يشمل الكبد أو الكلى أو علاج أنواع معينة من اضطرابات الدم، على سبيل المثال، سرطان الدم بدواء يسمى L-asparaginase. قد ترتبط المستويات المنخفضة من مضاد الثرومبين مؤقتًا ببعض الحالات الأخرى مثل العلاج بالهيبارين أو التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية عادةً بسبب عدوى حادة في مجرى الدم أو صدمة شديدة أو حروق شديدة أو وجود جلطات دموية حادة.
ينتج نقص مضاد الثرومبين الوراثي عن تغييرات (طفرات) في جين SERPINC1 والعديد من الطفرات المختلفة في هذا الجين مسؤولة عن الحالات الفردية لنقص مضاد الثرومبين.
يتم توارث نقص مضاد الثرومبين الوراثي كحالة وراثية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين المتغير ضرورية لظهور المرض. Heterozygote هو المصطلح المستخدم لوصف هذا الشخص. ومع ذلك، لن يصاب كل شخص لديه الجين المتغير بجلطة دموية. يسمي علماء الوراثة هذا التغلغل السريري المتغير. وبالتالي، فإن نقص مضاد الثرومبين هو اضطراب سائد متنحي مع تغلغل سريري متغير. يمكن أن يكون الجين المتغير موروثًا من أحد الوالدين، أو نادرًا جدًا يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة في الفرد المصاب. خطر انتقال الجين المتغير من الوالد المصاب إلى النسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الشخص الذي يرث جينين متغيرين، أحدهما من كل من الوالدين، يُعرف باسم متماثل الزيجوت. نادرًا ما ينجو الأطفال متماثلو اللواقح المصابون بنقص مضاد الثرومبين على الرغم من وجود حالات نادرة مصابة بما يسمى طفرات النوع IIB.
نقص مضاد الثرومبين هو اضطراب نادر يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية. النوع الأول من نقص مضاد الثرومبين هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا ويعتقد أنه يحدث في حوالي واحد من كل 3000 إلى 5000 شخص في الولايات المتحدة ولا يقتصر على أي مجموعة عرقية معينة. تشير التقديرات إلى أن حوالي 1 بالمائة من الأشخاص الذين يعانون من تجلط الأوردة والانسداد لديهم نقص خلقي في مضاد الثرومبين. الشكل المكتسب من نقص مضاد الثرومبين أكثر انتشارًا من الشكل الخلقي للاضطراب.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض نقص مضاد الثرومبين. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
نقص البروتين S هو اضطراب وراثي آخر يتميز بتكوين جلطات الدم المتكررة والانسداد. البروتين S هو أيضًا عامل تخثر يعتمد على فيتامين K.
طفرات العامل الخامس لايدن والبروثرومبين G20210A هي المتغيرات الجينية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة. يبلغ تردد طفرات العامل الخامس لايدن والبروثرومبين في عموم السكان القوقازيين في الولايات المتحدة حوالي 6٪ و 2٪ على التوالي.
يشير انخفاض مستوى مضاد الثرومبين في الدم إلى أن المريض قد يكون مصابًا بنقص مضاد الثرومبين. ومع ذلك، من المهم أن نضع في الاعتبار أن العديد من الحالات يمكن أن تخفض مستويات مضاد الثرومبين (الجلطات الحادة، والعلاج بالهيبارين، وأمراض الكبد أو الكلى، وما إلى ذلك) دون أن يكون المريض قد ورث نقص مضاد الثرومبين. يجب إجراء اختبار متكرر في وقت لا يكون فيه المريض مريضًا ولا يتناول الهيبارين ولا يعاني من مشاكل طبية ذات صلة.
نظرًا لعدم وجود دراسات سريرية، يختلف أخصائيو أمراض الدم في آرائهم فيما يتعلق بعلاج نقص مضاد الثرومبين. في كثير من الأحيان، يتم وصف مركزات مضاد الثرومبين عن طريق الوريد عندما تكون الجراحة أو ولادة الرضيع قريبة. تُستخدم مركزات مضاد الثرومبين أيضًا لمنع الجلطات الوريدية عندما لا يُنصح باستخدام مميعات الدم (مثل الهيبارين) لأنها قد تؤدي إلى زيادة خطر النزيف. هذا صحيح بشكل خاص بالنسبة لجراحة الأعصاب وفي حالات الصدمات الشديدة أو في وقت الولادة.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مستويات منخفضة جدًا من مضاد الثرومبين، قد لا يعمل الهيبارين بشكل جيد إذا تم تناوله بمفرده. هذا يسمى مقاومة الهيبارين. لكي يعمل الهيبارين بشكل صحيح، يجب أن تكون كمية كافية من مضاد الثرومبين موجودة في الدم. إذا كان علاج الهيبارين غير فعال، فيمكن وصف مركز مضاد الثرومبين.
النساء المصابات بنقص مضاد الثرومبين معرضات بشكل خاص لخطر الإصابة بجلطات أثناء الحمل أو بعد الولادة. تتراوح التقارير عن معدل الإصابة بجلطات الدم أثناء الحمل لدى النساء المصابات بنقص مضاد الثرومبين من 3٪ إلى 50٪. يوصي الكثيرون باستخدام حقن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي تحت الجلد أثناء الحمل للنساء المصابات بنقص مضاد الثرومبين.
النساء الحوامل المصابات بنقص مضاد الثرومبين معرضات لخطر متزايد قليلاً لفقدان الجنين دون علاج. من المحتمل أن يكون فقدان الحمل ناتجًا عن تكون جلطات دموية في المشيمة وقطع إمدادات الدم والأكسجين إلى الجنين.
كما هو مذكور أعلاه، فإن المرضى الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين والذين يخضعون لعملية جراحية معرضون لخطر متزايد لحدوث حدث انصمام خثاري ما لم يتم اتخاذ التدابير الوقائية المناسبة. تعتمد مدة العلاج بمميعات الدم أو مركز مضاد الثرومبين على نوع الجراحة. في بعض الحالات، سيستمر العلاج لبضعة أيام فقط بينما في حالات أخرى قد يستمر العلاج لعدة أسابيع.
يجب على العائلة التي يعاني فيها واحد أو أكثر من أفرادها من نقص مضاد الثرومبين استشارة أخصائي أمراض الدم ومستشارًا وراثيًا، يمكنهما مساعدة الأسرة على فهم الاضطراب والتكيف معه.
يتوفر نوعان مختلفان من مركز مضاد الثرومبين في الولايات المتحدة. مركز مضاد الثرومبين (Thrombate) هو منتج عالي النقاء وآمن من الناحية الفيروسية يتم تحضيره من بلازما بشرية طبيعية مجمعة. يبلغ عمر النصف في الدورة الدموية حوالي 2.8 إلى 4.8 أيام. يتوفر أيضًا مضاد ثرومبين بشري مؤتلف (Atryn)، يتم إنتاجه من حليب الماعز المعدل وراثيًا. تمت الموافقة على هذا المنتج فقط للاستخدام في المواقف شديدة الخطورة (مثل الجراحة والولادة) في المرضى الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين.
