منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة التواء الشرايين هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتطاول وتشوه الشرايين في جميع أنحاء الجسم، مما يزيد من خطر تمدد الأوعية الدموية وتضيقها. قد تشمل الأعراض الأخرى ليونة الجلد، فرط حركة المفاصل، فتق إربي، وتشوهات هيكلية. تحدث هذه المتلازمة بسبب طفرات في جين SLC2A10 وتورث بطريقة جسمية متنحية. التشخيص يعتمد على الأعراض والفحوصات المتخصصة، والعلاج يركز على إدارة الأعراض الظاهرة.
تعتبر الفترة الأولى من حياة المصابين حرجة وتتطلب متابعة دقيقة.
تحميل المقالة
متلازمة التواء الشرايين (ATS) هي اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز باستطالة (تطويل) والتواء أو تشوه (التواء) الشرايين في جميع أنحاء الجسم. الشرايين هي الأوعية الدموية التي تحمل الدم الغني بالأكسجين بعيدًا عن القلب. الشرايين المصابة عرضة لتطور انتفاخات تشبه البالون (تمدد الأوعية الدموية) على جدار الشريان، أو تمزق (تسلخ)، أو تضيق (تضيق). يمكن أن يتأثر الشريان الرئيسي الذي يحمل الدم من القلب وإلى بقية الجسم (الشريان الأورطي). الشرايين الرئوية معرضة بشكل خاص للتضييق. تشمل الأعراض الإضافية التي تؤثر على الأنسجة الضامة التي تدخل أنظمة متعددة من الجسم جلد ناعم أو مطاطي مفرط التمدد، وفرط حركة المفاصل، والفتق الإربي والفتق الحجابي. تشمل النتائج الهيكلية تشوهات الصدر، والجنف، وتقلصات الركبة/الكوع. قد يكون لدى الأفراد المصابين ملامح وجه مميزة تظهر عند الولادة أو خلال الطفولة المبكرة. يمكن أن تسبب متلازمة التواء الشرايين مضاعفات حادة تهدد الحياة خلال مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، على الرغم من وصف الأفراد الذين يعانون من أعراض أكثر اعتدالًا أيضًا. تحدث متلازمة التواء الشرايين بسبب متغيرات في جين SLC2A10 وتورث بطريقة وراثية متنحية.
متلازمة التواء الشرايين هي اضطراب في النسيج الضام. الأنسجة الضامة هي المكونات الرئيسية للجسم التي تشكل الهيكل العظمي والمفاصل والجلد والأوعية والأعضاء الأخرى. تتميز الأنسجة الضامة بوجود خلايا مضمنة في شبكة المصفوفة خارج الخلية لمجموعة كبيرة ومتنوعة من البروتينات (مثل الكولاجين)، والبروتينات المرتبطة بسلاسل السكر ذات الأبعاد الكبيرة (البروتيوغليكان) والسكريات (حمض الهيالورونيك، إلخ). تعطي هذه الشبكة المعقدة من الجزيئات شكل وقوة الأنسجة وتضمن مرور العناصر الغذائية والعوامل التي تتحكم في نمو الخلايا وتكاثرها.
تمكن الباحثون من إنشاء متلازمة واضحة بأعراض مميزة أو "أساسية"، ولكن الكثير عن ATS غير مفهوم تمامًا. كان من الصعب تحديد صورة كاملة للأعراض المرتبطة بالمرض والتكهن به بسبب العدد الصغير من المرضى الذين تم تحديدهم، ونقص الدراسات السريرية الكبيرة واحتمال تأثير جينات أخرى على الاضطراب.
يبدو أن متوسط العمر المتوقع أطول مما لوحظ في البداية وفي مرحلة المراهقة / البلوغ، يبدو أن أحداث القلب والأوعية الدموية التي تهدد الحياة نادرة؛ في مرحلة البلوغ، تشمل المضاعفات الشائعة ارتفاع ضغط الدم الرئوي والجهازية المزمن، وعيوب توصيل القلب، وتوسع جذر الأبهري، والسكتة الدماغية وتمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة. تبدو الأشهر / السنوات القليلة الأولى من العمر هي الأكثر أهمية بالنسبة للأحداث المحتملة التي تهدد الحياة، وخاصة المضاعفات المتعلقة بتضيق الشرايين الرئوية (PAS) مثل أعراض الجهاز التنفسي الحادة.
من المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين قد لا يعانون من جميع الأعراض التي تمت مناقشتها أدناه. على سبيل المثال، قد يكون لدى الأفراد المصابين التواء شرياني غير معقد بدون أعراض خارج الأوعية الدموية أو أعراض خفيفة فقط. يجب على الآباء التحدث مع طبيب أطفالهم والفريق الطبي حول حالتهم الخاصة والأعراض المرتبطة بها والتكهن العام. يمكن أن تختلف الأعراض المحددة وشدة ATS اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر اعتمادًا، جزئيًا، على الشرايين المحددة المصابة. عادة، تتأثر الشرايين الكبيرة أو المتوسطة الحجم مثل الشريان الأورطي والشرايين الرئوية والشريان السباتي والشرايين الكلوية (الكلوية). في حالات نادرة للغاية، يمكن أن تتأثر الأوعية الدموية داخل الجمجمة (الشرايين داخل الجمجمة). يمكن أن تطول الشرايين المصابة بشكل غير طبيعي مما يتسبب في التوائها أو تشوهها، مما قد يؤدي إلى تكوين تجعيدات وحلقات. المرضى الذين يعانون من شرايين ملتوية معرضون لتكوين تمدد الأوعية الدموية وتسلخها وأحداث نقص التروية ومضاعفات القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي المختلفة الأخرى. يمكن أن تشمل مضاعفات القلب والأوعية الدموية ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية المختلفة في جميع أنحاء الجسم (ارتفاع ضغط الدم الجهازي)، وتضخم أحد البطينين (البطينين) الأيمن من القلب (تضخم البطين)، والسكتة الدماغية وموت الأنسجة الناجم عن نقص الأكسجين (الاحتشاء). يمكن أن تشمل مضاعفات الجهاز التنفسي أعراض الجهاز التنفسي الحادة مثل التهابات الرئة المتكررة وصعوبة التنفس أو ضيق التنفس. في النهاية، في الحالات الشديدة، يمكن أن يحدث فشل القلب أو الجهاز التنفسي.
غالبًا ما يكون لدى الأفراد المصابين بـ ATS ملامح وجه مميزة مثل وجه طويل، وأنف معقوف، وحنك مقوس بشدة، وذقن صغير (صغر الفك السفلي)، وأخدود طويل بشكل غير طبيعي بين الأنف والشفة العليا (رأد طويل)، وعيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)، وشقوق جفنية مائلة للأسفل، وجفون ضيقة بشكل غير طبيعي أفقيًا (تضيق الجفن أو امتلاء حول الحجاج)، ورأس متضخم بشكل غير طبيعي (تضخم الرأس) وسقف الفم المقوس بشدة (الحنك) وازدحام الأسنان. في كثير من الأحيان، قد يصاب الأفراد بتغيرات تدريجية في شكل القرنية (القرنية المخروطية)، مما يؤدي إلى عدم وضوح الرؤية ومشاكل أخرى في الرؤية.
قد يكون جلد الأفراد المصابين بـ ATS ناعمًا ومخمليًا / حريريًا وقابلًا للتمدد بسهولة (مفرط التمدد أو مفرط المرونة) بدرجة متفاوتة. يمكن أن يكون ارتخاء الجلد موجودًا. يمكن أن يحدث تندب غير طبيعي بسبب ضعف التئام الجروح مع ندبات ضمورية. قد تحدث تشوهات هيكلية بما في ذلك أصابع وأصابع قدم طويلة ورقيقة ومنحنية بشكل غير طبيعي (عنكبوتية الأصابع)، ومفاصل مثبتة بشكل دائم في وضع منثني أو مستقيم (تقلصات المفاصل وخاصة الركبتين والمرفقين)، ومفاصل فضفاضة (رخوة)، وصدر غائر أو صدر يبرز إلى الخارج، وانحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف) وانبعاج أو بروز جدار الصدر (تحدب/تحدب الصدر).
تم الإبلاغ عن أعراض إضافية لدى الأفراد المصابين بـ ATS في بعض الحالات. تشمل هذه الأعراض تطور نتوءات أو انتفاخات صغيرة تشبه الكيس (الرتوج) في الجهاز البولي التناسلي، أو بروز نسيج البطن أو جزء من الأمعاء الدقيقة من خلال انتفاخ أو تمزق في عضلات البطن بالقرب من الفخذ (الفتق الإربي)، أو بروز جزء من المعدة إلى الصدر من خلال فتحة في الحجاب الحاجز (الفتق الحجابي)، أو تليين أو ضعف غضروف القصبة الهوائية (تراخ القصبة الهوائية) وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر العام).
تحدث متلازمة التواء الشرايين بسبب متغيرات في جين SLC2A10. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
حتى الآن، تم تحديد ما مجموعه 36 متغيرًا في حوالي 82 عائلة (110 فردًا) في جين SLC2A10.
يقوم جين SLC2A10 بإنشاء (ترميز) بروتين يعرف باسم ناقل الجلوكوز التيسيري 10 (GLUT10) الذي ينظم نقل السكريات (مثل الجلوكوز) وحمض ديهيدروأسكوربيك (DAA)، وهو الشكل المؤكسد من فيتامين C، عبر الأغشية الخلوية. تؤدي المتغيرات في SLC2A10 إلى انخفاض مستويات بروتين GLUT10 الوظيفي لدى مرضى ATS. على الرغم من أن الآلية المسببة للأمراض الكامنة وراء جميع متغيرات SLC2A10 هي فقدان وظيفة GLUT10، إلا أن الدور المحدد لناقل GLUT10 في التسبب في ATS لا يزال قيد المناقشة.
يتم توريث ATS بنمط وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للأمراض من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للأمراض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر انتقال كلا الوالدين الحاملين للمتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
في عام 2015، أظهرت دراسة أجريت على الخلايا الليفية الجلدية (نوع من الخلايا الموجودة في النسيج الضام والتي تقوم بتخليق المصفوفة خارج الخلية والكولاجين والبروتينات الأخرى) المشتقة من مرضى ATS، أن نقص بروتين GLUT10 يعطل مسار عامل النمو المحول بيتا (TGFβ) المتعارف عليه ويتسبب في تفكك البروتينات الهيكلية المختلفة (مثل الكولاجين والإيلاستين والفيبرونكتين والديكورين)، الضرورية للسلامة الهيكلية للعديد من الأنسجة الضامة بما في ذلك جدار الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، كشفت النتائج الجزيئية التي تم الحصول عليها عن طريق تحليل جميع الحمض النووي الريبوزي الرسول في الخلايا الليفية الجلدية لمرضى ATS المختلفين، أن نقص GLUT10 يغير إشارات TGFβ وسلامة المصفوفة خارج الخلية والتعبير عن الجينات التي تؤثر على استقلاب الدهون والمرتبطة بالاستجابة الخلوية ضد الإجهاد التأكسدي (الحفاظ على التوازن الداخلي للأكسدة والاختزال داخل الخلايا).
في عام 2016، ثبت أن GLUT10 قادر على نقل DAA عبر نظام الأغشية الداخلية الخلوية (مثل الشبكة الإندوبلازمية والغلاف النووي). DAA هو الشكل المؤكسد من فيتامين C (حمض الأسكوربيك). فيتامين C هو عنصر غذائي أساسي للإنسان يعمل كمضاد للأكسدة قوي يحمي الخلايا من التلف التأكسدي عن طريق العمل ككاسح للجذور الحرة المختلفة، وكمساعد إنزيم أساسي لوظيفة الإنزيمات (البروتينات) التي تشارك في تخليق (إنتاج) بروتينات الكولاجين والإيلاستين. الطريقة الدقيقة التي تؤدي بها المستويات الناقصة من GLUT10 إلى ظهور علامات وأعراض ATS غير مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أن انخفاض فيتامين C داخل الخلايا التي تفتقر إلى GLUT10 يؤدي إلى تغير إنتاج الكولاجين والإيلاستين، المكونات الهيكلية الرئيسية للمصفوفة خارج الخلية للأنسجة الضامة وجدران الأوعية الدموية، وبالتالي تؤثر على السلامة الهيكلية لجدار الشرايين الرئيسية (مثل الأبهر والشرايين الرئوية).
في عام 2019، ثبت أن انخفاض تراكم الأسكوربات النووي في الخلايا الليفية الجلدية من مرضى ATS مصحوبًا بنمط مثيلة جيني متغير، مما يشير بقوة إلى دور وراثي للحمض الأسكوربيك في آلية الأمراض. في ضوء كل هذه الملاحظات، تعتبر ATS بمثابة اضطراب في تقسيم الأسكوربات.
تؤثر متلازمة التواء الشرايين على الذكور والإناث بأعداد متساوية. تم الإبلاغ عن حوالي 100 حالة في الأدبيات الطبية. لا يعرف بالضبط مدى الانتشار والانتشار. نسبة الذكور إلى الإناث هي 1:1. نظرًا لأن الأفراد المصابين قد لا يتم تشخيصهم أو يتم تشخيصهم بشكل خاطئ، فمن الصعب تحديد التردد الحقيقي لمتلازمة التواء الشرايين في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة التواء الشرايين. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
إن النوع الأول من ارتخاء الجلد المتنحي هو اضطراب وراثي نادر في النسيج الضام يتميز بترهل الجلد الزائد المعمم ومضاعفات جهازية حادة بما في ذلك انتفاخ الرئة الرئوي في الحياة المبكرة وتمدد الأوعية الدموية وتصلب الشرايين الليفي العضلي والتضيق مما يؤدي إلى قصور القلب التدريجي. يؤدي رتوج الجهاز البولي التناسلي إلى الارتجاع المثاني الحالبي والتهابات متكررة. تشمل النتائج الأقل تكرارًا الإغلاق المتأخر للنافذة الأمامية وارتخاء المفاصل وخلع الورك والفتق الإربي وعنكبوتية الأصابع وهشاشة العظام والتواء الأوعية الدموية وتمدد الأوعية الدموية الأبهري. الذكاء طبيعي.
يعتمد تشخيص ATS على تحديد الأعراض المميزة وتاريخ المريض المفصل والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية لمتغيرات في جين SLC2A10.
الفحوصات السريرية والعمل
يمكن أن يكشف الفحص المجهري (النسيجي) للشرايين المصابة عن تعطيل الألياف المرنة لجدران الشرايين المصابة.
يتطلب تشخيص ATS مجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة لتقييم مدى المرض. تشمل هذه الاختبارات تخطيط صدى القلب وتصوير الأوعية وتصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي (MRA) والتصوير المقطعي المحوسب (CT). أثناء تخطيط صدى القلب، ترتد الموجات الصوتية عن القلب (الصدى)، مما يمكن الأطباء من دراسة وظائف القلب وحركته. تصوير الأوعية هي صور أشعة سينية تقليدية مصممة لتقييم صحة ووظيفة الأوعية الدموية. يتم إجراء MRA باستخدام نفس المعدات المستخدمة في التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وموجات الراديو لإنتاج صور مقطعية للهياكل أو الأنسجة داخل الجسم. يوفر MRA معلومات مفصلة حول الأوعية الدموية. في بعض الحالات، قبل الفحص، يتم إدخال خط وريدي في الوريد لإطلاق صبغة خاصة (مادة تباين). تبرز هذه المادة التباينية الأوعية الدموية، وبالتالي تعزز نتائج الفحص. أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر وأشعة سينية لإنشاء فيلم يوضح صورًا مقطعية لهياكل أنسجة معينة.
يوجه علاج متلازمة التواء الشرايين نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والجراحون وأطباء الجلد وأطباء الأعصاب وأطباء القلب وأطباء الرئة وأطباء العيون وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط لعلاج الطفل المصاب بشكل منهجي وشامل.
قد يشمل العلاج الطبي لتمدد الأوعية الدموية الأبهري حاصرات بيتا الأدرينالية أو أدوية أخرى مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE-I) ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II 1 (ATIIR1) مثل لوسارتان، على الرغم من أن فعاليتها لم يتم إثباتها في ATS ويجب استخدامها بحذر في وجود تضيق الشرايين (تشريحي أو وظيفي بسبب التواء شديد)، وخاصة تضيق الشريان الكلوي، لأن هذا العلاج قد يزيد من خطر الإصابة بالفشل الكلوي. قد يشمل العلاج الجراحي لتمدد الأوعية الدموية الأبهري إجراءً يحافظ على الصمام ويمنع الحاجة إلى منع تخثر الدم المزمن.
يتطلب التضيق البؤري للأبهر وفروع الأبهر قسطرة و/أو جراحة؛ يتم اعتماد الجراحة أو القسطرة أو إجراء هجين عبر القسطرة والجراحة لتضيق الشريان الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي.
استنادًا إلى مراجعة الأدبيات، نادرًا ما لوحظت مضاعفات أثناء جراحة القلب والأوعية الدموية لدى مرضى ATS، وخطر الأحداث المميتة مشابه لعامة السكان.
العلاج الآخر هو علاجي للأعراض وداعمة ويمكن أن يشمل جراحة لإصلاح الفتق أو التشوهات الهيكلية أو الرتج المعوي.
لم تتم دراسة ATS جيدًا في فترة الحمل، ولكن ورد أن 4 نساء مصابات بـ ATS لديهن حالات حمل ناجحة وولادات غير معقدة. تشير هذه البيانات إلى أنه يمكن التعامل مع الحمل لدى النساء المصابات بـ ATS بأمان مع إدارة متعددة التخصصات بما في ذلك المراقبة الدقيقة للأم والجنين.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للعائلة بأكملها ضروري أيضًا.
