منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
يُعد نقص أرجينين: جليسين أميدينوترانسفيراز (AGAT) أحد متلازمات نقص الكرياتين الدماغي الثلاث، وهي اضطرابات وراثية تؤثر على استقلاب الكرياتين الضروري لإنتاج الطاقة في الخلايا. يتسبب هذا النقص في إعاقات ذهنية متفاوتة، وتأخر في الكلام، ونوبات صرعية محتملة، بالإضافة إلى أعراض أخرى مثل ضعف النمو وتأخر المهارات الحركية. التشخيص المبكر والعلاج بالكرياتين يمكن أن يحسّن بشكل كبير من نوعية حياة المرضى. يتم التشخيص عن طريق فحص مستويات الكرياتين والجوانيدينو أسيتات في البلازما، والتأكد من وجود طفرات في جين (GATM) عبر الاختبارات الجينية.
تحميل المقالة
يُعد نقص أرجينين: جليسين أميدينوترانسفيراز (AGAT) أحد متلازمات نقص الكرياتين الدماغي الثلاث (CCDS). هذه الحالات هي أخطاء وراثية في استقلاب الكرياتين تعيق تكوين أو نقل الكرياتين. الكرياتين ضروري للاستخدام السليم لأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، الذي يوفر الطاقة لجميع خلايا الجسم.
يؤثر نقص AGAT على إنتاج الطاقة الخلوية ووظائف الدماغ، مما يسلط الضوء على أهمية الكرياتين في الحفاظ على الصحة العامة.
تختلف شدة نقص AGAT من مريض لآخر. عادة ما يظهر الأشخاص المصابون بنقص AGAT بإعاقات ذهنية خفيفة إلى متوسطة، وتأخر في الكلام وقد يعانون من نشاط seizures. قد يصاب بعض الأفراد بسلوكيات تشبه التوحد. قد لا يكتسب الأطفال المصابون بنقص AGAT وزنًا وينمون بالمعدل المتوقع (فشل النمو) ويعانون من تأخر في تطور المهارات الحركية مثل الجلوس والمشي. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من ضعف في قوة العضلات ويميلون إلى التعب بسهولة.
تشمل الأعراض الشائعة الأخرى:
• صعوبات التعلم
• مشاكل سلوكية
• انخفاض كتلة العضلات
نقص AGAT هو الخطوة الأولى في إنتاج الكرياتين، مما يؤدي إلى تكوين جوانيدينو أسيتات، السلائف المباشرة للكرياتين. التغييرات (الطفرات أو المتغيرات المسببة للأمراض) في جين GATM تعيق إنتاج الجسم للكرياتين. من بين متلازمات نقص الكرياتين الدماغي الثلاث، يعد نقص AGAT الأقل إبلاغًا. قد يظهر على الأفراد المصابين نقص الكرياتين الدماغي في التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي وانخفاض GAA في البلازما.
نمط الوراثة لنقص AGAT هو وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد جينًا غير عامل من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا عاملاً واحدًا وجينًا غير عامل واحد للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين الجين غير العامل، وبالتالي، إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50٪ مع كل حمل. فرصة أن يحصل الطفل على جينات عاملة من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
تم الإبلاغ عن أقل من 20 مريضًا بنقص AGAT في جميع أنحاء العالم.
غالبًا ما يتم تشخيص مرضى CCDS بشكل خاطئ بالشلل الدماغي كرضع وأطفال صغار. غالبًا ما يتم تشخيص الأطفال بشكل خاطئ بالتوحد أو تأخر النمو العالمي.
يوصى بإجراء اختبار في البلازما عن طريق قياس تركيز الكرياتين (Cr) والجوانيدينو أسيتات (GAA). يعتمد الفحص الإيجابي لنقص AGAT على انخفاض GAA في البلازما مع انخفاض الكرياتين إلى طبيعي. عادة ما يكون البول GAA منخفضًا ولكنه يصعب تمييزه عن المستويات الطبيعية.
قد يتم طلب اختبار جيني للمتغيرات المسببة للأمراض في جين GATM جنبًا إلى جنب مع التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ مع التحليل الطيفي لتأكيد تشخيص نقص AGAT. التصوير بالرنين المغناطيسي مع التحليل الطيفي مفيد لقياس مستويات الكرياتين في الدماغ.
غير مطلوب بشكل عام للتشخيص، ولكن قد تكون الخلايا الليفية الجلدية المستزرعة مفيدة عندما تكون نتائج اختبار تسلسل الجينات غير واضحة.
قد يتطلب الفرد الذي تم تشخيصه بنقص AGAT جهودًا منسقة من فريق من المتخصصين. قد يحتاج طبيب الأطفال أو طبيب الرعاية الأولية للبالغين، وطبيب الأعصاب، وعالم الوراثة، وأخصائي التغذية، وطبيب على دراية بالاضطرابات الأيضية إلى العمل معًا لضمان اتباع نهج شامل للعلاج. قد يكون العلاج المهني والكلامي والفيزيائي ضروريًا لعلاج الإعاقات النمائية والعلاج السلوكي لمعالجة المشكلات السلوكية.
تختلف العلاجات مع كل مريض AGAT. يُعطى كرياتين مونوهيدرات عن طريق الفم لتجديد مستويات الكرياتين في الدماغ والأنسجة الأخرى لدى الأفراد المصابين بنقص AGAT. بالنسبة لمرضى AGAT الذين يتم علاجهم بكرياتين مونوهيدرات، يجب النظر في إجراء قياس روتيني لوظائف الكلى للكشف عن أمراض الكلى المحتملة المرتبطة بالكرياتين (اعتلال الكلية).
الوقاية من الأعراض الأولية: العلاج المبكر عند ظهور أول علامة للأعراض لدى المرضى الذين يعانون من نقص AGAT فعال في تحسين نوعية حياة المريض. يمكن للعلاج في الأشقاء حديثي الولادة للأفراد الذين يعانون من نقص AGAT منع ظهور المرض.
